Enfermedad de Alzheimer

Jess Alejandro Chirez Martnez Gerardo Juan Chibli Atiyeh

Enfermedad del Alzheimer

Es una enfermedad neurogenerativa con deterioro cognitivo y transtornos conductuales, perdida progresiva e irreversible de la memoria y otras facultades mentales. Comn, incurable y terminal, que la padecen principalmente personas de 65 aos. Definida por Emil Kraepelin y observada por Alois Alzheimer en 1906.

 Desorden crnico progresivo responsable por el tipo ms comn de demencia entre adultos

HASTA EL .

 Edad:
La Prevalencia de Alzheimer se duplica cada 5aos: 65 %10 riesgo 85 %50 riesgo

Sexo femenino:
La mayor presencia de mujeres con Alzheimer es un factor controvertido, y se plantea que la sobreexpresin se debe a que estas tienen una mayor expectativa de vida.

 Educacin:
El Bajo nivel de educacin se ha relacionado consistentemente con el Alzheimer. Principalmente : Estimula
ms dendritas ms flujo cerebral
la

Plasticidad Sinptica

Nutricin:
Gibbert consider una posible relacin entre deprivacin nutricional y una posterior demencia de Alzheimer.

 Historia familiar
Familiar con incidencia -> mayor riesgo(2 a 4 veces)

Factores genticos :
3 genes : Cromosoma 21 -> PPA Cromosoma 14 -> PS1 Cromosoma 1 -> PS2 APoE : Genotipo 4 -> mayor riesgo Genotipo 2 -> menor riesgo

 Sndrome de Down :

Es una trisoma de par 21; es por esta razn que tienen un riesgo mayor al presentar una copia extra del cromosoma 21. El Alzheimer se desarrolla despus de los 30 aos

Depresin:
Puede ocasionar:

Dao hipocmpico: que ocasiona una prdida de memoria Deterioro cognitivo

 Traumatismo craneano :
Puede relacionarse con presencia de ovillos neurofibrilares.

Enfermedad cardiovascular:
Factores de riesgo vasculares como hipertensin, enfermedades arteriales perifricas y algunos transtornos cardiovasculares.

 Enfermedad tiroidea :
En mayores de 55 aos el hipertiroidismo aumenta el riesgo de Alzheimer.

Diabetes :
Tipo 2 -> produccin de insulina -> dficit de aprendizaje y memoria

ALTERACIONES Del ALZHEIMER

COGNITIVAS
-Problemas de memoria -De orientacin espacial y temporal. -Problemas de atencin -Dficit lingusticos -Dficit de solucin de problemas

AFECTIVAS
- Ansiedad -Depresin -Tristeza -Delirios

COMPORTAMENTALES -Agresividad y agitacin -Deambulacin Problemas de sueo -Prdida de apetito, apata -Impulsividad -Desinhibicin

ETAPAS:
PRIMERA ETAPA: AUSENCIA DE DAO COGNITIVO-FUNCION NORMAL Aun no hay problemas con la memoria o sintomatologa no evidente SEGUNDA ETAPA-DISMINUCION COGNITIVA MUY LEVE El individuo nota fallas de memoria, olvida palabras conocidas u objetos de uso diario TERCERA ETAPA-DISMINUCION COGNITIVA LEVE La sintomatologa se va acentuando Problemas de concentracin notables dificultad para encontrar el termino adecuado, dificultada para recordar nombres de personas, extrava objetos, no retiene lo que lee, se le dificulta planificar actividades.

