Farmacologa Clnica

ANTIBITICOS

Docente:
Dr. Isaac Ros Canales.

MACROLIDOS
ERITROMICINA CLARITROMICINA AZITROMICINA

ESPIRAMICINA

MACROLIDOS
Clasificacin Qumicamente hay 3 grupos:
1. Anillo lactnico con 14 tomos: Eritromicina, Oleandomicina, Roxitromicina, Claritromicina, Diritromicina y Fluritromicina 2. Anillo lactnico con 15 tomos: Azitromicina 3. Anillo lactnico con 16 tomos: Espiramicina, Josamicina, Midecamicina y Rokitamicina

ERITROMICINA
Mecanismo de Accin:
Inhiben sntesis proteica por unirse al sitio P en la subunidad 50S del ribosoma bacteriano Los del grupo Eritromicina: Bloquean la traslocacin del peptidil-ARNt del ribosoma Los del grupo de la espiramicina: Inhiben la formacin del enlace peptdico previo al proceso de traslocacin. Las diferencias en M. de A. se deben a diferencias en el sitio de fijacin: la Eritromicina se une a la protena L22, y la Espiramicina a la L27. Ambas estructuras son parte de la compleja estructura de la subunidad 50 S del ribosoma, constituida por 2 molculas de ARN y 33 protenas diferentes

ERITROMICINA
Farmacocintica: LCR: pasa poco Solo x VIV en meningitis , Pneumonia. Cerebro: Util en toxoplasmosis cerebral Pasa placenta y leche materna Metabolismo : Heptico Excrecin: BIlis, heces, orina (5%)

ERITROMICINA
VIDA MEDIA: Eritromicina: 1.5 hs. Claritromicina: 3,5 - 7 hs. Roxitromicina: 13 hs. Azitromicina: 40 hs. Diritromicina: 30-44 hs.

ERITROMICINA
Espectro bacteriano:
- Bacterias Gram ( + ): - Estreptococos - Estafilococos

ERITROMICINA
Efectos secundarios: - Nuseas, vmitos, diarrea - Prurito - Dolor abdominal - Hiperacidez gstrica - Ictericia

- Hepatitis

ERITROMICINA
Dosis:

- Adulto: 50 mg/Kg/da x VO
- Nios: 30 50 mg/Kg/da x VO

- Inyectables: 15 20 mg/Kg/da

ERITROMICINA
Indicaciones:
- Bronquitis - Difteria - Faringitis, Amigdalitis - Tos ferina - Otitis - Fiebre reumtica - Infecciones de la piel

- Endocarditis bacteriana
- Quemaduras

ERITROMICINA
Contraindicaciones:

- Enfermedad del hgado

- Enterocolitis

- Ictericia
- Alergia

ERITROMICINA
Interacciones:
- Carbamazepina - Alcohol - Digoxina - Ergotamina - Anticoagulantes (Warfarina) - Corticoides (Dexametasona) - Lovastatina

- Fenitoina
- Cimetidina

MACROLIDOS
INTERACCIONES

Eritromicina
++

Claritromicina
++

Roxitromicina
+

Azitromicina
-

Teofilina

Metilpredniso lona
Carbamacepina

+
++

No/Doc.
-

Alfentanilo
Warfarina Ciclosporina Terfenadina

++
++

++
++

+
-

No/Doc.
++

+
-

CLARITROMICINA
Mecanismo de Accin:

- Inhibe sntesis de proteinas de la bacteria mediante su unin con la subunidad ribosmica 50 s.

CLARITROMICINA
Espectro bacteriano:
AEROBIOS: GRAM ( + ): Streptococcus sp. Staphilococcus aureus GRAM ( - ): Haemophilus, Neisseria gonorrhoae, Helicobacter pyolri, Chlamydia, Enterobacterias, Clostridium, Mycobacterium, Pseudomonas. ANAEROBIOS: GRAM ( + ): Peptococcus

CLARITROMICINA CLINDAMICINA
Dosis: 1 tableta c/24 hs. x 7 14 dias
Adulto 10 mg/Kg/da Nios: 7.5 mg/Kg/da
VIDA MEDIA : 4.5 4..8 hs

DISTRIBUCIN: Amplia, en todos los tejidos, excepto en el SNC

EXCRECION: Va Renal y Biliar

CLARITROMICINA
EFECTOS SECUNDARIOS:
Nuseas, vmitos, diarrea, alteraciones del gusto, alteracin heptica, confusin, alucinaciones, Intervalo QT prolongado, prdida de la audicin, cefalea, disnea, insomnio, dolor abdominal

INTERACCIONES: - Teofilina - Warfarina - Midazolam - Lovastatina - Digoxina - Zidovudina - Fluconazol - Fenitoina.

