Citocinas

Dr. Jos Antonio Ortega Martell

Escuela de Medicina
UAEH
Definicin
Protenas de bajo peso
molecular
Mensajeros intercelulares
Activacin, inhibicin, atraccin,
proliferacin, diferenciacin

Principales caractersticas
Pleiotrpicas
Redundantes
Sinrgicas
Antagnicas
Transduccin
de la seal
Afinidad de Receptores
Cadena gamma y afinidad
Cadena comn gamma
Interferones
Definicin
Son citocinas con la
capacidad de interferir con
la replicacin de los virus

Tipos de Interferones
Interfern tipo I: a y b
Interfern tipo II: g
Interfern alfa
Interfern leucocitario
(fagocitos mononucleares)
20 subtipos
codificado principalmente en Cr 9
Inducido por virus RNA
No se absorbe epitelialmente
Interfern beta
PM 23000
Interfern fibroblstico (fibroblastos,
clulas epiteliales , macrfagos)
Codificado en el brazo corto de Cr9
Puede inducir la produccin de IFNa
Y
Y
JAK JAK
Y Y
Y -P
P- Y
Y -P
P-Y
Y
Y -P
JAK JAK
P-
Y -P
P- Y
Protena STAT transcripcin
STAT Gen de citocinas
Mecanismo de accin
interfiriendo con la glicosilacin
produciendo virus deficientes y
as alterar la REPLICACION,
ENSAMBLAJE Y LIBERACIN
de los virus
Efectos sobre el citoesqueleto
h volumen celular
h rigidez de la m. Plasmtica
i la motilidad celular
i la liberacin de virus
Mecanismo de accin
Activacin de respuesta celular
Aumenta fagocitosis
Estimula produccin de opsoninas
Estimula respuesta de linfocitos Th1
Aumenta actividad citoltica de NK y Tc
Aumenta expresin MHC I
Cncer
Melanoma
Carcinoma de clulas escamosas
Cncer hepatocelular
Infecciones virales
Hepatitis crnica
SIDA
Usos clnicos de IFN tipo I
Interferones
EFECTOS SECUNDARIOS:
Fiebre aguda
Mialgias
Rinorrea, obstruccin nasal
Trombocitopenia
Leucopenia
Elevacin de enzimas hepticas
EFECTOS SECUNDARIOS (Tratamiento
prolongado)
Anorexia
Prdida de peso
Depresin
Fatiga
Ataxia
Interferones.
Interfern Gamma
Cambio de isotipo de Ig
Expresin de MHC I y II
TH1
TH2
Citocinas antagnicas (IL-4)
Relacin estrecha con IL-12
IL-12
Estimula
respuesta
celular
Efecto
sinrgico
con IFN-g
Usos clnicos Interfern
Dermatitis atpica
Rinitis y asma
Hipereosinofilia
Leishmaniasis
Inmunodeficiencias
celulares
Interleucinas
Interleucina 1
2 subtipos :
Alfa y beta
Produccin
Mf, linfocitos B, cls NK, cls
endoteliales y fibroblastos
Objetivo
cls de cualquier tejido, linfocitos T,
linfocitos B, clulas endoteliales, Mf
Interleucina 1
Acciones:
activacin de linfocitos
estimulacin de macrfagos
aumenta adhesin leucocito/endotelio
fiebre (pirgeno endgeno .... PGE2)
sntesis de protenas de fase aguda
Interleucina 2
Produccin
linfocitos T
Objetivo
linfocitos T y macrfagos
Acciones
estimula proliferacin y diferenciacin de
linfocitos T, activacin de linfocitos Tc y
clulas NK (LAK), activacin de Mf
Interleucina 3
Produccin
linfocitos T
Objetivo
clulas totipotenciales
Accin
factor estimulante de mltiples colonias
Interleucina 4
Produccin
linfocitos T (TH2)
Objetivo
linfocitos B, linfocitos T
Accin
factor estimulante crecimiento cls B,
cambio de isotipos, sntesis IgE e IgG1
Interleucina 5
Produccin
linfocitos T (TH2)
Objetivo
linfocitos B, eosinfilos
Accin
factor de crecimiento y diferenciacin
de clulas B, sntesis de IgA, activacin
y atraccin de eosinfilos
Interleucina 6
Produccin
linfocitos T y B, fibroblastos,
macrfagos
Objetivo
linfocitos B, hepatocitos
Accin
diferenciacin de linfocitos B,
sntesis de protenas de fase aguda
Interleucina 7
Produccin = clulas de mdula sea
