PSICOFARMACOLOGA

Instituto de Psicologa Clnica

Asist. Leonor Pereira Ferrari

2014

ANTIDEPRESIVOS
Grupo de frmacos usados para el tratamiento de la depresin. Tambin utilizados en el tratamiento de otros trastornos:

Trastornos de ansiedad
Tr. de la alimentacin Tr. del control de los impulsos

Impulsividad en otras patologas

Tr. del sueo Otros

ANTIDEPRESIVOS

CARACTERSTICAS
No producen alivio inmediato Accin sostenida Efecto reparador

MECANISMO DE ACCIN
Incremento del nivel de determinados neuro trasmisores, por inhibicin de su recaptacin o por inactivacin de aquellas enzimas que los degradan

ANTIDEPRESIVOS

CLASIFICACIN
1) INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA ( IMAO)

2) TRICICLICOS
3) INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA (ISRS) 4) ANTIDEPRESIVOS DUALES 5) OTROS (OTROS MECANISMOS DE ACCIN)

IMAO

ANTIDEPRESIVOS

Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)

MAO: Enzima que inactiva adrenalina, noradrenalina, dopamina y serotonina Aumento de neurotrasmisores en el SNC. Muy efectivos Numerosos efectos secundarios Ya no se usan
(La selegilina se utiliza en la enfermedad de Parkinson)

ANTIDEPRESIVOS

TRICCLICOS
Bloqueo de la recaptacin de noradrenalina, serotonina y, ms dbilmente, de dopamina

Muy efectivos en Depresion severa

Numerosos efectos secundarios Bloqueo de los receptores histaminrgicos H1, colinrgico-muscarnicos y alfa1 adrenrgicos.
Mortales en sobredosis

TRICCLICOS

INDICACIONES

Trastorno Depresivo
Trastorno Obsesivo Compulsivo TOC Trastornos fbicos

Trastorno de ansiedad generalizada

Trastorno de pnico Enuresis (Imipramina)

Dolor crnico (Sarotex)

Migraa Neuralgias

Narcolepsia

TRICCLICOS

ANTIDEPRESIVOS

Fibromialgia - Amitriptilina (SAROTEX)

Enuresis - Imipramina Narcolepsia Imipramina

TOC Clorimipamina
Depresion severa

SOBREDOSIS

TRICCLICOS

hipotensin arritmias cardacas convulsiones shock, coma y muerte.

Ancianos: Sindrome confusional

Sobredosis puede producir agitacin, alucinaciones,

HTA severa y convulsiones.

ANTIDEPRESIVOS

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA ISRS

ATD ms usados actualmente Inhiben selectivamente la recaptacin de

ventajas:

serotonina en el espacio intersinaptico

1. Menor toxicidad en casos de sobredosis 2. Menor nmero de efectos secundarios. 3. No afectan el umbral convulsivo 4. No alteran la conduccin cardaca

ISRS

ANTIDEPRESIVOS

Generalidades
Tratamiento a largo plazo (finalidad etiolgica)

Latencia prolongada en la respuesta teraputica

Trast. de Ansiedad requieren dosis ms altas que
los Tr. Depresivos

Comenzar con dosis bajas (minimizar efectos

secundarios)

ISRS

ANTIDEPRESIVOS

EFECTOS SECUNDARIOS

Trastornos digestivos Viraje del humor en la depresin bipolar Disfuncin sexual Prdida de peso secundaria a reduccin
del apetito

ISRS

ANTIDEPRESIVOS

INDICACIONES Trastornos Depresivos Trast. de pnico Trast. obsesivo-compulsivo TOC Fobia social Trast. por estrs postraumtico TEPT Trast. de la alimentacin Trast. sexuales (eyaculacin precoz) Trast. del control de los impulsos

ISRS

Fluoxetina
Sertralina

Paroxetina
Fluvoxamina Citalopram Es-citalopram

ISRS

Fluoxetina

(Prozac, Foxetin, Sostac, Fluoxet) Efecto activante, aumenta los niveles de dopamina y noradrenalina en la corteza prefrontal. Dosis mnima: 20 mg.