CLARITROMICINA
Indicaciones:
- Amigdalitis, Sinusitis - Bronquitis, Neumona - Celulitis - Otitis - Ulcera (Claritromicina:500 mg c/12hs + Omeprazol: 20 mg c/12 hs + Amoxicilina: 1 gr c/12 hs). - Prevenir infecciones del corazn - Procedimientos dentales

Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad - Alteraciones hepticas - Insuficiencia renal

AZITROMICINA
Mecanismo de Accin:
- Inhibe sntesis de proteinas de la bacteria mediante su unin con la subunidad ribosmica 50s del ribosoma 70s de los organismos susceptibles. - Bactericida para Streptococcus y Haemophilus influenzae. - Bacteriosttico: para Estafilococos y la mayora de especies Aerbicas Gram (-).

AZITROMICINA
Espectro bacteriano:
Aerobios:
Gram ( + ): (2 - 4 veces mayor que la Eritromicina) - Streptococcus pneumoniae,

Gram ( - ): (4-8 veces mayor que la Claritromicina) - Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Pseudomonas aeroginosa, Klebsiella, Enterobacter, Proteus

Anaerobios:
Gram ( + ): Clostridium perfringens, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Micoplasma pneumoniae, Gardnerella vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Haemopylus ducreyi Gram ( - ): Bacteroides fragilis

AZITROMICINA
Dosis:
Adulto: 500 mg/dia (Dosis nica el primer da), luego: 250 mg/da x VO (x 2 - 5 das) - Uretritis o Cervicitis no Gonoccica: 1000 mg/da

(dosis nica).
Nios hasta los 16 aos: No ha sido establecida la eficacia y seguridad.

AZITROMICINA
Efectos secundarios:
- Nuseas - Vmitos - Diarrea - Colitis pseudomembranosa - Angioedema - Nefritis intersticial - Vrtigos

- Cefalea

AZITROMICINA
Interacciones:
- Anticidos, Carbamazepina, Digoxina, Fenitoina, Dihidroergotamina o Ergotamina, Teofilina, Triazolam, Warfarina.

Indicaciones:
- Faringitis, Bronquitis, Pneumonia

- Otitis media
- Cervicitis, Uretritis gonoccica, Chancro - Profilaxis en HIV avanzado - EPI - Infecciones de la piel y tejidos blando.

Contraindicaciones:
-

- Hipersensibilidad

- Deterioro de la funcin heptica y renal..

AMINOGLUCOSIDOS
GENTAMICINA AMIKACINA

AMINOGLUCOSIDOS

Los aminoglucsidos son antibiticos semisintticos obtenidos de cultivos de Estreptomyces o Micronospora.

Se encuentra comercialmente disponibles como sales de sulfato que moderadamente son solubles en agua.

Mecanismo de Accin:

Los aminoglucsidos son antibiticos bactericidas, se unen irreversiblemente a la sub-unidad 30S del ribosoma de la bacteria adems poseen molculas catinicas que a su vez se unen a la membrana externa bacteriana .

Inducen errores de lectura del RNAm

Subunidad 30S.

Inhiben la formacin de cadenas peptdicas

Aminoglucsidos
Aumentan la captacin de la droga por la bacteria. No inhiben la formacin del Complejo de Iniciacin.

Molculas Catinicas

Resistencia Bacteriana
Alteracin en el transporte hacia la clula al modificar las protenas transportadoras y al disminurse la produccin de energa Alterar la estructura del aminoglucsido mediada por plsmidos bacterianos Inactivacin de la droga por enzimas intracelulares Modificacin de los ribosomas a los cuales se unen

Espectro Antibacteriano
Bacterias aerobias Gram (-): P. aeruginosa, P. mirabilis y vulgaris, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter.

Bacterias aerobias Gram (+): S. aureus, epidermidis, E. fecalis .

Mycobacterias: tuberculosis.
Grmenes anaerobios.

M.

resistentes:

Farmacocintica
Todos los aminoglucsidos, a excepcin de la neomicina y paromomicina, no se administran por va oral, ya que los mismos son cationes muy polares. Gentamicina Amikacina Estrept. Va de adm. IM, EV IM, EV EV Dosis inicial 1.5-2 mg/Kg 7.5-mg/Kg ---Dosis d mant. 3-6mg/da 15-20mg/da C/ 12h Intervalo C/8h C/8h C/8h

Gentamicina

Gentamicina
Indicaciones:
ITUS complicadas. Endocarditis. Infecciones por Pseudomonas. Infecciones intrabdominales y plvicas.

