Captulo2: Parte 1 y 2
Carlos Alejandro Gonzales Medina
Ctedra de Embriologa Humana y Gentica Departamento de Ciencias Morfolgicas UNMSM-SF Asociacin para el Desarrollo de la Investigacin en Ciencias de la Salud (ADIECS) Interno de Medicina Humana INSN-INMP
Contenido
Periodo presomtico Gametognesis y fecundacin Primera semana Segunda semana Tercera semana hasta octava semana.
Hipoblasto
A nivel de la 10 torcica
Las clulas germinales primordiales en la pared posterior del saco vitelino migran por el mesenterio dorsal y forman las crestas gonadales
Genes involucrados
Genes involucrados
Los cordones sexuales primitivos Presentan dos zonas una medular y otra cortical Los cordones sexuales primitivos de la zona medular degeneran los de la zona cortical dan origen a los cordones sexuales secundarios y se fusionan con el epitelio celomico y dan mas de ellos.
La zona medular da origen a los cordones sexuales primarios con clulas de Sertoli y la cortical degenera.
La cresta genital para dar lugar a la gnada primitiva requiere de la presencia de los genes WT1 y SF-1 En presencia del cromosoma Y, que tiene el gen SRY, y del SOX9, se dar lugar a la formacin del testculo con ayuda del factor de esteroidognesis-1 (SF-1) ayudado por el gen DAX1. Defectos de los genes sealados producen disgenesia gonadal. La sobre expresin del DAX1 da origen al sexo reverso.
Al final del 1er trimestre, las oogonias sufren varias divisiones mitticas en la corteza ovrica. Las oogonias se diferencian para formar oocitos primarios No hay oogonias presentes en nacimiento
Todos los oocitos primarios ( se forman en el 5 mes de vida fetal) continan en diploteno hasta la pubertad.
En los folculos secundarios La FSH estimula la actividad de la enzima AROMATASA. La Aromatasa metaboliza la T a E2 Si la Aromatasa disminuye la Dehidrotestosterona aumenta y promueve la Atresia de los folculos
Este folculo sintetiza a gran velocidad Estradiol (E2) y cuando la concentracin de E2 supera los 200 pg. este nivel de E2 provoca la secrecin pulstil de LH y sta a su vez provoca la ovulacin
El aumento sbito de LH inicia la reanudacin de la meiosis del Ovocito I favoreciendo la luteinizacion de la clulas de la granulosa y sintetizar progesterona y prostaglandinas tiles para la rotura folicular
1. 2. 3. 4.
1. FASE GOLGI Condensacin Nuclear, grnulos pro-acrosmicos, formacin del axonema (9x3)+2 por el centriolo maduro
2.FASE CASQUETE Formacin de la Vescula Acrosmica sobre el ncleo, desaparicin de poros nucleares
3.FASE DE ACROSOMA Orientacin en clulas de Sertoli hacia lmina basal, Desplazamiento de citoplasma, Formacin del Manguito de microtbulos, El Centriolo inmaduro forma el cuello o Piezas de Conexin (9 fibras densas) Las mitocondrias se desplazan a la regin del cuello y forman vaina helicoidal en el Cuello
4.FASE DE MADURACIN - Cuerpos Residuales con puentes citoplsmicos - Liberacin de la clulas de Sertoli a la luz del tbulo seminfero
Factores que favorecen la capacitacion TEMPERATURA PROCEDENCIA DE LOS ESPERMATOZOIDES PRESENCIA DEL CUMULUS COMPOSICIN DEL MEDIO DE CAPACITACIN
Gametognesis
En la mujer la meiosis de los ovocitos primarios se inicia entre la 18 semana y 20 semana del periodo fetal
La 1ra divisin meiotica (reduccin) se inicia aprox. al 5to mes de vida fetal , se detiene en profase y se completa poco antes de la ovulacin en la vida postnatal iniciada la meiosis en los ovocitos I, sta queda detenida en la profase de la primera divisin meiotica en el periodo de diploteno
Espermiognesis o Espermateliosis
No se mueven y son transportados de manera pasiva hacia el epiddimo. Donde reciben la accin de la glicerilfosforilcolina, carnitina y ac. silico
La 2da divisin meiotica se completa despus que el espermatozoide ingresa la ovocito secundario
Si no ha fecundacin, el oocito secundario degenera en 12 18hras despus de la ovulacin.
