Dr.

Arnold Vargas Soto

INTRODUCCION
1ra causa de muerte de 20 -40 aos. 3% anual de consultas en emergencia.

En CHILE

Causa de 40% de muerte en accidentes de transito, otro 40% politraumatizados.

Mortalidad

Volumen por

clasificacion

TEC leve: 70% TEC Moderado: 20% TEC grave: 10 % 8 22% de TEC leve a moderado, presenta lesiones Intrcraneales en TAC, 0,3 a 4% requieren cirugia.

ACTUALIDAD
El TEC constituye uno de los problemas socioeconmicos ms importantes del momento actual. En los ltimos aos se han producido avances de los mecanismos bsicos y de su fisiopatologa. Los nuevos conocimientos fisiopatolgicos han permitido individualizar y racionalizarlas medidas teraputicas.

INFLAMACION
Mediada por leucocitos y celulas residentes: Microglia y astrocitos. Celulas residentes: respuesta inmune innata del SNC. Con estimulacion: tienen respuestas de migracion, fagocitosis, presentacion de antigenos, prod. Citoquinas, radicales libres. Sensores de dao y efectores de respuesta inflamatoria.

INFLAMACION
1) Ruptura de barrera hematoencefalica. 2) Leucocitos migran a lesion, microglia es atraida por ATP. Monocitos (MCP1) por Prot 1, y citoquinas por (TGF-B) 3) liberacion de citoquinas inflamatorias, NO, Rad. Libres de O2. 3) astrocitos => astrocitosis reactiva (FNT-a, IL-1b => remodelacin sinptica (TEC severo => cicatriz glial, alterando acomodacin futura.

INFLAMACION
Los mediadores perpetuan la inflamacion. Y esta correlacionada con la magnitutd del TEC. Neuroinflamacion trae efectos neuroprotectores. (IL-6 vs NGF) Serie de 22 pctes. LCR con niveles altos de IL-6 y NGF) cultivos de astrocitomas con Ac. Neutralizantes IL-6 IL1-b x 14 dias < actv. Microglial y neutrofilos. < perdida de tej. Nervioso y secuelas

APOPTOSIS

Dao letal = necrosis por ende no quedan celulas que manden seales de apoptosis

 Dao subletal = quedan clulas vivas que manden seales de apoptosis

Seales de apoptosis

seales de apotosis

Dao por apoptosis 1` a 2` da Hasta la 1 semana

Disminucion de apoptosis

1. Inyeccion intratecal no disminuye mortalidad 2. Ciclosporina disminuye dano motor en ratas

Tumefaccion celular
Responsable 50% muertes Vasogenico (extracelular) y citotoxico (responsable del mayor edema) Astrocitos responsables edema citoxico

El dano directo + hipoperfusion producen

El dano directo + hipoperfusion producen

3.- liberacion de glutamato despolariza la celula

4.- la despolarizacin mete mas NA al espacio intracel

2.- Deja de funcionar bomba Na/K

1.- Se agota ATP

5.- acumula NA aumenta osmolaridad

4.- paso de agua al liquido intracelular = edema

Acuaporina .- canal transmenbrana que permite el paso libre de agua de acuerdo al gradiente osmolar

AQPs 4 Mayor distribucin en tejido cerebral

2 trabajos
Ratas knock out carentes de AQPs-4
= mayor supervivencia

Zn+ y edaravona

EXCITOXICIDAD
3.- liberacion de glutamato despolariza la celula

4.- la despolarizacin mete mas NA al espacio intracel

2.- Deja de funcionar bomba Na/K

4.- Adems por la despolarizacin ingresa Ca+

1.- Se agota ATP

5.- acumula NA aumenta osmolaridad

1.- Aumento calcio intracelular

2.- Liberacin calcio de mitocondrias

3.- activacin caspasas =apoptosis

1.- Aumenta el glutamato

2.- Sobrepasa la capacidad de almacenamiento y aumenta el Na

ESTUDIOS

Antagonistas de receptor SELFOTEL

EMPEORAN LA SOBREVIDA

PROPAGACION DEL DAO, PAPEL DE LA GLIA

Las glias y astrocitos (microarquitectura con sincitios funcionales) Incrementan la progresion del dao, x ondas de Ca+ (gliotransmision) => ATP CUH y HC permiten transferencia, de seales de apoptosis (CX 30-43-46). La modulacion de HC retarda el dao < lib. de ATP. La apertura de HC es por > K+ >60 meq, genera lib. de Ca+ => caspasa = necrosis y apoptosis. Bloqueo de CUH HC => efecto beneficioso (carbenoxolona y octanol)

DAO AXONAL DIFUSO

La Interaccin neurona OLG es critica en la formacin de la mielina y la reparacin.

Tumefacciones axonicas con distribucion difusa y asimtrica. Focos de hemorragia a lo largo de axones afectados. Se ve AB, degeneracion axonal, cuerpos de retraccion. Desconexion 2ria: 1) Aumento de la de la permeabilidad axonal y degradacion del citoesqueleto. 2) Detencion del transporte axonal y tumefaccion, sin aumento de permeabilidad axonal.

GRACIAS