UNIVERSIDADE ESTADUAL DE SANTA CRUZ BIOMEDICINA

Interpretao Clnico Laboratorial das Hepatopatias Gt6

Docente: Ana Paula Melo Mariano Discentes: Gabriela Cardoso Joo Henrique Fonseca

INTRODUO
rgo central do metabolismo Recebe 1500 ml de sangue - 28% do dbito cardaco

OPERAES METABLICAS

PRODUTOS DE DEGRADAO

Funes hepticas afetam metablitos Testes e Manipulaes Integridade Estrutural e Funcional

TFH

ESTRUTURA E FUNO

ESTRUTURA E FUNO
Produo de bile Sntese do colesterol Converso (uria em amnia) Desintoxicao Sntese de protrombina e fibrinognio Destruio das hemcias Sntese, armazenamento e quebra do glicognio Emulsificao de gorduras (bile) Lipognese (triglicrides)
Fonte: pt.dreamstime.com Acesso: 26/09/2013

ESTRUTURA E FUNO

Fonte: www.tocadacotia.com Acesso: 26/09/2013

TESTES DE FUNO HEPTICA

Teste Laboratoriais

Substncias

Exames Gerais do Fgado Albumina Bilirrubina Aminotransferases Gama- GT Fosfatase Alcalina Lactato Desidrogenase cidos Biliares

Informao

Outros 5 nucleotidase Coagulao Glicose srica

BILIRRUBINA

Fonte:www.medicinageriatrica.com.br Acesso: 28/09/2013

BILIRRUBINA
Produto de quebra do Heme - Limpeza Absoro Conjugao Secreo (bile)
Causas
Anemia Hemoltica / Hemorragias Cirrose Hepatite Viral

Direcionamento
Nveis de bilirrubina DIRETA * Normal: no-conjugada (hemlise, hepatite, cirrose) * Direta elevada: dificuldade de excreo pelo fgado Obstruo de ductos, cncer ou clculos
Fonte: pt.wikipedia.org , www.studyblue.com , Acesso: 26/09/2013

BILIRRUBINA
Fonte: www.labhpardini.com.br O aumento da bilirrubina direta causado principalmente por Acesso: 26/09/2013 deficincia na eliminao da bilirrubina pela bile.

O aumento de ambas pode ser causado por: Predomnio - Obstruo do fluxo de bile - Leso intensa dos hepatcitos

bilirrubina direta

Deficincia na conjugao e refluxo da bilirrubina conjugada para o sangue.

A dosagem das bilirrubinas um exame que pode avaliar ao mesmo tempo : Leso hepatocelular
Fluxo biliar Funo de sntese do fgado.

CIDOS BILIARES
cidos esterides encontrados predominantemente na bile dos mamferos. Produzidos pelo fgado Atuam diretamente sobre as gorduras como Detergentes ENZIMAS GORDURAS MOLCULAS MENORES

Os cidos biliares combinados com os cidos graxos e colesterol permitem a passagem das molculas pequenas atravs das clulas do intestino. Quantificao por espectrofotometria, cromatografia ou Fonte:hmsportugal.wordpress. radioimunoensaio com Acesso: 28/09/2013

ENZIMAS
ENZIMAS NAS DOENAS OBSTRUTIVAS

Atingem a circulao mediante necrose ou leso celular, bem como em estgio de multiplicao celular intensa ou regenerao
Utilidade :
Distrbios obstrutivos dos

ductos Distrbios infiltrativos Condies inflamatrias Condies regenerativas

Fonte: www.hospitalar.com Acesso: 28/09/2013

FOSFATASE ALCALINA
ALP - Enzima frequente pesquisada na suspeita de obstruo do Fonte: http://www.labhpardini.com.br ducto biliar Acesso: 28/09/2013 Atua removendo fosfato de diversas molculas - Desfosforilao Produzida em ossos, fgado e placenta Ativa em solues alcalinas Enzimas Corroborativas: Uso Diagnstico:
Colestase

5 nucleotidase

Hepatites Virais Diviso celular Tumores

leucina aminopeptidase Gama- glutamiltransferase Casos em que no possvel discriminao para acometimento heptico
Fonte: peds.oxfordjournals.org Acesso: 28/09/2013

