Citomegalovirus perinatal

Dr Yuri E. Toala
Diplomado de Infectología
 Citomegalovirus
perinatal
• Es la causa principal de infección congénita en
países en vías de desarrollo.
• Ocurre en 0.3 a 2 % de todos los recién nacidos
vivos .
• Cerca de 10 a 15 % de los neonatos infectados
congénitamente son sintomaticos al nacimiento.
• De ese 10 a 15 % , muchos podrán desarrollar
secuelas neurológicas a largo plazo como sordera
, retardo mental
y dificultades visuales.
 El virus
• Pertenece a la subfamilia Betaherpesvirinae de
los herpes virus .
• También se conoce como herpesvirus humano
tipo 5 .
• Los humanos y los primates son los únicos
reservorios de este virus.
• Es el miembro mas grande de la familia
herpesvirus .
• Similar a los otros tipos de herpes , consiste de
un núcleo envuelto en una cápside .
• La cápside esta rodeado por un tegumento
amorfo y el mismo esta rodeado por una
• La envoltura contiene numerosas
proteínas inmumogénicas , la mayor parte
glicoproteína B, ademas glicoproteína H.
• Tiene doble hebra de DNA en su genoma.
• Produce alargamiento de las células
infectadas.
• El virus tiene ciclos reproductivos largos .
• Lenta diseminación célula a célula en los
cultivos.
• Tiene múltiples sitios no ganglíonicos de
latencia
• Fue descrito inicialmente en 1900 por
Ribbert catalogándolo como un
protozoario (Entamoeba mortinatalium)
• En 1920 Goodpasture postulo la etiología
viral
• Fue aislado en cultivos de tejido en 1956
• En 1960 Weller le dio el nombre de
Citomegalovirus.
• En 1970 y 1980 se le dio el rol de
patógeno importante.
 Transmisión
• Es clasificada en prenatal , natal o
posnatal.
• Prenatal o infección congénita ocurre en
utero por la ruta transplacentaria por
diseminacion hematógena hacia el feto
durante la viremia materna .
• raramente puede ocurrir en utero por
ruta ascendente luego de ruptura de
membranas fetales en una madre que
tiene secreciones cervicales infectadas
• Transmisión natal: ocurre en intraparto
despues de la exposición con el cervix
infectado o con secreciones cervicales
infectadas durante el nacimiento .
• En forma posnatal el infante puede ser
infectado mediante contacto con liquidos
corporales infectados tales como leche
materna , saliva o por transfusiones
contaminadas con CMV .
• La transmision horizontal del CMV en
unidades de intensivos neonatales se ha
documentado pero es raro.
 Infección Prenatal
• Las infección fetal es más probable que
ocurra y es más severa luego de la
infección materna primaria .
• La incidencia de infección primaria
adquirida durante el embarazo es de 1 a 4
% y su ocurrencia esta asociada con un
riesgo de 40 % de infección congénita.
• Recientes evidencias sugieren que la
reeinfección con una diferente cepa de
CMV puede resultar en enfermedad
congenita sintomática.
 Infección Natal
• Alrededor de 2 % a 28 % de mujeres
embarazadas seropositivas liberan CMV en
cervix y secreciones vaginales durante el
embarazo .
• Aproximadamente 50 % de los infantes
expuestos son infectados y desarrollan
signos clinicos de la enfermedad alrededor
de los 4 a 6 semanas de edad.
 Infección posnatal
• En el periodo postparto la transmision materna –
infante ocurre durante la lactancia materna
porque 9 a 88 % de mujeres seropositivas liberan
CMV en la leche.
• Alrededor de 50 a 60 % de los infantes que tomen
leche materna con CMV serán infectados .
• La incidencia de transmision por transfusión de
sangre contaminada es de 15 % y usualmente
ocurre e niños con peso menores de 1300 g .
• El riesgo de infección esta relacionada con el
volumen de sangre transfundida y el numero de
donadores utilizados.
 Hallazgos clinicos
• Examen Físico: hidrops fetal no inmune
• Prematuridad
• Restriccion del crecimiento intrauterino
• Ictericia
• Hepatoesplenomegalia
• Petequias
• Purpura
• Manchas “blueberry muffin “
• Corioretinitis
• Microcefalia
• Letargia
• Pobre alimentación
• Hipotonia
• Convulsiones
• Hernia inguinal
• encefalitis
• 10 % tienen manifestaciones tardías
como sordera , retardo mental ,
ceguera.

• Neumonitis intersticial
 Hallazgos de laboratorio
• Anemia hemolitica
• Trombocitopenia
• Enzimas hepaticas elevadas
• Hiperbilirrubinemia ( directa e indirecta)
• Proteinorraquia en LCR.
 Hallazgos radiologicos

• Neumonia
• Calcificaciones periventriculares ,
talamicas , corticales
• Ventriculomegalia
• Displasia cortical
 Diagnostico
• Aislamiento del virus : se puede obtener
de saliva , orina antes de los 3 semanas
de edad.
• Aislamiento después de las 3 semanas de
edad puede representar infección
perinatal o posnatal.
• Aislamiento en liquido amniótico es
utilizado para documentar infección
intrauterina.
• Otras secreciones útiles para el
aislamiento son la leche , secreción
cervical y faríngea y a traves de biposia de
organos comprometidos .
• Anticuerpos monoclonales ( Shell vial ) : se
utiliza para detectar tempranamente
antigeno de CMV despues que el
especimen es incubado en cultivo de
tejidos por 24-48 horas.
• Serología: La IgM específica es indicativa
de primoinfección , su positividad persiste
por dos a tres meses , hasta 6 meses .
• Su sensibilidad disminuye en
inmunocompremetidos
• En ocasiones la IgM esta presente en
reactivaciones.
• Reaccion de cadena de polimerasa:
ha sido usada satisfactoriamente
para identificación de DNA de CMV .
• Metodo preferido para detectar CMV
en LCR.
• Antigenemia: se utiliza para detectar
reactivaciones en pacientes
inmunocomprometidos
 Tratamiento
• Ganciclovir : En un estudio de fase 2 se utilizó en
47 pacientes con infección sistémica sintomática .
• Pacientes con enfermedad del SNC por CMV
fueron tratados con dosis de 8 mg/kg/d o 12 mg
/kg / dia por 6 semanas.
• 19 % presentaron neutropenia y requirieron
modificacion del tx
• 12 mg/kg /d redujo la liberación de virus.
• 3 pacientes tuvieron mejoria de la audicion a los
6 meses y 25 tuvieron audición anormal

Whitley et al, J Infect Dis, 1997; 175:

1080
Uso de Ganciclovir en neonatos con
infección congénita por CMV
sintomática
Beneficios: Contras
• Efecto antiviral • Limitado efecto
• puede prevenir la antiviral
muerte o mejorar la • Potencial daño
enfermedad del rn reproductivo
• no hay otras opciones • Potencial rebote de la
retinitis o de otra
enfermedad.
• Falta de evidencia de
eficacia
 Vacunas investigacionales contra
CMV

• Towne : virus vivos ( Merck )

• CMVgB: recombinante gb/ MF59
( Chiron )
• Chimeric CMV : virus vivos ( Aviron )
• Alvac CMV gB : vector viral / recomb
gb ( Pasteur )
Objetivos de la vacunacion

• Prevenir la infección primaria

materna
• Reducir la tasa de infección
congénita
• Reducir la tasa de enfermedad.
• Inmunoglobulina intravenosa :
Gamagard , gaminmune
• Usado como inmunización pasiva
para la prevencion de enfermedad
por CMV sintomática.