DIURETICOS

Sustancias capaces de incrementar la tasa del flujo urinario Hasta 1957 con la sntesis de clorotiacida se dispuso de un uso practico y generalizado.

 DIURESIS: Aumento en el volumen de la orina

NATRIURESIS:

la excrecin renal de Na+

Primera eleccin en hipertensin y edema blando (Expansin del volumen LEC, deja fvea).

No utilizar en edema duro Econmicos

FISIOLOGA RENAL

Inhibidores de la anhidrasa Acetazolamida, carbnica diclorfenamida, Metazolamida Inhibidores del Asa Furosemida, torsemida acido etacrinico,bumetanida Hidroclorotiazida, Metolazona, idapamida, Tiazidas benzotiazida, mefolazona, Ahorradores de potasio Espironolactona, amilorida, triamtereno, espleronona
Alteran la excrecin de agua Osmticas, agonistas ADH antagonistas ADH

INHIBIDORES DE ANHIDRASA CARBONICA

La anhidrasa carbnica deshidrata el HCO3.

Bloquean la reabsorcin HCO3 y Na originando diuresis Son derivados no sustituidos de las sulfonamidas
Prototipo la ACETAZOLAMIDA

FARMACOCINTICA
Buena absorcin oral
En 30 minutos el pH urinario incrementa; nivel mximo 2 horas persistiendo durante 12 horas despus de una sola dosis Excrecin renal, en IR se modifica la dosis

FARMACODINAMIA
La eficacia disminuye al uso de 8 das.

Acta en el cuerpo ciliar y plexos coroideos

No para HTA

Tbulo Proximal
NaHCO3 Na+ HCO3H+

Na+
H+ H2CO3

K+ HCO3-

ATP

Na+
HCO3-

H2CO3 H2O

AC
CO2 H 2O

AC

CO2

INDICACIN
Glaucoma

Alcalinizacin de orina
Alcalosis metablica Mal de montaa agudo Coadyuvante en El TTo de la epilepsia, parlisis peridica hipopotasemica y en hiperfosfatemia

TOXICIDAD
Acidosis metablica hipercloremica Clculos renales Desgaste del potasio renal Somnolencia, parestesias, Hipersensibilidad (fiebre, exantema , supresin de la medula sea , nefritis intersticial)

CONTRAINDICACIONES

CIRROSIS HEPTICA

ENCEFALOPATIA HEPTICA

DIURETICOS ASA
Inhiben selectivamente la resorcin de Na, Cl, Mg y
Ca en la membrana luminal de la rama ascendente gruesa del Asa Henle

Son los ms eficaces disponibles en el mercado La furosemida y el acido etacrnico son los prototipos
de este grupo

Derivados de las sulfonamidas. A excepcin del acido

etacrnico que es un derivado del acido fenoxiactico

Asa Ascendente Gruesa

Na+ K+ 2Cl-

2K+

ATP

Na+

H2O

K+ Ca++ Mg++

Cl-

farmacocintica
La torsemida tiene absorcin ms rpida (1hora ) en
relacin con la furosemida (2 a 3 horas)
a 6h)

Efecto de la furosemida de (2 a 3h) y la torsemida ( 4 Vida depende de la funcin renal Eliminacin renal; es afectada por (indometacina y
probenecid)

Farmacodinamia
Bloquean el transportador acoplado de Na/K/2Cl y el potencial positivo

Inducen la sntesis de prostaglandinas renales

La furosemida causa el aumento del flujo renal y redistribucin del flujo en la corteza renal La furosemida y el acido etacrnico alivian la congestin pulmonar y reducen la presin del llenado ventricular izquierdo

El uso prolongado puede provocar hipomagnesemia

INDICACIN
Hiperpotasemia Sobredosis de aniones Insuficiencia renal aguda Edema pulmonar agudo, Edemas Hipercalcemia aguda

TOXICIDAD
Alcalosis metablica hipopotasemica Ototoxicidad Hiperuricemia Hipomagnesemia Reacciones alrgicas DHT severa

CONTRAINDICACIONES
ICC
Insuficiencia renal marginal Cirrosis heptica

TIAZIDAS
Inhiben resorcin de Na Cl en tbulo contorneado distal * bloqueo del transportador de Na Y Cl. Tambin puede afectar la absorcin en la porcin terminal del tbulo proximal. Aumentan la resorcin de Ca por disminucin del Na intracelular. Prototipo hidroclorotiacida

Tbulo Distal
Na+ ClK+
ATP

Na+
PTH

H2O
Ca++ Na+

Ca++

 Los tiacidas depende de la produccin renal de prostaglandina CLOROTIZIDA ( menos liposoluble) INDAPAMIDA ( excrecin biliar y renal) CLORTALIDONA (Abs lenta y > duracin)

