UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
CURSO: TOXICOLOGA DOCENTE: Dr. Manuel Montaez Torres ALUMNOS: Cochachin ChuicaCelia Edilia Crdova Alva Jos Fernando Cortez Briceo, Juan Manuel Crespo Guerrero, Frank Williams Culquichicn Snchez, Carlos Domnguez Crisanto, Edwin Enrquez Pumahuacre, Valeska Espinoza Arruntegui, Luis Galecio Viera,Gian Martn Guerrero Reyes, Ral HolgunReyes, EstefanyYanina

INTRODUCCIN

Cuando dos frmacos se administran simultneamente pueden surgir alteraciones pronunciadas en los efectos de ambos.
Las interacciones aumentan el efecto que tiene el frmaco hasta el grado de producir efectos adversos, o bien inhiben el efecto y privan al paciente del beneficio teraputico.

INTERACCIN MEDICAMENTOSA
Es la probabilidad de que un frmaco altere la intensidad de los efectos intrnsecos de otro frmaco administrado de manera simultnea.

 El resultado neto puede ser la intensificacin o la diminucin de los efectos de ambos medicamentos o la aparicin de un nuevo efecto que no hubiese generado ninguno de los dos por s solo.

a + b = ab (Efecto adicin) a + b = AB (Efecto sinrgico) a + b = Ab aB (Potenciacin) a+b=C a + b = no hay efecto (Antagonismo)

Consecuencias de la interaccin medicamentosa

Sitio de la interaccin medicamentosa

Mecanismo de produccin de la interaccin medicamentosa

CONSECUENCIAS DE LA INTERACCIN MEDICAMENTOSA

Interaccin beneficiosa incremento de la efectividad teraputica

Interaccin adversa disminuye la eficacia teraputica

SITIO DE LA INTERACCIN MEDICAMENTOSA

Externas

incompatibili dades fisicoqumica s en las mezclas de administraci n

Interna ocurren en el s
tracto gastrointestin al (GI), en el hgado o en el sitio de accin de la droga

MECANISMO DE PRODUCCIN DE LA INTERACCIN MEDICAMENTOSA

Carcter farmacutico

Carcter farmacocintico

Carcter farmacodinmico:
Modificaciones en la respuesta del rgano efector originando fenmenos de sinergia, antagonismo y potenciacin.

Incompatibilidad es fsico qumicas

Alteran absorcin, distribucin, eliminacin de la drogas.

Interacciones Farmacocinticas
Se deben a la modificaciones producidas por el frmaco desencadenante sobre los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin del otro.

Interacciones en la Absorcin
Se trata de interacciones ocurridas durante el proceso por el que los frmacos atraviesan alguna de las barreras corporales para poder entrar en el organismo.

Puede tener dos tipos de consecuencias:

Modificacin de la cantidad del frmaco que se absorbe.
o de absorcin.

Modificacin de la velocidad de absorcin.

retardo en aparicin de efectos y prolongacin duracin del efecto.

Puede ser la combinacin de ambas consecuencias

Modificacin de los procesos FC representados en cursos temporales

Mecanismos Fisiolgicos que Modifican la Absorcin

La cantidad de frmaco que se absorbe depende de la forma que presente:

Ionizada (no liposoluble)

No ionizada (liposoluble)

Mecanismos Fisiolgicos que Modifican la Absorcin

pH Vaciado gstrico y motilidad intestinal. Interaccin con alimentos. Formacin de complejos insolubles.

Efectos de cambios de pH sobre la absorcin en el TGI

Estmago

tetraciclinas no se absorben cuando se administra concomitantemente el anticido silicato de magnesio ya que se forma un complejo inactivo, o tambin ven disminuida su absorcin
Ej: las

Intestino delgado y grueso

pH siempre es casi neutral. No se observan cambios significativos.

Ej: la desipramina, un antidepresivo sobre la fenilbutazona, un AINE. La desipramina es un potente anticolinrgico que disminuye la motilidad gstrica, disminuye entonces el contacto del AINE con las mucosas y se retrasa su absorcin

Cambios en el pH que modifican la absorcin

Ej: La combinacin de hidroxidoaluminiomagnesico (Dolcopin y Atenolol) provocan una disminucin de la absorcin gastrointestinal de los Betabloqueantes

Cambios en el pH que modifican la absorcin

Efectos de la modificacin del vaciado gstrico y la motilidad intestinal sobre la absorcin

La absorcin del frmaco en el intestino delgado es mucho mas eficiente que en el estmago. Ej. Los Analgsicos opioides disminuyen el vaciado gstrico y la motilidad intestinal.