AMINOTRANSFERASES
Transaminase Pirvica TGP Transaminase Oxalactica TGO

TGO

Contidas dentro dos hepatcitos Com problemas hepticos, so liberadas na circulao So catalisadoras celulares Transferem grupo amino Encontradas em vrios rgos
TGP

ALANINA AMINOTRANSFERASE

Liberada do hepatcito quando h danos (permeabilidade da membrana) A elevao tem significado Diagnstico e no Prognstico Realizado em conjunto com outros teste
Aspartato aminotransferase

Fosfatase alcalina Lactato desidrogenase Bilirrubina Nveis altos: Necrose (muitas mortes) Hepatites Overdose Paracetamol Privao de sangue fresco (O2 e nutrientes)
Fonte: www.medicinageriatrica.com.br Acesso: 29/09/2013

ASPARTATO AMINOTRANSFERASE

Essencial para a produo de energia no ciclo de Krebs encontrada no citoplasma e nas mitocndrias Fgado, corao, msculos esquelticos, rins, pncreas e hemcia A elevao tem significado Diagnstico e no Prognstico

Nveis elevados: Hepatites graves > 1.000 a 3.000 Obstruo biliar 1.000 a 2.000 Insuficincia cardaca > 1.000 Colestase < 3000 Necrose AUMENTO SUBSTANCIAL
Fonte: asvero.wordpress.com Acesso: 29/09/2013

GAMA GLUTAMILTRANSFERASE

Armazenada nos hepatcitos Metaboliza substncias qumicas

INGESTO SNTESE

ELIMINAO

LESO

Fonte: http://www.labhpardini.com.br Acesso: 29/09/2013

Nveis Elevados: Leso celular Consumo de lcool Uso de drogas Doenas inflamatrias Neoplasias Fgado adiposo

Nveis Baixos: Azatioprina Clofibrato Estrogneos Metronidazol

Fonte: www.cavalliericlinica.com.br Acesso: 29/09/2013

LACTATO DESIDROGENASE

Enzima da classe das oxidorredutases

Fonte: http://www.labhpardini.com.br Acesso: 29/09/2013

REVERSVEL

Nveis elevados: Congesto heptica (leve) IAM (normal ou leve) Embolia Leucemias Neoplasias Uremia Anemias
Hemolticas e Megaloblstica
Fonte: braha.com.br Acesso: 29/09/2013

FUNO BIOSSINTTICA

FUNO SINTTICA

Grande capacidade e exclusividade na sntese de diversas biomolculas (Ptn); F: Regulao da sntese ptn, glicognio, metabolismo de lipdios, etc.;

Fig.: Albumina, principal protena srica e com sntese heptica. Disponvel em pt.dreamstime.com

METABOLISMO PTN.

Ptn plasmticas tem sntese ou participao heptica;

Exceto Igs e Fator de Von Willebrand

Hepatcitos: Regulam a sntese a partir de AA disponveis, assim como a converso de ptn em AA;
Anabolismo e catabolismo protico; degradao de ptn em NH4+ e uria

Controle da variao do pH e alteraes no eq. acdo-base, com controle da excreo da uria;

OBS: 90% da funo heptica tem que estar comprometida, para se refletir significativa na produo de uria e reteno de aminocidos

AMINOACIDRIA
Danos agudos ou crnicos GRAVES
Fig.: Eletromicrografia de um Hepatcito, com destaque ao ncleo e o nuclolo evidentes. Fonte: liver Dr.Jastrow's electron microscopy

METABOLISMO PTN.

Manifestaes: Cristais de Leucina e Tirosina; Doenas severas sistmicas e desnutrio: Aaria

No causada por hepatopatia, tratar a doena de base

Fig.: Cristais de Leucina (esq.) e de Tirosina (dir.) referentes a doena heptica. Disponivel em http://studydroid.com

URIA E AMNIA

Importncia heptica no metabolismo da uria e NH4+, com reflexo nas hepatopatias; Hepatopatias grave: BUN (Uria srica)
capacidade de metabolismo da ureia a partir da amnia

Distrbios volmicos
inativao de hormnios esteroidais metabolismo de Na+ e H2O
Aumenta a volemia, e diminui [ureia] e [creatinina]