La fecundidad disminuye cuando % de formas normales disminuyen <9% Estudios con diseo retrospectivos muestran disminucin en calidad de semen, con diferencias geogrficas
Numero: 20 a 50 millones/mL 80% normales 80-90% mviles (2 horas) 50-60% mviles (8 horas) 10-20% mviles (30 horas).
Velocidad: 3 mm/minuto.
Nota En la ovognesis la segunda divisin meiotica 4 clulas hijas de las cuales 3 son cuerpos polares
Los espermatozoides no sobreviven ms de 48 hrs en el tracto genital femenino. (se reporta hasta 6 das despus) Algunos se almacenan en los pliegues de la mucosa del cuello.
CENTRO CICLICO (pre ptica medial y N. supraesquiasmtico) (SECRECIN PULSTIL OVULATORIA de LH y FSH)
Estas 3 hormonas junto con la GnRH intervienen como hormonas hipotalmicas en el ciclo sexual
El ciclo sexual femenino es un ciclo bifsico, es decir, est compuesto por dos etapas: la fase ovrica y la fase uterina
CICLO MONOFSICO: Ciclo menstrual con una sola fase endometrial proliferativa, que es anovulatoria y con temperatura basal monofsico
CRITERIOS CLINICOS 1. Anovulacin/oligoanovulacin. 2. Signos clnicos y/o bioqumicos del hiperandrogenismo. 3. Ovarios poliqusticos observados en ecografa.
Caracterizada por el crecimiento del estrato compacto y aparicin progresiva del estrato esponjoso
FASE PREISQUEMICA: Caracterizada por vasoconstriccin severa de los vasos sanguneos endometriales y por que la capa Basal est indemne
Algunas mujeres experimentan un dolor leve o intenso en el momento dela ovulacin y es llamado MITTELSCHMERZ, puede acompaarse de una pequea hemorragia procedente del folculo roto. Otro signo de ovulacin es el aumento de la temperatura corporal basal
NOTA : La alta presin intrafolicular, la disgregacin de la lmina basal y de las clulas foliculares y adelgazamiento de la pared ovrica en la regin del folculo supone la rotura folicular y expulsin de la masa cmulo-ovocito. Aqu tambin intervienen las prostaglandinas E y F que aumentan tras el pico
Se estima que en la mujer inician desarrollo 28 a 36 folculos por ciclo. El numero es una constante y recibe el nombre de quien la describi por primera vez.Ley de la constante folicular de Liptschuts
Al nacimiento existen entre 2 a 4 millones de Folculos. En la pubertad, la mayor parte de los F Primordiales han pasado a F Primarios y existen alrededor de 100 a 200,000 por cada ovario
Los andrgenos contribuyen al mecanismo de atresia folicular pero en concentraciones altas pueden ser perjudiciales
La aparicin del botn mamario es el primer signo puberal de las nias, mientras que los nios comienzan con aumento del tamao testicular, ambos consecuencia de la secrecin de gonadotropinas y esteroides sexuales.
El aumento en la actividad del eje hipotlamo-hipofisario-gonadal de la poca puberal se conoce como gonarquia. Telarquia es el comienzo del desarrollo del pecho, menarquia la primera regla,pubarquia el desarrollo de vello sexual, espermarquia o polucin espontanea ocurre promedio a los 13 aos.
Espermatozoide capacitado penetra cmulus oforo ayudado por hialuronidasa de superficie celular, contacta la zona pelcida y tiene reaccin acrosmica, evento exocittico dependiente de Ca.
Los proncleos se colocan uno muy cerca del otro en el centro del vulo y pierden sus cariotecas (singamia). Entre tanto los cromosomas duplicados vuelven a condensarse y se ubican en la zona ecuatorial de la clula, como una metafase mittica comn (anfimixis). La anfimixis representa el fin de la fecundacin. Con ella comienza la primera divisin mittica de la segmentacin del cigoto.
