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PARADIGMAS DEL USO DE PROBITICOS EN PEDIATRA

Nenna Lung de Martnez MD. Pediatra Nutriloga Pontificia U. Javeriana U. El Bosque


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DESARROLLO DE LA MICROBIOTA INTESTINAL


preparto nacimiento 4 das 20 das Influencia en la dieta 4-6 meses

Inoculacin oral con flora intestinal/vaginal materna

asptico Flora diversa

lactancia materna bifidus- flora dominante destete: transicin de la flora como la del adulto frmula: flora diversa
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According to Stark & Lee, 1982; Orrhage & Nord, 1999; Harmsen et al., 2000

MICROBIOTA INTESTINAL Y SALUD


Fermentacin de carbohidratos no digeridos por la flora intestinal (resistente al almidn, pectina, oligoscaridos no digeridos)

Sntesis de cidos y otras sustancias

Mantenimiento de la barrera del intestino al promo-ver el crecimiento de clulas intestinales

Balance y maduracin del sistema inmune

Reducin de patgenos ( Las bacterias residentes previenen la invasin de patgenos en el tracto gastro intestinal)
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Microbiota Intestinal

1000 bacterias por gramo 10,000 y 1 milln de bacterias por gramo


Entre 100 mil millones y un billn de bacterias por gramo.
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COLONIZACIN CUANTITATIVA DEL TRACTO GI.


Recuento total de bacterias (cfu/ml)
estmago 0-103 Yeyuno Ileon 0-105 103-107

Colon 1010-1013
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According to Simon & Gorbach, 1984

Reducido cido Clorhdrico


neurotransmisor Acetilcolina

Absorcin de Nutrientes
Complejo B
Metabolismo Energa S. Nervioso Central Generar A. Clorhdrico Mantenimiento Mucosa Gstrica.

Colina-

Biotina

Deficiencia Demencia Depresiones Ataxia

COMPOSICIN DE LA MICROBIOTA INTESTINAL


Efectos patgenos/perjudiciales
Produccin patgena de toxinas Diarrea constipacin Infecciones Dao Heptico Cancer Encefalopata 2

Funciones promotoras de salud


Inhibidores del crecimiento de bacterias perjudiciales

Ps-Aeruginosa Proteus Staphylococci Clostridia Veillonellae

Produccin de carcingenos Putrefaccin Intestinal

Enterococci
E. coli
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Estimulacin de funciones inmunes

Lactobacilli Eubacteria Bifidobacteria

Streptococci

Ayuda en digestion y/o absorcin de ingredientes de la comida/ minerales

Bacteroides
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Sntesis de vitaminas

Gibson & Roberfroid, 1994

Number/g faeces (log 10 scale)

ECOSISTEMA INTESTINAL
Depende de: Medio ambiente Alimentacin Patrimonio gentico
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FACTORES QUE AFECTAN LA MICROBIOTA INTESTINAL


Extrnsecos: Carga microbiana del medio ambiente Hbitos alimentarios Tipo de alimentos Composicin de la microflora materna

Intrnsecos:
Carga gentica

Fisiologa del husped


Nutricin endgena

MODULACIN NUTRICIONAL DE LA MICROBIOTA INTESTINAL


Prebitico: aumentando el aporte de substratos utilizables por poblaciones endgenas. Probitico: aumentando el aporte de microorganismos

exgenos.

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PROPIEDADES PROTECTORAS DE UNA MICROBIOTA DOMINADA POR BACILLUS CLAUSSI


Activacin del sistema inmune Inhibicin de patgenos

Sntesis de vitaminas

Disminucin del ph en el ambiente

Sntesis de enzimas digestivas

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ORIGEN DE LOS PROBITICOS


Elie Metchnikoff (1.845 1.916) Ciertas clulas son capaces de engullir cuerpos extraos. Probitico: a favor de la vida
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PROBITICOS
Probiticos son microbios vivos en la comida suplementaria (incluyendo leche fermentada y productos OTC) que afectan benficamente el huesped al mejorar su balance intestinal microbiano.
Collins MD, Gibson GR, 1999
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PROBITICOS: REQUISITOS (I)


