VIRUS

Caractersticas generales de los virus

Concepto:

Son parsitos intracelulares obligados, que utilizan

metabolismo y reproduccin del husped.. Son microorganismos de pequeo tamao (agentes filtrables). Tienen mecanismos especiales de replicacin.

PROPIEDADES VIRICAS

Los virus son seres vivos que deben ser infecciosos para persistir en la naturaleza Los virus deben ser capaces de utilizar los procesos de la celula huesped para producir sus componentes ARN ,ADN ,proteinas y copias del genoma. Los virus deben codificar cualquier proceso necesario no suministrado por la celula Los componentes viricos se deben autoensamblar. Son agentes filtrables Son parasitos intracelulares obligados No pueden fabricar energia ni proteinas independiente de la celula huesped Los componentes son ensamblados y no se replican por division. Los genomas viricos pueden ser ADN o ARN, pero no de ambos tipos. Los virus tienen una morfologia con capside desnuda o con envoltura. Poseen una sola hebra de ADN ARN y una envoltura proteica que rodea el cido nucleico. Son metablicamente inertes y carecen de maquinara para generar energa o sintetizar molculas. Fuera del husped no tienen vida.

CLASIFICACIN DE LOS VIRUS

La clasificacin de los virus se basa en el mtodo de David Baltimore estrategia de replicacin del AN.

Principales propiedades para la clasificacin:

1. Tipo de cido nucleico, estrategia de replicacin, doble o simple cadena. 2. Tamao, simetra, morfologa, # capsmeros, presencia o ausencia de membranas. 3. Susceptibilidad al ter y a otros agentes fsicos y qumicos. 4. Presencia de enzimas virales 5. Propiedades inmunolgicas. 6. Vas de transmisin natural. 7. Hospedero, tejidos, tropismo celular. 8. Patologa 9. Sintomatologa

CLASIFICACIN DE LOS VIRUS

Acido Nucleico Simetra Desnu-do o envuelto
Desnudo

Sensibi lidad al eter

Resisten te Sensible Resisten te Resisten Te sensible Sensible

# capsmeros
32 72 252 162 ? 32 32 X 32 ?

Tamao (nm)
18-26 45-55 70-90 100-200 42 230x400 20-30 35-39 60-80 50-70 90-100 80-120 150-300 75x180

PM Virin
1.5-2.2 3-5 20-30 90-130 1.6 130-200 2.3-2.8 2.6 12-15 4 6-15 5 5-7 4

Tipo fsico de AN
Ss Ds circ Ds Ds Ds circ Ds Ss Ss Ds segm Ss Ss segm Ss segm Ss Ss

# gene Apro
3-4 5-8 30 160 4 300 4-6 4-6 10-12 10 >3 10 >10 5

Familia viral (viridae)

Parvo Papova Adeno Herpes Hepadna Pox Picorna Calici Reo Toga, retro, Bunya,Flavi, Corona Orthomyx Paramyxo Rhabdo, Arena

DNA

Icosadri ca

envuelto compleja Complejo Envoltura desnudo

RNA

Icosadri ca

Envuelto Helicoidal Envueltos

CLASIFICACIN DE LOS VIRUS

Tres grupos en funcin de la clula que infecten (husped genrico) Bacterifagos Virus vegetales Virus animales

Rango de husped: un virus podr afectar a determinadas especies

dentro de cada grupo.

TAMAO DE LOS VIRUS

Vara desde los 20 nm (Parvovirus y Picornavirus) hasta los 300 nm

(Poxvirus; tamao semejante a Chlamydias).

De 100 a 1.000 veces ms pequeos que las clulas que infectan.

Slo se visualizan al microscopio electrnico por lo que para identificarlas se suelen usar reacciones de infectividad biolgica o serolgica o incluso anlisis especficos de enzimas.