INDICACIONES
Hipertensin ICC Nefrolitiasis causada por hipercalciuria idiopatica Diabetes inspida nefrogena

RAMS
Alcalosis metablica hipopotasemica e hiperuricemia Reacciones alrgicas Hiponatremia Hiperlipidemia reacciones alrgicas

CONTRAINDICACIONES
ICC
Insuficiencia renal marginal Cirrosis heptica

AHORRADORES DE POTASIO
Antagonizan aldosterona en tbulo colector y tbulo distal reducen la absorcin de sodio y aumentan la reabsorcin de potasio en los tbulos y conductos colectores * aumento de la accin de la Na+/K+ ATPAsa y de los conductos de sodio y potasio.

directa- Espironolactona indirecta- Amilorida

Tbulo Colector

Na+ K+ H2O Cl-

K+

ATP

Na+
Ald

ADH

Espironolactona
Es antagonista competitivo de la aldosterona Inicio de accin lenta Dosis diaria Accin depende de la produccin renal de prostaglandinas Se metaboliza rpido en el hgado generando metabolitos activos que se excretan * rion y bilis Buena absorcin.

AMILORIDE
Es inhibidor del flujo de potasio Bloquean la entrada de Na a travs de los conductos inicos en la membrana apical del tbulo colector y por eso ahorran K.

INDICACIONES
Espironolactona Edemas HTA Aldosteronismo 2 Sx Conn Amiloride Edema HTA

RAMS
hiperpotasemia acidosis metablica ginecomastia clculos renales insuficiencia renal aguda

1. Diurticos osmticos
Manitol
Polisacrido que acta como un diurtico osmtico; inhibe la reabsorcin de Na+ y agua en el tbulo proximal y particularmente en la RDH.

Produce una diuresis de agua, situacin en la cual la prdida de agua es mayor que la de Na+ y K+.

 Mala absorcin por lo que se Adm. Parenteralmente VO producen diarrea osmtica No es metabolizado Se excreta * FG en 30-60min Se oponen a la accin de la ADH en tbulo colector Accin renal Eleva la presin osmtica del FG inhibir la reabsorcin tubular de agua y electrolitos

INDICACIONES
Incrementar el volumen de orina Reducir la presin intracraneal e intraocular

RAMS
Expansin del volumen extracelular DHT
Hipernatremia

Resumen Efectos Excrecin:

+ Na
Reabsorcin
Acetazolamida Furosemida Hidroclorotiacida Espironolactona

Excrecin

Resumen Efectos Excrecin:

+ K
Reabsorcin
Acetazolamida Furosemida Hidroclorotiacida Espironolactona

Excrecin

Resumen Efectos Excrecin:

+ H
Reabsorcin
Acetazolamida Furosemida Hidroclorotiacida Espironolactona

Excrecin

Resumen Efectos Excrecin:

Cl
Reabsorcin
Acetazolamida Furosemida Hidroclorotiacida Espironolactona

Excrecin

Resumen Efectos Excrecin:

++ Ca
Reabsorcin
Acetazolamida Furosemida Hidroclorotiacida Espironolactona

Excrecin

DIHIDROCLOTIAZIDA adultos. tab. 25 y 50mg da/maana nios 2.3 mg /Kg. /da Furosemida VO Adultos: 40 240mg/da si es > 160 se fracciona cada 6 horas Espironolactona Adultos 25 100mg/da Nios: 1.3 3mg/Kg./da Acetazolamida Adultos:250 mg 1gr/da Nios:5mg/Kg./da Manitol 100 mg en infusin continua durante 15 a 30 min. Cada 2-3 horas

SRAA
Pa

Presion de riesgo sanguineo renal

RENINA

Angiotensingeno
Aldosterona Reabsorcion de Na+ Volumen sanguineo Pa hacia lo normal

Angiotensina I
ECA

Angiotensina II vasoconstriccin
RPT

LA LIBERACION DE RENINA DEPENDE DE: 1. Presin arterial ( ).

2. Una ( ) Aporte de sodio y cloro. 3. Sistema nervioso adrenrgico.

4. Angiotensina II (suprime secrecin de renina).

Sistemas locales de renina angiotensina

La renina tambin se encuentra presente en: a)Clulas yuxtaglomerulares de rin. b)Corteza suprarrenal. c)Glndula salival. d)Clulas productoras de prolactina hormona luteinizante de la hipfisis. e)Clulas de msculo liso arterial. f) Clula endotelial vascular. g)Cerebro. h) Clulas de neuroblastoma cultivadas. i) Miocardio.

LAS POSIBLES FUNCIONES FISIOLGICAS DE LOS SISTEMAS LOCALES DE RENINA - ANGIOTENSINA SON MLTIPLES:

En rin - regula el tono arterial eferente.