Fertilizacin
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.
Penetracin de la corona radiante Reconocimiento y adhesin Reaccin acrosmica Denudacin: desprendimiento de la corona radiada Penetracin de la zona pelcida: Se secretan acrosina, esterasa y neuraminidasa Fusin de membranas celulares Bloqueo de la polispermia: reaccin cortical; proteasa que modifica a la ZP3 e hidroliza a la ZP2 9. Formacin de los proncleos masculina y femenino 10. Singamia y anfimixis:los proncleos rompen su cariotecas(singamia) se produce la metafase mittica (anfimixis).- fin de la fertilizacin.empieza la primera divisin mittica de la segmentacin del cigoto.
Fertilizacin
Primera semana
Fisiolgicamente durante el transporte del huevo cigoto por la trompa uterina ocurre: 1.Autoregulacion del huevo cigoto 2.Presencia de ondas peristlticas. 3.Efecto mecnico del huevo cigoto en las paredes tubaricas 4. Accin de la fibronectina para el desplazamiento. En el periodo pre implantatorio el endometrio se prepara para una mayor receptividad a partir de la molcula de adhesin como la fibronectina
Durante la placentacin, las clulas NK, linfocitos efectores del sistema inmunolgico innato, constituyen la principal poblacin de clulas mono nucleares de la decidua materna
El tiempo entre el periodo Pre Implantatorio y la Implantacin se denomina: VENTANA DE IMPLANTACIN y dura +/- 5 das
Las clulas del estroma se convierten en clulas deciduales produciendo una variedad de sustancias: prolactina, relaxina,renina y IGF-1 El proceso de decidualizacin se presenta hacia el da 23 por influencia de la progesterona.
La implantacin se produce entre los 7 y 13 das postfertilizacin y hay un aumento de los receptores de Interleuquina 1 del endometrio que favorecen la adhesin e implantacin del Blastocisto
Aposicin: Ubicacin en cara posterior y superior del tero e inmovilizacin. Se produce el factor iniciador de la implantacin , fibronectina, uteroglobina y blastoquinina estrgeno dependientes.
Segunda semana
El amnios esta revestido del mesodermo extraembrionario somtico El periodo post fertilizacin en el que aparecen vellosidades corionicas se da entre los 8 a 13 das
3ra semana
Las clulas que pasan durante la migracin por el ndulo primitivo desarrollan: la notocorda, la placa precordal y del mesodermo paraxial Las clulas que migran y pasan por el surco primitivo desarrollan parte del mesodermo paraxial , el mesodermo lateral y el mesodermo extraembrionario.
En la determinacin del eje antero posterior del embrin trilaminar la activina es el gen que acta en la manutencin del ndulo primitivo
Corte sagital a travs del ndulo y de la lnea primitiva que muestra el patrn de expresin de genes que regulan los ejes craneocaudal y dorso ventral. Clulas del futuro extremo caudal del embrin en la zona marginal posterior (PMZ) secretan una molcula tipo activina, un miembro de la familia TGF-B. Esta protena determina la posicin de la lnea primitiva en el extremo caudal del disco. Una vez que la lnea primitiva esta formada y la gastrulacin se est llevando a cabo, la protena morfogentica del hueso (BMP-4 acta, con el FGF para ventralizar al mesodermo en estructuras intermedia y de la placa lateral). Goosecoid regula (activa) la expresin de cordina, y el producto de este gen junto con nogina y folistatina, antagonizan la actividad de BMP-4, dorsalizando. al mesodermo en notocorda y mesodermo paraxial para la regin de la cabeza. La expresin tarda del gen Brachyury (T) antagoniza a BMP-4 para dorsalizar al mesodermo en las regiones caudales del embrin.
Disgenesia caudal
Mutacin del gen T (Brachyury)
Ocurre porque en el extremo caudal del embrin hay insuficiencia en la formacin del mesodermo
Goosecoid activa la expresin de cordina, nogina y folistatina que son inhibidores de BMP-4 contribuyendo a la regulacin del desarrollo de la cabeza embrionaria.
