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azoles

Estructura qumica
Se caracterizan por poseer un anillo amidazolico que contiene 2 o 3
nitrgenos

Se dividen en imidazol y triazoles

Los imidazoles
Actualmente se usan menos por su limitado espectro de actividad, su escasa
biodisponibilidad, y la aparicin de efectos secundarios graves

Los triazoles
Poseen el mismo mecanismo de accin pero tienen un mayor espectro antifungicos,
y menos efectos secundarios Ketoconazol Fluconazol Itraconazol Posaconazol Voriconazol

Mecanismo de accion
Actan inhibiendo la enzima 14 a-desmetilasa al formar un complejo del azol
con una parte del citocromo p-450 del hongo

El boqueo de esta enzima impide la conversin de lanosterol en ergosterol


produciendo una alteracin de la permeabilidad de dicha membrana

Actividad antifungica
El itraconazol tiene una excelente concentracin mnima inhibitoria frente a
los hongos dermatofitos, su actividad frente a levaduras es mayor que el fluconazol

Podra ser activo frente algunas especies de cndida Carece de actividad frente C Krusei La mayora de las cepas de cryptococcus neoformas Los cigocimentos y fusarium no son sensibles

fluconazol

Espectro antifungico menor que el triconazol y variconazol Es activo frente a levaduras

La mayora de las especies de candidas con sencibles a estas


Las cepas C glabratan, C. krusei, son resistentes Y carece de actividad frente aspergillus y hongos filamentosos

voriconazol
Activo frente aspergillus y otros hongos filamentosos Resistente a la candidad y C. krusei Posaconazol Actividad in vitro similar a la de la variconazol es activo frente zigomicetales y otros hongos como fusarium, coccidioides y
blastomyces

Farmacocinetica
Itraconazol.- insoluble en el agua su administracin con el estomago vaco
puede disminuir su biodisponibilidad

la solucin oral (lactantes y nios pequeos) Alcanza elevadas concentraciones en muchos tejidos incluidos el cerebro, en
el tejido adiposo se producen concentraciones 20 veces superiores a las plasmticas

fluconazol

Es muy hidrosoluble Su absorcin oral es muy rpida y completa

No es modificada por la alimentacin


En el LCR alcanza niveles del 90% con respectos alcanzados en el suero En presencia de insuficiencia renal la dosis se tiene que reducir

El variconazol
Biodisponibilidad oral buena igual (i.v) siempre que se administra 1 hora
antes o despus de la comida

El estado de equilibrio se alcanza tras 5- 6 das pero se administra una dosis


de carga de 6mg/kg cada 12 hrs

Alcanza concentraciones en LCR aprox. 50% de las plasmticas Se metaboliza en el atravez del citocromo p 450

posaconazol
Se absorbe y se elimina lentamente Se administra con alimentos o con suplemento alimenticio

Reacciones adversas e interacciones


El itroconazol.- en tratamientos cortos se a descrito un 7 % intolerancia
como intolerancia digestiva prurito, cefalea, y vrtigo

Con solucin oral.- diarrea, nauseas y trastornos gastrointestinales En tratamientos alargados.- 4 o mas con dosis de 400 mg/da tambin se a
descrito casos de hipertensin moderada e hipopotasemia

Los antagonistas H2, los inhibidores de la bomba de protones y los


anticidos disminuyen disminuyen la absorcin

La rifampicina, rifabutina, isoniacida, fenitoina, carbamacepina, fenobarbital,


disminuye los niveles sanguneos de itroconazol

El fluconazol
Posee una buena tolerancia con 100mg/dia en tratamienos prolongados La intolerancia digestiva (dolor abdominal, diarreas, nauseas y flatulencias) y
las erupciones cutneas son los efectos adversos mas comunes

Puede ocasionar aumentos de los niveles sanguneos de


fenitoina,glipicida,gliburida,tolbutamida,dicumarinicos

Y la rifampicina disminuye los niveles en un 25 %

voriconazol
Se tolera bien Su efecto secundario mas frecuente es un trastorno reversible de la visin que ocurre en
el 30% de los pacientes