De origen humano No ser patgena No ser sensible a enzimas proteolticas Ser capaz de vivir en trnsito gstrico

No conjugarse con sales biliares


Capacidad de adhesin y colonizacin Adherencia a clulas epiteliales
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PROBITICOS: REQUISITOS (II)


Sobre vivencia en el ecosistema intestinal
Produccin de componentes antimicrobianos Permanencia prolongada y estable Inmunoestimulacin

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INMUNOMODULACIN
Se basa en tres principios: Reconocimiento del antgeno Destruccin del mismo

Regulacin del material destruido

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FUNCIN INMUNOLGICA
Aumenta actividad fagoctica
Aumenta produccin de linfocitos Aumenta actividad de clulas NK Reduce produccin de citoquinas Aumenta produccin de Interleuquinas

Inhibicin de agentes carcinognicos


Incremento de IgA total y especfica
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FACTORES QUE DISMINUYEN LA POBLACIN DE PROBITICOS


Estrs Envejecimiento Antibioticoterapia Quimioterapia y radioterapia Anticonceptivos Alcohol Diarrea intermitente Desnutricin
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PREBITICOS
UN prebitico es un ingrediente selectvamente fermentado que permite cambios especficos, tanto en la composicin y/o actividad en la microflora gastrointestinal, que confiere beneficios en la salud del huesped.
Gibson GR, Probert HM et al., submitted (2003)

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(ALIMENTOS FUNCIONALES)

SIMBITICOS

PROBITICOS

+
PREBITICOS
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PROBITICOS
(1.965)

PREBITICOS
(1.995)

SIMBITICOS
(2.001)
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COMPONENTES DE UNA NUEVA MEZCLA DE PREBITICOS : GALACTO-OLIGOSACRIDOS GOS (I)


90% de la mezcla Cadenas de galactosa con una de glucosa al final 3 a 7 unidades

GOS
Produccin:

[ ]
Gal
n = 1-5

Gal

Glc

Sntesis enzimtica de lactosa


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COMPONENTES DE UNA NUEVA MEZCLA DE PREBITICOS: GALACTO-OLIGOSACRIDOS GOS(II)


Efecto comprobado probitico

Inocuo para el consumo humano


Fuentes naturales de GOS:

Leche humana

Productos de leche fermentada (e.g. yoghurt)

Alimentos con reduccin de lactosa


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COMPONENTES DE UNA NUEVA MEZCLA DE PREBITICOS: FRUCTO-OLIGOSACRIDOS FOS (II)


Comprobado efecto prebitico

Inocuo para el consumo humano


Fuente natural de FOS:

Achicoria

Bananos

Trigo

Puerro
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PRINCIPALES FUNCIONES DE LA MICROBIOTA INTESTINAL

TRFICAS Control de la proliferacin y diferenciacin de clulas epiteliales; desarrollo y homeostasis del sistema inmunitario. PROTECTORAS Proteccin contra patgenos (el Efecto Barrera). METABLICAS Fermentacin de los residuos alimentarios no digeridos y moco endgeno: recuperacin de energa en forma de cidos grasos de cadena corta, produccin de vitamina K, absorcin de iones.
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AGENTES BIOTERAPUTICOS
CARACTERISTICAS DE LOS PROBITICOS
Propiedades no Patgenas

Resistencia a Productos tecnolgicos


Viabilidad en Productos Comerciales Estable en secreciones gstricas y biliares

Adherencia al epitelio intestinal


Produccin de sustancias antimicrobianas Influir en las actividades metablicas
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AGENTES BIOTERAPUTICOS
TIPO DE PROBITICOS
Naturales: Presentes en la alimentacin; Yogurt suero de leche (fermentados)

Comercializados
Suplementos alimenticios que contienen probiticos Productos medicinales

Agentes bioteraputicos

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PROBITICOS
NATURALES: Lcteos fermentados
Bfido bacterias Lactobacilus acidfilos y Bulgaris Estreptococos lactus y cremoris

BACTERIAS VIABLES:

Bacillus Clausii
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AGENTES BIOTERAPUTICOS
PROBITICOS QUE SE USAN EN MEDICINA

CARACTERSTICA DE LOS BIOTERAPUTICOS.


