PENYEBAB PERDARAHAN 1. Defisiensi satu faktor pembekuan darah yang bersifat herediter (faktor VIII/faktor antihemofilik) 2. Defisiensi banyak faktor yang mungkin sulit untuk didiagnosa dan diobati) 3. Trauma/Pendarahan terbuka
CARA MENGATASI PERDARAHAN
1. Defisiensi satu faktor pembekuan darah berikan faktor yang kurang : Faktor VIII (faktor antihemofilik) Cryopresipitated antihemophilic faktor Kompleks faktor IX (komponen tromboplastin plasma)
2. Penghentian perdarahan berikan obat yang dapat meningkatkan pembentukan faktor-faktor pembekuan darah (Vit K dll)
DIFINISI Obat Antiperdarahan (Hemostatik) adalah : Obat/zat yang digunakan untuk menghentikan perdarahan Hemostatik digunakan untuk menghentikan perdarahan yang luas Pemilihan obat sesuai dengan patogenesis perdarahan
HEMOSTASIS Hemostasis merupakan proses penghentian perdarahan pembuluh darah yang cedera Faktor yang berperan : Pembuluh darah Trombosit Pembekuan darah
PROSES HEMOSTASIS Pembuluh darah mengalami vasokonstriksi Trombosit beragregasi membentuk sumbat trombosit Fibrin menyelubungi trombosit melalui proses pembekuan darah Sumbat trombosist diperkuat
PROSES PEMBEKUAN DARAH
Berjalan melalui 3 tahap yaitu : 1. Aktivasi troboplastin 2. Pembentukan trombin dan protrombin 3. Pembentukan fibrin dan fibrinogen
FAKTOR YANG DIPERLUKAN UNTUK PEMBEKUAN DARAH
I. II. III. IV. V. VII. Fibrinogen Protrombin Tromboplastin jaringan Ca++ Faktor labil, Proakselerin, Ac-globilin Faktor Stabil, Prokonvertin, Akselerator konversi protrombin serum (SPCA)
Sambungan : VIII. Globulin antihemofilik (AHG), faktor A antihemofilik IX. Faktor Christmas, Komponen tromboplastin plasma (PTC), Faktor B antihemofilik X. Faktor Stuart-Power XI. Anteseden tromboplastin plasma (PTA), Faktor C antihemofilik
Sambungan : XII. XIII. HMW-K Faktor Hagemen Faktor penstanil fibrin Faktor Fitzgerald, Kininogen dengan BM tinggi Prekalikrein, Faktor Fletcher Faktor von Willebrand
Pre-K vWf
TAHAP PERTAMA Platelet kontak dengan kolagen pada pembuluh darah yang rusak Platelet merelease ADP (zat yang menyebabkan platelet lebih banyak melekat untuk membentuk massa) dan Thromboksan A2 (TXA2) sebagai induser agregasi platelet Bekuan platelet terbentuk dengan cepat (stabil)
TAHAP KEDUA Pembentukan fibrin dari fibrinogen
INTERINSIK Faktor pembekuan berada dalam sistem vaskuler
EKSTERINSIK Faktor pembekuan berada diluar sistem vaskuler
INTERINSIK
EKSTERINSIK
Konvergensi pada faktor Xa
Pembentukan fibrin
OBAT HEMOSTATIK (Antiperdarahan)
Obat Hemostatik adalah : Obat/zat yang diguanakan untuk menghentikan perdarahan Digunakan untuk perdarahan yang luas Pemilihan obat disesuaikan dengan patogenesis perdarahan Perdarahan kecil : hanya diperlukan tindakan fisik (penekanan, pendinginan atau kauterisasi)
JENIS OBAT ANTI PERDARAHAN
OBAT HEMOSTATIK Hemostatik Sistemik 1. Transfusi darah 2. Faktor VIII dan Cryopresipitated Antihemophilic faktor 3. Kompleks Faktor IX 4. Human Fibrinogen 5. Vit K 6. As. Aminokaproat 7. As. Traneksamat
HEMOSTATIK LOKAL Pembagian berdasarkan mekanisme kerja hemostatik Terdiri dari : 1. 2. 3. 4. Absorbable hemostatik Adstringensia Koagulan Vasokonstriktor