Comparacin de tamaos de virus y bacteria

Caractersticas
Tamao cido nucleico Cubierta externa Reproduccin Metabolismo

Virus
Generalmente<<200 nm ADN ARN Simple y proteica Requiere husped Utiliza maquinara metablica del husped No puede ser cultivado en medios libres de clulas

Otros m.o.
Generalmente > 200 nm ADN y ARN Pared y membrana celular complejas Generalmente independiente Posee su propia maquinara metablica Usualmente pueden ser cultivados en medio sin clulas

Cultivo

ESTRUCTURA VIRICA

1. cido Nucleico 2. Cpside 3. Envuelta 4. Otros componentes

ESTRUCTURA VIRICA
cido nucleico desnudo es susceptible a ser degradado por nucleasas en la naturaleza, por lo que estn rodeados de una envoltura proteica, CAPSIDE. Cpside esta compuesto de subunidades proteicas llamadas CAPSOMEROS. Cpside junto con cido nucleico se conoce como NUCLEOCAPSIDE.

ESTRUCTURA VIRICA

Acido Nucleico

ADN o ARN. Mono o bicaternario Representa del 1 al 50% del virin

ESTRUCTURA VIRICA

Cpside. Constituye la mayor parte del virus. Las protenas que la forman contienen los determinantes antignicos frente a los que el se dirigir la RI.

Estas protenas son responsables de la adherencia a la clula husped en los virus desnudos y protegen al cido nucleico.

ESTRUCTURA VIRICA
Envuelta

Bicapa lipdica y proteica, semejante a las membranas celulares,

con funciones protectoras y de adherencia. Hay dos tipos de protenas

1.Glicoproteicas.
2.Matriz proteica.

ESTRUCTURA VIRICA
Envuelta

Glicoprotenas.
Expuestas a la superficie externa aunque algunas penetran para unirse a la cpside o a la matriz proteica. Algunas se unen a los hemates (hemaglutinantes) otras tienen capacidad neuraminidasa. Protenas de la matriz. Responsables de la unin de la envuelta con la nucleocpside.

ESTRUCTURA VIRICA

Otros componentes Protenas internas, generalmente bsicas, unidas a los cidos nucleicos y que probablemente ayuden al plegamiento de los mismos. Enzimas; retrotranscriptasas y otras

MORFOLOGA VIRAL

Cpside con simetra icosadrica. Picornavirus, Adenovirus, Papovavirus.

Cpside cilndrica y helicoidal. Virus del mosaico del tabaco

Sin forma definida. Envuelta lipoproteica no rgida (nucleocpside icosadrica o helicoidal) Herpes y Orthomyxovirus.

Algunos tipos

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Formas bsicas de las nucleocpsides:

Fuente: Lim, 1998. Microbiology. Ed. McGraw-Hill, Estados Unidos.

Viriones icosadricos
Cpside: de forma polidrica. Los capsmeros o unidades proteicas se asocian configurando un poliedro de 20 caras triangulares A los capsmeros de los vrtices se asocian fibras protecas Ejemplos:
Virus causante de la poliomielitis con ARN monocatenario HPV virus del papiloma humano con ADN monocatenario

Virus icosaedrcos
Molculas balancn proteicas

Virin de un adenovirus al M.E. X 500.000

capsmeros

Icosahedricos

Poseen 20 caras, 30 bordes y 12 vrtices. Cada cara es un tringulo equiltero, resultando una estructura simtrica. Ejemplos: adenovirus, papovavirus y herpesvirus.

Viriones Helicoidales
Al ME ofrecen imgenes cilndricas Los capsmeros se disponen helicoidalmente formando una estructura tubular en cuyo interior se localiza el cido nucleico El VMT (virus del mosaico del tabaco), es un ejemplo. Su material gentico es ARN unicatenario

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Virus Del Mosaico Del Tabaco

ARNARN

capsmeros

Observacin al microscopio electrnico (ME)

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Virus Helicoidales
Ejemplos: Virus del mosaico del tabaco (TMV), Virus Rabies (Animales). TMV esta compuesto de 2,130 subunidades proteicas acomodadas en forma helicoidal protegiendo al cido nucleico.

