Fmela Batista
HIBRIDAO MOLECULAR
Compreende a reunio de caractersticas estruturais, parciais de compostos bioativos distintos em uma nica nova estrutura, originando uma nova substncia que poder apresentar a atividade de um dos padres originais ou conjugar ambas as atividades em uma nica molcula.
HIBRIDAO MOLECULAR
uma estratgia de planejamento racional de novos ligantes ou composto-prottipo ; Desenho estrutural de novos anlogos ativos ou prottipos otimizados; Identificao de subunidades farmacofricas de dois frmacos acoplados em uma nova estrutura;
HIBRIDAO MOLECULAR Novo composto dual ou simbitico em relao a suas propriedades farmacolgicas.
Frmacos duais/ duplos: atuam simultaneamente sobre 2 receptores( mesma cadeia bioqumica). Frmacos simbiticos: mesma bioqumica distinta.
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fisiopatologia, cadeia
HIBRIDAO MOLECULAR
Ligante mltiplo (LM), termo proposto por Espinhosa-Fonseca (2006) frmaco reconhecido por mltiplos receptores. Benefcios de LM:
Inibio de diferentes alvos de uma mesma rota metablica por uma nica molcula;
alterao em biodisponibilidade e
Importncia da estrutura-atividade.
Primeira utilizao de HM
+
CIDO SALCILICO FENOL SALOL
Ao bactericida
Trabalhos publicados em 2006, utilizando HM para sintetizar novos anlogos de AINEs; Anlogos com atividade antipirtica e antiinflamatrio; Sem danos na regio gastrointestinal.
AINEs
Estratgias de sntese:
1. Incialmente os AINEs cidos eram transformados em cloretos dos respectivos cidos;
Fonte: http://www.quimica.ufpb.br/posgrad/teses/Tese_Ticiano_Pereira_Barbosa.pdf
Resultados: Protege o AINEs contra hidrlise; Mais seletivo a COX-2; Adicionar ao composto hbrido uma atividade antipirtica (p-aminofenol semelhante ao paracetamol).
Latenciao
um processo de modificao molecular, no qual o
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Pr - frmaco
Derivado quimicamente e farmacologicamente inativo da molcula matriz, que requer transformao no organismo para liberar o frmaco ativo.
farmacodinmica.
Na latenciao, a esterificao o mtodo mais usado para obteno de pr-frmacos; Na latenciao, alguns frmacos ligados diretamente ao transportador so dificilmente hidrolisados Necessidade de espaador
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De acordo com Wermuth16,17 os pr-frmacos podem ser classificados em: Pr-frmacos clssicos; Bioprecursores; Pr-frmacos mistos e Frmacos dirigidos.
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Pr-frmacos clssicos
Aumento da biodisponibilidade, diminuio da toxicidade, prolongamento da ao , aumento da seletividade, mediante a escolha de transportador adequado, geralmente de carter lipoflico, causando a melhoria da atividade teraputica. Menos ativos per se ou inativos quando comparados molcula matriz; Devem sofrer reao para liberar a poro ativa..
A esterificao do grupo fenlico do 17- beta-estradiol aumenta em 5 a 7 vezes a sua biodisponibilidade oral;
antibacteriano acetil-L-glutamilsulfametoxazol ;
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Caractersticas do Transportador
De preferncia, biodegradvel;
Mais potente...
Pr-frmaco Recproco
Transportador pode ter atividade farmacolgica.
Pr-frmaco Recproco
Ampicilina + Probenecida
Sultamicilina + Sulbactam
Pr-frmaco Recproco
Primaquina + Estresse Oxidativo/ Nitrofural - Tripanotiona redutase
Bioprecursores
No possuem transportador; Molcula latente
Metabolismo Metablito Ativo
Bioprecursores
Pr-frmacos Mistos
Possui tanto caractersticas de bioprecursor como de prfrmaco clssico; Molculas biologicamente inativas, que necessitam sofrer diversas reaes qumicas para se converter na forma ativa, aumentando a concentrao do frmaco ativo em um stio de ao especfico; Sistema CDS (Chemical especfica no crebro; Delivery System) liberao
Frmacos Dirigidos
Frmacos acoplados a um transportador especfico para determinados receptores ou enzimas existentes no stio de ao especfico do frmaco, reduzindo sua ao inespecfica sobre outros rgos e/ou tecidos.
Buscando uma lipossolubilidade tima, pode ser usado somente o fragmento Fab do anticorpo, ao invs de uslo na integra.
Alguns exemplos...
Cefalosporina-vimblastina
Cefalosporinadoxorrubicina
E para finalizar...
Na vida, no h nada a temer, mas a entender.
Marie Curie
Obrigado!!