Las lipoprotenas son macromolculas que

estructuralmente estn formadas por una

parte lipidia y una proteica, cuya funcin es
empaquetar los lpidos insolubles en el
plasma proveniente de los alimentos
(exgeno) y los sintetizados por nuestro
organismo (endgenos), que son
transportarlos desde el intestino y el hgado
a los tejidos perifricos y viceversa;
devolviendo el colesterol al hgado para su
eliminacin del organismo en forma de
cidos biliares.

Componente Lipdico: Est formado por el
colesterol libre y esterificado, triglicridos y
fosfolpidos.
Componente Apolipoproteico (Apo): Se
describen 19 protenas, de las cuales a slo
en 10 se les reconoce su composicin,
funcin y metabolismo.
Apo A: Se reconocen como varias
subclases, las Apo A1, A2 y A4. Se sintetizan
en hgado e intestino, forman parte de la
estructura de las HDL (componente
fundamental) y de los quilomicrones.
Apo B: Tienen dos formas, la B 48 sintetizada a
nivel intestinal y la B100, a nivel heptico. La B 48
es componente de los quilomicrones y la B100 de
las (lipoprotenas de densidad intermedia).
Apo C: Se sintetizan a nivel heptico. Existen tres
subclases C1, C2 y C3. Existe una transferencia
activa intravascular entre HDL, VLDL y
quilomicrones. La Apo C2 estimula el sistema
lipasa lipoproteico y la C3 lo inhibe. La Apo C1
estimula la lecitin colesterol acyl transferasa.
Apo E: Se sintetizan principalmente a nivel
heptico. Existen tres isoformas E2, E3 y E4, su
funcin es vectorizar las lipoprotenas hacia los
receptores hepticos y perifricos.

Quilomicrones
VLDL, lipoprotenas de muy baja
densidad
IDL; lipoprotenas de densidad
intermedia
LDL; lipoprotenas de baja densidad
HDL, lipoprotenas de alta densidad.
GENERALIDADES:
CONSTITUCION:
1,21 1,063 1,006 0,95
HDL LDL VLDL Quilomic
alfa
beta
P-beta
quilo
Quilomicrn
VLDL
HDL
LDL
FORMAS DE AISLAMIENTO:
Fraccin Fuente Dimetro Densidad Prot %. Lp. % TG FL CoE CoL
Quilo Int 90-1000u <0,95 1a2 98-99 88 8 3 1
VLDL Hgado 30-90u 0,95-1,006 7a10 90-93 56 20 15 8
LDL VLDL 20-25u 1,019-1,063 21 79 13 28 48 10
HDL2 Hg/Int 15u 1,063-1,125 33 67 16 43 31 10
HDL3 HDL2 9u 1,125-1,210 57 43 13 46 29 6
CARACTERISTICAS DE LAS
LIPOPROTEINAS:
FUNCION DE LAS LIPOPROTEINAS:
Lipoprotena Origen Apoprotenas Funcin
Quilomicrn Intestino B-48, C-II y E Transporta grasa diettica a los tejidos
VLDL Hgado B-100, C-II y E Transporta grasa endgena a los tejidos
IDL VLDL B-100, C-II y E Transporta TG y es precursor de LDL
LDL IDL B-100 Transporta colesterol a los tejidos
HDL Hgado e intestino A,C,E Reservorio de apoprotenas y transpor-
te reverso de colesterol de los tejidos
Lipoprotenas: metabolismo
LDL
Metabolismo de quilomicrones Metabolismo de VLDL
Grasa diettica
Quilomicrones
Lipasa Lipoproteica
Remanentes
VLDL
Acidos
Grasos
cidos
Grasos
ApoE
C-1
B-48

ApoE
C-1
B-100
cidos biliares+colesterol
CIRCUITO
EXOGENO
CIRCUITO
ENDOGENO
Metabolismo de las LDL
Las LDL son producto del catabolismo de las VLDL. Su funcin
es repartir co-lesterol a los tejidos, para que cumplan funciones
di-versas.
Colesterol libre
Colesterol steres
Fosfolpidos
Apo B100
COOH
NH2
Captacin celular de LDL
Ingreso de colesterol a la
clula y control de la sntesis
interna
La concentracin de colesterol libre en el interior celular regula
la sntesis endgena a travs de :
La inhibicin de la HMG CoA reductasa.
El estmulo de la ACAT (acil CoA colesterol aciltransferasa)
que esterifica el colesterol.
Disminuyendo la sntesis de receptores LDL, disminuyendo la
transcripcin del gene correspondiente.