Teratoma sacrococgeo
Segn la localizacin, Altman y cols han clasificado los teratomas sacrococcgeos en 4 tipos: Tipo I: Predominantemente externo, con mnimo componente presacro. Es el ms comn y el menos maligno. Tipo II: Externo con componente intraplvico significativo. Tipo III: Externo con una masa plvica. Predominantemente con extensin hacia el abdomen. Tipo IV: Enteramente presacro, sin presentacin externa o extensin plvica significativa. Generalmente por persistencia de la lnea primitiva o por clulas germinativas primordiales que no migran a las crestas gonadales se da mas frecuentemente en nias que en nios relacin 4/1.Dx prenatal con ecografa 2do y 3er T
Vesculas llenas de morfgenos (como el sonic hedgehog y el cido retinoico) son secretadas por el lado derecho del nodo embrionario y transportados a la izquierda por el flujo nodal.
Cresta neural
Mesodermo paraxial
Mesodermo lateral
Al principio de la cuarta semana los plegamientos de los planos medio y transversal convierten al disco embrionario trilaminar aplanado en un embrin cilndrico en forma de C
El plegamiento lateral se produce por el rpido crecimiento de la medula espinal y de los somitas.
Angiognesis temprana
Durante la angiognesis el modelado y la estabilizacin de los vasos sanguneos es regulada por el PDGF y TGF-B
4TA SEMANA
Da 26 se ven 3 pares de arcos farngeos y el neuroporo rostral se cierra. Aparece una proyeccin caudal curvada
A finales de la cuarta semana se aprecia el 4to par de arcos farngeos y las yemas de las extremidades inferiores.
El segundo arco farngeo de crecimiento rpido sobrepasa a los arcos tercero y cuarto, formando una depresin ectodrmica lateral en cada lado, el seno cervical que desaparece por completo durante el desarrollo ulterior.
6TA SEMANA
Extremidades superiores muestran una diferenciacin regional en los codos y se desarrollan placas de las manos de gran tamao, en estas se empiezan a desarrollar los rayos digitales
Aparecen montculos auriculares entre los dos primeros arcos farngeos y el surco luego se convierte en el meato acstico externo y los montculos situados alrededor se fusionan y forman el pabelln auditivo del odo externo
Los embriones muestran movimientos espontneos como la torsin del tronco y extremidades. El tronco y el cuello han empezado a enderezarse. Los embriones muestran repuestas reflejas
7MA SEMANA LCN:10-14 mm La comunicacin entre el intestino primitivo y el saco vitelino se reduce al tallo vitelino Aparece la hernia umbilical fisiolgica
8va SEMANA Aparece plexo vascular del cuero cabelludo. A lo largo de esta semana inicia la osificacin en los miembros inferiores. Al final de la semana se puede observar todas las regiones de la extremidades, los dedos se han alargado y estn completamente separados y desaparece la cola.
Hay movimientos intencionales de las extremidades. Los parpados empiezan a unirse Pabellones auriculares empiezan a adquirir su forma final. Aun es difcil identificar el sexo fenotpico.
GIFT: transferencia de gametos (vulo y espermatozoide) a la trompa, antes de que ocurra la fertilizacin.
Comprende 3 etapas definidas: 1. Recuperacin de ovocitos 2. Inseminacin, Fertilizacin y Cultivo de Embriones 3. Transferencia de Embriones
El amnios esta revestido del mesodermo extraembrionario somtico El periodo post fertilizacin en el que aparecen vellosidades corionicas se da entre los 8 a 13 das
AMNIOS
El liquido amnitico es un trasudado(menos 3g/dl) del plasma materno.
Formado por una capa nica de clulas ectodrmicas extraembrionarias revestida por otra capa no vascularizada de mesodermo extraembrionario.
Existen 2 fases de produccin del LA : La primeras abarca las 20 semanas en el liquido es muy similar a los lquidos fetales. Luego en la segunda fase predomina la contribucin de la orina fetal ,de la filtracin de vasos sanguneos cercanos al corion liso, dela filtracin de vasos fetales del cordn umbilical y de la placa corial.