En glndula suprarrenal - regula la prolactina. En testculo - regula el riego sanguneo testicular.

En cerebro - tiene efectos importantes sobre la presin arterial y el equilibrio hdrico.
En corazn - estimula la liberacin de catecolamina por las terminaciones nerviosas autnomas o acta directamente sobre los miocitos.

Sistema circulante endocrino

HGADO

TISULAR

ANGIOTENSINGENO
Renina Renal ANGIOTENSINA I ECA pulmonar ANGIOTENSINA II BRADIQUININA inactiva Angiotensina NO t-PA PG RECEPTORE AT- S AT1 2 ECA Tisular Renina tisular

Efectos conocidos de Ang. II

Efectos contrarios a AT-1

RECEPTORES
La Angiotensina II media sus efectos a travs de 2 principales subtipos de receptores: subtipo AT1 subtipo AT2 Se encuentran distribuidos heterogneamente en los tejidos perifricos y rganos (Corazn, Vasos, SNC, SNA, Glndula Suprarrenal y Riones).

RECEPTORES
Las acciones de los receptores AT1 y AT2 se encuentran interrelacionadas y son antagnicas entre ambas. Muchos de los efectos deletreos de la AII son mediados va receptor AT1.

Acciones de los Receptores AT1

Hipertrofia Cardiaca. Proliferacin de la Cel. muscular lisa vascular. Media Vasoconstriccin. Media la Transmisin Simptica. Reabsorcin de sodio. Media el crecimiento celular y la Aterosclerosis.

Acciones de los Receptores AT1

Inhibicin de la funcin endotelial.

Facilitacin del transporte hacia la media del colesterol LDL. Facilita el depsito de tejido conectivo en la media de las arterias. Expresando las acciones fisiolgicas clsicas de la AII, Como: la vasoconstriccin, crecimiento celular y osmorregulacin.

Al estimular este receptor, la Ang. II tambin contribuye A:

La aterosclerosis. Trombosis. Remodelamiento vascular. Hipertrofia ventricular izquierda. Falla cardiaca congestiva. Remodelamiento postinfarto miocardio.

del

Acciones de los Receptores AT2

Expresin Inducible posterior a stress o injuria.

Media la diferenciacin celular, regeneracin tisular.

Apoptosis. Vasodilatacin. Inhibicin del crecimiento celular. Los receptores AT2 tienen efectos opuestos y benficos que balancean muchas de las acciones del receptor AT1.

iECAS
En 1960 el Dr. Ferreira factor potenciador de la bradiquinina
Origen jararaca veneno de serpiente bothrops

1977 captopril (1) --- Dr. Ondetti (argentino) La mayora profarmacos de estos medicamentos son

Absorcin de 30% - 70%

EN COLOMBIA ESTAN APROBADOS:

BENAZAPRIL
CAPTOPRIL CILAZAPRIL ENALAPRIL FOSINOPRIL

LISINOPRIL
PERIANDOPRIL QUINAPRIL RAMIPRIL TRANDOLAPRIL

FUNCIN DE LOS iECAS

Inhibicin de la ECA (enzima convertidora de angiotensina), Presin Arterial.

La Precarga y La Poscarga

Inactivacin de mecanismos protrombticos por produccin de PAI-1. Facilita la salida de Acido rico.

FUNCIN DE LOS iECAS

Disminucin cardiaca. de la actividad simptica

Disminucin de la hipertrofia (no hay remodelacin de clulas del msculo liso vascular y ). La Agregacin Plaquetaria.

Se impide la formacin de angiotensina IIIlibera aldosterona.

IMPIDE LA DEGRADACIN DE BRADIQUININA

Aumente la funcin de PG

Aumenta Produccin de NO
Antioxidante x excelencia

Secrecin de tPA

REACCIONES ADVERSAS
Tos seca y no asociada con broncoconstriccin: 15%. Acompaada algunas veces por sibilancias y angioedema. Dermatitis. Edema angioneurotico. Hipotensin severa. Insuficiencia renal aguda. Trastornos del gusto (captopril). Hiperpotasemia.

CONTRAINDICACIONES
En embarazadas durante 2 y 3er trimestre: Hipotensin fetal. Anuria. Insuficiencia Renal (malformaciones fetales o muerte).

