Anda di halaman 1dari 44

Model KompartemenSatu Terbuka Pemberian IV

Pemberian Obat Secara Intra Vena Oleh : Faizal Hermanto, M.Si., Apt.

Outline Presentation
Konsep

terbuka Tetapan laju eliminasi Waktu paruh Volume distribusi Area under curve (AUC) Perhitungan K dari data urin

kompartemen satu

Konsep

Pada model satu kompartemen tubuh dianggap sebagai satu kesatuan Suatu obat diberikan dalam bentuk IV seluruh dosis obat masuk tubuh dengan segera. Perubahan kadar obat dalam plasma = kadar obat dalam jaringan. Kadar obat dalam tubuh tidak secara langsung dapat ditentukan, tetapi dapat ditentukan dengan menggunakan cuplikan cairan tubuh.

Model kompartemen satu terbuka

Parameter Farkinnya :
Db

= jumlah obat dalam tubuh Vd = volume distribusi K = tetapan laju eliminasi t1/2 AUC

Tetapan Laju Eliminasi (K)


Laju

eliminasi sebagain besar obat merupakan order kesatu. Tetapan laju eliminasi (K) Satuan waktu-1 (misal : jam-1) Eliminasi obat dari kompartemen ini dipengaruhi oleh proses metabolisme dan ekskresi

Tetapan Laju Eliminasi


K

= Km + Ke (Km= laju metabolisme order satu, Ke= laju ekskresi order satu) = -KDB (bila diintegrasikan)

dDB

dt Log DB = - Kt + Log DB 2.3

Slop

= - K = log y2-log y1 2,3 t2-t1

K = 2,3 (log y2-log y1) t2-t1

Tetapan

laju eliminasi dapat dihitung dengan menggunakan regresi linier antara T VS log konsentrasi. Y = bx+a b=slope slope = K/2,3 K = slope x 2,3 a = A0 (masih dalam log!!!!!!!!!!!)

Waktu paruh (t1/2)


Waktu yang diperlukan oleh sejumlah obat untuk berkurang menjadi separuhnya. Log DB = - Kt + Log DB 2.3 In DB = - Kt + In DB In (DB/DB) = Kt In 0,5 = K.t1/2 T1/2 = 0,693 (Jam) K

Volume Distribusi (Vd)


volume dalam tubuh di mana obat terlarut. Vd berguna untuk mengaitkan konsentrasi obat dalam plasma (Cp) dan jumlah obat dalam tubuh (DB) DB = VdCp Log Cp = - Kt + Log Cp 2.3 Cp = Cpe-kt
Adalah

Volume Distribusi (Vd)


Vd

= DB Cp

DB

merupakan kadar obat dalam tubuh mula2 atau sama dengan dosis yg diberikan merupakan kadar obat dalam plasma mula2.

Cp0

Area under curve (AUC)


AUC

= area under curve, pada model kompartemen satu terbuka i.v dapat digunakan rumus: AUC = Cp0/K

Contoh soal
Seorang wanita dengan bobot 85 kg diberi obat antibiotik secara intravena dengan dosis 10 mg/Kg BB. Cuplikan darah diambil pada berbagai jarak waktu. Masing-masing cuplikan darah dan diperoleh data sebagai berikut :

t (jam) 0 4 8 12 16

Kadar obat (g/mL) 100 50 25 12,5 6,25

20 24

3,13 1,56

Pertanyaan : tentukan parameter farkinnya K, t , Vd, AUC

Dik : Db0 =10 mg/Kg BB 850 mg Dit : K, t , VD, AUC Jwb : Karena termasuk order satu maka konsentrasi harus dirubah ke dalam log konsentrasi.

T (jam) 0 4 8 12 16 20 24

Kadar obat (g/mL) 100 50 25 12,5 6,25 3,13 1,56

Log knsentrasi Obat 2 1,70 1,40 1,09 0,80 0,50 0,20

Slop = - K = log y2-log y1 2,3 t2-t1 - K = 2,3 (log 50-log 100) 4-0 -K = - 0,173 jam-1 K = 0,173 jam-1 Dapat juga dihitung menggunakan regresi linier. Y = -0,075x + 1,99 K = 0,075 x 2,3 = 0,173 jam-1

T1/2

= 0,693 K T1/2 = 0,693 0,173 T1/2 = 4 Jam

Vd

= Db0/Cp0 = 850 mg/0,1 mg/mL = 8500 ml

AUC

= Cp0/K
= 0,1 mg / 0,173 = 0,577 mg/mL.jam

Latihan Soal
1.

