Anda di halaman 1dari 26

JOURNAL READING

Efek Vaksin Rotavirus terhadap Diare Berat


Pada Bayi di Afrika
Oleh :Mimi Suhaini bt Sudin 030.08.309 Pembimbing : dr. Hery Susanto, Sp.A

PENDAHULUAN
Rotavirus adalah penyebab yang paling penting gastroenteritis berat di kalangan anak-anak di seluruh dunia. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan bahwa secara global 527.000 kematian yang terjadi setiap tahun pada anak-anak adalah disebabkan dari infeksi rotavirus 1 dan lebih dari 230.000 kematian terjadi di sub-Sahara Afrika.

Enam dari tujuh negara dengan angka kematian tertinggi akibat diare yang disebabkan rotavirus terletak di Africa.2

Dua vaksin oral, vaksin hidup yang dilemahkan rotavirus, Rotarix (GlaxoSmithKline Biologicals) dan RotaTeq (Merck), telah menunjukkan efektivitas perlindungan yang sangat baik terhadap rotavirus gastroenteritis rotavirus berat dalam percobaan yang dilakukan terutama di Amerika Latin, Eropa, dan Amerika Serikat.4-

Strategic Advisory WHO Kelompok Pakar (SAGE) lebih dulu meninjau data terhadap vaksin ini pada tahun 2005 dan sangat dianjurkan untuk memasukkan vaksinasi rotavirus di program imunisasi nasional negara dan wilayah

Tapi SAGE mencatat bahwa vaksin hidup oral mungkin tidak efektif dalam melindungi anakanak miskin di negara berkembang seperti mereka melindungi anak-anak dalam negara industri dan oleh karena itu disarankan agar keberhasilan uji coba dilakukan pada populasi yang representatif di Afrika dan Asia sebelum rekomendasi diperpanjang.1, 7

uji klinis untuk menentukan apakah Rotarix,, bisa melindungi anak-anak Afrika terhadap rotavirus gastroenteritis berat.

METODE
studi multicenter secara acak ,doubleblind, placebo -terkontrol di Afrika Selatan dan Malawi untuk menilai efektivitas, keamanan, dan imunogenisitas Rotarix Anak-anak yang terinfeksi dengan HIV dan anak-anak yang telah terkena HIV dimasukkan dalam percobaan Orang tua atau perwakilan hukum dari bayi yang berpartisipasi dalam studi yang disediakan persetujuan tertulis sebelum memulai prosedur-studi terkait apapun

Desain studi

Peserta

Bayi secara acak ditugaskan secara individual, dalam rasio 1:1:1, menjadi tiga kelompok untuk menerima dua dosis vaksin rotavirus pada usia 10 dan 14 minggu, tiga dosis vaksin pada usia 6, 10, dan 14 minggu , atau tiga dosis plasebo. Bayi pada kelompok vaksin dua dosis menerima satu dosis plasebo pada usia 6 minggu. Vaksin yang diberikan secara rutin sesuai dengan pedoman dari Expanded Program on Immunization (EPI) yang bersamaan diberikan dengan vaksin atau plasebo. Tidak ada pembatasan yang dikenakan pada menyusui bayi sekitar waktu vaksinasi.

Pengujian untuk HIV

Orang tua atau perwakilan hukum dari bayi diberi kesempatan untuk memiliki bayi yang diuji untuk HIV pada saat dosis pertama vaksin atau plasebo diberikan atau 1 bulan setelah dosis terakhir, dan pengujian dilakukan ketika persetujuan diberikan

Vaksin

Penelitian vaksin, buffer kalsium karbonat, dan plasebo dikembangkan dan diproduksi oleh GlaxoSmithKline Biologicals. Komposisi vaksin itu sama seperti formulasi komersial, dan plasebo adalah formulasi yang sama tanpa antigen viral .11

