ANTIINFLAMATORIOS

Maestra de Odontopediatra Marcela Jimnez Aguirre

RESPUESTA INFLAMATORIA
La inflamacin suele presentar algunas fases: respuesta inmunitaria e inflamacion cronica. La inflamacion aguda consitituye la respuesta inicial a la lesion tisular, esta mediada por la liberacion de autacoides y suele preceder al desarrollo de la respuesta inmunitaria. La respuesta inmunitaria se originacuando las celulas inmunitariamente competentes se activan en respuesta a microorganismos o sustancias antigenicas extraas, liberadas durante la respuesta inflamatoria aguda o crnica. Para el huesped el resultado puede ser benefico, como cuando origina que los microorganismos invasores se fagociten o neutralicen. Por otra parte, el resultado quiza sea perjudicial si ocasiona inflamacion si ocasiona inflamacion cronica sin resolucion del proceso lesivo de fondo

 Uno delos padecimientos mas importantes en que toman parte estos mediadores es la artritis reumatoide, en la cual la inflamacion cronica origina dolor y destruccion de hueso y cartilago, esto ultimo puede conducir a una incapacidad grave, situacion en que se presentan alteraciones sistemicas que pueden acortar la vida.

El dao celular relacionado con la inflamacion actua sobre las membranas celulares,

ocasionando que los leucocitos liberen enzimas lisosomicas, el acido araquidonico se

libera entonces a partir de compuestos presursores y se sintetiza varios eicosanoides.

 Cininas, neuropeptidos e histaminas tambin se liberan en el sitio de la lesin tisular, as como componentes del complemeto, citocinas y otros productosde leucocinos y plaquetas. La estimulacin de las membranas de

los neutrofilos producen radicales libres derivados del oxigeno. La

interaccion de estas sustancias con el acido araquidonico producen la formacion de sustancias con el acido araquidonico produce la formacion de sustancias quimiotacticas y, de esta manera, se mantiene

indefinidamente el proceso inflamatorio.

Antiinf lamatorios
La reduccion con antiinflamatorios no estereideos (AINE) menudo genera alivio de dolor durante periodos significativos. Ademas, la mayor parte de los analgesicos no opiodes (aspirina, etc) tambien tiene efecto antiinflamatorio, por lo cual son apropiados para tratar padecimientos inflamatorios tanto agudos como cronicos.

 La mayor parte de estos farmacos se absorber bien y no hay cambios en su biodisponibilidad por los alimentos.

FARMACODINAMICA
La actividad antiinflamatoria de los aines es mediada principalmente por la inhibicion de la biosintesis de las prostaglandinas.

USOS
Usos terapeuticos Efecto antipiretico Tienen efecto antipiretico por la inhibicion en la produccion de prostaglandinas en el hipotalamo. COX2 juega un papel importante en la piresis Accion analgesica Son efectivos contra el dolor leve y moderado, especialmente en aquellos estados que cursan por un proceso inflamatorio. Disminuyen la sintesis de prostaglandinas tanto a nivel periferico como a nivel central disminuyendo la intensidad del dolor producida por otros mediadores como serotonina y bradicinina. Participan tanto COX1 como COX2

 Efecto antiinflamatorio Inhiben la vasodilatacion y el edema generado durante un proceso inflamatorio. Participa principalmente COX2 Accion antiagregante plaquetario Se debe a una disminucion en la produccion de tromboxano A2 en las plaquetas por inhibicion de la COX1

CARACTERISTICAS DIFERENCIAS L E S E N T R E C OX - 1 Y C OX - 2
COX-1 Su expresion no se inhibe por los grupos corticoides

Es constitutiva Se encuentra en la mayoria de los tejidos, particularmente en: Plaquetas Estomago Rinon. Su interaccion con los aines es diferente de la COX-2 COX-2 Su expresion se inhibe por los grupos corticoides a nivel de la fosfolipasa A2. Inducida por estimulos inflamatorios en: Macrofagos/monocitos. Fibroblastos.