ISRS

Sertralina

(Trialine, Emergen, Sertrol, Sertrina)

No tiene accin estimulante ni

sedativa

Dosis mnima: 50 mg.

Paroxetina

(Aropax, Prexetin, Paroxet) Efecto ansiolitico Indicado en Trastorno de Pnico Dosis mnima: 20 mg.

Fluvoxamina

(Dumirox, Fluvoprex) Efecto anti-obsesivo. Indicado en TOC Dosis mnima 50 mg.

Citalopram

(Talpram, Citoprex, Psiconor) No tiene efecto sedativo

Dosis mnima : 20 mg.

Es-citalopram

(Ezcentius, Epram) Efecto ms rpido

Dosis mnima 10 mg.

ANTIDEPRESIVOS DUALES
INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA Y NORADRENALINA (IRSN)

VENLAFAXINA (Limbic, Elafax, Venxine)

DULOXETINA (Duxetin, Alacir)

DESVENLAFAXINA

Antidepresivos duales

VENLAFAXINA

dosis bajas : efecto como bloqueador del

transporte de Serotonina.

dosis altas: efecto bloqueador del

transporte de Noradrenalina efecto dual

En dosis mayores tiene efecto sobre DA.

VENLAFAXINA

Antidepresivos duales

Indicaciones:
Trastornos depresivos

Episodio Depresivo resistente a ISRS

Trastorno de ansiedad generalizada (TAG) Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)

TDAH (cuando cursa con depresin comrbida).

Antidepresivos duales
DESVENLAFAXINA

Inhibe a los transportadores de noradrenalina y serotonina, sin afectar significativamente al transportador de dopamina. En comparacin con venlafaxina, presenta una afinidad superior por el transportador de noradrenalina e inferior por el de serotonina.

Antidepresivos duales DULOXETINA

Potente inhibidor de la recaptacin de Serotonina y Noradrenalina, inhibidor menos potente de la recaptacin de Dopamina. Indicaciones: Trastorno Depresivo Trastorno de Ansiedad Generalizada Dolor neuroptico perifrico

ANTIDEPRESIVOS DUALES

INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE DOPAMINA Y NORADRENALINA

BUPROPION (Bupril, Buprion, Welbutrin)

Inhibidor selectivo de la recaptacin de dopamina (DA) y noradrenalina (NA). Propiedades psicoestimulantes Estructura qumica se asemeja a algunos

psicoestimulantes como la anfetamina

BUPROPION

Antidepresivos duales

Induce menor viraje del humor que otros ATD en pacientes bipolares. Tendencia a activar y estimular: til en cuadros con gran componente de inhibicin psicomotriz. Aumenta la libido: de eleccin en pacientes con disfunciones sexuales inducidas por otros ATD.

Ms efectivo que otros ATD en los episodios depresivos comrbidos a la enfermedad de Parkinson

Antidepresivos duales

BUPROPION
INDICACIONES

Depresin bipolar Depresin con inhibicin psicomotriz TDAH Depresin comrbida a Enf. de Parkinson Disfunciones sexuales inducidas por otros antidepresivos Deshabituacin tabquica

BUPROPION

Antidepresivos duales

Efecto teraputico en el tabaquismo

Aumenta los niveles extracelulares de dopamina,

neurotransmisor implicado en los mecanismos de recompensa y gratificacin. La nicotina, al igual que el bupropion, tambin produce liberacin de dopamina en el ncleo accumbens

Aumenta los niveles de noradrenalina en las sinapsis

neuronales, lo que amortiguara los sntomas de abstinencia.

OTROS MECANISMOS DE ACCIN

MIRTAZAPINA
Aumenta liberacin de noradrenalina y serotonina
mediante bloqueo de receptores presinpticos alfa 2 .
EFECTOS SECUNDARIOS: apetito

sedacin aumento del

Utilidad de los efectos secundarios: pacientes con episodios depresivos con insomnio , anorexia y adelgazamiento

MIRTAZAPINA
PRINCIPALES USOS:

Potenciar efecto de otros ATD

depresin resistente

en la

Hipnoinductor

OTROS MECANISMOS DE ACCIN

Antagonistas 5-HT2 bloqueantes de la recaptacin de serotonina .