 CUARTA ETAPA- DISMINUCION COGNITIVA MODERADA -Es detectada en la entrevista mdica. -Poca retencin de actividades recientes -Dificultada para hacer clculos -Dificultad para desempear tareas complejas-prepar una cena -Olvido de historia personal QUINTA ETAPA DISMINUCIN COGNITIVA MODERADAMENTE SEVERA -Lagunas de memoria y dficit en la funciones cognitivas son marcadamente notables -Olvida domicilios, nmeros telefnicos -Desorientacin espacio tiempo. -Necesitan ayuda para vestirse -An recuerdan algunos detalles de s

 SEXTA ETAPA-DISMINUCION COGNITIVA SEVERA -El paciente requiere considerable ayuda en sus quehaceres, hay cambios de personalidad. -Pierde conciencia de experiencias de hechos recientes -Recuerda su historia con imperfecciones-an recuerda su nombre -Olvida nombre del cnyuge y familiares -Alteracin del sueo.se vuelve inquieto -Requiere ayuda constante en todo -Incontinencia urinaria-fecal -Cambios de personalidad y conducta -Tiene a deambular y a extraviarse. SPTIMA ETAPA- DISMINUCIN COGNITIVA MUY SEVERA -Es la ltima etapa, pierde la capacidad de hablar. -Alteracin severa de reflejos -Msculos rgidos -Se olvida de pasar los alimentos

CRITERIOS SOBRE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

A). Incluyen:
Demencia establecida por un examen clnico, documentado como Mini Mental State Examination entre otros. Dficit de dos o mas reas cognitivas Empeoramiento progresivo de la memoria. Ausencia de trastornos de conciencia. Comienzo entre los 40 a 90 aos; mas frecuente a los 65 aos. Ausencia de otras enfermedades que expliquen la demencia

B). El

Diagnostico se apoya

en:
o Deterioro en funciones especficas: afasia, apraxia, agnosia. o Existe incapacidad para desarrollar las tareas cotidianas. o Existe historia familiar. o Exmenes complementarios: EEG, puncin lumbar, etc.

C). Diagnostico Clinico de EA posible: o Demecia en ausencia de otros transtornos neurolgicos, psiquitricos o sistemicos que puedan causar demencia. o Estudios donde se identifique un deterioro cognitivo progresivo y grave en ausencia de otra causa identificable.

C). Diagnstico de Alzheimer definitivo:

Cumplir los criterios de enfermedad de Alzheimer probable. Evidencias histolgicas obtenidas por autopsia o biopsia.

FISIOPATOLOGA Factores implicados

Neuroqumico Genticos Deposito de protena amiloide

ETIOLOGA

MARAAS NEUROFIBRILARE S

DEPSITOS DE PROTENA BETAAMILOIDE

FACTORES GENETICOS

ALTERACIONES EN 4 LOCUS

PPA
CROMOSOMA 21

PS1
CROMOSOMA 14

PS2
CROMOSOMA 1

APOLIPOPROTENA E

CROMOSOMA 19

EA FAMILIAR
SINDROME DE DOWN

EA FAMILIAR DE APARICIN PRECOZ

SUCEPTIBILIDAD

FORMACIN DE LAS PLACAS AMILOIDEAS

Manifestaciones Clnicas
Gerardo Juan Chibli Atiyeh

ALTERACIONES Del ALZHEIMER

COGNITIVAS
-Problemas de memoria -De orientacin espacial y temporal. -Problemas de atencin -Dficit lingsticos -Dficit de solucin de problemas

AFECTIVAS

COMPORTAMENTA LES -Agresividad y agitacin -Deambulacin Problemas de sueo -Prdida de apetito, apata -Impulsividad -Desinhibicin

- Ansiedad -Depresin -Tristeza -Delirios

ETAPAS:
PRIMERA ETAPA: AUSENCIA DE DAO COGNITIVO-FUNCION NORMAL Aun no hay problemas con la memoria o sintomatologa evidente SEGUNDA ETAPA-DISMINUCION COGNITIVA MUY LEVE El individuo nota fallas de memoria, olvida palabras conocidas u objetos de uso diario TERCERA ETAPA-DISMINUCION COGNITIVA LEVE La sintomatologa se va acentuando Problemas de concentracin son notables dificultad para encontrar el termino adecuado para algo, dificultada para recordar nombres de personas, extrava objetos, no retiene lo que lee, se le dificulta planificar actividades.