Sg Coletado, heparinizado.
Dosar rpido (form. espotnea de uria)

Desvio porto-sistmico Prognstico em encefalopatias Cristais de biurato de amnia

Fig.: Cristais de biurato de amnia. Disponivel em http://studydroid.com

PRODUO DE PTN

Baixa nos nveis de ptn plasmticas podem ser reflexos de disfunes hepatocelular de longa durao;
Ptn de fgado tem meia-vida longa(3 semanas)

Longe do ideal; Mais utilizados: Albumina e Fatores de coagulao (vit. K); Triagem pelo MELD:
O Modelo para Doena Heptica Terminal (Model for End-Stage Liver Disease) uma escala numrica criada para avaliao da gravidade da doena heptica, em uma escala de 6 a 40, utilizando um algoritmo matemtico baseado em trs variveis: bilirrubina total, RNI e creatinina (que mede a funo do rim);

ALBUMINA

Sntese exclusivamente heptica Longa meia vida (3 semanas): dano maior a esse tempo Maior relao com hepatopatias crnicas Hipoalbunemia:
Relao com Cirrose, hepatite auto-imune e alcoolicas

No especifica para doena hepatica:

Desnutrio e enteroparasitas alteram nveis sricos

Maior sensibilidade com corante verde de bromocresol

Diminui falsos neg. em pacientes ictricos, pois a bilirrubina interage com outros corantes usados na dosagem;

Tem importncia dupla na avaliao do estgio da cirrose, participando do clculo das classificaes de Child-Pugh e do MELD.

Valores normais: 3,5 a 5,2 g/dL

TRANSTIRRETINA

Pr-albumina: curta meia-vida (24-48h); Variante da albumina; Indicador sensvel da capacidade de sntese de curto; Hipotranstirretina:
Insuficincia heptica fulminante (hepatites) Prognstico ruim

IMUNOGLOBULINAS

Alfa e Beta globulinas so produzidas por hepatcitos; Hiper-gamma-globulinemia:

Hepatopatia crnica (ex.: cirrose e hepatite crnica auto-imune)

Alta de IgG policlonal: Hep. Auto-imune Alta de IgM: Cirrose biliar primria Alta de IgA: Cirrose alcolica

OUTRAS GLOBULINAS

Alfa1-antitripsina : Principal inibidor da serina protease plasmtica Baixa []:

Deficincia homozigtica e na cirrose Quadros inflamatrios

Alta []:

Alfa-fetoprotena: Componente comum do sg. fetal (reduz ps 1 ano) - 30 ng/mL ~Alta []:
Hepatites agudas e crnicas e regenerao hepatocelular

Aumentada em 70-90% dos pacientes com carcinoma hepatocelular; - marcador de prognstico

Desaparecimento: eliminao das clulas malignas Reaparecimento: reincidiva neoplsica

Widmann, 2002

CERULOPLASMINA

Enzima transportadora de Cobre presente no sangue; Hipoceruloplasmina:

Doena de Wilson, Cirrose e Hepatites Crnicas;

Hiperceruloplasmina:
Inflamaes, colestase, hemocromatose, gravidez e terapia estrognica;

Fig.: Ceruloplasmina. Disponivel em http://studydroid.com

PTN DA COAGULAO

PTN DA COAGULAO

Todos os fatores de coagulao so produzidos EXCLUSIVAMENTE pelos hepatcitos, exceto o fator VIII; Suas meias-vidas variam de 6 horas para o fator VII a 5 dias para o fibrinognio; Deficincia na hemostasia: reflexo de hepatopatias graves ou de longa durao; Auxiliam no diagnstico e prognstico das doenas parenquimatosas hepticas Tempo de Protrombina
Fatores do complexo protrombnico (II, V, VII e X vit. K) e fibrinognio.