Es inducible (constitutiva en el SNC).

Celulas endoteliales. Endotoxinas (IL1, FNT )

El sitio activo es mas grande que el de la COX-1.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS -Reacciones adversas generales: Gastrointestinales:

Frecuentes 15-25% leves 40% tras tres meses de consumo Renales: Reduccion de la funcion renal Retencion de agua, sodio y potasio Toxicidad renal cronica (nefropatia intersticial cronica o nefropatia analgesica) Hipersensibilidad: (1-2%) Reacciones hematologicas: Agranulocitosis, anemia aplasica, trombocitopenia.

CLASIFICACIO N
Salicilatos: AAS, diflunidal, salicilato sodico Paraaminofenoles: Paracetamol Pirazolonas: Metamizol, propifenazona, fenilbutazona

Acidos propionicos: Ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, ketoprofeno

Acidos aceticos: Indometacina, sulindaco, diclofenaco, ketorolaco, aceclofenaco Acidos antranilicos: Ac. Mefenamico, ac. meclofenamico Oxicams: Piroxicam, tenoxicam, meloxicam Inhibidores selectivos COX-2: Rofecoxib, celecoxib Otros: Nabumetona, Nimesulida

 Efectos adversos Gastrointestinales En Estados Unidos, alrededor de 100 000 personas al ano reciben

hospitalizacion debido a perforaciones, sangrado o ulceras causadas por la

ingestion de AINES. 15% de ellas muere a causa de estos efectos Este efecto se debe a la inhibicion de la COX1 gastrica. 34 46% de las personas que consumen algun AINES presentaran algun grado de

dano gastrointestinal

Piel

Acido mefenamico (1015%) y sulindac (5-10%) son los AINES que mas producen salpullidos. En muy raras ocasiones puede presentarse el sindrome Steven- Johnson que llega a ser fatal Sistema renal Fenacetina produce necrosis renal, por tal motivo ya fue retirada del mercado. Debe tenerse cuidado al recetar AINES en pacientes con insuficiencia renal o enfermedades hepaticas o cardiacas ya que las prostaglandinas se encuentran involucradas en el mantenimiento del volumen sanguineo en contraposicion al efecto producido por noradrenalina o angiotensina II Otros efectos Anemia Sangrado Asma (aspirina) Falla hepatica (paracetamol)

Aspirina Efectos terapeuticos novedosos Disminuye problemas cardiovasculares a bajas dosis (antiagregante plaquetario) Parece disminuir el cancer de colon (tambien los inhibidores COX2) Parece ser util en la enfermedad de Alzheimer Diarrea inducida por radiacion Farmacocinetica Se absorbe principalmente en ileon Se hidroliza a salicilato por las estereasas plasmaticas en 30 min 25% del salicilato es oxidado y 25% es excretado sin alteracion Efectos adversos nausea y vomito Sindrome de Reye: Es un dano cerebral subito asociado con problemas en la funcion hepatica de origen desconocido con 20-40% de mortalidad. Este sindrome disminuyo dramaticamente a raiz de que se prohibio su uso en pacientes pediatricos

Salicilismo: Se caracteriza por tinnitus, vertigo, disminucion de la audicion,

PA R AC E TA M O L

Efectos terapeuticos antiinflamatorio. No es antiagregante plaquetario y presenta un bajo riesgo a nivel gastrico

Tiene buen efecto analgesico y antipiretico, pero solo un muy debil efecto

Se sugiere que su efecto diferencial se debe a que inhibe una tercer isoforma de

la ciclooxigenasa (COX3)
Farmacocinetica AlcanzaunaCmaxentre30y60minyunt1/2 de2a4h Es metabolizado en higado y excretado como sulfato o glucuronido Efectos adversos Es relativamente seguro aunque algunas reacciones en la piel pueden ocurrir Dosis toxicas (10 a 15 g) causan hepatotoxicidad por la saturacion del sistema hepatico y la acumulacion del metabolito N-acetil-p-benzoquinoneimina, el cual causa necrosis renal y hepatica