NEFAZODONA TRAZODONA
Incrementan la cantidad de serotonina disponible.

Efecto antidepresivo, ansiolitico e hipnotico.

OTROS MECANISMOS DE ACCIN

TRAZODONA (Taxagn) INDICACIONES

Trastornos Depresivos con o sin ansiedad

Abuso de alcohol Insomnio

Trastornos del sueo, pesadillas.

OTROS TRATAMIENTOS

NEUROBIOLGICOS

Fototerapia Privacin de sueo Terapia electroconvulsiva (TEC) Estimulacin Magntica Transcraneal

FOTOTERAPIA
Exposicin a luz artificial de gran intensidad durante 2 o 3 hs/da (generalmente antes de amanecer).

Principal indicacin: Trastorno afectivo

estacional (tratamiento de la depresin invernal y prevencin de recadas). Mejora rpida, pero corta, si no se acompaa de ATD. Se puede utilizar para potenciar el tto. con ATD.

PRIVACIN DE SUEO
USOS:

trastorno disfrico premenstrual

diagnstico diferencial: demencia ( empeora con la privacin) pseudodemencia depresiva ( mejora ) El efecto dura poco tiempo, debe complementarse con ATD.

Se propone como tratamiento potenciador de los ATD.

TERAPIA ELECTROCONVULSIVA (TEC)

Produccin de una crisis convulsiva a partir de un estmulo elctrico a nivel cerebral.

descarga masiva de amplias reas cerebrales

efectos en sistemas de neurotrasmisin efectos neuroendcrinos

cambios neurofisiolgicos
efectos neurotrficos

TEC

MECANISMO DE ACCION
EFECTOS SOBRE SISTEMAS DE

NEUROTRASMISORES: Aumento de trasmisin de Serotonina y Noradrenalina Regulacin del balance glutamato-monoaminas Aumento del GABA
EFECTOS NEUROENDCRINOS:

Aumento de prolactina, ACTH, vasopresina, endorfinas

TEC

MECANISMO DE ACCION
: EFECTOS NEUROFISIOLGICOS Aumento de la permeabilidad de la BHE EFECTOS NEUROTRFICOS: Aumento del factor neurotrfico derivado del cerebro (neurotrofina, sustancia que ayuda a estimular y controlar la neurognesis).

TEC

USO CLNICO
La TEC est especialmente indicada:

Episodios Depresivos graves Algunos cuadros psicticos agudos Algunos episodios manacos

CUANDO INDICAR TEC Necesidad de rpida respuesta debido a la severidad del cuadro

TEC

Situaciones especiales como embarazo o riesgo grave de suicidio Cuando los riesgos de otros tratamientos son mayores

Antecedentes de pobre respuesta a la medicacin

Buena respuesta a la TEC en uno o ms episodios previos

Preferencia del paciente

TEC

EPISODIOS DEPRESIVOS
INDICACION PRIMARIA de TEC: Episodios Depresivos Graves con o sin sntomas Psicticos, inhibicin intensa, alto riesgo de suicidio o ansiedad/agitacin severas Otras indicaciones: Resistencia a los antidepresivos (6-8 semanas sin respuesta) Contraindicacin de antidepresivos Embarazo Situaciones somticas crticas que requieran de una rpida respuesta teraputica

TEC

TRASTORNOS PSICTICOS
INDICACION PRIMARIA :

Casos con grave agitacin o estupor catatnicos Episodios agudos con severa agitacin y gran
desorganizacin conductual.

Antecedentes de buena respuesta a la TEC.

Otras indicaciones :

Resistencia al tto. farmacolgico Efectos secundarios graves de los antipsicticos

TEC

EPISODIOS MANACOS
INDICACIN: Respuesta insuficiente al tratamiento farmacolgico Otras indicaciones: Casos en que los antipsicticos o el litio estuvieran contraindicados Embarazo Cicladores rpidos

CONTRAINDICACIONES
No existen contraindicaciones absolutas. Slo condiciones de riesgo aumentado: Cardiovasculares: IAM reciente Angina inestable , ICC Aneurismas o malformaciones vasculares

TEC

Neurolgicas: ACV reciente Aumento de la PIC secundario a masas intracraneales Malas condiciones mdicas VALORAR COSTO/BENEFICIO

EFECTOS SECUNDARIOS
Confusin mental Cefalea Amnesia antergrada, Amnesia retrgrada,
trastornos de la memoria autobiogrfica.