Gentamicina
Dosificacin Habitual:
Dosis Promedio: 4,5 mg/Kg/da (rangos de 3-7,5 mg/Kg/da). Va de administracin: IM, EV Duracin de tratamiento: 10 a 15 das.

Ajustes de Dosis:
Neonatos: 4,5 mg/Kg/dosis, c/12h IM o EV -Menores de 1 semana: 5 mg/Kg/da c/12h -Mayores de 1 semana: 7,5 mg/Kg/da c/8h

Lactantes: 5-7,5 mg/Kg/da c/8h Nios: 5 mg/Kg/da c/8h Adultos: 3-5 mg/Kg/da c/8h-12h Ancianos: Tener en cuenta la funcin renal.

Precauciones:
En gestantes En lactantes. Neonatos. Fiebre.

Reacciones Adversas
Nefrotoxicidad: Se debe al potencial que tienen los aminoglucsidos de alterar la estructura y funcin de las clulas de los TCP, probablemente por inhibicin de fosfolipasas y alteracin de mitocondrias y ribosomas a este nivel.

Reacciones Adversas
Ototoxicidad: Se debe a la capacidad que posee para concentrarse en endolinfa y perilinfa lo cual provoca alteracin progresiva de las clulas sensoriales vestibulares y cocleares.

Interacciones Medicamentosas
Cefalosporinas, Vancomicina, Aciclovir, AASS. Potencian nefrotoxicidad. Furosemida, Bumetanida y Vancomicina, Acido etacrnico Potencian ototoxicidad. AnestsicosLocales:Bloqueo neuromuscular

AMIKACINA La amikacina es un antibitico semisinttico del grupo de los aminoglucsidos, derivado de la Kanamicina, de accin bactericida

Mecanismo de accin
Se une al ribosoma bacteriano, interfiriendo en la sntesis proteica. El antibitico se une a sus dianas en la subunidad 30S (estreptomicina) o en ambas subunidades (gentamicina y resto de aminoglucsidos)

Farmacocintica
Absorcin: se absorbe rpidamente trs la administracin intramuscular Distribucin: Son antibiticos muy hidrosolubles y se unen poco a las protenas. Eliminacin: Se excretan en la orina de forma inalterada.

Indicaciones

Posologa
Adultos-nios: 15mg/Kg/da en una sola dosis o en 2 o 3 fracciones iguales Recin nacidos: Se administrarn de entrada 10 mg/Kg, para seguir con 7.5 mg/Kg cada 12 horas. La duracin del tratamiento es de 7-10 das. La dosis total diaria no debe sobrepasar 15 mg/Kg/da, y en ningn caso 1,5 gr/da.

Reacciones adversas y contraindicaciones

Nefrotoxicidad y ototoxicidad hipersensibilidad y reacciones graves a la amikacina o a otros aminoglucsidos. No debe administrarse simultneamente, con productos neuro o nefrotxicos ni con potentes diurticos.

Interacciones
La nefrotoxicidad resulta aumentada con: anfotericina B, vancomicina, agentes inmunosupresores como ciclosporina y agentes citotxicos como cisplatino. El riesgo de ototoxicidad aumenta con diurticos potentes como el cido etacrnico y la furosemida. . Las mezclas extemporneas de aminoglucsidos con antibiticos betalactmicos puede originar una inactivacin mutua.

LINCOSAMINAS
LINCOMICINA CLINDAMICINA

LINCOMICINA
Mecanismo de Accin:
- Inhibe sntesis de proteinas de la bacteria mediante su unin con la subunidad ribosmica 50s.

LINCOMICINA
Espectro bacteriano:
Gram ( +): - Streptococcus - Staphylococcus

- Neumococcus

LINCOMICINA
Dosis:
Adulto: 20 mg c/24 12 hs. x VIM VIV : 600 mg diluido en 100 cc. de Dextrosa o Cloruro de sodio 9%, lento en 1 hora, cada 8 12 hs. Nios : 10 mg/Kg/da. c/24 12 hs. X VIM.

VIV

: 10 20 mg/Kg/da. c/24 12 hs. diluida en 100 cc.

Dextrosa 5% o Cloruro de sodio 9%, lento en 1 hora.