 Celecoxib y etirocoxib Utiles en el tratamiento sintomatico de osteoartritis y artritis reumatoide Rofecoxib Es utilizado en tratamientos agudos para dolor postoperatorio. Es el profar maco de valdecoxib

AINES EN PEDIATRIA
AciDo AcETiLSALiciLico Este far maco no se utiliza como analgesico en pediatria debido a su asociacion con el sindrome de Reye. Su indica- cion terapeutica actual ha cambiado, siendo utilizado como antiinflamatorio solo en algunos casos especiales de fiebre reumatica y sindrome de Kawasaki. Tiene un efecto irre- versible sobre las plaquetas durante 7 a 10 dias

 Naproxeno. Es un AinE con moderadas propiedades antiinflamatorias y analgesicas con minimas propiedades. antipireticas y antirreumaticas. El uso clinico es para dolor leve a moderado y en dolor e inflamacion dental. La dosificacion en ninos es de 10 mg/kg seguida de 2.5 a 5 mg/kg c/8 a 12 h, sin exceder 15 mg/kg/dia. Los ninos de 8 a 14 anos

presentan una eliminacion mas rapida que los adultos.

 Ketorolaco. tiene importantes propiedades analgesicas mas que antiinflamatorias y antipireticas. Se utiliza para el manejo de dolor de moderado a intenso. Ketorolaco se ha estudiado en ninos 1 ano, para cirugias meno- res como: dentales, miringotomia, hernioplastia, adeno- amigdalectomia y correccion de estrabismo.

 DEriVADoS DEL aciDo EnoLico Piroxicam. Es un AinE perteneciente a la familia de los oxicamos con moderadas propiedades analgesi- cas, antiinflamatorias y minimas antipireticas. Se uti- liza principalmente para el manejo de enfermedades inflamatorias, reumaticas extracelulares y afecciones musculoesqueleticas traumaticas, deportivas, y dis- menorrea primaria. Su seguridad y eficacia en pa- cientes pediatricos no esta bien establecida. La dosis recomendada en ninos es de 0.2 a 0.3 mg/kg/dia, una vez al dia, con un maximo de 15 mg/dia. no esta in- dicado en ninos menores de 12 anos. Las principales reacciones adversas son de indole gastrointestinal. En un porcentaje minimo afecta el SnC

provocando ce- falea, fatiga, alucinaciones, somnolencia, mareo, ner- viosismo.19

 Meloxicam. Es un AinE que tiene propiedades analgesicas moderadas, antipireticas y antiinflama- torias. no existen estudios de farmacocinetica en poblacion pediatrica, los regimenes terapeuticos en ninos generalmente se basan en

extrapolaciones pErsotveednoiecnutemsednetloadesuletola;
bsionraedmobaprogro,Msedreigcroampiheinc- da que se administre en ninos escolares una dosis de 0.25 mg/kg/dia y en ninos mayores de 12 anos una do- sis maxima de 15 mg/dia. La principal ventaja es una menor incidencia de dano a la mucosa gastrointestinal que el resto de los AinEs.

 Nimesulide. Es un agente analgesico bien tolerado en comparacion con otros AinEs. Se ha usado con bue- na respuesta para dolor de tipo leve a moderado, prin- cipalmente en cirugia de otorrinolaringologia. La dosis recomendada en ninos por via oral es de 3 a 5 mg/kg c/12 h. 5 al 10% de los pacientes presentan efectos se- cundarios a nivel gastrointestinal.

CONCLUSIONES

El dolor es una experiencia sensorial y emocional desagradable, asociada a una lesion existente o potencial y descrita en ter minos de dicha lesion, por lo que debe- mos evitarla con los menores efectos secundarios,

GRACIAS