TEC

No se da demostrado ningn tipo de efecto

lesivo de la TEC sobre el SNC.

ESTIMULACIN MAGNTICA TRANSCRANEAL

1985 Barker. Tcnica neurolgica para la estimulacin de reas del crneo con un campo magntico
La EMT crea un campo magntico que al pasar al cerebro produce un campo elctrico por induccin electromagntica.

ESTIMULACIN MAGNTICA TRANSCRANEAL La EMT produce una corriente elctrica

especcamente en zonas concretas de la corteza

cerebral. Utilizando la conectividad existente entre regiones corticales y subcorticales, la EMT genera efectos neuromoduladores en zonas cerebrales profundas en las que no se puede inducir corriente directamente.

ESTIMULACIN MAGNTICA TRANSCRANEAL

Eficaz en el tratamiento de algunas enfermedades

psiquitricas (depresin resistente). En los ltimos aos numerosos trabajos de investigacin demuestran que es efectiva en otras enfermedades como el TEPT, TOC, y en patologas no psiquitricas.

ESTIMULACIN MAGNTICA TRANSCRANEAL Neuroqumicamente : cambios en el metabolismo de la serotonina en el sistema lmbico normalizacin del factor neurotrco derivado del cerebro. VENTAJAS: Procedimiento no invasivo, no requiere anestesia. Puede estimular regiones especficas, con menos efectos secundarios al no actuar en reas no necesarias.

 (antirrecurrenciales,
estabilizadores del estado de

nimo)

 Grupo de frmacos utilizados en el

tratamiento de aquellos Trastornos Afectivos que se caracterizan por cambios intensos y sostenidos del estado de nimo.

ESTABILIZADORES DEL HUMOR

INDICACIN:

TRASTORNOS BIPOLARES

Prevencin y tratamiento de
episodios manacos, hipomanacos y depresivos.

OTROS USOS EN PSIQUIATRA:

Trastornos depresivos
Trastornos de personalidad

Retardo Mental
Otros
OTROS USOS en MEDICINA
Dolor Crnico Epilepsia

Otros

ESTABILIZADORES DEL HUMOR

1)LITIO
2)ANTICONVULSIVANTES
VALPROATO CARBAMAZEPINA OXACARBAZEPINA LAMOTRIGINA GABAPENTINA

TOPIRAMATO

LITIO
Catin monovalente, el ms pequeo de los metales alcalinos; por sus propiedades fsico qumicas tiene fcil acceso a los canales de transporte del sodio. Estas caractersticas le permiten interactuar e interferir en los procesos bioqumicos corporales, especialmente en el cerebro, en los que intervienen cationes mono y bivalentes.

Li
De primera eleccin en el tratamiento del Tr Bipolar. 1. tratamiento y pevencin de episodios maniacos y depresivos. 2. reduccin de la inestabilidad del humor entre los episodios. Aprox. el 80% de pacientes con tr. Bipolar responden al Li, en mana y en depresin .

MECANISMO DE ACCIN

Li

Aumenta la neurotransmisin serotoninrgica (en

distintas zonas del cerebro y en distintos tipos de

receptores) Efecto antidepresivo

Reduce la transmisin dopaminrgica

Efecto antimanaco Otros neurotransmisores : NE, acetilcolina y GABA.

PRECAUCIONES
Estrecho rango terapeutico

Li

Controlar :concentracion plasmtica (0,51,2 mEq/l.) estado clnico

Teratgeno: anomala de Ebstein (1er trimestre del embarazo)

Neonatos expuestos a litio: hipotona, apnea. Contolar funcin tiroidea ( hipotiroidismo en 4% aprox. de pacientes que reciben tratamiento prolongado con Li)

SOBREDOSIS
INTOXICACIN AGUDA ( 2 meq/ litro ) CUADRO CLNICO: somnolencia nausea desorientacin vmito visin borrosa diarrea temblor grueso mioclonias hipotona muscular ataxia hiperreflexia disartria vrtigos convulsiones

Li

A dosis txicas produce arritmias y bloqueos en la conduccin cardaca, hipotensin e hipertensin, insuficiencia renal.