PTN DA COAGULAO

Alto TP: Cirrose, Hepatite Grave e colestase*; Alto TTP: Def. de Vit. K, colestase;

Administra-se vitamina K1 (10 mg/dia) via parenteral e repete-se a prova em 24 a 48 horas; Se persiste o prolongamento, fica forte a hiptese de dano hepatocelular;

HEPTATITES VIRAIS

Agente com tropismo nico ou primrio pelo fgado OMS:

Vrus com tropismo primrio pelos hepatcitos

Hepatites A, B, C, D e E F, G, TT e SEN.
O vrus da hepatite B (VHB) o nico de genoma DNA e pertence famlia Hepadnaviridae. Os demais possuem genoma RNA e esto em diferentes famlias, a saber: Picornaviridae vrus da hepatite A (VHA), Flaviviridae vrus da hepatite C (VHC), Deltaviridae vrus da hepatite D (VHD) e Caliciviridae vrus da hepatite E (VHE).

No h sinal patognommico Diagnstico conjunto

HEPTATITE A (HAV)

Causa mais comum das hepatites virais agudas nas amricas; Transmisso oral-fecal; Ictercia (crianas); Cronificao rara, porm colestase; TESTES:

Os testes de funo heptica, especialmente os nveis sricos da ALT/TGP e AST/TGO, apesar de serem indicadores sensveis do dano do parnquima heptico, no so especcos para hepatites.

HEPTATITE B (HBV)

Causa mais comum de hepatites virais crnicas 350mi; Importante na transmisso materno-fetal HBsAg; Exantema urticariforme no tronco; Leucopenia com relativa linfocitose; Plaquetopenia; Marcodores imunolgicos: Gestante: HBsAg HBsAg+ e HBeAg+ 95% risco de transmisso

Secretaria de Vigilncia em Sade /MS,2013

Secretaria de Vigilncia em Sade /MS,2013

HEPTATITE C (HCV)

A causa mais comum da hepatite crnica no hemisfrio norte - 170mi

Secretaria de Vigilncia em Sade /MS,2013

HEPTATITE C (HCV)

Secretaria de Vigilncia em Sade /MS,2013

HEPTATITE Delta (HDV)

Necessita da co-infeco do HBV; Dominncia antignica, inibio na sntese dos Ag do HBV; Funo de ajuda envelope e DNA

Secretaria de Vigilncia em Sade /MS,2013 FONSECA, 2012

HEPTATITES TXICAS

Leso direta do hepatcito por ao de toxina ou metablito txico previsveis e relacionadas com dose; Agentes qumicos industriais, alcalides vegetais e microtoxinas naturais - destaque medicina alternativa A causa mais comum PARACETAMOL; Aumento do TP e LD (maiores que AST, por sua vez >ALT) Maiores que 100x pico da leso; TP elevado 4d ps prognstico ruim; Quadros de Insuficincia renal ou acidose ltica;

HEPTATITES TXICAS

Martins, et al. 2005 Bruns, et al. 2008

HEPTATITES AUTOIMUNES

Bruns, et al. 2008

DIAGNSTICO DAS HEPATITES

REFERNCIAS

1. 2. 3.

BRAUNWALD, E.; FAUCI, A.S.; KASPER, D.L.; HAUSER, S.L.; LONGO, D.L.; JAMESON, J.L (ed): Harrison`s Principles of Internal Medicine, 15th edio. New York, Ed. McGraw-Hill; 2001. MILLER, O.; GONALVES, R.R.: Laboratrio para o clnico, 8 edio. So Paulo, Editora Ateneu; 1995. HARDMAN, J.G.; LIMBIRD, L.E. (ed): Goodman`s and Gilman`s The Pharmacological basis of Therapeutics, 9th edition. New York , Ed. McGraw-Hill; 1996.

4.
5. 6. 7. 8.

LPEZ, M.; LAURENTYS-MEDEIROS, J.: Semiologia Mdica, 4 edio. Rio de Janeiro, Editora Revinter; 1999.
COTRAN, R.S.; KUMAR, V.; ROBBINS, S.L.: Patologia Estrutural e Funcional, 5 edio. Rio de Janeiro, Ed. Guanabara Koogan; 1996. MOTTA, Valter T. Bioqumica Clnica: Princpios e Interpretao. Rio de Janeiro: Ed. MedBook, 5 edio, 2009. BURTIS, Carl A e ASHWOOD Edwardo R. Tietz Fundamentos de Qumica Clnica. Rio de Janeiro: Editora Elsevier, 6 Edio, 2008. ANDRIOLO, A. Medicina Laboratorial. Editora Manole, 2005.

OBRIGADO !