Episdios de toxicidade e morte evidenciaram problemas de fabricao e controle que as indstrias deveriam corrigir, desenvolvendo procedimentos de fabricao e de garantia da qualidade para cada produto fabricado. Deveriam realizar um nmero suficiente de testes de controle para verificar se as operaes de processamento, fabricao e embalagem permitiam alcanar os requisitos de qualidade.
BPF
BPF de medicamentos assegura que os produtos sejam fabricados em conformidade e controlados em relao aos padres de qualidade solicitados pelo registro sanitrio do produto. BPF de medicamentos esto relacionadas com os procedimentos de fabricao e de controle da qualidade.
BPF: conjunto de normas mnimas para a fabricao de medicamento que visa padronizao e ao controle de todas as etapas do processo produtivo, desde a compra da matria-prima at a assistncia tcnica no ps-venda. . Objetivo: enunciar os padres vigentes que devem ser observados pela indstria, para a fabricao de medicamentos, os quais devem satisfazer critrios de qualidade estabelecidos.
Histrico
1963: EUA 1 pas a publicar norma que estabelecia requisitos especiais para a fabricao de medicamentos; considerada o incio GMP (Good Manufacturing Practices).
1967: elaborado o 1 esboo para as BPF, apresentado pela OMS aps solicitao da 20 Assemblia Mundial de Sade.
1969: 22 Assemblia da OMS, pela Resoluo WHA 22.50, recomendada a primeira verso do Esquema de Certificao da Qualidade dos Produtos Farmacuticos, objeto de Comrcio Internacional, sendo aceito o documento das BPF com parte integral do Esquema.
1971 e 1978: BPF foi modificada para atender aos avanos tecnolgicos e cientficos na rea da indstria farmacutica, e foi denominada Current Good Manufacturing Practices.
BPF
na
The
International
1975: foram aprovados pela Resoluo WHA 28.65 uma verso revisada do Esquema de Certificao e do documento das Boas Prticas de Fabricao. 1975: BPF da OMS: foram adotadas como referncia legal pelos pases do MERCOSUL, com a recomendao de que qualquer atualizao da norma seria aceita pelos 4 pases.
A partir de 1995: Brasil, Argentina, Paraguai e Uruguai, deveriam ter adotado a ltima verso preparada pelo 32 Comit de Peritos, aceita pela Assemblia Mundial da OMS. O texto vigente na OMS de 1992. este texto que fundamenta as normas de BPF hoje aplicadas no Brasil. BPF: instituda como lei no Brasil pela Portaria 16, de 6 de maro de 1995, da Secretaria de Vigilncia Sanitria do Ministrio da Sade;
Resoluo RDC n 210, de 04 de agosto de 2003: Determina que todos os estabelecimentos fabricantes de medicamentos, cumpra as diretrizes estabelecidas no Regulamento Tcnico das Boas Prticas para a Fabricao de Medicamentos.
A inobservncia pode acarretar punies que vo desde multas at cassao do alvar de funcionamento da empresa.
BPF: envolvem a produo e o controle da qualidade do produto importantes para a obteno de medicamentos seguros, eficazes e confiveis. Cada pas pode, de acordo com os seus recursos, adequar seus procedimentos para dar cumprimento s exigncias das BPF.
O cumprimento das BPF est dirigido primeiramente diminuio dos riscos inerentes a qualquer produo farmacutica, os quais no podem ser detectados atravs da realizao de ensaios nos produtos terminados.