Causas de polihidramnios
Tratamiento : Amnioreduccion drenar de 1500 a 2000 ml a razn de 500 ml /hr indometacina 25mg VO cada 6 horas o 1,5 a 3 mg /kg /da disminuye la produccin de orina fetal
Causas de oligoamnios
Placenta
Cumple una funcin decisiva en la nutricin, crecimiento y metabolismo fetal, y desarrolla una actividad endocrina muy importante. La placenta humana es de tipo hemocorinica
Su formacin comienza a partir del 9 da pos fecundacin (trofoblasto), pero no alcanzar su estructura definitiva (divisin en cotiledones) hasta el 5 mes.
El corin que guarda relacin con la decidua basal se denomina corion frondoso.
La zona de la decidua en relacin al sitio de implantacin del blastocito se llama zona basal
La placenta acta como barrera, como lugar de intercambio materno-fetal, y en la formacin de sustancias con funciones endocrinas
Funcin de barrera: evita la comunicacin directa entre la circulacin materna y la fetal, as como el paso de determinadas Transferencia placentaria: la llegada de nutrientes maternos al feto puede producirse gracias a diversos mecanismos
Transferencia placentaria
Difusin simple: pasan por gradiente de concentracin, al encontrarse en mayor concentracin en sangre materna. Es el mecanismo usado por los gases (O2, CO2), agua, y la mayora de electrlitos. No consume oxgeno. Difusin facilitada: es caracterstico de la glucosa. Aunque hay diferencia de gradiente (la cantidad de glucosa es mayor en sangre materna que en la fetal), nos aseguramos su paso al feto por medio de difusin facilitada. Transporte activo: hierro, aminocidos y vitaminas hidrosolubles. Estn a mayor concentracin en sangre fetal, por eso necesitan luchar contra gradiente para pasar al feto. Pinocitosis: molculas de gran tamao (lipoprotenas, fosfolpidos, anticuerpos IgG, determinados virus). Soluciones de continuidad: la existencia de pequeas roturas placentarias puede permitir el paso de clulas intactas (hemates). Es necesario recordar que algunas sustancias como la insulina o heparina no pueden atravesar la placenta.
PROGESTERONA
La progesterona sintetizada por el cuerpo lteo materno durante las 7-10 primeras semanas es fundamental para el comienzo de la gestacin, y a partir de la 10-12 semana, la produccin de progesterona se debe fundamentalmente a la placenta. El principal precursor de la progesterona es el colesterol materno, y sta sirve como importante precursor en la esteroidognesis fetal.
ESTRGENOS
Estradiol y estrona: formados a partir de DHEA de las suprarrenales maternas y fetales. Estriol: para su biosntesis es necesario un precursor (90% fetal) que posteriormente es sulfatado y aromatizado en la placenta . Es, por tanto, necesaria la integridad del hgado y las suprarrenales fetales para su formacin de ah su utilidad como marcador de bienestar fetal.
PATOLOGA DE LA PLACENTACIN
Placenta acreta 80% Se inserta al miometrio sin invadirlo Placenta increta 15%: Las vellosidades invaden el miometrio Placenta percreta 5%: Las vellosidades penetran la pared uterina
Placenta previa
Factores de riesgo
Paridad: aumenta con la paridad, el 80% de los casos se presenta en multparas. Antecedente de placenta previa la tasa de recidiva es del 4-8%. Edad materna: ms frecuente por encima de los 35 aos. Antecedentes de legrados uterinos previos. Antecedentes de cesreas anteriores.
ALANTOIDES
Periodo fetal
23
26 31
500
1000 1500
880
860 847
6
10 23
4.4
6.1 6.8
56
65 68
35
40
2500
3500
776
686
74
160
9.0
10.2
* Por kilo corporal
95
95
Principal factor que promueve el crecimiento durante el desarrollo antes y despus del nacimiento es el factor de crecimiento similar a la insulina I ( IGF-1), que tiene efectos mitgenos y anablicos posteriormente esta a cargo de la Hormona de crecimiento.