Analisis sampel feses selama Episode gastroenteritis

Sampel dikumpulkan selama setiap episode gastroenteritis yang terjadi antara tanggal dosis pertama dosis pertama vaksin atau plasebo yang diberikan dan tanggal anak mencapai usia 1 tahun. Sampel feses diuji untuk rotavirus dengan penggunaan immunosorbent assay enzimlinked (ELISA) (Rotaclone, Meridian Bioscience). Semua sampel tinja yang positif rotavirus diperiksa lebih lanjut dengan menggunakan reverse transcriptase--polymerasechain-reaction (PCR) assay, diikuti oleh uji reverse hibridisasi untuk menentukan tipe G dan P 12

Penilaian Efektivitas Vaksin

Efektivitas vaksin dinilai selama 2 minggu setelah pemberian vaksin dosis terakhir atau plasebo sampai anak mencapai usia 1 tahun.

Surveilans aktif untuk semua episode gastroenteritis dilakukan oleh anggota staf studi melalui kunjungan mingguan kepada orang tua atau wali untuk mengumpulkan kartu buku harian dan melalui pengumpulan data dari klinik kesehatan yang melayani populasi penelitian.

Tingkat keparahan setiap episode gastroenteritis dievaluasi dengan penggunaan skala Vesikari 13 (di mana skor berkisar dari 1 sampai 20, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan keparahan yang lebih besar) dan dikategorikan sebagai parah jika skor adalah 11 atau lebih.

Penilaian Keamanan
Semua efek samping yang serius, termasuk kematian direkam untuk periode antara tanggal pertama pemberian dosis vaksin atau plasebo dan tanggal anak mencapai usia 1 tahun.

Peneliti, yang tidak menyadari tugas kelompok dari anak-anak, menentukan apakah efek samping serius yang muncul mempunyai hubungan kausal dengan vaksinasi.
8

Penilaian Imunogenisitas
Sampel darah diambil dari sekitar 10% bayi segera sebelum pemberian dosis pertama vaksin atau plasebo dan dari semua bayi setelah 1 bulan pemberian dosis terakhir untuk menentukan konsentrasi serum antirotavirus Antibodi IgA.

Sampel darah dianalisis dengan menggunakan ELISA (GlaxoSmithKline Biologi), dengan uji titik cutoff yang ditetapkan pada 20 U per milliliter.14

Analisis Statistik
Hasil akhir sekunder yang efektif dari dosis masing-masing vaksin (yaitu, dua dosis vaksin dan tiga dosis vaksin) dibandingkan dengan plasebo Analisis efektivitas juga dilakukan pada data dari total kohort, termasuk bayi yang menerima setidaknya satu dosis vaksin atau plasebo.

Bayi yang telah menerima vaksinasi yang lengkap dan telah memasuki masa pengawasan efektivitas, yang dimulai 2 minggu setelah pemberian dosis terakhir, termasuk dalam primer analisis efektivitas (kemanjuran perprotocol kohort).

Analisis keselamatan dilakukan pada data dari total kohort. Analisis imunogenisitas dilakukan pada data dari bayi dalam kohort perprotocol efektivitas untuk data imunogenisitas yang tersedia.
10

Hasil
11

Populasi studi

12

Efektivitas

13

EFEKTIVITAS

14

Keselamatan
Setidaknya satu adverse event yang serius terjadi selama masa studi yaitu 319 dari 3298 bayi di kelompok pool vaksin (9,7%, 95% CI, 8,7 hingga 10,7) dan di 189 dari 1.641 bayi dikelompok plasebo (11,5%, 95% CI, 10,0-13,2) Selama masa studi, 83 kematian terjadi pada bayi dalam kelompok pool vaksin (2,5%, 95% CI, 2,0-3,1) dan 43 kematian terjadi pada kelompok plasebo (2,6%, 95% CI, 1,9 hingga 3,5).

Satu kasus tunggal intususepsi terjadi setelah 11 minggu pemberian dosis ketiga vaksin rotavirus pada seorang anak usia 6 bulan yang ditugaskan untuk kelompok vaksin tiga dosis. Anak itu mengalami reseksi usus dan pulih sepenuhnya.

Tiga adverse event yang dinilai oleh para peneliti yang terkait dengan vaksinasi - dua kasus sepsis dan satu otitis media.

