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Farmacocintica

Mara Elvira Vizcarra Castro Lic. En Medicina 8 Semestre Farmacologa Clnica Dr. Ricardo Serrano

Definicin
Estudia el curso temporal de las concentraciones y Farmacocintica cantidades de frmacos y deClnica sus metabolitos en los Tiene por objetivo alcanzar y mantener concentracin lquidos biolgicos, tejidos y la excretas as plasmtica como su necesaria para conseguir el efecto teraputico sin llegar a efectos relacin con la respuesta farmacolgica. txicos. Estudia el curso temporal de las concentraciones plasmticas
deDOSIS-TIEMPO los frmacos en el ser humano, se relacin con los efectos, y la influencia sobre ellos factores fisiolgicos, patolgicos etc.

Jess Florez, Farmacologa Humana, 5ta Edicin; Elsevier, 2008. pp 57-59

Conceptos bsicos
La farmacocintica incluye el conocimiento de parmetros tales como: Volumen aparente de distribucin. Relacin dosis-concentracin plasmtica. Clearance: volumen de plasma eliminado de una droga por unidad de tiempo Vida media: vida media de eliminacin. Biodisponibilidad: cantidad de droga que llega inalterada al sitio de accin.

Jess Florez, Farmacologa Humana, 5ta Edicin; Elsevier, 2008. Malgor-Valsecia. Farmacologa Mdica. Vol 1. Captulo 2. Farmacologa general: Farmacocintica. Internet- Disponible en: http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen1/cap2_farmacocinet.pdf

Conceptos bsicos
Es posible establecer una relacin entre el curso temporal de las concentraciones plasmticas y de los efectos tras una dosis mediante los siguientes parmetros: a) Concentracin Mnima Eficaz (CME). b) Concentracin Mnima Txica (CMT). c) Perodo de Latencia (PL).
Objetivo farmacocintico: Que las concentraciones queden entre la CME y CMT.

d) Intensidad del efecto (IE): * la concentracin tisular varia segn varios


factores como afinidad a protenas, flujo sanguneo regional, afinidad por tejidos etc.

e)

Duracin de la Accin (tiempo eficaz TE)

Jess Florez, Farmacologa Humana, 5ta Edicin; Elsevier, 2008. pp 57-59

Introduccin
Para que un frmaco tenga efecto debe alcanzar un intervalo de concentracin en la biofase. La concentracin en el lugar de accin es consecuencia de: Absorcin La intensidad de estos procesos Distribucin hace que la concentracin en el Metabolismo organismo no sea esttica. Concentracin tisular depende de la Excrecin
plasmtica.

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Variabilidad Individual
Factores farmacocinticos. * concentracin plasmtica Factores genticos y ambientales: dieta, alcohol, tabaco. Fisiolgicos: edad, embarazo. Patolgicos: hepatopata, renopatas, cardiopatas. Iatrgenos: interacciones farmacolgicas.

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Membranas

Tipos de mecanismos de transporte de membrana


1. Difusin pasiva: Ocurre sin ayuda de ningn transportador, a favor de un gradiente de concentracin 2. Transporte mediado por protenas de membrana a) Sin gasto de energa b) Con gasto de energa (activo) *Las caractersticas del transporte mediado por protenas de membrana son: A. Saturable B. Ms rpida C. Se puede inhibir de forma competitiva o no competitiva D. Depende de la capacidad del tejido de expresar la pp 60-61 Jess Florez, Farmacologa Humana, 5ta Edicin; Elsevier, 2008. protena

FARMACOCINTICA: ABSORCIN Y BIODISPONIBILIDAD

Absorcin y biodisponibilidad
Absorcin: desplazamiento del frmaco desde el sitio de administracin al compartimiento central y la medida en que esto ocurre. Biodisponibilidad: Grado fraccionario en que una dosis de frmaco llega a su sitio de accin.
*Efecto de primer paso. Hgado

Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker ; Goodman y Gilman. las bases farmacolgicas de la teraputica , 12 edicin, McGrawHill 2011. pp 20-25

Absorcin pasiva
No requiere energa. Gradiente de concentracin a travs de la membrana. Determina la velocidad de absorcin. Ley de Fick Coeficiente de particin lpido/agua (liposolubilidad) Todo frmaco necesita tener un grado de hidrosolubilidad ya que es necesario que estn en solucin acuosa para su acceso a las membranas.

