LISOSOMAS: Introduccin
No en G.R.
Organela
Membrana, enzimas
Cuerpos residuales
LISOSOMAS: Enzimas
FUNCIONES LISOSOMALES
Actividad osteoclastica
Fertilizacin
Desordenes progresivos: Sistmicos - SNC Sistema mononuclear fagocitico 1 x 8,000 NV Autosomicos recesivos Ligados al X: Fabry, MPS tipo II
CLASIFICACION
CLASIFICACION
Ms de 40 enfermedades identificadas Enfermedades del deposito del glicogeno tipo II
Deficiencia infantil de maltasa acida (Pompe disease) Deficiencia lentamente progresiva de maltasa acida
Mucopolisacaridosis
MPS type IH, Hurler syndrome (alpha-L-iduronidase) MPS type I H/S, Hurler-Scheie syndrome MPS type IS, Scheie syndrome MPS type II A, Hunter syndrome, severe (iduronate sulfatase) MPS type II B, Hunter syndrome, mild (iduronate sulfatase) MPS type III A-D, Sanfilippo syndrome (heparan N -sulfatase) MPS type IV A, Morquio syndrome, classic (galactose 6-sulfatase) MPS type VI, Maroteaux-Lamy syndrome (arylsulfatase B) MPS type VII, Sly syndrome (beta-glucuronidase)
CLASIFICACION
CLASIFICACION
Aspartilglucosaminuria (AGA)
Degradacin
CLASIFICACION
EXPRESION CLINICA
Espectro fenotpico amplio Umbral de actividad enzimtica diferente para cada tejido (sntomas)
Cantidad
CUANDO SOSPECHAR?
Hidrops fetal no inmune Organomegalia Anormalidades esquelticas Cualquier procesos degenerativo Dolor neuropatico inexplicable Infecciones recurrentes Fascies que no corresponden a los padres
CUANDO SOSPECHAR?
CUANDO SOSPECHAR?
CUANDO SOSPECHAR?
DIAGNOSTICO
enzimaticos
RMN cerebral, electrorretinografa, biopsias de organos afectados Tamizaje neonatal y diagnostico fetal
Fenilcetonuria
1: 12.000
OPCIONES DE TRATAMIENTO
TRATAMIENTO NO ESPECIFICO
Manejo
TERAPIA ENZIMATICA
Administracin EV Mayor cantidad de disponibilidad enzimtica Limitantes: No atraviesa B.H.E, grupos celulares especficos, Ac neutralizantes Disponibilidad comercial:
Gaucher (glucocerebrosidasa) I y III.1991 Fabry (alfa galactosidasa) MPS I (alfa-L-Iluronidasa) Pompe (alfa glucosidasa), MPS II (Hurler), MPSVI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Cistinosis nefropatica
Cisteamina
TERAPIA GENICA
Terapia curativa Fuente endgena a partir de una copia normal del gen defectuoso Expresin del gen en la clula adecuada Cantidad adecuada