Bacterifagos
Parasitan bacterias. Virus de estrucctura compleja Con cabeza polidrica tipo icosadrica. En su interior se aloja el ADN o ARN. Un cola une la cabeza con el sistema de anclaje para parasitar la bacteria. Es un eje tubular de estructura helicoidal. En la base una placa basal con espinas y fibras de naturaleza proteca.

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Virus binales o complejos

Ejemplos: poxvirus (v.gr. viruela)y bacteriofagos (T2, T4 y T6)

T2

P1

T2 y P1 son bacteriofagos de doble hebra

Fuente: Lim, 1998. Microbiology. Ed. McGraw-Hill, Estados Unidos.

Familias de Bacteriofagos
Inoviridae Microviridae Corticoviridae ADN circular, ss ADN circular, ss ADN circular, ss ADN lineal, ds ADN lineal, ds ADN circular, ds ADN lineal, ds ADN lineal, ds ADN lineal, ss M13, fd X174, G4, M12 PM2

Myoviridae Pedoviridae Plasmaviridae

T2,T4, T6, P2 T3, T7, P22 MVL2 , T1,T5 6

Q, R17,MS2, F2

Styloviridae Cystoviridae Leviviridae

Ss una hebra, ds doble hebra

Viriones con envoltura

EL cido nucleico, ADN o ARN, es protegido adems de por la cpside, (helicoidal o icosadrica). Por una envoltura adicional a su alrededor. Envoltura membranosa, proteica (virus de la hepatitis) o de composicin lipidica y polisacardica (virus de la gripe). Si la envoltura deriva de la membrana de la clula que parasitan, puede llevar en el proceso de exocitosis, molculas propias de la membrana y/o protenas especficas del virus (el virus VIH del SIDA).

Ejemplos de viriones con envoltura

envoltura

cpside

ARN

Corte esquemtico del VIH y sus componentes

CLASIFICACIN VIRAL

Naturaleza del genoma (ADN o ARN) Estrategia de multiplicacin

Simetra de la cpside (cbica o helicoidal)

Presencia o no de envuelta (desnudos o envueltos)

CICLO DE MULTIPLICACION VIRAL

1. Adsorcin de los virus a las m. plasmticas.

2. Penetracin
3. Decapsidacin 4. Transcripcin 5. Traduccin 6. Replicacin. 7. Ensamblaje 8. Liberacin

CICLO DE MULTIPLICACION VIRAL

Penetracin. En los virus animales/vegetales la cpside penetra dentro de la clula (no en bacterifagos). V desnudos; entran por un proceso parecido a la fagocitosis Viropexia. V envueltos; fusin de la envuelta con la m. plasmtica de la clula liberando la nucleocpside al interior.

CICLO DE MULTIPLICACION VIRAL

Decapsidacin Implica la liberacin del cido nucleico, condicin indispensable para poder realizar la multiplicacin. Transcripcin, traduccin y replicacin.

El ac. nucleico comienza a expresarse y como resultado aparecen los distintos componentes virales que se irn ensamblando para formar viriones nuevos.
Liberacin por lisis o formacin de burbujas-vesiculas . Por cada clula se liberan miles de viriones.