Malgor-Valsecia. Farmacologa Mdica. Vol 1. Captulo 2. Farmacologa general: Farmacocintica. Internet- Disponible en:
http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen1/cap2_farmacocinet.pdf

Influencia del pH-pKa coeficiente de disociacin


Las drogas son cidos o bases dbiles ionizadas o no ionizadas. La cantidad de droga que atraviesa la membrana por difusin pasiva depende del pKa Este es el grado de ionizacin/disociacin de una sustancia a pH determinado. cido dbil en medio cido aumenta sus molculas sin disociar, en medio alcalino aumenta la disociacin. Menor disociacin, no ionizacin- MOLCULAS LIPOFLICAS mayor absorcin.

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cidos dbiles
Salicilatos Diurticos tiazdicos Penicilinas Cefalosporinas Betalactmicos Barbitricos Metrotexate etc

Bases dbiles
Alcaloides Antihistamnicos Anfetamina Xantinas (cafeina, teofilina) Meperidina Amitriptilina Isonizida Metildopa Propranolol Morfina

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Otros procesos de absorcin


Filtracin/ difusin acuosa. Depende de la presin hidrosttica y la presin osmtica a los lados de la membrana. Transporte activo: contra gradiente concentracin. Transportadores especficos. Selectividad, saturabilidad, gasto energtico. Difusin facilitada: transporte activo a favor de un gradiente de concentracin. Pinocitosis: liquidos.

Jess Florez, Farmacologa Humana, 5ta Edicin; Elsevier, 2008. Malgor-Valsecia. Farmacologa Mdica. Vol 1. Captulo 2. Farmacologa general: Farmacocintica. Internet- Disponible en: http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen1/cap2_farmacocinet.pdf

Va oral/entrica y parenteral
Va oral
Va ms comn. Inocua, conveniente y barata. Incapacidad de absorcin de algunos frmacos. Vmito Destruccin de enzimas digestivas. Se requiere la colaboracin del paciente.

Va parenteral
Ventajas sobre la VO. Algunos frmacos requieren esta via para administracion en su forma activa. Infliximab. Disponibilidad rpida. til en urgencias e inconsciencia del paciente. Posibilidad de contaminacin Dolor. Dificil la autoadministracin

Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker ; Goodman y Gilman. las bases farmacolgicas de la teraputica , 12 edicin, McGrawHill 2011. pp 20-25

Ingestin de frmacos
Absorcin en tubo digestivo depende de: rea de superficie, corriente sangunea, estado fsico del frmaco, hidrosolubilidad, concentracin. La mayora de los frmacos se absorben de manera pasiva en el tubo digestivo
Frmacos no ionizados son ms lipfilos y su absorcin es mejor.

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Ingestin de frmacos
Con base en el concepto de particin fundada en el pH sera obvio pensar que los medicamentos que son cidos dbiles se absorben mejor en estmago y las bases en duodeno y yeyuno. Sin embargo esto no es as dada la mayor superficie de absorcin intestinal. Aunque se encuentre ionizado en intestinos y no ionizado en estmago. Velocidad de vaciamiento gstrico.

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Ingestin de frmacos: Capa entrica


Es utilizada en frmacos que son destruidos por secreciones gstricas o que son irritantes para la mucosa gastrointestinal. Es inactiva farmacolgicamente Compuesta de polmeros de celulosa Intervalo de dilucin a pH de 5-6. AAS: irritativo Mesalamina: accin en leon y colon.
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Preparados de liberacin controlada


La velocidad de absorcin depende en parte de la velocidad de dilucin de lquidos gastrointestinales. Los preparados de liberacin sostenida se absorben lentamente por 8 horas o ms. Entre sus ventajas estn: menor frecuencia de administracin, son ideales para medicamentos con vida media corta. Desventaja: descarga masiva de dosis

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OTRAS VAS DE ADMINISTRACIN


Sublingual: el drenaje venoso se dirige a la VCS. Evita el efecto de primer paso. Buen efecto con poca dosis. Transdrmica: la absorcin es mejor en piel lacerada, quemada o inflamada. Sustancias altamente liposolubles. Rectal: 50% del frmaco evita el efecto del primer paso. *la absorcin puede ser irregular e incompleta, algunos frmacos irritan la mucosa.