15

Imunogenisitas

1 bulan setelah pemberian dosis terakhir vaksin, tingkat serokonversi untuk antirotavirus IgA di Afrika Selatan adalah 57,1% (95% CI, 44,7-68,9) pada kelompok dua dosis dan 66,7% (95% CI, 54,0-77,8) pada kelompok tiga dosis.

Tingkat serokonversi di Malawi adalah 47,2% (95% CI, 30,4-64,5) pada kelompok dua dosis dan 57,1% (95% CI, 42,2-71,2) dalam tiga dosis kelompok

Pada kelompok plasebo, kadar seropositif untuk antirotavirus IgA pada 1 bulan setelah pemberian dosis terakhir adalah 16,7% (95% CI, 14,2-19,5) di Afrika Selatan dan 40,4% (95% CI, 34,9-46,1) di Malawi.

16

17

Diskusi
Studi ini menunjukkan bahwa, vaksin rotavirus oral yang hidup secara signifikan mengurangi episode rotavirus gastroenteritis yang berat pada anak-anak Afrika selama tahun pertama kehidupan. Tingkat serangan untuk rotavirus gastroenteritis yang berat lebih tinggi pada populasi ini daripada yang telah dilaporkan dalam penelitian vaksin rotavirus lain . 4,
5

Karena tingginya insiden penyakit berat ini, 61,2% keberhasilan vaksin disebabkan substansial vaksin pada gastroenteritis rotavirus berat (pengurangan dari 5,0 kasus per 100 bayi-tahun).

Selain itu, vaksin rotavirus dikaitkan dengan pengurangan semua penyebab gastroenteritis berat yaitu 30,2%.

18

Efektivitas keseluruhan dari vaksin rotavirus mencegah episode gastroenteritis rotavirus berat (61,2%) lebih rendah daripada yang diamati dalam penelitian di Eropa dan penelitian di Amerika Latin (masing-masing 96,4% dan 84,8%,), yang termasuk negara pendapatan rendah hingga pertengahan . 4-6, 15

Temuan ini konsisten dengan hasil studi vaksin oral hidup yang lain , seperti vaksin oral virus polio, 16 vaksin kolera, 17 vaksin oral tifoid , 18 dan sebelumnya vaksin rotavirus, 19 tidak ada yang seperti imunogenik atau efektif pada populasi di negara berkembang karena mereka berada pada populasi di negara-negara industri.

Efektivitas vaksin rotavirus pada bayi-bayi di Malawi dalam penelitian ini lebih rendah dari yang bayi-bayi di Afrika Selatan (49,4% vs 76,9%).

19

Kadar seropositif rotavirus antara penerima placebo setelah 1 bulan dosis terakhir yang diberikan lebih besar antara bayi Malawi dibandingkan antara Afrika Selatan bayi (40,4% vs 16,7%), menunjukkan bahwa bayi Malawi memiliki eksposur yang tinggi untuk tipe wild pada infeksi rotavirus pada 5 bulan pertama hidup.

Karena infeksi dengan rotavirus tipe wild memberikan perlindungan terhadap pengembangan penyakit rotavirus yang berat kemudian pada masa kanak-kanak, 23 semakin besar pemaparan pada infeksi rotavirus pada bayi dalam kelompok plasebo di Malawi infeksi rotavirus sebelum masa mereka di follow-up mungkin menurunkan efektivitas vaksin di Malawi.

Meskipun estimasi yang lebih rendah untuk keberhasilan, jumlah dari kasus gastroenteritis rotavirus berat yang dapat dicegah lebih besar di Malawi daripada di Afrika Selatan (6,7 vs 4,2 kasus per 100 bayi-tahun), karena insiden lebih tinggi gastroenteritis rotavirus yang berat di Malawi.
20

tidak ada hubungan terlihat antara penerimaan vaksin dan peningkatan risiko intususepsi Terdapat kecenderungan sedikit tapi tidak signifikan terhadap tingkat serokonversi lebih tinggi dan keberhasilan vaksin dengan jadwal tiga dosis.