CICLO DE MULTIPLICACION VIRAL

Replicacin de un virus con envoltura

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Multiplicacin de los bacteirfagos

Ciclo de reproduccin de un bacterifago T4, estas etapas son comunes a otros virus bacterianos y eucariticos
1. Adsorcin El virus se fija o se adhiere a componentes de la superficie celular que actan como receptores especficos, por lo tanto un determinado virus slo puede infectar un nmero limitado de clulas, solamente aquellas que contengan el receptor especfico para ese virus. 2. Inyeccin del material gentico viral Despus de la adsorcin, se produce un cambio conformacional en las protenas de la placa basal, algunas de las cuales tienen actividad enzimtica y producen un poro en la membrana citoplasmtica de la clula. La vaina del fago se contrae y el material gentico viral ingresa en la clula, mientras que el cpsido queda en el exterior

3. Replicacin del material gentico viral

El material gentico viral ingresa en una clula contiene bases modificadas que evitan la degradacin por nucleasas bacterianas. Esta modificacin consiste en la glicosilacin y/o metilacin de algunas determinadas bases. Para lograr una efectiva replicacin del genoma viral se deben sintetizar algunas protenas tempranas que reparan el poro de la membrana citoplasmtica por donde ingres el genoma viral, degradan el ADN bacteriano lo que proporciona una fuente de precursores de los genomas virales, evita la sntesis de ARN y protenas bacterianas y proporciona ribosomas para sntesis de protenas del fago. La forma de replicacin del genoma viral depende del tipo de material gentico de la clula huesped, es decir, si contiene ARN o ADN y si es simple o de doble cadena. 4. Sntesis y ensamble de envolturas proteicas las protenas de la envoltura (cpsido, vaina, fibras, etc.) son protenas tardas que se sintetizan despus de iniciada la replicacin del material gentico, la sntesis de cada componente proteico se realiza separadamente; todas las protenas de la envoltura se ensamblan para formar una partcula viral capaz de infectar a otra clula cuando sea liberada.

5. Lsis celular y liberacin de las partculas virales

Ocurre lsis celular debido a la sntesis de protenas tardas codificadas en el genoma del fago, generalmente son enzimas que lesionan la membrana citolasmtica y la pared celular, facilitando la salida de los fagos recin fabricados.

Replicacin de un Bacterifago

Adsorcin Inyeccin Liberacin de viriones y Replicacin de componentes vricos y ensamblaje

lisis celular

Observa: comienza la infeccin ME X50.000

Viriones a punto de ser liberados

Liberacin y restos de la lisis celular

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Micrografa de un bacterifago

Otros ciclos de reproduccin

Ciclos lisognico y ltico

Ciclos: Ltico y Lisgenico

Ciclo de Reproduccin del virus HIV

Virus de Inmunodeficiencia adquirida

Se han descubierto al menos dos tipos: HIV-1 y HIV-2. HIV-1 posee 2 copias de ARN de una sola hebra, 72 espiculas con glicoprotenas (PM 120kDa) gp120, cuyos principales receptores son molculas CD4 que se encuentran en las clulas T de los linfocitos. Posteriormente liberan al interior de la clula cido nucleico y transcriptasa reversa.

Replicacin ARN a. Virus con una hebra de ARN se replican tomando como templados ARN. b. En retrovirus, el ARN viral sirve como templado para la sintsis de ADN por transcripcin reversa. El ADN es copiado para formar una doble hebra la cual es transcrita a ARN viral.

Virus de animales
En el espacio entre la envoltura y la nucleocapside en virus de animales, se encuentra una matriz de protenas que fortalece la envoltura y conectan la nucleocapside. La ENVOLTURA esta compuesta de glicoprotenas embebidas en una bicapa lipdica, que proviene de la membrana plasmtica del husped. Esta envoltura la adquiere en el proceso de expulsin de la clula husped despus de la replicacin. Localizados en la superficie externa de la envoltura encontramos los peplomeros espinas, compuestas de glicoprotenas con actividad hemaglutinina y neuraminidasa.

Virus de animales

Fuente: Lim, 1998. Microbiology. Ed. McGraw-Hill, Estados Unidos.