ABSORBABLE HEMOSTATIK Mekanisme kerja : Pembentukan suatu bekuan buatan atau memberikan jaringan serat-serat yang mempermudah pembekuan jika diletakan langsung pada permukaan yang berdarah Indikasi : Untuk perdararahan yang berasal dari kepiler
Sambungan : Indikasi : Menutup luka dapat diabsorbsi (absosbsi dapat sempurna selama 6 jam) Oksisel : Mempengaruhi regenerasi tulang Penggunaan jangka lama pada patah tulang mengakibatkan pembentukan kista Dapat menghambat epitelisasi tidak dianjurkan penggunaan jangka lama
Busa fibrin yang berbentuk spon basahi beri sedikit tekanan dapat menutup luka permukaan yang berdarah dengan baik
ADSTRINGEN Mekanisme kerja : Bekerja lokal dengan mengendapkan protein (presipitasi) darah perdarahan berhenti Disebut juga styptic Indikasi : Menghentikan perdarahan kapiler (kurang efektif jika dibandingkan dengan vasokonstriktor yang digunakan lokal) Jenis obat : Feri Klorida, AgNO3, Asam Tanat
KOAGULAN Mekanisme kerja : Menghentikan perdaraha lokal dengan 2 cara : 1. Mempercepat perubahan protrombin menjadi trombin 2. Langsung menggumpalkan fibrinogen
VASOKONSTRIKTOR Indikasi : Untuk menghentikan suatu permukaan Contoh :
perdarahan
kapiler
Epinefrin dan Norepinefrin Vasopresin (dihasilkan oleh hipofisis, banyak ESO tidak digunakan lagi)
Cara penggunaan : Oleskan kapas yang telah dibasahi dengan laruatan 1 : 1.000 obat tersebut pada permukaan yang berdarah
HEMOSTATIK SISTEMIK 1. TRANSFUSI DARAH Transfusi darah merupakan obat terbaik untuk menghentikan perdarahan, karena didalam darah terdapat faktor pembekuan yang dibutuhkan. Dapat memperbaiki volume sirkulasi Indikasi : Perdardahan yang disebabkan kurangnya faktor pembekuan darah
FAKTOR ANTIHEMOFILIK (FAKTOR VIII) dan CRYOPRECIPITATED ANTIHEMOPHHILLIC
Indikasi : Mengatasi perdarahan pada pasien hemofilia A (herediter, defisiensi faktor VIII) Jenis obat : Cutter KOATE-HP (Miles). Bentuk sediaan injeksi 250 mg IU/vial Profilate SD (alfa terapeutik)
ESO Cryopresipitated antihemophyllic faktor mengandung fibrinogen dan protein plasma lain dalam jumlah >> dari sediaan konsentrat faktor VII Kemungkinan terjadi ESO : 1. 2. 3. 4. 5. Reaksi hipersensitivitas Hepatitis virus Anemia hemolitik Hiperfibrinogenemia Menggigil dan demam
DOSIS 1. Mengatasi perdarahan pada Hemofilia : Kadar faktor antihemofilik 20-30% dari normal diberikan IV. Hemostasis dicapai dengan dosis tunggal 15-20 unit/kg BB 2. Pasien Hemofilia sebelum operasi : Kadar antihemofilik minimal 50% dari normal 3. Pasien hemofilia setelah operasi : Kadar antihemofilik 20-25% dari normal, diberikan 7-10 hari 4. Perdarahan ringan pada otot dan jaringan lunak : Dosis tunggal 10 unit/kg BB
KOMPLEKS FAKTOR IX Sediaan mengandung faktor II, VII, IX, X dan sejumlah kecil protein plasma lain INDIKASI : Untuk pengobatan Hemofilia B Mencegah perdarahan
ESO : Hepatitis (tidak diberikan pada pasien nonhemofilia) Trombosis, demam, menggigil, sakit kepala, flushing dan reaksi syok anafilaktik
DOSIS 1. Dosis tergantung kepada keadaan pasien 2. Perlu dilakukan pemeriksaan pembekuan sebelum dan selama pengobatan sebagai petunjuk untuk menentukan dosis 3. 1 unit/kg BB meningkatkan aktifitas faktor IX sebanyak 1,5% 4. Fase penyembuhan setelah operasi diperlukan kadar faktor IX 25-30% dari normal
