VIH SIDA

Docente: Dra. Rosario Castro Estudiante: Teresa Ayma G. Fecha: 26 de mayo del 2008

Definicin
VIH Infeccin por Virus de Inmunodeficiencia Humana tipo 1 o 2, se caracteriza clnicamente por una infeccin asintomtica durante un perodo variable de hasta alrededor de 8 a, debido a equilibrio entre replicacin viral y respuesta inmunolgica del px. SIDA Aumento de la carga viral y deterioro de la funcin inmune, permitiendo la aparicin de diversas infecciones, clsicas y oportunistas, y tumores.

Historia

1er caso de SIDA en Bolivia 1984 Sta Cruz

Resumen mundial de la epidemia de VIH y de SIDA, 2005

Personas que vivan con el VIH en 2005
Total millones] Adultos millones] Mujeres millones] Menores de 15 aos 38,6 millones [33,4 46,0 36,3 millones [31,4 43,4 17,3 millones [14,8 20,6 2,3 millones [1,7 3,5 millones] 4,1 millones [3,4 6,2 millones] 3,6 millones [3,0 5,4 millones] 540 000 [420 000 670 000]

Nuevas infecciones por el VIH en 2005 Defunciones por causa del SIDA en 2005

Total Adultos Menores de 15 aos

Total Adultos Menores de 15 aos

2,8 millones [2,4 3,3 millones] 2,4 millones [2,0 2,8 millones] 380 000 [290 000 500 000]

Epidemiologia
2006 2284 casos

1309 VIH 975 SIDA

Se estima que cerca de 10 mil 50% fallecieron Grupo etareo 25-34 aos 40%

15-24 aos 26%

EPIDEMIOLOGIA VIH-SIDA BOLIVIA

2000 2001 2002 2003 2004 2005

VIH
SIDA FALL

59
42 11

129
81 20

133
57 12

121
104 20

119
125 19

160
164 5

PORCENTAJE DE CASOS DE VIH SIDA EN BOLIVIA 2005

SANTA CRUZ 49% CBBA 29%

LA PAZ 10%
TARIJA 3% ORURO 2% BENI 2% PANDO 2% SUCRE 1% POTOSI 0%

Etiologia
Es un virus RNA familia

retroviridae, sub familia lentiviridae Cepas del VIH

VIH 1, Europa, Asia, Africa, America VIH 2, Africa del oeste

Contiene tres genes:

gag, pol y env.

Estructura del VIH

Doble capa lpida con dos glucoprotenas gp

120 y gp 41 Cpside externa: protena p18 Segunda cpside de p24. Dos cadenas de RNA y la enzima transcriptasa inversa. Retrovirus esfrico de unos 100 nm de dimetro.

Ciclo de replicacin viral

Adsorcin, fusin e internalizacin del virin:
Ocurren principalmente por la presencia del gp120 y gp41. Gp120: establece la primera interaccin con el receptor CD4 del linfocito TCD4 Gp41: permite la fusin de ambas membranas. Esto produce una proteolisis de la zona lo que permite que el VIH inicie la infeccin.

Transcripcin inversa e integracin.

El ARN viral entra, se replica-transcribe gracias a la transcriptasa reversa, y forma una cadena de ADNv. La segunda cadena de ADNv se forma gracias a la ribonucleasa H. Y ahora, ambas cadenas se insertan el el ADN celular , como provirus. Tambien quedan restos de ADNv, sueltos en el citoplasma celular.

Ciclo vital
Latencia.
Estmulos como mitgenos, generarin la sntesis de factores de transcripcin, activando la transcripcin de genes celulares. Esto estimulara la transcripcin del provirus latente en la clula.

Expresin gnica temprana y tardia.

En la etapa temprana se expresan genes reguladores y en la tardia los genes estructurales y enzimticos.

Morfognesis y salida.
La ribonucleoproteina en el citolasma, con al ARN y las protenas forman el nucleoide, y finalmente este migra hacia la membrana celular donde se recubre de esta misma.