El 25% lo lleva a cabo los receptores de baja afinidad ubicados
en los macrfagos, donde no existe el mecanismo de regulacin
de la sntesis endgena. Los macrfagos se convierten en
clulas espumosas, que luego se convierten en placas
ateromatosas.
Metabolismo de la HDL
La mayor parte de las HDL se sintetizan en el hgado.
Pequeas cantidades en el intestino.

Las HDL sirven de depsito de apoprotenas A, C y E.

Tres protenas son fundamentales en el proceso de
transporte reverso de colesterol:

Apo A1
LCAT
CETP


Indicadores teraputicos del
metabolismo de las lipoprotenas
Una alta velocidad de secrecin de VLDL por el hgado,
concomitante a una disminucin en su depuracin de la
circulacin, conduce a hipertriacilgliceridemia.
En combinacin con una baja concentracin circulante
de HDL, se considera un factor principal de riesgo para
el desarrollo de aterosclerosis prematura.
Las VLDL, al ceder triacilglicridos, se transforman en
LDL, que an contienen mucho colesterol que fue
utilizado inicialmente para empacar y estabilizar a las
VLDL; si se aumentan la secrecin de VLDL y el flujo de
LDL, resultan en hipercolesterolemia.
VALORES NORMALES DE LIPIDOS Y
LIPOPROTEINAS
LIPIDOS
Valores
tpicos
(mg/dL)
Deseable
(mg/dL)
Colesterol total 170 -210 < 200
LDL colesterol 60 - 140 < 130
HDL colesterol 35-85 > 40
Triglicridos 40 - 150 < 135
FACTORES QUE MODIFICAN LAS
CONCENTRACIONES DE LIPIDOS Y
LIPOPROTENAS EN LA SANGRE

Factores que aumentan las concentraciones de lpidos y lipoprotenas en la
sangre:
Factor gentico.
Mala alimentacin:
o Dietas ricas en grasas saturadas y colesterol.
Trastornos del hgado.
Alteracin en la estructura de las molculas que transportan el colesterol.
Sedentarismo ,etc.





Factores que disminuyen las
concentraciones de lpidos y
lipoprotenas en la sangre:

Dieta saludable.

Mantener nuestro peso ideal y ejercicio
continuo.

Evitar el consumo de tabaco, alcohol, etc.





DISLIPIDEMIAS
Definicin:
Las Dislipidemias son un conjunto de
patologas caracterizadas por alteraciones
en la concentracin de lpidos sanguneos en
niveles que involucran un riesgo para la
salud.

Las manifestaciones ms comunes de la
dislipidemia son la hipercolesterolemia, ms
conocida como el colesterol alto, y la
hipertrigleceridemia, igualmente ms familiar
bajo su denominacin de triglicridos altos.
Causas:
las causas son un aumento en la
concentracin de lpidos y
lipoprotenas( como el LDL y
triglicridos) o un dficit de HDL
en la sangre.
DEFINICION
DE DISLIPIDEMIAS
Las dislipidemias son un
conjunto de patologas
caracterizadas por
alteraciones en las
concentraciones de los lpidos
sanguneos, componentes de
las lipoprotenas circulantes, a
un nivel que significa un
riesgo para la salud.
Es un trmino genrico para denominar
cualquier situacin clnica en la cual
existan concentraciones anormales de
Colesterol total (Col-total)
Colesterol de alta densidad (Col-HDL)
Colesterol de baja densidad (Col-LDL)
Triglicridos (TG)
Las dislipidemias constituyen un
factor de riesgo mayor y modificable
de enfermedades cardiovasculares
(CV), especialmente de la
enfermedad coronaria (EC).
Niveles muy altos de TG,
especialmente cuando hay
hiperquilomicronemia, han sido
sealados como de riesgo en la
patogenia de la pancreatitis aguda
DIAGNOSTICO
DE DISLIPIDEMIAS
Se basa en:

