INHIBIDORES DE LA ECA

120 aos de evolucin Farmacolgica

1889 Extractos salinos contiene una sustancia presora (renina) 1934 Modelo Goldblatt Constriccin arteria renal produce hipertensin 1940 Braun y Menendez (Argentina ) Page-Helman (USA) la renina acta sobre el plasma y forma (Hipertensina)/(Angiotonina)

1950 Se describe el Decapeptido Angiotensina I y el Octapeptido

Angiotensina II 1956 Se describe la Enzima Convertidora de Angiotensina 1957 Se sintetiza Angiotensina II

1958 Gross describe la regulacin de la liberacin de aldosterona

por accin de angiotensina 1970 Se describen los inhibidores de la ECA 1982 Se describen los antagonistas del receptor de angiotensina

1984 Se describe la formacin de angiotensina independiente de laECA

1997 Se describe un heptapeptido Angiotensina1-7 2000 Se caracteriza la enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2)

The founding father of Renin

Tigerstedt, R. and Bergman, P. Niere und Kreislauf. Arch.. Physiol. 8: 223271, 1898

The founding father of Angiotensin

The direct pressor substance in blood angiotensin was discovered during the late 1930's concurrently Eduardo Braun-Menendez and his colleagues in South America and by Irvine Page and his associates in the United States

Eduardo Braun Menndez (1903-1959)

Sistemas de Renina-AngiotensinaAldosterona
Sistema clsico "circulante" (SRAA):
Angiotensina II
Zona glomerular Corteza suprarrenal

ECA Angiotensina I
Renina

Aldosterona Retencin de Na+ Prdida de K+

Renin a
Mcula densa

Angiotensingeno

Tensin arterial

Na+
Simptico

Mod. de Dominiak & Unger (Eds.) en Ang II-ATI-Rezeptorantagonisten, Steinkopff (1997)

Sistemas locales de Renina Angiotensina

Sistema rgano-especfico "tisular local" (SRA):
Angiotensingeno
Renina

Fragmentos inactivos ECA Bradicinina

Angiotensina I
Quininasas Catepsina G CAGE

t-PA Catepsina G Tonina

Angiotensina II
t-PA = activador tisular de plasmingeno CAGE = enzima generadora de angiotensina sensible a quimostatina

B1

B2

AT1

AT2

Respuesta celular especfica Respuesta celular especfica

Mod. de Dominiak & Unger (Eds.) en Ang II-ATI-Rezeptorantagonisten, Steinkopff (1997)

Sistemas de Renina-Angiotensina (SRA)

Distribucin de la ECA en el organismo:

10% Circulante (plasma)

Efectos agudos y/o de corto plazo

SRA

90% Local (tejidos)

Efectos a largo plazo

Homeostasis cardiovacular/ renal

Mod. de Dzau V, Arch Intern Med 1993;153

"Adaptacin local de rganos

Activacin independiente del sistema renal

Sistemas de Renina-Angiotensina (SRA)

Sistemas/rganos generadores de angiotensina II:
Tejidos/compartimientos Sistemas celulares (ejemplos)

Corazn Cerebro Rin Vasos Placas aterosclerticas Testculos tero Suprarrenales

Mod. de Dzau V, Arch Intern Med 1993;153

Miocitos Neuronas Mesangio, tbulos Cls. endoteliales Macrfagos? Msculos? Cls. de la zona glomerular?

La activacin crnica del SRAA contribuye al dao rgano terminal

Aterosclerosis Vasoconstriccin Hipertrofia Vascular Disfuncin endotelial Hipertensin

EVC

Ang II

Hipertrofia Fibrosis Remodelamiento Muerte celular Tasa filtracin glomerular Proteinuria Liberacin Aldosterona Esclerosis glomerular

Falla cardiaca IAM

Muerte

Falla renal

Adapted from Anderson; Goodfriend; and Phillips In: Hypertension Primer, 2003.

The founding father of Bradykinin and IECA

Ferreira SH et al. Brit J Pharmacol 24: 163-169, 1965

Bothrops jararaca

Srgio H. Ferreira Descubridor del teprotide

El sistema Renina Angiotensina Aldosterona

SRA TISULAR Inhibidores de renina Renina
Rin

Angiotensingeno
Catepsina D Toninas

Tos, Angioedema

Bradiquinina Sustancia P
Inhibidores de la ECA

-Bloqueadores

Angiotensina I
Cimasa ECA

ECA

Va de retroalimentacin negativa de AT1

Angiotensina II
EP ECA 2

Aldosterona

ARA II

Angiotensina (1-7)

Angiotensina (3-8)

Peptidos Inactivos

R-AT1

R-AT2

R-AT1-7
Receptor mas

R-AT4
Modulacin de la funcin de clulas endoteliales

Vasoconstriccin Retencin de sodio Crecimiento celular Estrs oxidativo

ARA II; Antagonista de los receptores de angiotensina II ECA; Enzima convertidora de angiotensina EP; Endopeptidasa R-AT; Receptor de angiotensina

Birkenhger W.H., Staessen J.A. Lancet, 21 de Julio 2007. vol 370, pp 195

Ang II escapa con el uso crnico de la terapia de IECAs

100

Plasma ECA, nmol/mL/min

80 60 40 20 0

Los niveles de Ang II se incrementan con el tiempo, aunque la actividad de ECA permanece suprimida (n = 9 despus de 24 h)
* * * * * * * *

30

Plasma Ang II, pg/mL

20

*
10

0 Placebo 4h Hospital 24 h 1 2 3 Meses 4 5 6

*P <0.001 vs placebo. Adapted with permission from Biollaz J et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1982;4:966-972.

IECA INDICACIONES
Hipertensin

arterial Insuficiencia cardiaca Postinfarto del miocardio Nefroproteccin Vasoprotectores Resistencia a la insulina

IECA EFECTOS INDESEABLES

Tos Edema angioneurtico Disgeusia Hipotensin en caso de hipovolemia y deshidratacin.

IECA CONTRAINDICACIN

EMBARAZO