 CUARTA ETAPA- DISMINUCION COGNITIVA MODERADA -Es detectada en la entrevista mdica. -Poca retencin de actividades recientes -Dificultada para hacer clculos -Dificultad para desempear tareas complejaspreparar una cena -Olvido de historia personal

 QUINTA ETAPA DISMINUCIN COGNITIVA MODERADAMENTE SEVERA -Lagunas de memoria y dficit en la funciones cognitivas son marcadamente notables -Olvida domicilios, nmeros telefnicos -Desorientacin espacio tiempo. -Dificultad para hacer clculos complicados -Necesitan ayuda para vestirse -An recuerdan algunos detalles de s

 SEXTA ETAPA-DISMINUCION COGNITIVA SEVERA -Pierde conciencia de experiencias de hechos recientes -Recuerda su historia con imperfecciones-an recuerda su nombre -Olvida nombre del cnyuge y familiares -Alteracin del sueo se vuelve inquieto -Incontinencia urinaria-fecal -Cambios de personalidad y conducta -Tiende a deambular y a extraviarse.

 SPTIMA ETAPA- DISMINUCIN COGNITIVA MUY SEVERA -Es la ltima etapa, pierde la capacidad de hablar. -Alteracin severa de reflejos -Msculos rgidos -Se olvida de pasar los alimentos

Tratamiento.
Nootrpicos: Incrementan la actividad neuronal por un mecanismo desconocido, se cree que es por la estimulacin de sntesis proteica y potenciacin de la neurotransmisin colinrgica. -Piracetn. -Aniracetn.

 Inhibidores de la colinesterasa: - Tetrahidroaminoacridina-tacrina -Metrifonato. -Rivastigmina. -Donepezilo.

 Memantina
Antagonista N-metil-D-aspartato para el glutamato. Reduce el deterioro clnico de pacientes con EA moderada a grave.

Parkinson

Parkinson
James Parkinson 1817 Enfermedad neurodegenerativa y progresiva, que se caracteriza por la perdida neuronal en la sustancia negra especialmente de la pars compacta, cuando se pierde alrededor del 80 % de las celular dopaminrgicas del cuerpo estriado aparecen los sntomas.

Epidemiologia
El promedio de incidencia anual vara entre 7 y 19 casos por cada 100,000 habitantes, siendo su prevalencia variable en funcin de la edad y rea geogrfica.
1% mayores de 50 aos. 3% mayores de 75 aos.

Clasificacin
EP primaria o idioptica supone ms del 70% de los parkinsonismos.

El parkinsonismo secundario puede deberse a infecciones, frmacos, toxinas, traumatismos y enfermedades vasculares.

Etiologa
Edad: 60 aos. Sexo: mayor tendencia masculina, Gentica: heredado caracter autosomico dominante (45 aos) - gene alfa sinucleina, gen parkina. ambientales: - droga: MPTP( metil-feniltetrahidropiridina) MAO B MPP metales industriales (Fe, Pb, Hg) en comunidad y trabajo

Anatoma patolgica
Prdida neuronal con despigmentacin y glisosis, preferentemente regin compacta de sustancia negra Otras zonas: locus coeruleus, ncleo basal de Meynert, etc. Lesin ms caracterstica: cuerpos de Lewy (90%) inclusiones intracitoplasmticas eosinofcilas rodeadas por un halo perifrico

 Cuerpos de lewy y perdida neuronal parte compacta son el marcador anatomopatologico

Clnica:
Es un sndrome clnico caracterizado por temblor de reposo, bradicinesia, rigidez e inestabilidad postural. Los dos primeros son los ms tpicos.

Temblor de reposo:
Movimiento oscilatorio distal Preferentemente manos. Tambin labios, lengua, mandbula, etc. Tpicamente asimtrico al inicio. Forma de presentacin ms frecuente (60-70%) Puede ser nica manifestacin durante aos.