Niveles
Sericos
Col-
total
Col-
LDL
Col-
HDL
Los
TG
Debe recordarse que el Col-total es la suma del
colesterol presente en las lipoproteinas LDL, HDL y VLDL

Sin embargo, teniendo en cuenta algunas enfermedades
como la ateroesclerosis tiene una patogenia
multicausal, para determinar el nivel de riesgo
de la alteracin de los lpidos es necesario
evaluar conjuntamente la presencia o
ausencia de otros factores de riesgo CV que
pueda presentar el paciente. Es lo que se ha
denominado Riesgo Cardiovascular Global (RCG).
DETERMINACION DE LIPIDOS SERICOS
El Laboratorio
Clnico
Col-total,
Col-HDL y TG
Frmula de
Friedewald
Col-LDL
Definicin del Riesgo Cardiovascular
Global (RCG)
La presencia o ausencia de alguna manifestacin clnica de
enfermedad vascular ateroesclertica (coronaria, cerebral o
perifrica)
La presencia de factores de riesgo CV mayores






Son favorecidos por los factores de riesgo condicionantes:
obesidad y el hbito sedentario.
Diagnstico de dislipidemia segn
niveles de lpidos y RCG
No requiere que la persona est en ayunas
Se considera normal un Col-total <200 mg/Dl
Si el Col-total es 200 mg/dl debe hacerse una
segunda medicin e incluir una determinacin
adicional de Col HDL
Si el Col-total est entre 200 y 239 mg/dL y el
Col-HDL 35 mg/dL, o existen 2 o ms factores
de riesgo mayores, es necesario realizar un perfil
lipdico.

PERFIL LIPIDICO
Se debe realizar en ayunas de 12 horas.
Se refiere a la cuantificacin del Col total, Col-HDL
y TG y la estimacin del Col-LDL calculado por la
frmula de Friedewald.




Con estos exmenes se determinan los niveles de
lpidos considerados como patolgicos segn la
categora de riesgo de los individuos
El nivel de lpidos considerado patolgico vara segn el
nivel de riesgo CV del individuo.
Es as como en un individuo de bajo riesgo se
considera anormal una cifra de Col-LDL 160 mg/dL,
mientras que el nivel considerado patolgico en un
sujeto clasificado en riesgo mximo es muy inferior,
100 mg/dL.
CLASIFICACION
SEGN SU
FENOTIPO
CLINICO
Elevacin
del Col-LDL
y de TG
Disminucin
de Col-HDL
Elevacin de
triglicridos
Elevacin
del Col-LDL.
Hipercolesterolemia
aislada
Hipertrigliceridemia
aislada
Hiperlipidemia
mixta
Col-HDL bajo
aislado

HIPERLIPIDEMIAS
CAUSAS DE HIPERCOLESTEROLEMIA
Dietas inadecuadas: La ingesta abusiva de grasas
animales o alcohol ocasiona que el organismo consuma primero
otros tipos de nutrientes favoreciendo que el colesterol no se
degrade y se acumule en las arterias.
Enfermedades hepticas, endocrinas y
renales y la administracin de ciertas sustancias aumentan
la sntesis de la lipoprotena LDL, que transporta el colesterol
perjudicial para el organismo.
Hipercolesterolemia familiar: Se trata de una
enfermedad hereditaria ocasionada por un defecto gentico que
impide que el colesterol LDL sea degradado, con lo que los niveles
de colesterol aumentan progresivamente. En estos casos es
frecuente la mortalidad temprana por infarto de miocardio o el
engrosamiento de las arterias causado por la arterosclerosis
CLASIFICACION
SEGN SU
ETIOPATOGENIA
Dislipidemias primarias genticas
Es causa de un 4% de las dislipidemias en la
poblacin general.
Sin embargo, esta contribucin llega a ser de un
30 % en los pacientes con cardiopata coronaria,
cifra que puede elevarse en pacientes jvenes.
Niveles muy altos de lpidos
Hipercolesterolemias > 300 mg/dL
Hipertrigliceridemias > 400 mg/dL