Por peso para edad gestacional: Grande: > 90 percentil Adecuado: 10 - 90 percentil Pequeo : < 10 percentil
Tipo I II
La fecha del parto se indica de manera ms exacta en 266 das o 38 semanas despus de la fertilizacin . La fecha se calcula a partir del primer da del ltimo perodo menstrual, restndole tres meses y se suma 7 o 10 das REGLA DE NAGELE.
Esttica fetal
Situacin. Es la relacin entre feto y la vertical uterina: longitudinal, transversa, u oblicua. Presentacin. Es la parte fetal que est en relacin con la pelvis materna, la que se presenta a la pelvis: ceflica, pelviana Posicin. Orientacin respecto a la pelvis: anterior o pbica, posterior o sacra, derecha, izquierda. Precisa un punto de referencia. Actitud. Es la relacin que tienen entre si las diferentes partes fetales. En las presentaciones ceflicas corresponde al grado de flexin: vrtice, sincipucio, frente y cara.
La menor concentracin de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) en los eritrocitos fetales, determina menor disociacin de la hemoglobina, pudiendo transportar mayor cantidad de oxgeno.
Gemelos dicigticos
Anticoncepcin
1. La ESTERILIZACIN QUIRRGICA masculina (vasectoma) y femenina (bloqueo tubrico), son los mtodos ms eficaces, al mismo nivel que los modernos ANTICONCEPTIVOS HORMONALES. El DIU es el siguiente en eficacia . Le siguen el DIAFRAGMA Y PRESERVATIVO, a un nivel de eficacia similar entre s. Algo menos eficaz es la ESPONJA. Menos eficaces se muestran los MTODOS NATURALES como los del ritmo, temperatura, etc., y por debajo de ellos, el COITO INTERRUMPIDO
2. 3. 4. 5.
Anticoncepcin DIU
MECANISMO DE ACCIN. Produce una reaccin inflamatoria asptica en el endometrio que evita la implantacin, debido a la introduccin de un cuerpo extrao (Tambin provoca una alteracin de la respuesta inmunolgica sistmica (aumento de IgA, G, M). La carga del dispositivo alterara algunas enzimas endometriales dificultando tanto la fertilizacin como la implantacin, y adems produce un ligero traumatismo en el endometrio y el embrin, que favorecera un aborto
DIU CON LEVONORGESTREL La hormona se libera gradualmente en el tero, y acta localmente a ese nivel de varias formas: reduciendo el crecimiento del endometrio, lo que reduce el sangrado menstrual tanto en cantidad como en duracin, espesando el moco del canal cervical, lo que dificulta el paso de los espermatozoides y suprimiendo el movimiento normal de los espermatozoides en el interior del tero. Este DIU, a diferencia de los otros, permite una aumento de los niveles de hemoglobina y ferritina, reduce el riesgo de enfermedad inflamatoria plvica y reduce el riesgo de embarazo ectpico respecto a otros DIUs. Tambin reduce la incidencia de miomas y mejora la dismenorrea.
Anticonceptivos Orales
Monofsicos: misma concentracin de estrgeno y progestgeno durante todo el ciclo Trifsicos: diferente concentracin de estrgeno y progestgeno que simula un ciclo menstrual normal
Anticonceptivos Orales
Mecanismo de accin: Inhibicin de la ovulacin a nivel del Hipotlamo interfiriendo la liberacin de GnRH A nivel de la Hipfisis haciendo un efecto supresor de la liberacin de gonadotrofinas Cambios en el cervix y en el moco cervical: Orificio externo y canal cervical permanecen cerrados Moco cervical escaso,grueso, viscoso, poca filancia y ausencia de cristalizacin que impiden el ascenso espermtico debido al componente progestacional
ANOMALIAS CONGNITAS
CEFLICA
SHH
Eje cfalo caudal
SHH
Lnea media
POSTERIOR
ANTERIOR
HOX
Segmentacin e en el eje longitudinal
CAUDAL
GRACIAS!