Efectos de la modificacin del vaciado gstrico y la motilidad intestinal sobre la absorcin

La velocidad de vaciamiento gstrico o de la motilidad intestinal influye en otro aspecto fundamental de la absorcin, que es el tiempo que el frmaco permanece en contacto con la mucosa donde se produce la absorcin. A mayor velocidad, menor tiempo de interaccin y menor absorcin.

Algunos frmacos aumentan

la motilidad intestinal.
Ej: metoclopramida administrada. Con digoxina

Interacciones en la Absorcin
Otros posibles causantes de interacciones de la absorcin: Sales de metales bi y trivalentes Resinas de intercambio inico Presencia de alimentos simultneos a los frmacos(*) Antibiticos

Interacciones en la Distribucin

Son las interacciones acaecidas en el proceso por el que un frmaco es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos diana.

Interacciones en la Distribucin
Un frmaco cambia la manera en la cual otro frmaco es distribuido en el cuerpo, debido a que... Competencia por el sitio de unin a protenas plasmticas. Sustancias que modifican el pH de la sangre (SNC). Frmacos que dificultan la penetracin o la salida de otros en su sitio especfico de accin. Ej: frmacos como los barbitricos, la carbamazepina, y la rifampicina hacen la eliminacin de la warfarina ms rpida, mientras la amiodarona, la cimetidina, y elmetronidazol impiden su eliminacin

Efecto del desplazamiento de la unin a protenas sobre el volumen de distribucin

Efecto del desplazamiento de la unin a protenas sobre el volumen de distribucin

Consecuencias del desplazamiento en el sitio de unin:

Aumento de la fraccin libre. Volumen de distribucin. Aumento de la eliminacin renal o heptica.

Alteraciones del Flujo Sanguneo

El aclaramiento de los frmacos que tienen un alto coeficiente de extraccin heptica depende de la cantidad de frmaco que llega al hgado tanto libre como unido a protenas plasmticas, lo cual es directamente proporcional al flujo heptico, que a su vez depende del gasto cardaco.

Alteraciones del Flujo Sanguneo

Por lo tanto las drogas que comprometen el GC disminuyen el flujo sanguneo heptico y el aclaramiento heptico de las mismas como los betabloqueantes y antiarrtmicos.

Interacciones en el metabolismo
HIGADO
EXCRECIN (conjunto de modificaciones bioqumicas sobre los xenobiticos)

RIONES

TGI

PIEL

PULMONES

Tipos de interacciones (nivel heptico)

Competencia por la misma va de biotransformacin. Induccin Enzimtica Inhibicin Enzimtica.

Competencia por la misma va de biotransformacin

se da entre dos o mas frmacos que utilizan la misma va de metabolizacin

F1
METABOLISM O

F2

F3

F4
Efecto teraputico o toxico

Si

F1

METABOLIS MO

entonce s

o Fenitoina o Fenobarbital o Carbamazepina

o Pldoras Anticonceptivas (estrogenos y progesterona)

Mayor riesgo de fallo de anticonceptivos

Induccin Enzimtica
I N D Disminuye U la actividad C del otro T frmaco O R I N D U C I D O

El inductor aumenta la sntesis y/o disminuye la degradacin de las enzimas que metabolizan al frmaco inducido

Consecuencias:
Aumentan el tiempo de vida media y efecto del frmaco inducido Puede llegar a crear efectos txicos por los metabolitos del frmaco inducido.

IMPORTANTE: La supresin brusca del inductor, puede provocar una rpida elevacin de la concentracin del frmaco inducido (llegar a ocasionar efectos txicos)

INDUCTOR
FENITOINA

FRMACO INDUCIDO
Cortisol, dexamentasona, digitoxina, teofilina Aminopirina, cortisol, digitoxina Cloranfenicol, clorpromazina, cortisol, cumarinas, estradiol, fenitoina, quinina, fenibutazona Antipirina, warfarina Warfarina Cumarinas, digitoxina, glucocorticoides, metadona, anticonceptivos orales, prednisona, propanolol, quinidina

FENIBUTAZONA FENOBARBITAL

GLUTETIMIDA GRISEOFULVINA RIFAMPICINA

Inhibicin Enzimtica
I N H Aumenta la I actividad B del otro I frmaco D O R I N H I B I D O

El inhibidor disminuye la sntesis y/o aumenta la degradacin de las enzimas que metabolizan al frmaco inhibido

Consecuencias:
Aumentan el tiempo de vida media y efecto del frmaco inhibido Puede llegar a concentraciones toxicas del frmaco inhibido.