Niveles muy bajos de Col-HDL < 25 mg/dL
muchas veces con triglicridos normales.

SE
CARACTERIZA
POR
Hipercolesterolemia Familiar
Dislipidemia Familiar Combinada
Hipercolesterolemia Polignica
HIPERCOLESTEROLEMIA AISLADA
Dislipidemia Familiar Combinada
Dficit leve a moderado de Lipasa lipoproteica y Apo C2
Sobre-expresin de Apo C3
HIPERTRIGLICERIDEMIA AISLADA
Dislipidemia Familiar Combinada
Disbetalipoproteinemia
Dficit severos de: Lipasa lipoproteica y Apo C2
Sobre expresin de Apo C3
HIPERLIPIDEMIA MIXTA
Dficit de sntesis de Apo A
HDL BAJO AISLADO
En ellas tambin se pueden encontrar
depsitos tisulares de lpidos.
Xantomas tendinosos.
Tuberosos en la piel y arco corneal.
Hipercolesterolemia
familiar
Xantomas eruptivos en la piel.
Hepatomegalia
Esplenomegalia.
Hipertrigliceridemias con
hiperquilomicronemia
Xantomas palmares Disbetalipoproteinemia
Consecuencia de patologas o de factores
ambientales. En muchos casos, los defectos
genticos necesitan de los factores secundarios
para expresarse clnicamente (dislipidemia
mixta). Patologas causantes de dislipidemia:

Dislipidemias secundarias ambientales
HIPERCOLES-
TEROLEMIA
AISLADA
HIPERTRIGLI-
CERIDEMIA AISLADA
HIPERLIPIDEMIA
MIXTA
HDL BAJO
AISLADO
Hipotiroidismo
Colestasis
Sndrome
Nefrsico
Diabetes Mellitus
Obesidad
Insuficiencia
renal
Sndrome
Nefrsico
Diabetes
Mellitus
Obesidad
Sndrome
Nefrsico
Diabetes
Mellitus
Obesidad
Intervencin No Farmacolgica

Plan Alimentario
Actividad Fsica

Intervencin Farmacolgica
EL OBJETIVO TERAPEUTICO EN
EL TRATAMIENTO DE LAS
DISLIPIDEMIAS ES EL
DESCENSO DEL COLESTEROL
LDL, LO QUE LLEVA A
DISMINUIR LA ENFERMEDAD
ARTERIAL CORONARIA
Tratamiento de Triglicridos
elevados
>o= 500 mg/dl: Cambios estilo de
vida y frmacos para bajar los
triglicridos.
Entre 200 y 499 mg/dl: Cambios
estilo de vida. Considerar
farmacoterapia si no se alcanza el
objetivo.
Entre 150 y 200 mg/dl: Cambios
estilo de vida.
Tratamiento de colesterol HDL
bajo( < 40 mg/dl )
Cambios de estilo de vida.