EL VIRUS

CICLO VITAL

PATOGNIA DEL VIH

VIH Infecta a clulas que expresan el antigeno CD4

en su superficie. Cel. T. monocitos, macrfagos. Cel. Denditricas Cel. De Langerhans La molcula CD4 acta como lugar de unin de la gp 120 de la cubierta del virus. La replicacin productiva y la destruccin celular no se produce hasta que la cel. T. facilitadora es actividad.

Vas de transmisin
Por va sexual

Vas de transmisin
Via sanguinea

Transfusiones por sangre Transplante de rganos

Vas de Transmisin del Sida

Va maternofetal Riesgo 20-35% Tx apropiado 1-2%

Evolucin de los marcadores

VIH: Historia natural de la enf.

Etapas Primo Infeccin Test Periodo de ventana

3 meses 1a fase asintomtico

5a 10-15 aos fase sintomtica SIDA

Transmisin posible

Grupos de Riesgo
Homosexuales y Lesbianas Personas promiscuas Prostitutas Conyugues de todas las edades expuestas

Personas con vida sexuales muy expuesta

Toxicmanos Infectlogos

MANIFESTACIONES CLINICAS
1. 2. 3. 4.

Fase Precoz o Aguda Fase asintomatica Fase Intermedia o sintomatica Fase Final o de Crisis

Fase de primoinfeccion
50% sintomas inespecificos

entre la 2da y 3ra semana. Cuadro viral:

Fiebre Mialgias Malestar general Diarreas Adenopatias Erupcion en la piel

50% asintomatico

Periodo ventana: 3 meses

Fase asintomatica:

Paciente asintomtico
2-15 aos

Fase intermedia o sintomatica

Enflaquecimiento Adenopatias Enfermedades

oportunistas menores:

Candidiasis Herpes simple Herpes zoster

Fase Final o de Crisis:

Intensa alteracin del estado general

Infecciones oportunistas. Neoplasias. Transtornos neurolgicos.

Categorias clinicas segn el CDC de Atlanta modificado en 1995

CC A CC B CC C Evento definidor de SIDA. Enf. marcadora C1 Categoria segn Asintomatico o Sintomatico CD4/mm3 de linfadenopatia (no A ni B) sangre perisistente generalizada o infeccion aguda por VIH + 500 cel +29% A1 B1

Entre 200 y 499 cel 14-28%

Menos de 200 cel -14%

A2

B2

C2

A3

B3

C3

Categorias
A.

Infeccin asintomtica Infeccin aguda Linfadenopata generalizada persistente

B.- Infeccin crnica sintomtica, sin condiciones definitorias de SIDA. Incluye: Candidiasis orofaringea o vaginal >1 mes Sndrome diarreico crnico >1 mes Sndrome febril prolongado >1 mes Baja de peso >10 Kgs. Leucoplaquia oral vellosa Herpes Zoster >1 episodio o >1 dermatoma Listerosis Endocarditis, meningitis, neumona, sepsis Proceso inflamatorio pelviano Polineuropata perifrica Prpura trombocitopnico idioptico Displasia cervical

C.- Condiciones clnicas indicadoras de SIDA. Incluye: CD4 < 200 cl/mm3 Tuberculosis pulmonar o extrapulmonar Neumona por Pneumocystis carinii Criptococosis menngea o extrapulmonar Toxoplasmosis cerebral Enfermedad por micobacterias atpicas Retinitis por CMV Candidiasis esofgica, traqueal o bronquial Encefalopata VIH Leucoencefalopata multifocal progresiva Criptosporidiasis crnica >1 mes Isosporosis crnica >1 mes Ulceras mucosas o cutneas herpticas crnicas >1 mes Neumona recurrente Bacteremia recurrente por Salmonella spp. Sarcoma de Kaposi Linfoma no Hodgkin y/o linfoma de Sistema Nervioso Central Cncer cervicouterino invasor Sndrome consuntivo

