MIELOMA MLTIPLE

Internado Medicina Interna Estefana Dappollonio

QU ES?
De acuerdo a la OMS el Mieloma Mltiple se define como una

neoplasia de clulas plasmticas multifocal que afecta a la mdula sea y se asocia a la produccin de una protena monoclonal srica y/o urinaria. Se caracteriza principalmente por la presencia de anemia, hipercalcemia, insuficiencia renal y lesiones seas
Este tipo de clulas plasmticas proliferan en la mdula sea y a

menudo se traduce en una gran destruccin esqueltica con lesiones osteolticas, osteopenia y/o fracturas, adems de anemia, elevacin del calcio e insuficiencia renal.

Staging and prognostic studies in multiple myeloma, Author S Vincent Rajkumar, MD This topic last updated: sep 25, 2013

EPIDEMIOLOGA
La incidencia reportada internacionalmente vara de 0.2 a 5.1

casos por cada 100 mil hab/ao, correspondiendo a 1-2% de todas las neoplasias, y al 10% de las neoplasias hematolgicas. Se presenta con mayor frecuencia en personas mayores de 50 aos, con una edad promedio al diagnstico en hombres de 62 y en mujeres de 61. Afecta ms a hombres que mujeres En la actualidad no existen estudios epidemiolgicos de MM en Chile, los datos disponibles corresponden a la tasa de mortalidad correspondiente al periodo entre 1985-1999 El pronstico es variable, con un promedio de sobrevida de 2.5 a 3 aos

DIAGNSTICO
Criterios diagnsticos de Mieloma Mltiple Sintomtico: o Protena monocolonal srica o en orina: no hay niveles especficos,

en la mayora de los casos es >30 mg/L de IgG y > 25 g/L de IgA o > de 1 g/24h de cadenas ligeras urinarias o Clulas plasmticas clonales en mdula sea o plasmacitoma: > 10% o Dao a rgano o tejido blanco: anemia, (normoctica normocrmica 40 a 73% hb <12) hipercalcemia (>11 mg/dL), insuficiencia renal (25% >2mg/dL), hiperviscosidad, dao seo (70% al momento del diagnstico) o infecciones recurrentes. o Tambin puede haber hemorragias (trombocitopenia, alteracin de los factores de coagulacin) o trombosis (deficiencia adquirida de prot S, resistencia adquirida a prot C

 Criterios diagnsticos de Mieloma Mltiple asintomtico:

o Protena monoclonal srica en los niveles de mieloma (>30g/L)

o 10% de clulas plasmticas clonales en mdula sea o Sin dao a rgano o tejido blanco

EXMENES
hemograma, anemia

VHS
Frotis de sangre perifrica, fenmeno de rouleaux o plasmocitosis

en sangre perifrica
BUN, crea y calcio

Cuantificacin de cadenas ligeras en orina de 24 hrs y

electroforesis de protenas en orina

PRONSTICO
Depende de 4 factores:

o Estadiaje: carga tumoral de la enfermedad, ISS y estadificacin

de Durie- Salmon, tambin citogentica de la mdula sea (tratamiento)

o Caractersticas del paciente o Agresividad de la enfermedad o Disponibilidad y respuesta al tratamiento

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ESTADIAJE
ISS (Internacional Staging system)

Se desarroll en base a 10.750 pacientes con mieloma no tratados. Incorpora niveles sricos de beta-2 microglobulina y niveles sricos de albumina y clasifica la patologia en 3 estadios
o Estadio I: B2M < 3.5 mg/L y albumina srica 3.5 g/dL (62

meses)
o Estadio II: ni estadio I ni III (44 meses) o Estadio III: B2M 5.5 mg/L (29 meses)

Slo se debe aplicar en pacientes sintomticos. Tanto la B2M y la albumina pueden estar afectadas por otros factores

 Durie-Salmon

Incorpora varios factores asociados a la masa tumoral, es ms subjetivo.

o Insuficiencia renal o Anemia

o Hipercalcemia
o Lesiones osteolticas

PRONSTICO
Depende de 4 factores:

o Estadiaje: carga tumoral de la enfermedad, ISS y estadificacin

de Durie- Salmon, tambin citogentica de la mdula sea (tratamiento)

o Caractersticas del paciente o Agresividad de la enfermedad o Disponibilidad y respuesta al tratamiento

CARACTERSTICAS DEL PACIENTE

Pacientes con comorbilidades que limitan su capacidad de resistir el

o o

o
o o o o o o

tratamiento tienen un mal pronstico incluso si tienen un mieloma asociado a buen pronstico. Un anlisis realizado en 1027 pacientes con mieloma mltiple tratados en la Clnica Mayo entre 1985 y 1998 mostr los siguientes factores de mal pronstico: Albmina srica < 3 g/dL (1.7) Edad 70 (1.5) Creatinina 2 mg/dL (1.5) Plaquetas < 150.000 (1.5) Beta -2-microglobulina > 4 mg/L (1.5) Indice marcador de clulas plasmticas 1 % (1.5) Calcio srico 11 mg/dL (1.3) Hemoglobina < 10 g/dL (1.3) Porcentaje de clulas plasmticas en la mdula sea 50% (1.2)

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PRONSTICO
Depende de 4 factores:

o Estadiaje: carga tumoral de la enfermedad, ISS y estadificacin

de Durie- Salmon, tambin citogentica de la mdula sea (tratamiento)

o Caractersticas del paciente o Agresividad de la enfermedad o Disponibilidad y respuesta al tratamiento

AGRESIVIDAD DE LA ENFERMEDAD
Anormalidades citogenticas (cariotipo alterado en 20-30%) Inmunofenotipo de clulas plasmticas en la mdula sea Tasa de proliferacin de clulas plasmticas Circulacin de clulas plasmticas, detectadas mediante

inmunofluorescencia en sangre perifrica en 80% de los pacientes con mieloma mltiple y en ms del 90% de los mielomas refractarios. Tambin pueden ser detectadas mediante citometra de flujo. El valor pronstico de determinar el nmero de clulas plasmticas mediante citometra se evalu en 302 pacientes con MM. Pacientes con 10 versus aquellos con > 10 CP circulantes por cada 50 mil clulas mononucleares tenian una mayor supervivencia (59 vs 39 meses)

Mieloma mltiple en Chile. Caractersticas clnicas y sobrevida Guillermo Conte L1, Gastn Figueroa M, Vivianne Lois V, Mara Elena Cabrera C, Alvaro Len R, Hernn Garca L, Hernn Rojas R. Rev Md Chile 2007; 135: 1111-1117

 Estudio retrospectivo, multicntrico, en el cual participaron 6

centros hospitalarios.
El diagnstico de MM se fundament en la presencia de una

paraproteina en plasma u orina y un porcentaje de clulas plasmticas > 10% en la mdula sea
Se registr la etapa de la enfermedad segn la clasificacin de

Durie Y Salmon.
La sobrevida se calcul como promedio de los meses

En general se ha observado un aumento en la incidencia de MM

a nivel mundial, que puede estar en relacin con el aumento de la edad de la poblacin

TRATAMIENTO
Uso de bifosfonatos en el paciente de pacientes que presentan

lesiones lticas
Hidratacin adecuada y uso de corticoesteroides Se recomienda administracin de vacunas contra influenza Tratamiento melfaln (produce mielosupresin), dexametasona

NEMOTECNIA
M: masas

A: anemia
R: insuficiencia renal I: infecciones C: coagulacin

O: dolor seo
N: neurolgicas (alteraciones)