En caso de pacientes con
Enfermedad Coronaria o equivalente
coronario agregar frmacos que
eleven el colesterol HDL.
Pirmide de la
alimentacin
Qu debemos
elegir?
Plan Alimentario
Dieta Paso 1 Dieta Paso 2
VCT
Para alcanzar y mantener el peso deseable
Lpidos 30 % del VCT
AG saturados < 10 % VCT < 7% VCT
AG monoinsat 10 % VCT 13 % VCT
AG poliinsat 10 % VCT
AG Trans < 1%
Colesterol < 300 mg/dl < 200 mg/dl
Glcidos 50-60 % VCT
Protenas 10-20 % VCT 50% AVB
Plan Alimentario
Dieta Paso1 Dieta Paso2
Fibras
15- 30 g/ da
Sodio
2.5 g/ da ( 6 g de ClNa )
Alcohol
H : 30 g/da= 2 medidas
M: 15 g/ da= 1 medida
Actividad Fsica
Actividad Fsica
Disminuye triglicridos 30 %

Aumenta HDL 18 %

Disminuye colesterol total 10 %

Partculas LDL ms grandes y menos
densas
Actividad Fsica ( Recomendacin)
30 minutos como mnimo en forma
continua o intermitente 5 veces por
semana.

Debe combinar ejercicios aerbicos
y de resistencia muscular y
flexibilidad.

Debe ser mantenido en el tiempo.
Tratamiento Farmacolgico
10-80 mg/d
0.4 0.8 mg/d

10, 20 mg tab
0.4 mg tab
Lipitor
Baycol
Atorvastatina
Cerivastatina*
*Fuera del Mercado
20, 40 mg tab
Canef
20-80 mg/d 20, 40 mg tab
Lescol
Fluvastatina
5-80 mg/d 5, 10, 20 mg tab
Zocor
Simvastatina
20-40 mg/d 20 mg tab
Pravacol
Pravastatina
20-80 mg/d 20 mg tab
Mevacor
Lovastatina
Dosis Presentacin Nombre Medicamento
Caractersticas de las estatinas disponibles en Lima
Rosuvastatina Crestor 10, 20 mg tab 10 40 mg/d
(+) HMG Coa Col. intracelular
Receptor BE
(+)
(+)
LDL
Estatinas
Lovastatina
Pravastatina
Simvastatina
Fluvastatina
Atorvastatina
Rosuvastatina
Estatinas
Disminuye LDL ( dosis dependiente)
Aumenta HDL 5-10%
Disminuye triglicridos 15-40%
Se administran por la noche.
Cada duplicacin de dosis disminuye
el LDL un 6% adicional.


Reduccin del LDL con Estatinas
Frmaco Dosis (mg/d) Reduccin
LDL ( % )
Atorvastatina 10 40
Lovastatina 40 30
Pravastatina 40 35
Simvastatina 20-40 35-40
Fluvastatina 40-80 25-35
Rosuvastatina 5-10 40- 45
Estatinas
EA:
Gastrointestinales
Hepatotoxicidad ( suspender
transaminasas > 3 veces lmite
normal superior)
Miotoxicidad ( suspender CPK > 10
veces lmite normal superior ). El
riesgo de miotoxicidad aumenta al
combinar con frmacos que
interfieren en su metabolismo )
Estatinas
Cada 38 mg/ dl que disminuye el LDL
se reduce el riesgo de :

Morir 12 %
Morir de infarto 18%
Infartarse 23 %
Requerir revascularizacin coronaria
24%
Fibratos
Disminuye triglicridos 50%

Disminuye LDL 5-20 %

Aumenta HDL 10-20 %
Fibratos
EA:
Gastrointestinales
Aumento Indice litognico de bilis
Hepatotoxicidad
Miotoxicidad ( no se aconseja
combinar estatinas con gemfibrozil )
Beneficios: Slo reduce el riesgo de
infarto no fatal, no mostrando
beneficios sobre otros ECV.
Resinas de intercambio
(Colestiramina )
Mecanismo de accin: Se une a nivel
intestinal a las sales biliares, impide
su circulacin enteroheptica, genera
consumo colesterol en el hepatocito,
estimula sntesis de receptores LDL.
Disminuye LDL 15 -30 %
Aumenta HDL 3- 5%
No acta sobre triglicridos

Resinas de intercambio
(Colestiramina)
Dosis: 4-16 g/ da
EA: Gastrointestinales (baja
adherencia)
Dificulta la absorcin de diversos
frmacos
Puede administrarse en nios y
embarazados ( cuidado 1er T)
Acido Nicotnico ( Niacina)
Aumenta HDL 35%