Criterio Rio-Caracas de caso SIDA

Grupo
A. 10 puntos c/u B. 5 puntos c/u

Condicion clinica
Sarcoma de Kaposi TBC diseminada Extrapul. o pul. no cavitaria, dx dentro del ultimo ao TBC pulomonar diseminada HZ en px menor de 60 a Disfunciones del SNC Candidiasis oral o leucoplaquia vellosa Diarrea copnstante o intermitente por + de un mes T de + 38C constante o intermitente por + de 1 mes Caquexia o perdida de peso de 10% o mas Astenia por mas de 1 mes Tos persistente Dermatitis persistente Infiltrado intersticial difuso y/o bilateral en RX pulmonar Anemia, linfopenia absoluta y/o trombocitopenia

C. 2 puntos c/u

Examenes de laboratorio
De Tamizaje Test de ELISA:

detecta la presencia de Ac. No indica en que etapa se encuentra Se recomienda su realizacion despues de 3 meses

Dot Blot o inmuno-Dot

Pruebas de aglutinacion

De confirmacion Test de Western Blot IFI Inmunoensayo lineal LIA

ELISA
Se basa en la presencia de anticuerpos anti VIH. Dos

tipos indirecto y competitivo. Se pone en contacto suero del paciente con antgenos del VIH. Si el suero trae Ac, estos se unen a los Ag formando un inmunocomplejo. Se pone en contacto al inmunocomplejo con una antiinmunoglobulina marcada con una enzima como la peroxidasa, la cual reacciona cambiando de color, si la anti-inmunogloblina se une al Ac.

Western-blot.
Primera etapa: Obtencin de tiras de nitrocelulosa con las protenas

virales en ellas. Estas protenas antes son separadas por una eletroforsis, y de ah se traspasan a las tiras, quedando distribuidas de acuerdo a su peso molecular. Segunda etapa: Interaccin entre las tiras, el suero del paciente y los reactivos. Bsicamente el mecanismo es el mismo que el de ELISA, es decir tambien aqu se usa una anti-inmunoglobilina con una enzima que reacciona al unirse con el complejo inmune, y que se ver como una banda coloreada. WB negativo: No se form ninguna banda, o el patrn no se conoce. WB positivo: Por lo menos dos bandas, y una de ellas o las dos, deben corresponder a protenas producidas por el gen env.

Pruebas virologicas
Deteccion de ag p24 Cultivos virales PCR

Tcnica de la PCR.

Util en casos especiales: nios nacidos de madres portadoras, diag.dif de otros retrovirus, deteccin de ARN/ADNv de lquidos, clulas, tejidos u rganos. Detecta ADN-proviral o ARNv. Se basa en la reaccin de la polimerasa en cadena que permite amplificar segmentos del genoma del VIH. Util para determinar la resistencia de estos pacientes a tratamientos anti-virales, ya que se sabe la secuencia de genes antes y despus de un tratamiento. Una PCR cuantitativa, nos da la carga viral, la cual nos permite evaluar al paciente antes y despus de un tratamiento, y ver si a mejorado o no.

Examenes de seguimiento
Recuento de CD4

VN 800-1200 cel por mm3 PCR: 400 -50 copias. Lim. Sup. 750.000 copias bDNA : 50 copias NASBA: Utilidad: Patognesis, Latencia viral, Transmisin, Progresin, Control del tratamiento, Evaluacin de nuevos tratamientos y vacunas Hemograma completo Transaminasas Fosfatasa alcalina Bilirrubinas Colesterol Trigliceridos

Determinacion de la carga viral

Otros:

Amilasa Glicemia Urea Creatinina Ex. De orina Rx PAP, serologia se infecciones y otros

Terapia antirretroviral Objetivos

Prolongar supervivencia Retrasar sntomas Preservar funcin inmune Retrasar evolucin viral (mutaciones) Disminuir Carga viral

Criterios para el inicio del Tx

OMS recomienda: Adultos / adolescentes

Estadio IV Estadio I, II o III con recuento de linfocitos< 200 mm3 Estadios II y III recuento total de lindocitos < 1200 mm3