LINCOMICINA
Efectos secundarios:
- Nusea, Vmito, Dolor y Dificultad para tragar alimentos, Diarrea. - Dsnea (Dificultad respiratoria). - Colitis pseudomembranosa - Urticaria, Hipersensibilidad (Anafilaxis, Angioedema)

- Hipotensin
- Tromboflebitis - Alteracin de la funcin heptica (Aumenta Transaminasas) - Alteracin de la funcin renal

- Paro cardiopulmonar ( por Administracin rpida x VIV).

LINCOMICINA
Indicaciones:
- Faringitis, Amigdalitis, Sinusitis, Bronquitis, Neumona - Difteria - Forunculosis, Abscesos, Acn - I.T.U. x Gram (+).

- Osteomielitis
- Otitis media - Septicemia - Endocarditis bacteriana

- Alrgicos a la Penicilina

LINCOMICINA
Contraindicaciones:
- Insuficiencia renal - Meningitis - Hipersensibilidad a Clindamicina

Precauciones:
- Embarazo (pasa 0.5 - 2.4 ug/ml) - Lactancia

LINCOMICINA
Interacciones:
- Ampicilina, Penicilina G sdica, Estreptomicina, Kanamicina, Sulfadiazina, Azitromicina, Cloramfenicol, Clindamicina, Eritromicina. - Carbenecelina - Difenilhidantoina - Ergotamina - Warfarina - Hidrocortisona - Alcohol, Tabaco, Cafeina. - Pldoras Anticonceptivas.

CLINDAMICINA
DERIVADO DEXOSICLORO DE LINCOMICINA (TIOAZUCAR)

VIDA MEDIA : 2.9 hs

DISTRIBUCION AMPLIA EN TEJIDOS INCLUYENDO HUESO SIN CONCENTRACIONES NOTABLES LCR

LIGAZON A PROTEINAS >90%

HIGADO:METABOLITOS (N-DEMETILCLINDAMICINA)

EXCRECION : VIA RENAL Y BILIAR

BACTERIOSTATICO

INHIBE SINTESIS PROTEINAS POR UNION A SUBUNIDAD RIBOSMICA 50-S ACUMULA POLIMORFONUCLEARES Y MACROFAGOS ALVEOLARES Y ABSCESOS

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

AEROBIOS: GRAM (+): - Estreptococos pyogenes y viridans - Neumococos - Estafilococos aureus y coagulasa negativo pero no contra Meticilino resistentes.
No acta contra N. meningitidis ni contra Enterococo. ANAEROBIOS: - Bacteroides fragilis - Clostridium perfringes.

INDICACIONES:
- Infecciones de piel y tejidos blandos por Anaerobios - Apendicitis complicada - Colecistitis aguda - Absceso tubo ovrico - Peritonitis - Shock sptico - Perforacin intestinal - Traumatismo abdominal - Traumatismo torcico - Septicemia - EPI severo - Piometra

Encefalitis por toxoplasmosis Osteomielitis asociado a otros agentes

Administracin: VO y VIV.

Dosis:
NIOS: D: 10-25mg/kg/da c/6-8h x VO D: 15-40 mg/kg/dia c/6-8h x VIV lento (30 60 min.) ADULTOS: D: 20-30mg/kg/da c/6-8 hs x VO. D: 25-40 mg/kg/dia c/6-8 hs x VIV lento (30 60 min ) INTERACCIONES: Eritromicina Cloramfenicol REACCIONES ADVERSAS: - Dolor abdominal - Colitis pseudomembranosa - Ictericia - Alteraciones aminotransferasas

Espectro bacteriano: Aerobios Gram (+): - Estreptocos - Estafilococos - Clostridium Anaerobios Gram (+): - Peptococcus - Peptostreptococcus

Anaerobios Gram (-): - Bacteroides fragilis - Fusobacterium - Prevotella

Dosis: 20 40 mg/Kg/da. c/6 8 hs. X VEV.

Efectos Secundarios:

-Enterocolitis psudomembranosa.
-Sndrome de distrs respiratorio

-Hipersensibilidad
-Neutropenia pasajera y Eosinofilia

Interacin Medicamentosa:
- Bloqueadores neuromusculares : Potencian su efecto

- Eritromicina y Cloramfenicol antogonizan la accin

de la Clindamicina .

INDICACIONES: Infecciones pulmonares, intrabdominales, plvicas por anaerobios. Septicemia Ulceras por decbito.

Contraindicaciones:
- Gestante - Lactancia - Enfermedad gastrointestinal (Colitis).