Virus de Animales
Virus que contienen ADN
Parvoviridae Adenoviridae Iridoviridae Hepadnaviridae Papovaviridae Herpesviridae Poxviridae N N N E N E E 22 70-90 130-300 42 45-55 150-200 200-390 ADN lineal ss ADN lineal ds ADN lineal ds ADN circular ds ADN circular ds ADN lineal ds ADN lineal ds Kilham de la rata Adenovirus humano Tipula iridescent Hepatitis B Polyoma Herpes simplex Sarampin

Ss una hebra, ds doble hebra

Virus de Animales
Virus que contienen ARN
Calciviridae Picornaviridae Reoviridae Arenaviridae Filoviridae Bunyaviridae Coronaviridae N N N E E E E 40 22-30 60-80 50-300 800-900 x 80 100 60-220 ADN lineal ss ADN lineal ss ADN lineal ds ADN lineal ss ADN lineal ss ADN lineal ss ADN lineal ss Norwalk Polio Rotavirs Fiebre Lassa Ebola Encefalitis California Coronavirus OC43

Ss una hebra, ds doble hebra

Virus de Animales
Virus que contienen ARN
Orthomyxoviridae Paramyxoviridae Retroviridae Rhabdoviridae Togaviridae
Ss una hebra, ds doble hebra

E E E E E

80-120 150-300 100 70-80 x 130-240 40-75

ARN lineal ss ARN lineal ss ARN lineal ds ARN lineal ss ARN lineal ss

Influenza Rubeola SIDA Rabia Dengue

Virus de Plantas
Grupo Morfologa Envuelta Tamao (E) o aprox. desnuda (nm) (N) Acido Virus Nucleico

Virus que contienen ADN Geminivirus

2-18

Caulimovirus

50

ADN Circular ss ADN Circular ss

Virus del maz Mosaico del coliflor

Virus que contienen ARN Almovirus Bromovirus

Ss una hebra, ds doble hebra

N N

18-58 x 18 23

ARN lineal ss ARN lineal ss

Mosaico de la alfalfa Mosaico

Virus de Plantas
Grupo Morfologa Envuelta Tamao (E) o aprox. desnuda (nm) (N) Acido Virus Nucleico

Virus que contienen ARN Carlavirus Closteovirus

N N

690 x 12 6002,000 x 12 30 30 110-160 x 23 26-35

ARN lineal ss ARN lineal ss ARN lineal ss ARN lineal ss ARN lineal ss ARN lineal ss

Virus del clavel Virus del betabel Virus del garbanzo Mosaico del pepino Mosaico de la cebada Mosaico Del tabaco

Comovirus Cucumovirus Hordeivirus Ilarvirus

Ss una hebra, ds doble hebra

N N N N

Virus de Plantas
Grupo Morfologa Envuelta Tamao (E) o aprox. desnuda (nm) (N) Acido Virus Nucleico

Virus que contienen ARN Luteovirus Nepovirus Potexvirus Potyvirus Rhabdovirus

N N N N N

25 30 480-580 x 13 680-900 x 12 130-150 x 45 430-500 x 110

ARN lineal ss ARN lineal ss ARN lineal ss ARN lineal ss ARN lineal ss

Virus de cebada
Mancha Anular Tabaco

Virus de la papa X Virus de la papa Y Necropsia amarilla de la lechuga

Ss una hebra, ds doble hebra

Virus de Plantas
Grupo Morfologa Envuelta Tamao (E) o aprox. desnuda (nm) (N) Acido Virus Nucleico

Virus que contienen ARN Tobamovirus Tobanecrovirus Tobravirus

N N N

300 x 18 28 46-114 y 180-215 x 22 30

ARN lineal ss ARN lineal ss ARN lineal ss ARN lineal ss

Mosaico del tabaco Necrosis del tabaco Virus de tabaco Virus de Tomate

Tymovirus

Ss una hebra, ds doble hebra

A. Lesiones causadas por virus del mosaico del tabaco B. Cambios en las hojas de orquidea, causadas por el virus del mosaico del tabaco.

B
Fuente: Lim, 1998. Microbiology. Ed. McGraw-Hill, Estados Unidos.