Efectos teraputicos Efectos mltiples: Inhibicin de adhesin de patgenos Inmuno moduladores Competencia con las toxinas (Por los receptores) (Por los nutrientes)
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AGENTES BIOTERAPUTICOS
PROBITICOS QUE SE USAN EN MEDICINA
TIPOS DE AGENTES BIOTERAPUTICOS: 1. Bacterianos 2 . No bacterianos Bacillus Clausii Enterococcus Faeciun Lactobacilos acidophilus Lactobacilos acidophilus OCT Streptococcus lactis Lactubacilos OCT Bifidobacterium longumy
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Bacterianos:

EFICACIA DE LOS PROBITICOS

RECOMENDACIN DE GRADO A (Datos de nivel 1A)

Tratamiento de la diarrea infecciosa aguda en nios Prevencin de la diarrea asociada a los antibiticos Prevencin de la diarrea nosocomial y adquirida en nios Diarrea en nios Tratamiento de la mal absorcin de lactosa

RECOMENDACIN DE GRADO A (Datos de nivel 1B)

Prevencin de la infecciones del postoperatorio Prevencin y gestin de las enfermedades atpicas peditricas

RECOMENDACIN DE GRADO B (Datos de nivel 2B)

Prevencin de la diarrea del viajero Prevencin de la sepsis asociada a la pancreatitis aguda Mantenimiento de la remisin de la colitis ulcerosa Reduccin del colesterol en sangre

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BACILLUS CLAUSII
PRINCIPIO ACTIVO: Microorganismo gram positivo, aerobio estricto, con tolerancia alcalina (capacidad de crecer a un ph = 7 y superior), no patgeno y ubicuo, encontrndose incluso en el intestino humano. Puede existir en forma de esporas resistente a condiciones fsicas y qumica adversas. 80% de sujeto sanos (heces) 10 10 x gr. de heces
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ESPORAS DE BACILLUS CLAUSII

LA ESPORA ES UN TIPO DE CLULA MUY RESISTENTE EN UNA ETAPA O FASE DE LATENCIA


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PROPIEDADES DEL BACILLUS CLAUSII


Capaz de colonizar y sobrevivir en el tracto gastrointestinal. Produce inhibicin en la adherencia de bacterias patgenas. Produce sustancias antimicrobianas. Resistente a diversos antibiticos y al mismo tiempo no trasmite esta resistencia a grmenes patgenos. Tiene efecto inmunomodulador.
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ESPORAS BACTERIANAS (BACILLUS CLAUSII)


PROPIEDADES
Resistencia al cido: Sobrevive a la exposicin de jugos gstricos naturales y artificiales. Resistencias a sales biliares. Resistencia al calor.

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BACILLUS CLAUSII CARACTERSTICAS GENERALES


CRECIMIENTO
PH 7 (39 MIN) PH 8 (30 MIN) PH 9 (37 MIN) PH 10 (41 MIN) Entre 20c- 45 c en medio lquido 50c en medio slido ptimo 35 c- 40 c No crecen 55 c

ALCALITOLERANTE

Senesi S et al. Appl Env Microbiol 2001; 67: 834-839

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BACILLUS CLAUSII CARACTERSTICAS GENERALES


Cuatro cepas: O/C N/R Cloramfenicol Novobiocina- Rifampicina

T
SIN

Tetraciclina
Neomicina-Estreptomicina
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Senesi S et al. Appl Env Microbiol 2001;67: 834-839