Bradicinesia:
Ralentizacin generalizada enfermedad. Manifestacin ms incapacitante.
Hay hipomimia facial, disminucin frecuenca de parpadeo,lenguaje monnono, Marcha festineante: flexin anterior del tronco, pequeos pasos, arrastrando pies, prdida de braceo.

Rigidez
Resistencia a la movilizacin pasiva. Rigidez en rueda dentada, interferencia del temblor sobre la rigidez durante la movilizacin parcial.
Forma secundaria de Parkinson suele predominar la rigidez y no el temblor

Otros:
Inestabilidad postural: propulsin vs retropropulsin. Hallazgos oculares: limitacin supraelevacin de la mirada y reflejo glabelar inagotable. Disfuncin autonmica:
sialorrea, disfagia, estreimiento, etc. Nicturia: sntoma ms precoz y frecuente clnica urinaria.

Avanzados:

Deterioro de funciones superiores, depresin, trastornos sueo Discinesias: movimientos involuntarios hipercinticos o coreiformes.

Diagnstico de Parkinson
Ana Karen Tovar Aldaba

 Clnico.
A partir de sntomas del paciente. No marcadores qumicos.

Confirmacin mediante TAC

Detecta lesiones cerebrales en mesencfalos.

Exmenes de reflejos. Observacin familiar. Necesidad de diagnstico precoz para mejor abordaje posterior

Criterios diagnsticos:
Dos o ms de los siguientes signos o sntomas:
Temblor de reposo Rigidez Bradicinesia Inestabilidad postural

Mejora significativa con L-Dopa Ausencia de signos incompatibles con la enfermedad de Parkinson.
Oftalmopleja supranuclear con parlisis de la infraversin de la mirada Alteracin corticoespinal Afectacin de asta anterior Signos cerebelosos Polineuropata Mioclonas Crisis oculgiras.

Escala de Hoehn-Yahr para la severidad de la Enfermedad de Parkinson

estadio 0: ausencia de signos patolgicos. estadio 1: los sntomas parkinsonianos afectan slo a un lado del cuerpo. estadio 2 : afectacin de los dos lados del cuerpo sin trastorno del equilibrio. estadio 3: alteracin bilateral leve o moderada, con cierta inestabilidad postural. El paciente es fsicamente independiente. estadio 4: incapacidad grave: es capaz de caminar o de permanecer de pi sin ayuda. estadio 5 : el paciente necesita ayuda para todo. Permanece en cama o sentado.

Diagnstico Diferencial

 Parlisis Supranuclear Progresiva (PSP) Degeneracin corticobasal (DCB) Demencia fronto-temporal con parkinsonismo Atrofia de Mltiples Sistemas (AMS) Sndrome de Shy-Drager Degeneracin estrio-ngrica Atrofia olivo-ponto-cerebelosa (OPCA) Parkinson-ELA-Demencia de Guam Enfermedad con cuerpos de Lewy difusos Variante rgida de la enfermedad de Huntington Enfermedad de Hallevorden-Spatz

 Vasculares Infartos lacunares de los ganglios basales Encefalopata de Binswanger Infartos estratgicos en ganglios basales o sustancia negra Hidrocefalia Tumores o quistes Endocrino/Metablicos Disfuncin paratiroidea Degeneracin hepatocelular crnica Enfermedad de Wilson

Infecciosos Postencefaltico y postvacunal Sndrome de inmunodeficiencia adquirida Panencefaltis multifocal progresiva Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y Gerstmann-StrusslerScheinker Enfermedad de Whipple

Enfermedad de Parkinson
El tratamiento farmacolgico de la E de P, se lleva a cabo a travs de 2 tipos de grupos farmacolgicos: 1. DROGAS DOPAMINRGICAS:
Incrementan la actividad dopaminrgica disminuida en los ncleos de la base.

2. DROGAS ANTICOLINRGICAS CENTRALES:

Disminuyen la actividad de la acetilcolina.