Consecuencias de infecciones virales

Liberacin continua de virus por la clula husped. Cuando no hay lisis celular y estas continuan produciendo virus, i.e. Paramyxovirus SV5(simios). Transformacin de clulas con cambios en el metabolismo y prdida de inhibicin por contacto, clulas animales promueve neoplasmas o tumores. Estos pueden ser benignos, cuando las clulas pierden inhibicin por contacto pero dejan de crecer por contacto con clulas de otro tipo. Malignos estas clulas no responden a inhibicin por contacto de ningn tipo de clula.

Consecuencias de infecciones virales

Los neoplasmas se clasifican de acuerdo a su localizacin en el organismo: Carcinomas de tejido epitelial, Fibromas de tejido fibroso conectivo, Melanomas de clulas pigmentadas (melanina), Sarcomas de tejido conectivo huesos, msculo, ganglios linfticos. Virus oncogenicos, como papovaviruses, adenoviruses y herpesviruses, retroviruses. Otro tipo de transformacin es originada por lisogenia.

RETROVIRUS
Son virus con envoltura que presentan un genoma de ARN monocatenario y se replican de manera inusual a travs de una forma intermedia de ADN bicatenario. Este proceso se lleva a cabo mediante una enzima: la retrotranscriptasa o transcriptasa inversa, que dirige la sntesis de ADN a travs de ARN y posee una importancia extraordinaria en la manipulacin gentica. Una vez que se ha pasado de ARN monocatenario a ADN se inserta dentro del ADN propio de la clula infectada donde se comporta como un gen ms. Por tanto, se incluyen en el Grupo VI de la Clasificacin de Baltimore. Entre los retrovirus se conocen tres gneros: oncovirus, lentivirus y espumavirus. Algunos oncovirus son reponsables directos de algunos procesos tumorales y leucemias. Los retrovirus pueden ser modificados genticamente y usados en terapia gnica como vectores.

RETROVIRUS VIH

VIROIDES
Son agentes infecciosos que, al igual que los virus, tienen un ciclo extracelular que se caracteriza por la inactividad metabolica y un ciclo intracelular en el que causan infeccin al husped susceptible.
A diferencia de los virus, los viroides no poseen protenas ni lpidos y estn constituidos por una cadena cclica corta de ARN, circular o con forma de varilla. Es importante decir que tanto su forma intracelular como extracelular son las mismas (ARN desnudo), los mecanismos por los cuales stos logran causar infeccin estn relacionados con la autocatlisis de su material gentico. En s constituyen una etapa primitiva de los virus. El primer viroide fue descubierto por T. O. Diener en 1978, al intentar identificar el agente causal de una de enfermedad que inicialmente supuso era inducida por un virus llamada "la enfermedad del tubrculo fusiforme de la patata" (potato spindle tuber o PSTVd) La nomenclatura de los viroides incluye el sufijo Vd para distinguirlos de los virus. El segundo viroide en ser descubierto fue el agente causal de la exocortis de los ctricos (citrus exocortis viroid, CEVd). Actualmente se conocen ms de 30 viroides.

PRIONES
Virus lentos, no convencionales, que provocan encefalopatas espongiformes (enfermedad neurodegenerativa). Protenas modificadas del hospedador que puede transmitir la enfermedad. Prin: pequea partcula infecciosa proteica. Humanos Kuru Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) Animales

Scrapie
Encefalopata espongiforme bovina (vacas locas)

COMPARACION VIRUS VS PRIONES

VIRUS

PRION

Filtrable (infeccioso) Presencia Acido Nucleico Presencia de protenas Desinfeccin con

S S S

No No S

Formaldehdo Proteasas
Calor (80C) Radiaciones ionizantes y UV Patologa Efecto citopatolgico

S Algunos
La mayora S S

No No
No No No

Periodo de incubacin Respuesta inflamatoria Respuesta inmunitaria

Dep. virus S S

Largo No No