Seorang wanita dengan berat badan 50 kg diberi obat antibiotik dengan dosis tunggal intravena 6 mg/Kg. Cuplikan darah diambil pada berbagai jarak waktu. Konsentrasi obat (Cp) ditentukan dalam fraksi plasma dari masing-masing cuplikan darah dan diperoleh data sebagi berikut :

T (jam) 0,25 0,50 1,0 3,0 6,0 12,0 18,0

Cp (g/mL) 8,21 7,87 7,23 5,15 3,09 1,11 0,40

1. Berapakah Vd, K,t1/2, AUC ? 2. gambarkan data pada kertas grafik semilog

Home work
2.

Suatu injeksi iv bolus tunggal mengandung 500 mg antibiotika diberikan kepada seorang penderita (63 th, 55 kg). Volume distribusi 0,1 L/kg dan t eliminasi = 0,75 jam. Dengan menganggap obat ini dieliminasi dg kinetika orde satu dan model kompartemen satu, hitung Cp, jumlah obat dalam plasma setelah 4 jam pemberian obat, waktu yg diperlukan untuk menurunkan kadar obat sampai 0,5 g/mL!

Perhitungan K Dari Data Ekskresi Urin

Konsep
Perhitungan

K selain dapat menggunakan data darah, kita jg bisa menggunakan data eksresi urin. Sampel urin sering dipakai dalam studi farkin untuk mempelajari disposisi obat dan untuk menentukan: Tetapan laju eliminasi (K), Waktu paruh (t1/2), Clearance total (Clt) Data lewat urin tidak bisa menghitung VD

Syarat metode urin valid:


minimal 10% obat dieksresikan dalam bentuk utuh di urin digunakan / dilakukan water loading supaya kondisi tidak dehidrasi penetapan kadar obatnya harus spesifik (selektif) diperlukan pengosongan kandung kemih secara sempurna. Biasanya digunakan kateter sehingga air secara difusi pasif akan mengalir keluar sendiri

Syarat metode urin valid:

Bila urin tidak segera dianalisis: jika sampel 2050ml distabilkan dengan toluen sebanyak 0.5 1 ml dibekukan (toluen mencegah oksidasi urin) Semua sampel urin harus dapat dikumpulkan. Dalam sampel urin yang penting jumlah obatnya bukan kadar obatnya lamanya pengambilan cuplikan urin 7-10x t1/2 (kalo sampel darah cuma 3-5x t1/2)

Clearance (Cl)
Clearance

merupakan suatu parameter yang menyatakan kemampuan tubuh untuk mengeliminasi obat tanpa mempersalahkan gimana mekanismenya. Dinyatakan dalam satuan volume / waktu (ml/jam atau ml/menit dll)

Clearance

total (Clt) = Clearance renal (Clr) + Clearance hepatic (Clh) total (Clt) = k x Vd

Clearance

atau Clearance total (Clt) = Dosis iv / AUC

Perhitungan K dari data urin


Laju eksresi urin dianggap sebagai orde 1 dDu/dt = ke.DB Log dDU = - Kt* + Log Ke.DB dt 2.3 t*=t mid = waktu di antara pengambilan. misalnya di antara 0 5 berarti tmidnya 2,5

Metode Untuk mMenghitung Parameter Pada Pengambilan Urin


1.

Metode kecepatan eksresi obat Log dDU = - Kt + Log Ke.DB dt 2.3

2.

Metode sigma minus atau ARE (Amount of Drug Remaining to be Excreted)

log (Du inf Du kum) = kt + log Du inf 2,3 Du inf = jumlah total obat yang diekskresikn dalam urin Du kum = jumlah kumulatif obat yang sudah dieksresikan Du inf Du kum = ARE = jumlah obat yang belum dieksresi

Contoh Perhitungan

1.

2.

Hitung soal diatas menggunakan kedua penetapan K dalam urin. Hitung K, T1/2, AUC, Clt.

dengan metode

JAWAB.....

Metode kecepatan eksresi obat


Log dDU = - Kt* + Log Ke.DB dt 2.3 CARA : Cari Du/t = Du(mg) dibagi dgn waktu (jam) jadinya Du/t dalam satuan (mg/jam) Cari t mid = waktu tengah2 antara kedua waktu. contoh data ke satu 0,25 dan data kedua 0,5 jadi tmidnya = 0,375.

Buat

grafik di kertas semilog dari Du/t VS t* Hitung K dari slop = -k/2,3 Hitung t1/2 = 0,693/K Hitung AUC = Cp0/K Hitung Cl = Dosis IV/AUC

Metode ARE
Pembuatan

grafik ARE vs t ARE sendiri = D inf D kum D inf adalah harga D kumulatif terbesar atau jumlah semua D D kum adalah penjumlahan D

TERIMAKASIH