Estos sntomas tienden a ocurrir durante la 1 semana y su frecuencia disminuye o


desaparece con la toma de frmaco

Las manifestaciones cutneas son el 2 efecto secundario mas frecuente Las rifampicinas, los barbitricos, y las carbamacepinas disminuye los niveles sricos de
voriconazol

Contraindicado.- en pacientes que reciben rapamicina, terfenadina, astemizol,quinidina y


cisaprida ya que puede producir efectos secundarios graves

El posaconazol
Es bien tolerado Los efectos adversos mas frecuentes son: nauseas y cefaleas

Indicaciones teraputicas
Itraconazol: Por va oral e intravenosa para micosis sistmicas en inmunocompetentes e inmunocomprometidos. Alternativa a anfotericina en aspergilosis invasiva. Blastomicosis intra o extrapulmonar Histoplasmosis (Incluyendo la pulmonar crnica y la diseminada no menngea)

Fluconazol
Candidiasis orofarngea, esofgica o vulvovaginal. Otras candidiasis sistmicas (tracto urinario, peritonitis, candidemia, candidiasis
diseminada, meningitis y neumona por cndida).
coccidioidomicosis e histoplasmosis.

En el tratamiento de meningitis por Criptococcus neoformans y en blastomicosis, Dermatofitosis y onicomicosis. Profilaxis SIDA

variconazol
Tratamiento inicial de aspergilosis invasora Micosis emergentes (fusarium y scedosporium candida

posaconazol
Tratamiento de rescate de aspergilosis invasiva en pacientes con
enfermedades a la anfotericina B o itraconazol

Prevencin de infeccin fngica

Azoles de aplicacin tpica



Los imidazolicos de aplicacin tpica son: Bifonazol Buconazol

Clormidazol
Clotrimazol Econazol Fenticonazol

Sulconazol
tioconazol

bifonazol
Es de amplio espectro frente a los dermatofitos incluida las candidiasis y
tambin dermatocimentos como malassezia furfur

Corynebacterium minutissimum

El clotrimazol
Se emplea en las infecciones dermatofiticas incluida la tia versicolor, la
candidiasis cutnea y la candidiasis de mucosas y mucocutaneas

El econazol Se aplica en el tratamiento de la dermatofitosis, tia de los pies,


inguinal, tia del cuerpo, pitiriasis, versicolor y candidiasis cutnea no til en la tia de cuero cabelludo

sulconazol
Activo en dermatofitosis e infecciones por candida y m. furfur
Tioconazol.-

Buena actividad frente a trichophyton, epidermophyton,mfurfur y C alcicans


Tambien activo frente algunas clamidias, tricomonas, y bacterias gramm positivas Ha mostrado mayor eficaias que otros amidazoles en la dermatofitosis superficiales y candidiasis de la piel y de La vagina

til en ciertas unicomicosis La absorcin a partir de mucosas y piel es mnima

Pirimidinas fluoradas

La flucitosina antifungico sinttico Mecanismo de accin:

Impide la sntesis de ADN del hongo


Actividad antifungica

:antifungico de espectro reducido con actividad exclusiva de candida y cryptococcus y algunas cepas de aspergillus Puede aparece resistencia si se utiliza en monoterapia

La absorcin gastrointestinal y su distribucin son excelentes alcanzando


concentraciones elevadas en la mayor parte de los tejidos incluido el LCR

La eliminacin se produce sin transformacin previa 90% por la orina con


una semivida de eliminacin de 3-6 horas

Reacciones adversas
Provoca toxicidad sobre la medula sea y gastrointestinal La toxicidad hematolgica se potencia al asociarse flucitocina con otros
frmacos mielotoxicoas

Indicacin teraputica
Efecto beneficioso en pacientes con criptococosis y candidiasis no es el
frmaco de eleccin si no la anfotericina B