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OTRAS VAS DE ADMINISTRACIN. INYECCIN PARENTERAL


Formas principales: IV, SC e IM. La velocidad de absorcin depende del rea de absorcin y la solubilidad de la sustancia. Los frmacos administrados por cualquier va excepto intraarterial estn sujetos a una posible eliminacin de primer paso por los pulmones.

Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker ; Goodman y Gilman. las bases farmacolgicas de la teraputica , 12 edicin, McGrawHill 2011. pp 20-25

OTRAS VAS DE ADMINISTRACIN. INYECCIN PARENTERAL


Va intravenosa: la biodisponibilidad es completa y rpida. El producto llega de manera controlada a los tejidos y con exactitud. VIGILAR LA RESPUESTA DEL PACIENTE. No se deben administrar frmacos que precipiten los componente sanguneos, hemolicen o que en combinacin provoquen precipitados por esta va.
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OTRAS VAS DE ADMINISTRACIN. INYECCIN PARENTERAL


Va subcutnea: no se debern inyectar sustancias irritables a fin de evitar dolor, necrosis y desprendimiento de la piel. Se prolonga la absorcin si se incorpora un vasoconstrictor. La absorcin es lenta y constante. Insulinas. Algunos frmacos se depositan bajo la piel en microesferas y la absorcion es lenta y se prolonga semanas a meses: Anticonceptivos.

Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker ; Goodman y Gilman. las bases farmacolgicas de la teraputica , 12 edicin, McGrawHill 2011. pp 20-25

OTRAS VAS DE ADMINISTRACIN. INYECCIN PARENTERAL


Va intramuscular Frmacos en solucin acuosa se absorben con rapidez, la velocidad depende de la irrigacin sangunea. Si aumenta el calor local aumenta la absorcin. En mujeres la absorcin es lenta si se aplica en el glteo mayor (tejido adiposo). Para que la absorcin sea lenta debe administrarte en solucin en aceite. Antibiticos. Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker ; Goodman y Gilman. las bases farmacolgicas de la teraputica , 12
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OTRAS VAS DE ADMINISTRACIN. INYECCIN PARENTERAL


Va intraarterial: para limitar su efecto en un tejido particular. (tx. En tumores hepticos y de cabeza y cuello) , agentes diagnsticos (medios de contraste). No hay metabolismo de primer paso ni efecto depurador pulmonar. Va Intrarraqudea: anestesiologa, oncologa.

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Absorcin en pulmones
Frmacos gaseosos o voltiles no irritantes. Llega rpido a la circulacin. rea de absorcin grande. Ventajas: absorcin casi instantnea, eliminacin de las perdidas de primer paso, aplicacin local en el sitio de accin (neumologa).

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Aplicacin tpica
Mucosas: conjuntiva, nasofaringe, bucofaringe, vagina, colon, uretra, vejiga. EFECTOS LOCALES. Ojos: los frmacos oftlmicos no son metabolizados por el hgado, la administracin oftlmica de antiadrenrgicos Beta o corticosteroides puede originar efectos indeseables. Conducto lacrimonasal.

Bioequivalencia: si dos frmacos tienen mismo ingrediente activo, potencia, concentracin, presentacin y va de administracin idnticas.
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DISTRIBUCIN DE FRMACOS

Distribucin
Despus de la absorcin se distribuye en los lquidos intersticial e intracelular. Elementos que rigen la rapidez de llegada a los tejidos son el gasto cardiaco, corriente sangunea regional, permeabilidad capilar y volumen hstico. rganos con gran riego sanguneo reciben la mayor parte.

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Distribucin
La distribucin tisular depende del coeficiente de reparto entre sangre y tejido, liposolubilidad y pH. Protenas plasmticas. Albmina , Glucoprotena cida alfa. Enlaces inicos, Van der Walls, hidrgeno, raros los covalentes. La fraccin del frmaco que se une depende su concentracin afinidad, numero de sitios de unin. La unin a protenas es saturable y limita la filtracion glomerular del medicamento. Solo en frmaco libre tiene efecto.
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker ; Goodman y Gilman. las bases farmacolgicas de la teraputica , 12 edicin, McGrawHill 2011. pp 20-25

Fijacin Hstica
Muchos frmacos se acumulan en los tejidos en concentraciones mayores que en lquidos extracelulares y sangre. En la grasa pueden almacenarse frmacos liposolubles En el hueso pueden depositarse agentes txicos como el plomo o el radio, produciendo su lenta Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker ; Goodman y Gilman. las bases farmacolgicas de la teraputica , 12 edicin, McGrawHill 2011. pp 20-28 liberacin hacia la sangre