EMB, Nios: Dificultad del Dx en < de 18 meses Evolucion clinica Dosificacion de los medicamentos Kg/peso

Antirretrovirales
Inhiben la replicacion del VIH Bloquean algunos procesos que ocurren

principalmente en el L CD4 Grupos:

Inhibidores de transcriptasa Nucleosidos No nucleosidos Nucleotidos Inhibidores de proteasa Inhibidores de fusion

Antirretrovirales
Inhibidores de retrotranscriptasa
Anlogos de nucletidos

o o o o o o o

Zidovudina Didanosina Zalcitabina Lamivudina Estavudina Abacavir Tenofovir

INTI o INNTI

No anlogos de nucletidos Bloquean directamente la enz. Transcriptasa inersa o Delavirdina o Nevirapina o Efavirenz

Instrucciones del VIH

Enzima transcriptasa inversa

Antirretrovirales
Inhibidores de proteasa Evita la maduracion de nuevos virus
Inhibador de la protesa Nuevo material de VIH

Enzima proteasa

o o o o o o o

Indinavir Ritonavir Saquinavir Nelfinavir Lopinavir Tripanavir Atazanavir

VIH

Inhibidor de la fusin o unin

Inhibidores de fusion oEnfuvirtide T20

Linfocito T/CD4

Combinaciones
Zidovudina/lamivudina 300/150 mg BID
Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg BID AZT/3TC/ABC 300/150/300 mg BID Abacabir/lamibudine 600/300mg QD

Tenofovir DF/Emtricitabine 300/200 mg QD

Tenofovir/emtricitabide 300/200/600 mg QD

No recomendadas AZT + D4T Zalcitavina +Dinanocina DDC+DDI DDC+ D4T DDC + 3TC Saquinavir+ efavirenz (ritonavir)

Esquemas recomendados por la OMS

2 inhibidores de transcriptasa inversa

nucleosidos + 1 inhibidor de transcriptasa inversa no nucleosido 2 inhibidores de transcriptasa inversa nucleosidos + 1 inhibidor de proteasa 2 inhibidores de transcriptasa inversa + 2 inhibidor de proteasa 3 inhibidores nucleosidos

Primera linea
EMB
AZT + 3TC +EFZ O AZT+3TC+NVP No Efavirenz

Toxicidad
AZT anemia Efavirenz: SNC + teratogenia Nevirapina: hepatotoxicidad y exantema ABC: hipersensibilidad NFV diarrea IP metabolismo

AZT + 3TC +ABC AZT +3TC+ NFC o AZT + 3TC+ RTV-IP

Bolivia
Primera linea
Asintomatico 2 INTR + con CD4 < 200 INNTR o 2 mm3 o INTR + IP sintomatico Asintomatico con CD4 entre 200-350 mm3 Asintomatico con CD4 >350 mm3 2 INTR + INNTP No tratar

Terapia inicial
Clinica y CD4 Grupo INTR Grupo INNTR o IP

Asintomatico 2 INTR: p co CD4 > AZT/3TC o 200 < 350 cel D4T/3TC
Sintomatico o 2 INTR asintomatico AZT/3TC con CD4 < D4T/ 3TC 200 cel AZT/DDI 3TC/DDI D4T/DDI

1 INNTP: Efavirenz o nevirapina

1INNTR: Efavirenz o nevirapina o 1IP: nelfinavir o indinavir o IP/r: indinavir o saquinavir

Profilaxis VIH
No hay vacuna efectiva

No hay tratamiento efectivo (no consigue

la curacin)
Es una enfermedad conductual Lo ms efectivo es la EDUCACIN

VIH: Profilaxis
1. Educacin sanitaria:

Relaciones sexuales seguras (preservativo)

Evitar compartir jeringuillas en ADVP 2. Control de donantes 3. Identificacin y tratamiento de mujeres embarazadas infectadas por el VIH, Cesreas programadas y lactancia artificial