Berdasarkan penelitian ini dan lainnya yang mendukung data, SAGE baru-baru ini merekomendasikan bahwa vaksin rotavirus pada bayi dimasukkan dalam semua program imunisasi nasional, dalam hubungannya dengan intervensi terbukti lain untuk penyakit diare. 36

21

REFERensi
1.World Health Organization..Rotavirus vaccines. Wkly Epidemiol Rec 2007;82:285-96. 2. Assessing vaccine-preventable diseases burden and immunization impact. Geneva: World Health Organization. (Accessed December 31, 2009, at http://www .who.int/immunization_monitoring/ burden/en/.) 3. Global networks for surveillance of rotavirus gastroenteritis, 20012008. Wkly Epidemiol Rec 2008;83:421-8. 4. Vesikari T, Matson DO, Dennehy P, et al. Safety and efficacy of a pentavalent humanbovine (WC3) reassortant rotavirus vaccine. N Engl J Med 2006;354:23-33. 5. Ruiz-Palacios GM, Perez-Schael I, Velazquez FR, et al. Safety and efficacy of an attenuated vaccine against severe rotavirus gastroenteritis. N Engl J Med 2006; 354:11-22. 6. Araujo EC, Clemens SA, Oliveira CS, et al. Safety, immunogenicity, and protective efficacy of two doses of RIX4414 live attenuated human rotavirus vaccine in healthy infants. J Pediatr (Rio J) 2007;83: 217-24. 7. Meeting of the Immunization Strategic Advisory Group of Experts, November 2005 recommendations and conclusions. Wkly Epidemiol Rec 2006;81:1-12. 8. Steele AD, Alexander JJ, Hay IT. Rotavirus- associated gastroenteritis in black infants in South Africa. J Clin Microbiol 1986;23:992-4. 9. Steele AD, Peenze I, de Beer MC, et al. Anticipating rotavirus vaccines: epidemiology and surveillance of rotavirus in South Africa. Vaccine 2003;21:354-60. 10. Cunliffe NA, Ngwira BM, Dove W, et al. Epidemiology of rotavirus infections in children in Blantyre, Malawi, 1997-2007. J Infect Dis (in press).

22

11. (RIX4414): an oral human rotavirus vaccine. Expert Rev Vaccines 2007;6:11-9. 12. Pang XL, Joensuu J, Hoshino Y, Kapikian AZ, Vesikari T. Rotaviruses detected by reverse transcription polymerase chain reaction in acute gastroenteritis during a trial of rhesus-human reassortant rotavirus tetravalent vaccine: implications for vaccine efficacy analysis. J Clin Virol 1999;13:9-16. 13. Ruuska T, Vesikari T. Rotavirus disease in Finnish children: use of numerical scores for clinical severity of diarrheal episodes. Scand J Infect Dis 1990;22:259-67. 14. Ward RL, Bernstein DI, Shukla R, et al. Effects of antibodies to rotavirus on protection of adults challenged with a human rotavirus. J Infect Dis 1989;159:79-88. 15. Vesikari T, Karvonen A, Prymula R, et al. Efficacy of human rotavirus vaccine against rotavirus gastroenteritis during the first 2 years of life in European infants: randomised, double-blind controlled study. Lancet 2007;370:1757-63. 16. John TJ. Antibody response of infants in tropics to five doses of oral polio vaccine. Br Med J 1976;1:812. 17. Suharyoo, Simanjutak CH, Witham N, et al. Safety and immunogenicity of a single- dose live oral cholera vaccine CVD103- HgR in 5-9-year-old Indonesian children. Lancet 1992;340:689-94. 18. Simanjuntak CH, Paleologo FP, Punjabi NH, et al. Oral immunization against typhoid fever in Indonesia with Ty21a vaccine. Lancet 1991;338:1055-9. 19. Georges-Courbot MC, Monges J, Siopathis MR, et al. Evaluation of the efficacy of a low-passage bovine rotavirus (strain WC3) vaccine in children in Central Africa. Res Virol 1991;142:405-11. 20. Glass RI, Bresee JS, Turcios R, Fischer TK, Parashar UD, Steele AD. Rotavirus vaccines: targeting the developing world.J Infect Dis 2005;192:Suppl 1:S160-S166.