INDICACIONES
Mana

Litio

Depresin mayor
Profilaxis del trastorno bipolar Depresin mayor recurrente

Trastorno esquizoafectivo
Agresividad Impulsividad IAE recurrente

ANTICONVULSIVANTES

1.-Accin sobre los canales de iones, inhibiendo o activando la neurotransmisin

2.- Aumento del neurotransmisor GABA (neurotransmisor inhibitorio universal) a) aumento de la sntesis b) aumento de las descargas neuronales c) disminucin de su metabolismo d) disminucin de su recaptacin neuronal e) aumento de sus efectos en los receptores

ACIDO VALPROICO, VALPROATO

Usado desde 1960 en Europa (como antiepileptico) desde 1978 en USA y America Latina.

Antiepilptico (anticonvulsivante) de primera lnea, de

los ms utilizados en el tratamiento de los diferentes tipos de epilepsia

MECANISMO DE ACCIN
1) Inhibe la GABA transaminasa y la recaptacin de GABA incremento de GABA en cerebro.

2) acta sobre canales de sodio dependientes de voltaje

inhibe la transmisin de seales

3) afecta a los canales de calcio dependientes de voltaje

evita la liberacin de las vesculas cargadas de neurotransmisores en las terminaciones sinpticas

PRECAUCIONES

ACIDO VALPROICO

Potencia la accin de frmacos depresores del SNC Hepatotoxico, puede producir hepatotoxicidad mortal, controlar funcionalidad heptica: Requiere dosificacin plasmtica (dosis teraputica) SOBREDOSIS: sedacin y coma Contraindicado en el embarazo: defectos del tubo neural , cardiopatas congnitas, defectos orofaciales y en los dedos

INDICACIONES

ACIDO VALPROICO

Mana Profilaxis en el trastorno biplar Impulsividad Tratamiento de la demencia inducida por VIH, primer frmaco capaz de actuar sobre esta demencia
Prevencin de migraa. Epilepsia Mioclnica y atnica Crisis de ausencia Crisis generalizadas tnico clnica Formas mixtas de epilepsia

CARBAMAZEPINA
Primer anticonvulsivante utilizado en el tratamiento del Tr. Bipolar. En la dcada del 70 se comenz a usar en EE.UU. en el tratamiento de la mana

CARBAMAZEPINA
Numerosas interacciones con otros frmacos

Produce descenso en la concentracin plasmtica

de muchos frmacos al inducir su metabolismo. Induce su propio metabolismo, la dosis debe reajustarse en el curso del tratamiento PRECAUCIONES Control de funcin heptica : Hepatopatas Hemograma peridico: Agranulocitosis,

CARBAMAZEPINA

MECANISMO DE ACCIN
1) Aumento del GABA. mecanismo antiepiltico

2)

Reduccin del nivel de noradrenalina y dopamina en sistema lmbico

Efecto antimanaco

CARBAMAZEPINA

SOBREDOSIS
INTOXICACIN AGUDA

Fase excitatoria: nausea, vmito, agitacin,

alucinosis, disartria, hiperreflexia, mioclonias, midriasis, nistagmo, taquicardia sinusal. Pasada esta fase se observa hipotensin, estupor, depresin respiratoria, coma y muerte.

CARBAMAZEPINA

INDICACIONES
Mana aguda Profilaxis del trastorno bipolar

AgresividadImpulsividad
Crisis parciales simples y complejas

Crisis parciales que se generalizan secundariamente

Neuralgia del Trigmino Neuropata diabtica

Dolores crnicos

OXACARBAZEPINA
Derivado estructural de la carbamazepina, sin toxicidad heptica ni hematolgica.

Baja interaccin farmacologica.

MECANISMO DE ACCION
1)
2)

OXACARBAZEPINA

bloqueo de los canales de sodio

reduccin de liberacin de glutamato estabilizacin de membrana neuronal efecto antiepileptico 3) reduccin del nivel de noradrenalina y dopamina en sistema lmbico efecto antimanaco

PRECAUCIONES

OXACARBAZEPINA

Hiponatremia ( 2,7% de los pacientes).