ABORDAJE FARMACOLGICO
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON NO TIENE CURA Los

sntomas de la EP se tratan reemplazando la funcin dopaminrgica perdida La LEVODOPA es el medicamento ms utilizado en EP 5mg cada 6 a 8 horas

El cuerpo lo transforma en el transmisor cerebral llamado DOPAMINA, remitiendo la sintomatologa

Levodopa:
Tratamiento sintomtico ms eficaz para reducir sntomas, adems de ser el mejor tolerado. Absorbe en duodeno proximal por un sistema de transporte de aminocidos neutros. Slo 1% dosis oral llega a cerebro. nica contraindicacin: glaucoma de ngulo abierto. A largo plazo causa complicaciones.

Complicaciones de la Levodopa
Las complicaciones se dan en el 50% de los pacientes a los cinco aos de tratamiento con levodopa y en el 80% a los diez aos. Complicaciones motoras: Fluctuaciones freezing Movimientos anormales (discinesias)

Complicaciones psiquitricas: Depresin, alteraciones del patrn del sueo, alucinaciones, psicosis.

Inhibidores de la COMT
Combinacin con carbidopa. Slo atraviesa Barrera HE 510% dosis oral.

I COMT
Inhiben descarboxilacin con la carbidopa, metabolismo a travs de COMT (Catecol-OMetiltransferasa) Aumenta vida media levodopa y concentracin cerebro, reduciendo periodos off (reagudizacin sntomas).
Aumento tiempo on en 1,2 a 1,8 horas al da.

Entacapona dosis 200 mg c/levodopa.

E. Secundarios: nuseas, diarrea, discinesias.

Levodopa + Carbidopa + Entocapona

Seguro y efectivo paso de dosis bioequivalentes a triple terapia. Mejora control motor vs aparicin discinesias. No de forma inicial Podra aumentar el riesgo cardiovascular.

Efecto sinrgico, simplifica rgimen teraputico. Mejor funcin motora.

Inhibidores Monoaminoxidasa B (IMAO-B)

Bloquean metabolismo dopamina en el cerebro, aumentando tiempo de accin en sinapsis. Bien tolerados, dosis nica diaria. Eficaces en todas fases, menos potentes vs levodopa o agonistas dopaminrgicos.

IMAO-B
Mejora de sntomas axiales: trastorno de la marcha, inestabilidad.
Buen efecto en Parkinson resistente a levodopa.

Se ha sugerido que podran modificar evolucin natural de la enfermedad. Selegilina: 10 mg/da monoterapia o asoc. a levodopa.
Optimiza la accin de la levodopa y da Mejora sintomtica retrasa necesidad de emplear levodopa.

 Rasagilina: IMAO irreversible.

No metaboliza a derivados anfetamnicos, disminuye riesgo cardiovascular Monoterapia o Adyuvante Estudio ADAGIO: mejora sntomas iniciales de enfermedad.

Amantadina: Efecto modesto, tto inicial.

Precaucin IR y en ancianos. Puede ser efectivo en discinesias.

Anticolinrgicos: discretamente eficaces temblor.

Contraindicado en ancianos (efectos adversos cognitivos y neuropsiquitricos).

Tratamiento EP avanzada
Complicaciones motoras: discinesias 90 % pacientes a los 10 aos inicio sntomas Muy discapacitante. Habitualmente levodopa + IMAOB o ICOMT
Cambio a triple terapia reducen periodos off.

ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento quirrgico

Ciruga Lesiva: Talamotoma del ncleo ventral intermedio. Unilateral. Mejora el temblor. Palidotoma Medial. Unilateral. Mejora la bradicinesia contralateral y reduce las disquinesias inducidas por L-dopa. Subtalamotoma. Uni o Bilateral. Reduce temblor, rigidez y disquinesias inducidas por Ldopa.

ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento quirrgico
Estimulacin Cerebral Profunda Estimuladores elctricos de alta frecuencia que producen inhibicin de la actividad neuronal. Posibilidad de ciruga bilateral y reversibilidad. Transplantes Neurales. En fase experimental. Implantes de clulas mesenceflicas.