23

21. Tregnaghi M, Lopez P, De Leon T, et al. Oral human rotavirus vaccine RIX4414 (Rotarix) co-administered with routine EPI vaccinations including oral polio vaccine (OPV) is highly efficacious in Latin-America.Presented at the 13th InternationalCongress on Infectious Diseases, Kuala Lumpur, Malaysia, June 1922, 2008. 22. Zaman K, Sack DA, Yunus M, et al.Successful co-administration of a human rotavirus and oral poliovirus vaccines in Bangladeshi infants in a 2-dose schedule at 12 and 16 weeks of age. Vaccine 2009; 27:1333-9. 23. 23. Velazquez FR, Matson DO, Calva JJ, et al. Rotavirus infection in infants as protection against subsequent infections.N Engl J Med 1996;335:1022-8. 24. Santos N, Hoshino Y. Global distribution of rotavirus serotypes/genotypes and its implication for the development and implementation of an effective rotavirus vaccine. Rev Med Virol 2005;15:29-56. 25. Gentsch JR, Laird AR, Bielfelt B, et al. Serotype diversity and reassortment between human and animal rotavirus strains implications for rotavirus vaccine pro- The New England Journal of Medicine Downloaded from nejm.org on January 14, 2014. For personal use only. No other uses without permission. Copyright 2010 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. 298 n engl j med 362;4 nejm.org january 28, 2010 Effect of Human Rotavirus Vaccine on Severe Diarrhea in African Infants grams. J Infect Dis 2005;192:Suppl:S146- S159. 26. Cunliffe NA, Ngwira BM, Dove W, et al. Serotype G12 rotaviruses, Lilongwe, Malawi. Emerg Infect Dis 2009;15:87-90. 27. Page NA, de Beer MC, Seheri LM, Dewar JB, Steele AD. The detection and molecular characterization of human G12 genotypes in South Africa. J Med Virol 2009;81:106-13. 28. De Vos B, Han HH, Bouckenooghe A, et al. Live attenuated human rotavirus vaccine, RIX4414, provides clinical protection in infants against rotavirus strains with and without shared G and P genotypes: integrated analysis of randomized controlled trials. Pediatr Infect Dis J 2009;28:261-6. 29. Steele AD, Ivanoff B. Rotavirus strains circulating in Africa during 1996-1999 emergence of G9 strains and P[6] strains. Vaccine 2003;21:361-7. 30. Clark A, Sanderson C. Timing of childrens vaccinations in 45 low-income and middle-income countries: an analysis of survey data. Lancet 2009;373:1543-9.

24

31. Steele AD, Tumbo J, Reynders J, et al. Comparison of 2 different regimens (two doses versus three doses) in terms of reactogenicity and immunogenicity of the live attenuated human rotavirus vaccine RIX4414 in South African infants. Presented at the 11th Asian Conference on Diarrheal Disease and Nutrition, Bangkok,Thailand, March 810, 2006. 32. Anh DD, Thiem VD, Hutagalung Y, et al. Immunogenicity, reactogenicity and safety of the oral live attenuated human rotavirus vaccine (RIX4414) oral suspension (liquid formulation) in Vietnamese infants. Presented at the 13th International Congress on Infectious Diseases, Kuala Lumpur, Malaysia, June 1922, 2008. 33. Global Advisory Committee on Vaccine Safety, 23 December 2005. Wkly Epidemiol Rec 2006;81:13-20. 34. Global Advisory Committee on Vaccine Safety, 1718 December 2008. Wkly Epidemiol Rec 2009;84:37-40. 35. Murphy TV, Gargiullo PM, Massoudi MS, et al. Intussusception among infants given an oral rotavirus vaccine. N Engl J Med 2001;344:564-72. 36. Meeting of the Immunization Strategic Advisory Group of Experts, Apil 2009 conclusions and recommendations.Wkly Epidemiol Rec 2009;84:22

25