DESMOPRESIN Adalah Vasopresin Sintetik yang dapat meningkatkan kadar Faktor VIII dan vWf untuk sementara Peningkatan kadar faktor pembekuan tsb paling besar terjadi pada 1-2 jam dan menetap sampai 6 jam Pemberian lebih sering dari tiap 2 atau 3 hari menurunkan respon terapeutik
Sambungan : INDIKASI : Hemostatik jangka pendek pada pasien dengan defisiensi faktor VII yang ringan sampai sedang SEDIAAN : Sediaan ijeksi IV diberikan 0,3 g secara infus dalam waktu 15-30 menit
ESO Sakit kepala Mual Flushing Sakit dan pembengkakan pada tempat suntikan TD naik ringan hati-hati pada pasien hipertensi dan penyakit arteri koronaria
VIT K Tidak dapat digunakan untuk menghentikan perdarahan akut. Diperlukan untuk sintesis faktor VII, IX, X Sumber : Bahan dari alami : Vit K1 (Phyronadione) dan Vit K2 disintesa oleh flora usus normal Vit K3 dan Bahan dari alam : Vit K4 (Menadiol) disintesa
INDIKASI & SEDIAAN
INDIKASI : Defisiensi Vit K Terapi over dosis antikoagulan oral SEDIAAN : Tablet Phytomenadion 5 mg/tablet; 10 mg/tablet Injeksi
ASAM AMINOKAPROAT MEKANISME KERJA : Kompetitif inhibitor dari aktivator plasminogen dan penghambat plasmin. Plasmin berperan menghancurkan fibrinogen, fibrin dan faktor pembekuan darah yang lain Asam Aminokaproat dapat membantu mengatasi perdarahan berat akibat fibrinolisis yang berlebihan
FARMAKOKINETIK ABSORBSI : Diabsorbsi secara baik peroral dan IV
EKSKRESI : Diekskresi melalui urin, sebagian besar dalam bentuk asal
KADAR PUNCAK : Setelah pemberian peroral dicapai 2 jam setelah dosis tunggal
INDIKASI 1. Mengatasi hematuri yang berasal dari kandung kemih, prostat dan uretra. Mengurangi hematuri yang bermakna pada pasien prostatektomi transuretral atau suprapubik 2. Antidotum efek trombolik streptokinase dan urokinase yang merupakan aktivator plasminogen 3. Pasien hemofilia sebelum dan sesudah ekstraksi gigi dan perdarahan lain karena trauma di mulut
ESO Pruritus, eritemia, ruam kulit Hipotensi Dispepsia, mual, muntah, diare, eritema Konyungtiva dan Hidung tersumbat ESO yang berbahaya : trombosis umum
DOSIS 1. Dewasa : Dimulai dengan dosis 5-6 g pemberian oral atau infus secara lambat dilanjutkan 1 g tiap jam atau 6 g tiap 6 jam bila fungsi ginjal normal dihasilkan kadar terapi efektif 13 mg/dl plasma 2. Pasien penyakit ginjal atau oliguri : Dosis disesuaikan 3. Anak-anak : 100 mg/kg BB setiap 6 jam selama 6 hari IV dilarutkan dalam NaCL 0,9 %, Dextrosa 5% atau Ringer laktat
ASAM TRANEKSAMATE INDIKASI dan MEKANISME KERJA: Sama dengan asam aminokaproat 10 kali lebih poten, ESO lebih ringan SEDIAAN : Bentuk oral : kasul 250 mg, tablet 500 mg. Injeksi : ampul 5% PEMAKAIAN : Sindroma hemoragik Perdarahan abnormal
FARMAKOKINETIK ABSORBSI : Diabsorbsi cepat di saluran cerna 40 % dari pemberian oral 90% dari pemberian IV
EKSRESI : Diekskresi melalui urin dalam 24 jam Melalui sawar uri
DOSIS Dianjurkan 0,5-1 g, diberikan 2-3 kali sehari secara IV lambat minimal dalam waktu 5 menit Oral 1-1,5 g, 2-3 kali dalam sehari Pada pasien gagal ginjal penyesuaian dosis
