Anda di halaman 1dari 8

SITOKROM P450 DAN ISOFORMNYA

Kelompok 3

SITOKROM P450

Enzim yang berperan dalam Hidroksilasi

Diberi nama demikian karena preparat mikrosom yang telah


direduksi secara kimiawi dan dipanjangkan dengan CO2 memperlihatkan puncak tersendiri di 450 nm

Ditemukan sekitar 60 gen sitokrom P450 pada manusia Sitokrom ini merupakan biokatalis yang paling serba guna

50% obat yang dikonsumsi manusia dimetabolisme


oleh berbagai isoform sitokrom P450

Reaksi yang dikatalis oleh sitokrom P450


RH + O2 + NADPH + H+ R-OH + H2O+ NADP

Reaksi tersebut juga dapat dituliskan


Sitokrom P450 tereduksi Sitokrom P450 teroksidasi RH + O2 R-OH + H2O

POIN PENTING MENGENAI SITOKROM P450


1.

Tata Nama
CYP1A1 1 : menunjukkan famili (menunjukkan 40% atau lebih kesamaan sekuens asam amino) A : menunjukkan subfamili (menunjukan kesamaan sekuens lebih dari 55%)

1 : menunjukkan anggota keberapa dari subfamili


Gen yang menyandi CYP1A1 adalah CYP1A1 CYP3A adalah sitokrom terpenting dalam metabolisme obat, banyak terdapat di usus dan hati, dapat bekerja pada berbagai jenis obat dari hampir semua kelas.

2.

Sitokrom P450 merupakan hemoprotein sama seperti

hemoglobin.
3. 4.

Enzim ini tersebarluas di segala spesies. Terdapat paling banyak di sel hati dan enterosit. Di hati, sitokrom

P450 terdapat di membran RE halus. Di kelenjar adrenal, sitokrom


ditemukan di mitokondria selain di RE.
5.

Di RE hati manusia terdapat paling tidak 6 isoform dengan

spesifitas substrat yang luas dan agak tumpang tindih.


6.

Enzim yang menggunakan NADPH untuk menghasilkan sitokrom P450 tereduksi disebut NADPH-sitokrom P450 reduktase.

- Elektron dari NADPH ke NADPH-sitokrom P450 reduktase ke sitokrom P450 menyebabkan aktivasi reduktif oksigen molekular

7.

Lipid adalah komponen penting dalam sistem sitokrom P450. yang

disukai adalah fosfatdilkolin yaitu lipid utama di membran RE


8.

Isoform sitokrom P450 dapat diinduksi. Contohnya pemberian fenobarbital atau banyak obat lain menyebabkan hipertrofi RE

halus dan peningkatan tiga sampai empat kali jumlah sitokrom


P450 dalam 4-5 hari.
9.

Isoform-isoform tertentu sitokrom P450 sangat berperan dalam

metabolisme hidrokarbon aromatik polisiklik dan molekul


terkait, karena itu dahulu enzim ini diberi nama hidrokarbon aromatik hidrokilase
10.

Sitokrom P450 tertentu terdapat dalam bentuk polimorf yang


sebagian diantaranya memperlihatkan aktivitas katalitik rendah.

SIFAT SITOKROM P450 PADA MANUSIA


Berperan dalam fase 1 metabolisme berbagai xenobiotik Berperan dalam metabolisme senyawa endogen (misal : steroid) Semuanya adalah hemoprotein Katalis yang serbaguna dan mengatalisis 60 jenis reaksi Produk hidroksilasinya lebih larut air daripada substrat yang biasanya lipofilik sehingga ekskresinya lebih mudah

Paling banyak terkandung di hati, tetapi juga ditemukan di hampir


semua jaringan termasuk usus halus otak dan paru-paru

Terdapat di retikulum endoplasma halus (hati) atau mitokondria (kelenjar


adrenal)

Sering memperlihatkan spesifitas substrat yang luas sehingga dapat bekerja

pada banyak senyawa

Banyak yang dapat diinduksi merupakan salah satu penyebab interaksi obat, tapi banyak juga yang dihambat oleh berbagai obat atau produk metabolik

Sebagian memperlihatkan polimorfisme genetik yang dapat menimbulkan


metabolisme obat atipikal

Aktivitasnya dapat berubah pada jaringan yang sakit (misalnya sirosis)

sehingga dapat mempengaruhi metabolisme obat

Di masa mendatang, penentuan profil genotipe P450 pasien, mungkin dapat digunakan untuk menyesuaikan terapi obat secara individual.