Riscos: contaminao-cruzada, contaminao por partculas e troca ou mistura de produto causado por rtulos falsos colocados nos recipiente
Determinaes
Processos de fabricao: claramente definidos e revisados. Alm disso, devem ser capazes de fabricar medicamentos, dentro dos padres de qualidade exigidos, atendendo s respectivas especificaes;
Etapas crticas de fabricao e modificaes significativas devem ser sistematicamente validadas; Armazenamento adequado e a distribuio dos produtos: minimizar qualquer risco sua qualidade;
reas de necessria:
produo:
providas
de
infra-estrutura
pessoal qualificado e treinado; espao e instalaes adequadas; equipamentos e servios adequados; materiais, recipientes e rtulos corretos; procedimentos e instrues aprovadas; armazenamento e transporte adequados; instalaes, equipamentos e pessoal qualificado, para controle em processo, sob responsabilidade da gerncia de produo;
instrues e os procedimentos: escritos em linguagem clara, inequvoca e serem aplicveis de forma especfica s instalaes utilizadas;
desempenharem
Registros (manual e/ou instrumentos de registro): produo demonstrar que etapas dos procedimentos e instrues foram seguidas e que a quantidade e a qualidade do produto obtido esto em conformidade. Quaisquer desvios significativos devem ser registrados e investigados;
Registros referentes fabricao e distribuio: possibilitar o rastreamento completo de um lote, sejam arquivados de maneira organizada e de fcil acesso; Sistema capaz de recolher qualquer lote, aps sua venda ou fornecimento; Reclamaes sobre produtos comercializados: examinadas, registradas e as causas dos desvios de qualidade, investigadas e documentadas. Produtos com desvio de qualidade: adotadas as providncias no sentido de prevenir reincidncias
Operaes de produo: seguir POPs claramente definidos e aprovados, em conformidade com o Relatrio Tcnico aprovado quando da concesso do registro. Desvio das instrues ou dos procedimentos deve ser evitado. Caso ocorram desvios: devem ser aprovados por escrito por pessoa designada para tal, com a participao da Garantia da Qualidade.
O desenvolvimento e implementao de um sistema GQ necessita de um suporte documental que reflita a poltica, a organizao, aes, estratgias e as instrues do servio.
Tudo que se faz tem que ser escrito de acordo com as normas estabelecidas, depois de discutido e segundo o conhecimento e as possibilidades tcnicas e cientficas de cada momento. Operaes de produo: seguir POPs claramente definidos e aprovados, junto ao rgo sanitrio competente. POPs dizem obrigatoriamente quem faz o qu, quando, como e onde. So definidas as responsabilidades de cada indivduo, a forma como deve executar, interpretar e registrar cada procedimento.
Objetivo principal
Idealizar todo o projeto
Evitar misturas acidentais; Evitar contaminaes/contaminaes cruzadas ; Garantir rastreabilidade; Garantir a identidade e teor do ativo; Treinamento;
Misturas acidentais
Erro na separao de matrias-primas pesadas para diferentes lotes; Mistura de cartuchos ou material de embalagem;
Contaminao cruzada
Evitar: resduo ou parte de um produto em um mesmo local da fbrica, em tempos diferentes ou idnticos, contaminem o lote do prximo produto.
Validao
Liberao
de ps incontrolada;
Gases, vapores, aerossis; Organismo provenientes de matrias-primas; Produtos em curso da fabricao; Resduos de materiais e das vestes dos operadores.
Hormnios, biolgicos e citotxicos: existir instalaes exclusivas e separadas Psicotrpicos Penicilinas e cefalosporinas: edifcios separados recomendvel Parenterais infantis, Cosmticos, Veterinrios.
Vestimentas protetoras nos locais de fabricao com alto risco de contaminao cruzada. Procedimentos de limpeza e de descontaminao eficaz. Sistemas fechados e etiquetas mencionando: limpo e no limpo. Medidas para evitar contaminao cruzada, ainda que seja eficaz, devem ser controladas, segundo os POPs. reas de produo de produtos susceptveis a contaminao por micro-organismos: monitoradas periodicamente.
Rastreabilidade
exigncia regulamentar?
Pilhas de documentos x registros eletrnicos; Reteno, circulao e emisso.
falta de conhecimentos capacitao inadequada negligncia e apatia condies de trabalho inadequadas enfermidade
Materiais
variao da qualidade dos materiais enviados por
diferentes fornecedores ;
variao de qualidade entre lotes de um mesmo fornecedor variaes de qualidade em um mesmo lote de fornecedor
Maquinrio
variaes de ajuste dos equipamentos; uso inadequado dos equipamentos; falta de manuteno;
limpeza deficiente.