INDICACIONES
Diarrea infecciosa Diarrea del viajero Diarrea secundaria a antibiticos Trastorno inflamatorio intestinal Colon irritable Deficiencia de lactasa Reduccin de colesterol Enfermedad Alrgica Infeccin por H. Pylori Pancreatitis ?
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Infeccin por H. Pylori


Efectos de los Probioticos
Nista y col. Evidenciaron: Uso concomitante del B. Clausii con el Tto. Tri/ Tetra conjugado para H. Pylori reduca los sntomas como: Diarrea, nausea, dolor epigstrico y alteracin del apetito, incrementando la tasa de xito en la adherencia al tto. y la eliminacin del H. Pylori. Ejerce competencia directa con los receptores del H. Pylori. Estimulacin la produccin de mucina y estabiliza la funcin de barrera de la membrana. Modifica la respuesta inflamatoria causada por H. Pylori. Modula la secrecin de sustancia y reducen la actividad inflamatoria gstrica. Aumenta la expresin de la Ig A de la mucosa.

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Evidencia basada en metanalisis con B. Clausii


Estudio DIAMANTE (Diseases Infections Analisis Microflora Antibiotic Effect)- Fase Seleccin de pacientes. Objetivo: Probar la seguridad en el uso de B. Clausii y determinar las recomendaciones especificas de dosis e intervalo de uso en nios y adultos. Estudio MacFarland y col. Finalizado, en el cual se evalu evidencia del uso de varias Cepas de Probioticos en diarrea asociada al C. Difficile. Conclusin: Ayuda a optimizar el tto. de la diarrea y previene la recurrencia de la Infeccin. Ciprandi y col. Enfermedades alrgicas en nios. Evaluacin del patrn de citokinas expresadas en las secreciones respiratorias. Conclusin: Disminucin notable de los niveles de IL 4. Interfern, factor de crecimiento transformador e Interleucinas.
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Evidencia basada en metanalisis con B. Clausii


Sndrome de intestino irritable: OMahony y col. y Whorwel y col. han Realizado dos estudios clnicos amplios: Demostraron mejora en todos los sntomas del SCI y la frecuencia de la defecacin, debido a la relacin directa con los mecanismos inmunes de los niveles de IL-10 EFFESO (Efficacy Enterogermina Small Intestinal Bacterial Overgrowth) Fase seleccin de pacientes. Objetivo: Eficacia del B. Clausii asociado al metronidazol con el fin de disminuir la traslocacin bacteriana intestinal.

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BACILLUS CLAUSII
CONTRAINDICACIN: HIPERSENSIBILIDAD CONOCIDA A COMPOSICIN. SU

PRECAUCIN: DURANTE LA ANTIBIOTICOTERAPIA, ADMINISTRARLO EN EL INTERVALO DE DOS DOSIS.

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BACILLUS CLAUSII
INTERACCIN: NO SE CONOCEN.

EMBARAZO Y LACTANCIA: NO EST CONTRAINDICADO. CAPACIDAD DE CONDUCCIN: NO INTERFIERE.


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BACILLUS CLAUSII
EFECTOS INDESEADOS: NO SE HAN REPORTADO.

SOBREDOSIS: NO SE HAN DESCRITO.

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BACILLUS CLAUSII

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CONCLUSIONES
Por sus caractersticas biolgicas Bacillus Clausii es una alternativa eficaz y segura en el tratamiento o prevencin de la diarrea por antibiticos Las evidencias hasta ahora sugieren que Bacillus Clausii probablemente tenga una influencia positiva en todas aquellas entidades relacionadas con desequilibrio en la microflora intestinal: * sobrecrecimiento bacteriano (intestino irritable, sndrome intestino corto, trastornos en la motilidad intestinal)
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RECOMENDACIN DE ESPGHAN
ESPGHAN:European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition.
Agostoni C, Axelsson I, Bregger C, et al. Probiotic bacteria in dietetic products for infants: a commentary by the ESPGHAN Committee on Nutrition. J. Pediatr Gastroenterol Nutr 2004;38(4):365-74

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