Presentacin
Captopril: CAPOTEN, ORAL: tab. de 12.5, 25, 50, 100mg D- 12.5 a 150mg/da en 2 tomas *estmago vaco*

Enalapril: VASOTEC, vida ; 11h ORAL: tab. de 2.5, 5, 10, 20 mg. Inyec. 1.25mg/mL D- 25 a 40 mg/da 10 a 20mg, 1 o 2/da Lisinopril: PRINIVIL, ZESTRIL. vida ; 12h. ORAL: tab. 2.5, 5, 10, 20, 40mg D-10 a 80mg 1/da

Presentacin
Benazepril: LOTENSIN Va Oral: tab. 5, 10, 20, 40 mg. Fosinopril: MONOPRIL Va Oral: tab. 10, 20, 40 mg. Quinalopril: ACCUPRIL Va Oral: tab. 5, 10, 20, 40 mg

Combinaciones
iECAs y BCCs:

Amlodipino/Benazepril Hidroclorida (2.5/10mg; 5/10mg; 5/20mg; 10/20mg.). Enalapril Maleato/Felodipino (5/5mg.). Trandolapril/Verapamil (2/180mg; 1/240mg; 2/240mg; 4/240mg.).

Combinaciones
iECAs y Diureticos:

Benazepril/Hidroclorotiazida (5/6.25mg; 10/12.5mg; 20/12.5mg; 20/25mg.) Captopril/Hidroclorotiazida (25/15mg; 25/25mg; 50/15mg; 50/25mg.). Enalapril Maleato/Hidroclorotiazida (5/12.5mg; 10/25 mg.)

Combinaciones
iECAs y Diureticos:

Lisinopril/Hidroclorotiazida (10/12.5mg; 20/12.5mg; 20/25mg.). Moexipril HCl/Hidroclorotiazida (7.5/12.5mg; 15/25mg). Quinapril HCl/Hidroclorotiazida (10/12.5mg; 20/12.5mg; 20/25mg.)

ARAS
Son antagonistas altamente selectivos e irreversibles del receptor AT-1, precisamente el receptor que media las funciones conocidas de la angiotensina II.

Pertenecen a este grupo:

Candesartan Eprosartan Irbesartan Losartan Telmisartan Valsartan

FUNCIONES
AUMENTAN LA RENINA INHIBEN LIBERACION DE ADH, ADRENALINA, ALDOSTERONA FACILITANDO ASI LA EXCRECIN DE + + Na, Agua y RETENIENDO K DILATACIN ARTERIAL Y VENOSA FACILITAN LA CIRCULACIN CORONARIA

BLOQUEO DE ACCIONES TROFICAS

TEJIDO O CLULA

RESPUESTA

RECEPTOR

Corteza suprarrenal Mdula suprarrenal

Aumento de la sntesis y secrecin de aldosterona Liberacin de catecolamina

AT1 AT1

Rin

1. Constriccin de arteriolas eferentes

2. Estimulacin del intercambio NA/H en el tbulo proximal

AT1
AT1 AT1 AT1 AT1

SNA Arteriolas y capilares Corazn

Activacin simptica central y perifrica Constriccin de arteriolas y vnulas 1. Disminucin ligera del gasto

2. Disminucin del flujo sanguneo coronario

3. Hipertrofia

AT1
AT1

Su uso
Hipertensin Arterial. Insuficiencia Cardiaca Congestiva. Nefroprotectores.

ANTAGONISTA DE RECEPTORES DE ANGIOTENSINA *ARAS*

Mas corta duracin

El Losartn y el Valsartn
alimentos

de tipo 1 (AT1)

Metabolismo de la Bradicinina
Candesartn Eprosartn Irbesartn Telmisartn Para los efectos de la Angiotensina

SE UTILIZA EN PACIENTES QUE NO TOLERAN LOS iECAS

Su Absorcin GIT VALSARTN Comidas.

50 70% interfiere con las

Tiene un pico se alcanza en 1 a 4 horas Tienen una V 9 24 h. permitiendo una dosificacin una vez al da.

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES

Las mismas que las de los iECAS

OJO!!! Pte con Vol. intravascular

Puede precipitar Hipotensin sintomtica

Presentacin
Candesartn: ATACAND Va Oral: tab. 4, 8, 16, 32mg
Losartn: COZAAR Va Oral: tab. 25, 50, 100mg Eprosartn: TERVETEN Va Oral: tab. 400, 600mg

Valsartn: DIOVAN Va Oral: tab. 40, 80, 160, 360mg

Irbesartn: AVAPRO Va Oral: tab. 75, 150, 300mg

Combinaciones
ARA II y Diurticos Candesartan Cilexetilo/Hidroclorotiazida (16/12.5mg; 32/12.5mg.) Eprosartan Mesilato/Hidroclorotiazida (600/12.5mg; 600/25mg.) Irbesartan/Hidroclorotiazida (150/12.5mg; 300/12.5mg).

Combinaciones
ARA II y Diurticos Losartan Potasio/Hidroclorotiazida (50/12,5mg; 100/25mg.) Telmisartan/Hridroclorotiazida (40/12.5 mg; 80/12.5mg.). Valsartan/Hidroclorotiazida (80/12.5mg, 160/12.5mg).