Disminuye triglicridos 20-40%

Disminuye LDL 25% ( Cambios
favorables en el patrn de LDL )

Acido nicotnico
Tejido
adiposo
AGL
Hgado
AGL
VLDL
LDL HDL
LDL
( PaD )
X
Captacin
Clula
perifrica
TRG HDL LDL Lp(a)
- LHS
ABCA
1
+

catabolismo de APOA
1
. expresin PPAR . sntesis de VLDL. Mejora calidad de HDL.
Acido Nicotnico ( Niacina)
Nuevas formulaciones de liberacin
intermedia o extendida
Dosis: 500 mg a 2000 mg/ da por
la noche
EA: vasodilatacin cutnea en cara y
tronco

DISLIPIDEMIAS
Dislipidemia Asociada a la Diabetes
Sindrome de resistencia a la insulina e
hiperinsulinemia.
Manifestaciones:
Hiperlipemia postprandial
Obesidad
Se acelera el metabolismo de las HDL.
Disminuye el HDL en plasma.
LDL no excesivamente alto 180-220mg/dL
Concecuencia:
Aumenta la sintesis de VLDL en el Higado.
Dislipidemia aterogenica Factor de riesgo en
aterogenesis

CLASIFICACION DE
FREDRICKSON-OMS
Es una clasificicacion fenotipica, antigua, clasica
y descriptiva.
Es una clasificacion basada en los patrones de
lipoproteinas.
Establece separacion entre transtornos primarios
y secundarios.

TIPO LIPOPROTEINA AUMENTADA LIPIDOS
AUMENTADOS
I QUILOMICRONES TRIGLICERIDOS
IIa LDL COLESTEROL
IIb LDL Y VLDL COLESTEROL Y
TRIGLICERIDOS
III VLDL Y RESIDUOS DE
QUILOMICRONES
TRIGLICERIDOS Y
COLESTEROL
IV VLDL TRIGLICERIDOS
V QUILOMICRONES Y VLDL TRIGLIDERIDOS Y
COLESTEROL
CONSIDERACIONES
ESPECIALES
Es uno de los principales factores de riesgo
cardiaco.
El colesterol tiende a fijarse en las paredes de las
arterias, formando placas de ateroma.
Puede llevar al infarto agudo de miocardio.

DIABETES MELLITUS
Las dislipidemias tiene una prevalencia del 50%
en pacientes con diabetes.
Por estas consideraciones el diabetico debe ser
considerado como un individuo de riesgo
cardiovascular maximo.
Recomendaciones:
Realizar perfil lipidico cada 2 anos en ninos y anual
en adultos.
En el caso de detectarse una dislipidemia, iniciar
tratamiento que incluye el buen control de la
diabetes, medidas no farmacolgicas y
medicamentos hipolipemiantes cuando stos no
logren los objetivos deseados
NINOS Y ADOLESCENTES
Las dislipidemias en nios y adolescentes son un
grupo de trastornos que se caracterizan por una
produccin excesiva o aclaramiento disminuido
de lipoprotenas sricas.

Pueden ser primarias, de origen gentico o
hereditario, o secundarias, asociadas a diferentes
enfermedades.
NEFROPATIAS CRONICAS
Los pacientes con sndrome nefrsico,
insuficiencia renal crnica, dilisis y trasplante
renal, con frecuencia presentan dislipidemias.
En pacientes con sndrome nefrsico, como en
los sometidos a trasplante renal, lo ms frecuente
de observar es aumento de Col-total y Col-LDL.
MUJERES
POSTMENOSPAUSICA
Durante el perodo frtil, la mujer est
relativamente protegida de la enfermedad, a
excepcin de las diabticas y quienes tienen una
dislipidemia aterognica gentica.
La terapia de reemplazo hormonal con
estrgenos mejora los niveles de lpidos
plasmticos en las mujeres Postmenopusicas.