Objetivo = linfocitos pre-B y linfos T
Accin = proliferacin clulas B y T
Interleucina 8
Produccin
monocitos y fibroblastos
Objetivo
neutrfilos, basfilos, linfocitos T y
queratinocitos
Accin
quimiotaxis, angiognesis, liberacin de
anin superxido y liberacin grnulos
Interleucina 9
Produccin = linfocitos T (TH2)
Objetivo = linfocitos T, cls cebadas
Accin = aumenta sobrevida
linfocitos T, estimula clulas
cebadas, sinergia con eritropoyetina
Interleucina 10
Produccin = linfocitos T (TH3)
Objetivo = linfocitos TH1 y TH2
Accin = inhibe sntesis citocinas
Interleucina 11
Produccin
clulas de mdula sea
Objetivo
clulas madre, osteoclastos, fibrof
Accin
produccin osteoclastos, colgena
Interleucina 12
Produccin = monocitos, Mf
Objetivo = linfocitos T
Accin = induce cambio a TH1
Interleucina 13
Produccin
linfocitos TH2
Objetivo
linfocitos B, monocitos
Accin
induce sntesis IgE, proliferacin B,
estimula hiperreactividad vas areas
Interleucina 14
Produccin = linfocitos T
Objetivo = linfocitos B
Accin = estimula proliferacin B,
inhibe secrecin de Ig
Interleucina 15
Produccin
monocitos, cls epiteliales y musculares
Objetivo
linfocitos T y B
Accin
induce proliferacin T y B
Interleucina 16
Produccin
eosinfilos, linfocitos Tc
Objetivo
linfocitos TH
Accin
quimiotaxis de linfocitos CD4+
Interleucina 17
Produccin = Linfocitos TH
Objetivo = clulas epiteliales,
endoteliales y fibroblastos
Accin = liberacin de IL-6, IL-8,
PGE2, ICAM-1
Interleucina 18
Produccin
hepatocitos
Objetivo
monocitos y linfocitos
Accin
induce sntesis IFN-g, aumenta
actividad de clulas NK
Factor alfa de
necrosis tumoral
TNF - a
TNF-
Factor alfa de necrosis tumoral
Descubierta en pacientes con CA
Aumenta metabolismo
(Caquectina), fiebre, hipoglicemia
Citocina proinflamatoria
Trabaja junto con IL-1
TNF-
Se produce en respuesta a IFN-g
Producida por Mf principalmente,
tambin T y NK
Estimula sntesis de adhesinas,
quimiocinas, enzimas
TNF-
Artritis Reumatoide :
aumento de TNFa
aumento colagenasa
Potencial teraputico : Ab
monoclonales vs TNFa R
Artritis Reumatoide
Cpsula
Cartlago
m. sinovial
Espacio
interarticular
Pannus
Engrosamiento
TNF- e Inflamacin
Bloqueo TNF-a e Inflamacin
Bloqueo de receptores
Agonista
competitivo
Anticuerpo
anti
receptor
IgG anti TNF-
IgG + TNF- R soluble
Factor beta de
crecimiento y
transformacin
TGF - b
TGF-
3 tipos descritos :
TGF-b 1 (***), 2 , 3
3 tipos de receptores :
TGF-b RI, RII (***) y RIII
TGF-
Accin :
Homeostasis de linfocitos
Inhibe crecimiento exagerado (Cncer)
Inhibe actividad hacia lo propio
(Autoinmunidad)
Inhibe respuesta hacia Ag extraos
(Tolerancia en mucosas) (alimentos)
Mecanismo de Accin
TGF- y Apoptosis
TGF-
Artritis reumatoide :
inhibe Tc (colagenasa)
estimula fibroblastos (colgena)
Mejora artritis pero estimula fibrosis
(Esclerosis) (remodelacin en Asma)
Efectos no controlables
Factor estimulante de
colonias de granulocitos y
monocitos - macrfagos
GM - CSF
GM CSF
Producido por linfocitos T activados
Acta sobre diferentes clulas :
Clulas madre
Activa Fagocitos (Mf y PMN)
Activa y madura Eosinfilos
Estimula clulas endoteliales y
fibroblastos (adhesinas)
GM CSF
Usos clnicos :
Neutropenias
(QuimioTx, Primarias)
Infecciones por Hongos
Riesgos :
Cncer
Capacidades afectadas
por la Citocina A
Rer, Bailar, Cantar
Soar, Imaginar
Ver, Sentir
Compartir, Dar
Sacrificar
Comer, Dormir
Escuchar
Discriminar
Dominar
Pelear
Leyenda de San Valentn