Meio ambiente
Mtodos
GMP : Instalaes
Adequadas ao tipo e volume da produo.
H especificaes:
Pisos e paredes revestidos por material lavvel; Luminrias embutidas no teto; Cantos arredondados; Piso tcnico para manuteno;
Ausncia de janelas nas reas produtivas (visores); Instalaes eltricas e encanamentos identificados;
Pessoal
Uniformes e EPIs
Os funcionrios: devidamente uniformizados; Uniformes: limpos e serem adequados ao tipo de trabalho a ser efetuado;
mscara,
luvas,
Higiene Pessoal
Cabelos, unhas, barba Indispensveis para todos os envolvidos com a produo e o controle de qualidade.
Ausncia de Adornos
Treinamentos
A qualidade do processo produtivo est diretamente ligada qualidade do servio prestado pelo pessoal envolvido.
Sade
Alimentao na Empresa
Restrita s reas de refeitrios; proibida a alimentao dentro das reas produtivas ou de controle de qualidade: grande fonte de contaminao para os produtos.
Lixo
Os recipientes para lixo devem estar identificados e tampados; Sempre que possvel, recomendvel a coleta seletiva do lixo e a reciclagem.
Controle rigoroso: no existam insetos ou roedores nas reas de produo e almoxarifados; Esse servio geralmente terceirizado e controlado pela Garantia da Qualidade, uma vez que ponto crtico para a qualidade dos produtos.
Contaminao
Contaminao microbiolgica
Poeira, plen, vidro, borracha, insetos, objetos nos bolsos; Fiapos: evita-se com roupas limpas e que no soltem fiapos. Pele, cabelos, caspa, ps cosmticos: evita-se com uso correto de toucas, mscaras, luvas, e demais protetores.
Documentao
Etiquetas de reagentes, equipamentos, salas produtivas: devem ser claras e padronizadas; Especificaes: autorizadas, sempre que necessrio. datadas e revisadas
Todos os procedimentos realizados devem ser devidamente documentados e registrados de maneira adequada.
Os documentos e seus registros no devem apresentar rasuras e devem ser escritos sempre caneta. Erros no preenchimento: so corrigidos de maneira que se possam ver os dados originais, datados e assinados. Os registros permitem rastrear, se necessrio, os eventos ocorridos durante a produo. Devem ser assinados e datados pelo funcionrio responsvel pela execuo do procedimento.
tcnicos,
POPs: escritos em linguagem clara, precisa e detalhada qualquer pessoa que a ele tenha acesso entenda seu texto e esteja apta, aps treinamento bsico, a executar o procedimento por ele descrito.
por
pessoa
responsvel
pelo
Apresentam um prazo de validade, a ser definido em cada empresa, ao fim do qual devem ser revisados.
Qualquer alterao no procedimento a que se refere o POP, exige reviso imediata do mesmo. POPs: representar a realidade dos procedimentos aos quais se referem. Documentar e padronizar procedimentos terminologias adotadas na empresa. e
Recolhimento de Produtos
A rastreabilidade dos lotes vendidos pela empresa deve ser facilitada e as medidas a serem tomadas, eficientes.
Os produtos recolhidos devem ser segregados dos demais.
As reclamaes do mercado: registradas e devem ser tomadas medidas para a avaliao das mesmas. Deve existir um canal entre empresa e consumidores.
Reduo dos custos e otimizao do tempo; Certeza de fornecer produto seguro e confivel para a populao. Reduo no nmero de lotes reprovados ou que necessitem de reprocessamento; Aumento dos lucros; Estabilidade para empresa - confiabilidade; Diminuio das reclamaes de mercado; Possibilidade de padro ISO;
Os pequenos atos que se executam so melhores que todos aqueles grandes que se planejam.
George C. Marshall
Obrigada!!