IMPORTANTE: Los inhibidores enzimticos del citocromo P450 (cimetidina, amiodarona, fenilbutazona, isoniazida, valproato de sodio, eritromisina)

Factores que modifican el metabolismo

Factores Qumicos:

Factores genticos: Ejemplo:

Isoniazida

Acetiladores lentos: frmaco libre (15%); Hidrolizada (40%); Hidrazona (20%) Acetiladores rpidos: frmaco libre (5%); Hidrolizada (50%); Forma de Hidrazona (5%)

Ejemplo: D-esteroismeros de aminocidos pueden

inhibir el metabolismo de (como la histamina).

L-estereoismero

 Factores Fisiolgicos:
Edad:
o RN: sistemas enzimticos inmaduros, produce sndrome gris por el uso de Cloranfenicol (no glucoconjugar)
o Ancianos: glucoronizacin y acetilizacin es lenta.

Sexo: mujeres ms sensibles que los hombres (efectos excitantes de la morfina). Estrs: Incrementa la metabolizacin por liberacin de glucocorticoides.

la progesterona, transferasa y sulfocinasa

Gestacin:

inhibe

la

glucuronil-

Factores Ambientales:
Desnutricin Exposicin a qumicos Drogadiccin

Factores Patolgicos:
Insuficiencia Hepatica Insuficiencia Renal Insuficiencia Cardiaca

Interaccin en la excrecin
RION
LACTANCIA

BILIS

EXCRECIN
(FARMACOS METABOLIZADOS O NO)

HECES
PULMON

LAGRIMAS

SUDOR

1. 2.

Filtracin glomerular Secrecin activa tubular

3.

Reabsorcin pasiva tubular

FILTRACIN GLOMERULAR
ntimamente ligada a la presin arterial: A MAYOR PRESION MAYOR FILTRADO Y VICEVERSA
EN EL GLOMRULO NORMAL EL FILTRADO DE PROTENAS ES MNIMO: los frmacos suelen viajar en sangre fuertemente unidos a protenas

SECRECIN TUBULAR ACTIVA

Paso al interior de la nefrona por medio de transportadores (para molculas aninicas y para catinicas).

Nmero limitado de transportadores: inhibicin competitiva.

probenecid

penicilinas
Compite con

cefalosporinas metotrexato

REABORCIN TUBULAR PASIVA

Los cambios del pH urinario alteran el grado de ionizacin de frmacos y por tanto la posibilidad de reabsorcin tubular. De esta forma, en orina cida, los frmacos cidos tienden a ser reabsorbidos, mientras que los frmacos bsicos tienden a ser excretados. En orina bsica ocurre exactamente lo contrario.

Efectos txicos de las interacciones medicamentosas

ANTIHIPERTENSIVOS

ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS
INTERACCION CON
Disminucin de la concentracin de la BDZ por induccin del metabolismo con riesgo de ineficacia. Depresin del SNC, por suma de efectos a nivel central o inhibicin del metabolismo.

Benzodiazepi nas en general

FARMACO

carbamazepi na Antihistamnic os, antidepresivos , anti psicticos y etanol

EFECTO

 Efectos inespecficos provocados por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal Efectos de un componente concreto del alimento Efectos derivados de un desequilibrio (aumento o disminucin) significativo de algn componente de la dieta

ALIMENTO
Espinacas, coles Bruselas, brcol

MEDICAMENTO
de Antitrombticos (Sintrom)

INTERACCIN NEGATIVA Contiene cantidades significativas de vitamina K, disminuye la eficacia del frmaco Aumentan biodisponibilidad Disminuye biodisponbilidad la su

Alimentos es general, en especial ricos en Antihipertensivos grasa Leche ALIMENTO Alimentos en general Alimentos en general Antibiticos MEDICAMENTO Aspirina

INTERACCIN POSITIVA Se recomienda tomar con alimentos

Antiinflamatorios no esteroides Metformina

Se recomienda tomar con alimentos

Se recomienda tomar con alimentos

Alimentos en general

 Cuando los medicamentos pueden modificar la utilizacin normal de los nutrientes y, por tanto, las consecuencias seran de tipo nutricional debido a la administracin de frmacos.

 Interaccin directa entre un nutriente y el frmaco Efectos provocados por el frmaco en las funciones fisiolgicas orgnicas

MEDICAMENTO

EFECTO NUTRICIONAL

MECANISMO

Tetraciclinas, fluoroquinolonas

Disminuyen la absorcin de calcio, magnesio y Quelacin de nutrientes hierro

Menor sntesis de vitamina k y biotina, Alteracin de la flora diarrea e intolerancia a intestinal la lactosa Alteraciones del sentido del gusto y disminucin de la ingesta de nutrientes

Antibiticos en general

Anfetaminas

Malnutricin

Laxantes

Malabsorcin de Aceleracin del trnsito vitaminas liposolubles, intestinal calcio, electrolitos