P.A.R.K.I.N.S.O.N.

Parkinsonisme or Gejala Ekstrapiramidal merupakan suatu sindrom dgn gejala utama berupa trias gangguan neuromuskular.

Tiga gejala utama (trias) penyakit Parkinson: 1. Kekakuan anggota gerak & hilangnya reflek-reflek postural 2. Mobilitas berkurang secara abnormal 3. Gemetar (tremor)

ETIOLOGI PARKINSON
1. Parkinsonisme Idiopatik Penyebab yang pasti tidak diketahui Prevalensi : 1 diantara 200 orang berusia di atas 70 tahun

2. Parkinson Pascaensefalitis ditemukan suatu toksin yang dihubungkan dg terjadinya penyakit parkinson.
Toksin tsb adalah MPTP (N-metil -4- fenil 1,2,3,6 tetrahidropiridin) yg terbukti menginduksi parkinsonisme pd hewan belakangan diketahui bahwa yang bersifat toksik adalah metabolitnya ion 1metil- 4- fenil piperidin (MPP+)*

3.Parkinsonisme induksi obat dapat terjadi karena ES obat-obat antipsikotik tertentu ex: fenotiazin & butirofenon yg menghambat reseptor dopamin
Metoklopramid yang reseptor dopamin menghambat

Reserpin (antihipertensi) yang menghambatkan dopamin presipnatik

Patologi Parkinsonisme
Pada traktus nigrostriatum yang mengatur fungsi gerakan halus perlu adanya keseimbangan antara komponen kolinergik yg merangsang dan komponen dopaminergik yg menghambat. Gangguan keseimbangan ke arah dominasi komponen kolinergik, akan menimbulkan sindrom parkinsonisme. Mengenai apa yg memicu perubahan patologik nigrostriatum & perubahanperubahan biokimia yg menyertainya

Belum ada bukti

Dugaan-dugaan krn keracunan logam berat (Pb, Mn & Hg), Co & MPTP

Manisfestasi klinik
1. Rigiditas (kekakuan) 2. Tremor (gemetar sewaktu istirahat) 3. Akinesia atau Bradikinesia Akinesia ditandai dg berkurangnya gerakan spontan dan sulit utk memulai gerakan baru / spontan 4. Bradikinesia ditandai dg kelambatan yg abnormal pada gerakan-gerakan yang disengaja

Jika berjalan terseret-seret, badan condong ke depan, tergesa-gesa langkahnya makin lama mkn cepat (festinating gait) Bila berjalan, pasien tidak dpt berhenti & berbalik arah dg cepat, tapi hrs memutar seluruh tubuhnya (en bloc)
Kesulitan dlm berbicara (suara lebih pelan & monoton) Mikrografia

Wajah seperti topeng

Refleks glabela

OBAT PARKINSON
Terapi didasarkan atas konsep keseimbangan komponen dopaminergik kolinergik

I.

Obat Dopaminergik Sentral

Meningkatkan sintesis dopamin di SSP a. Levodopa b. Dopamin Agonist D2 spesifik : - Bromokriptin - Lisurid D2 & D3 spesifik: - Pramipexol - Ropinerol

- D1 & D2 non spesifik: - pergolid - apomorfin - Parsial agonis: - tergurid Bromokriptin diindikasikan sbg pengganti levodopa bila levodopa di kontraindikasikan c. Stimulan SSP dapat memperlancar transmisi dopamin ex: - d-amfetamin - Metamfetamin - Metilfenidat

II. Obat Antikolinergik Sentral

Sebagai obat alternatif Prototipe: Triheksifenidil Ex: - Benzotropin - Difenhidramin

III. Obat Dopamino Antikolinergik

a. Amantadin b. Antidepresi Trisiklik ex: Imipramin & amitriptilin

IV. MAO B Inhibitor

ex: Selegelin

V.

COMT Inhibitor ex: tolcapon & entacapon VI. Vit E sebagai antioksidan

DIAGNOSTIK

tidak ada pemerikasaan khusus, diagnostik dan terapi hanya berdasarkan gejala-gejala yang ditimbulkan

Penatalaksaan terapi :

1. Dimulai dengan pemberiaan Selegelin atau Amantadin sebagai monoterapi. 2. Bila gejala memburuk, ganti dengan agonis dopamin, ex: Bromokriptin. 3. Pada kasus on-off , Apomorfin s.c or rektal bisa diberikan.

 4. Kombinasi obat akan memberikan hasil yang aditif, tapi tetap saja progress penyakit tidak bisa dihentikan
5. Obat-obat Anti Parkinson tidak akan berfungsi lagi jika neuron dopamin post sinaptik rusak. 6. Untuk melindungi neuron dopamin di substansia nigra, dapat diberika Glutation dan vit E sebagai antioksidan

 MAO dan COMT

adalah enzim-enzim yang berperan pada metabolisme katekolamin.

Fenilalanin

Tirosin

DOPA

Epinefrin

Nor Epinefrin

Dopamin