Malformaciones fetales Toxicidad en el desarrollo (retraso del crecimiento) Puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales

LAMOTRIGINA

Anticonvulsivante con efecto antidepresivo

y estabilizador.

MECANISMO DE ACCIN

Estabiliza las membranas neuronales actuando

sobre canales de sodio voltaje-dependientes.

Bloqueo de canales de sodio inhibira la liberacin

pre-sinptica de glutamato y aspartato, neurotrasmisores exitatorios.

INDICACIONES

LAMOTRIGINA

Trastorno bipolar tipo II, (si predominan los episodios depresivos ms que los hipomaniacos).

Trastorno depresivo recurrente,(prevencin de episodios depresivos asociada a antidepresivos)

Trastorno esquizoafectivo

Estrs postraumtico
Varios tipos de epilepsia Dolor neuroptico Migraa

EFECTOS ADVERSOS

LAMOTRIGINA

Reaccin adversa ms importante: rash cutneo forma parte del sndrome de hipersensibilidad que incluye : fiebre

adenopatas edema facial

alteraciones de la sangre y el hgado Ms frecuente: inicio de tratamiento con dosis altas o

subida rpida, y cuando se combina con valproato.

Raramente : rash cutneo ms severo con sndrome de

Stevens-Johnson y necrosis epidrmica txica (sndrome de Lyell).

LAMOTRIGINA

SOBREDOSIS

prdida del equilibrio o la coordinacin

estrabismo convulsiones

prdida del conocimiento

coma

LAMOTRIGINA

USO EN EL EMBARAZO

Ensayos realizados en animales mostraron que

lamotrigina no altera la fertilidad ni produce malformaciones fetales.

En mujeres embarazadas se recomienda evitar

su uso, excepto que el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

GABAPENTINA

Se usa agregada a otros frmacos en el tratamiento del Tr. Bipolar Su estructura molecular est relacionada con el GABA.

GABAPENTINA

VENTAJAS: no necesita control plasmtico parece no interactuar con otros farmacos perfl benigno de efectos secundarios se puede aumentar la dosis rpidamente
EFECTOS SECUNDARIOS

somnolencia fatiga ataxia nuseas vmitos diplopa

GABAPENTINA

MECANISMO DE ACCIN

No interacta con los receptores GABA. No se convierte en GABA por

biotransformacin.

No inhibe el metabolismo del GABA.

Su sitio de unin cerebral parece estar ubicado

en la neocorteza y el hipocampo.

INDICACIONES
Trastorno bipolar

GABAPENTINA

Tratamiento de la ansiedad (Fobia Social, Trastorno Obsesivo-Compulsivo)

Depresin resistente Insomnio Adicciones al alcohol, cocana y metanfetamina Epilepsia Dolor de origen neuroptico (neuralgia postherptica) Dolor crnico Prevencin de migraas

TOPIRAMATO
Derivado de la fructosa
sintetizado en 1980 , se introdujo como

medicacin
antiepilptica en 1996.

MECANISMO DE ACCIN:
Aumento de sntesis y liberacin de
GABA Disminucin de degradacin de GABA Aumento del efecto de GABA sobre receptores Bloqueo de canales de calcio y de sodio Bloqueo de receptores de glutamato

REACCIONES ADVERSAS
mareos astenia enlentecimiento psicomotor ataxia confusin anorexia, con disminucin del peso (efecto adverso que lo distingue del resto de los antiepilpticos, unico que no induce aumento de peso)

VENTAJAS:
Pocas interacciones con otros frmacos.
No necesita control plasmtico Perfl benigno de efectos secundarios

Unico anticonvulsivante que no induce aumento de peso

Puede provocar descenso del peso

TOPIRAMATO

INDICACIONES
Trastorno bipolar Obesidad (ingesta incontrolada) Trastorno por estrs postraumtico

Bulimia
Trastorno obsesivo-compulsivo Alcoholismo Tabaquismo Epilepsia Prevencin de la Migraa