Redistribucin
La terminacin del efecto de un frmaco puede ser consecuencia de la redistribucin desde el sitio de accin hacia otros tejidos

Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker ; Goodman y Gilman. las bases farmacolgicas de la teraputica , 12 edicin, McGrawHill 2011. pp 20-28

Sistema Nervioso Central y LCR


La distribucin de los frmacos desde la sangre al SNC es un fenmeno peculiar, gracias a la barrera hematoenceflica. La penetracin de frmacos al tejido enceflico depende del transporte transcelular y no del paracelular Cuanto ms lipfilo sea un Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker ; Goodman y Gilman. frmaco con mayor facilidad las bases farmacolgicas de la teraputica , 12 edicin, McGrawHill 2011. pp 20-28 cruzar la barrera

Sistema Nervioso Central y LCR


Otro factor importante son los transportadores de membrana, que acarrean el material que sale y se encuentra en las clulas endoteliales capilares enceflicas. Dos de las ms importantes son la glucoprotena P y el polipptido transportador de aniones orgnicos.

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Transferencia placentaria de los frmacos


Es importante debido a las anomalas en los fetos que puedan causar los medicamentos Factores que afectan la transferencia de los frmacos: 1. Liposolubilidad 2. Fijacin a las protenas 3. Grado de ionizacin de cidos y bases dbiles Hasta cierto grado, el feto se encuentra expuesto a todos los frmacos que consume la madre. Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker ; Goodman y Gilman.
las bases farmacolgicas de la teraputica , 12 edicin, McGrawHill 2011. pp 20-28

Excrecin de frmacos
Pueden eliminarse sin cambios o transformarse en metabolitos. Los compuestos polares se eliminan con mayor eficacia que las sustancias muy liposolubles. Los riones son los rganos mas importantes en la excrecin de los frmacos

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Excrecin renal
Tres procesos: 1. Filtracin glomerular 2. Secrecin tubular 3. Resorcin tubular

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Excrecin renal
La cantidad de frmaco que penetra en los tbulos por filtracin depende de la filtracin glomerular y la unin del medicamento a las protenas plasmticas (Solo se filtra la forma libre) En el Tbulo renal proximal la secrecin activa tambin aporta frmaco a la luz tubular (glucloprotena P y MRP2) se encargan de secretar aniones anfipticos y metabolitos conjugados En el tbulo distal se lleva acabo la resorcin activa del frmaco desde el interior del tbulo hacia la sangre. Excrecin = Frmaco filtrado + secrecin tubular
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Excrecin biliar y fecal

Metabolismo de frmacos
Para que los frmacos lipfilos sean excretados es necesario biotransformarlos a compuestos mas hidrfilos. Las reacciones de biotransformacin general metabolitos inactivos ms polares, que se excretan con facilidad al exterior Muchas enzimas que transforman a los frmacos tambin producen metabolitos biolgicamente activos
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Metabolismo de frmacos
Se clasifica como: 1. Reacciones de funcionalizacin de la fase I: Presentan o exponen al grupo funcional del compuesto (hidrolisis) 2. Reacciones biosintticas de fase II (conjugacin)

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Metabolismo de frmacos
Profrmaco: compuestos inactivos farmacolgicamente, creados para aumentar las especies activas que alcanzan su sitio de accin. Son convertidos y compuestos con actividad biolgica por hidrlisis de un ster o un enlace de amida. Las reacciones de conjugacin de fase II culminan en la formacin de un enlace covalente entre un grupo funcional en el compuesto original, o un metabolito de fase I, Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker ; Goodman y Gilman. las bases farmacolgicas de la teraputica , 12 edicin, McGrawHill 2011. pp 20-28 estos conjugados fuertemente polares suelen

Metabolismo de frmacos
Los sistemas enzimticos que participan en la biotransformacin de los frmacos se ubican sobre todo en el hgado. El aparato digestivo, los riones y los pulmones tambin tienen un potencial metablico notable. La mayor parte de la actividad metablica se lleva a cabo en el retculo endoplsmatico liso y el citosol, aunque tambin hay biotransformacin de Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker ; Goodman y Gilman. frmacos en mitocondrias, las bases farmacolgicas de la teraputica , 12 edicin, McGrawHill 2011. pp 20-28 recubierta nuclear y

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