Club de revista
miercoles 16 de octubre
Residente uni libre.
Gnero Staphylococcus
Familia: Micrococcaceae
3 Gneros:
Staphylococcus (patgeno)
Micrococcus (no-patgeno)
Planococcus (habitats marinos)
Staphylo (gr) = racimo de
uvas
Contiene unas 40 especies y muchas
subespecies
Cocos, inmviles, anaerobios facultativos
Gram-positivo en racimos
No forman esporas
Fermentadores de azcares sin producir gas.
Colonizacin
Aprox. 80% de la poblacin est colonizada por S.
aureus (transitoriamente)
20-30% est colonizada permanentemente
Fosas nasales, garganta, perineo, axilas y recto.
Personal de salud, diabticos y dializados tienden a
estar ms colonizados.
Especies patgenas:
piognicas
Manifestacin clnica distintiva: un absceso
Granos, pstulas o fornculos
Invasin a tejidos ms profundos puede causar:
o Neumona
o Osteomielitis
o Meningitis
o Artritis
Intoxicaciones:
o Sndrome del Shock Txico
o Intoxicacin alimenticia
En el trpico: piomiositis (muy comn)
S. aureus
Miembro normal de la membrana
nasal, nasofaringe, piel, perineo,
tracto gastrointestinal y genital.
Causante de:
Fornculos, carbnculos, imptigo, necrlisis epidrmica
txica, neumona, osteomielitis, meningitis, endocarditis,
mastitis, bacteremia, abscesos, enterocolitis, infeccin
urogenital, sndrome del shock txico.
Componentes y Productos:
Cpsula
La mayora de estafilococos producen
microcpsulas.
Se han identificado 11 tipos
o Tipo 5 y tipo 8 (75% de infecciones humanas)
o Tipo 5: S. aureus meticilino-resistentes
Todos los tipos son qumicamente
relacionados
Componentes y Productos:
Protenas de Superficie
Protena A
o Adhesina
o Antifagoctica
o Pro-inflamatoria (neumona)
Componentes de superficie microbiana que
reconocen molculas adhesivas de la matriz
extracelular (MSCRAMM)
o Papel importante en la colonizacin en el tejido del hospedero.
Componentes y Productos:
Toxinas
Citotoxinas
o Formadoras de poros (dao celular)
Toxinas pirognicas
o Liberacin de citocinas de la respuesta inmune.
Enterotoxinas A y E
o Intoxicacin alimenticia y SST
o Resistentes al calor (100C/30 min)
o Produccin favorecida en flanes, leche cruda, crema,
helado, salsas, pescado.
Toxinas exfoliativas (epidermolticas)
o A y B: causan eritema y separacin
o Leucocidina (toxina leucocitoltica) Panton-Valentine
leukocidin
Asociada con infecciones pulmonares y piel necrtica
Componentes y
Productos
Enzimas
Proteolticas: facilitan la diseminacin al tejido
adyacente
o Hialuronidasa, proteasa y lipasa.
Beta-lactamasa: inactiva a la penicilina
Coagulasa: factor activador de protrombina
o Convierte al fibringeno en fibrina
Catalasa
o Inactiva el perxido de hidrgeno que producen los
fagocitos
Hemolisinas
HEMOLISINAS
Hemolisinas:
a, b, g, d
Todas tienen caractersticas antignicas distintas
Casi todas las cepas de S. aureus producen una o
una combinacin de hemolisinas.
a: se une al receptor en la clula del hospedero y causa lisis
osmtica
b: esfingomielinasa*
o Degrada membranas con esfingomielina
o La mayora de S. aureus no produce esta hemolisina
d : pptido pequeo con papel desconocido
Fisiopatologa
Toxinas alfa, beta, gamma y delta
Exfoliatina
Enterotoxinas
TSST-1
PVL: piel necrtica, neumona y
osteomielitis
Sndrome del shock
txico
Celulitis
Inflamacin de las
clulas
Indica diseminacin
aguda de la infeccin
en la dermis y tejido
subcutneo con dolor,
eritema y calor.
Carbuncle
carbnculo
TRATAMIENTO
OXACILINA
NAFCILINA
VANCOMICINA
CEFAZOLINA
LINCOMICINA
CLINDAMICINA
DICLOXACILINA
TSX
MINOCICLINA
Tratamiento
LINEZOLID
Oxazolidinonas: grupo de
antimicrobianos de origen sinttico (1987)
(en desarrollo)
Linezolid: nica oxazolidinona disponible
en la actualidad.
Dada su particular estructura qumica; no
presenta resistencia cruzada con otros
AB.
farmacocintica
BD del 100%
Posterior a admon de 600mg: Cmax de 15-27mg/L
en 0.5 a 2 horas.
Unin a protenas plasmticas: 31%
Vd: se aproxima al contenido de agua corporal
total de 40-50L
Vida media: 3.4-7.4 horas
farmacocintica
Tasa de eliminacin: 80-90mL/min
o 35% Mecanismos renales
o 65% Mecanismos no renales
Linezolid es dializable (se recomienda dosis pos-
dilisis).
DAPTOMICINA
Lipopptido cclicio.
Producto natural derivado del
metabolismo de Streptomyces
roseosporus.
Aprobado en 2003 (US) y en 2006 (Europa).
POTENTE EFECTO BACTERICIDA.
DAPTOMICINA
EXTREMO LIPOFILICO
POLIMERIZACION
POLIMERIZACIO
N
CANALES IONICOS
TRANSPORTE PASIVO DE POTASIO
K+
K+
K+
K+
K+
Despolarizacin de la
membrana
Detencin de procesos vitales
de la bacteria (sintesis de
DNA, RNA, protenas)
Muerte celular sin lisis
PK/PD
Disponible en forma IV.
Se administra 1 vez al da.
Vida media: aprox. 8 horas
Parmetros FK lineales a dosis >12mg/kg.
Alta unin a protenas plasmticas.
Vd: 92 a 117mL/kg (bajo)
Eliminacin renal (ajuste de dosis renal: TFG < 30
mL/min).
Efecto post-antibitico de 2.5 a 5 horas.
Efecto dosis dependiente.
Resistencia bacteriana
Grmenes VRSA y VRE son sensibles a daptomicina.
Algunos grmenes VISA han presentado reduccin en la
susceptibilidad a daptomicina (sin exposicin previa a
daptomicina, pero con exposicin previa a
vancomicina).
Resistencia de MRSA muy rara.
HASTA HACE MUY POCO, LOS SISTEMAS AUTOMATIZADOS
INCORPORARON DAPTOMICINA A SU PANEL STANDARD
Resistencia de MRSA asociada a resistencia cruzada con
vancomicina?
NO SE RECOMIENDA SU USO
PARA NEUMONIA
UNION A SURFACTANTE
INHIBE SU ACTIVIDAD
TELAVANCINA
Lipoglicopptido bactericida.
Derivado semi-sinttico de vancomicina.
Estructuralmente y funcionalmente similar a vancomicina.
Espectro de accin similar al de vancomicina.
Aprobada por la FDA para su comercializacin (pendiente en
Europa).
CEFTOBIPROL
CEFTAROLINA
Primeros betalactmicos con accin efectiva
frente a MRSA.
Cefalosporinas de 5ta generacin.
Antibiticos de amplio espectro.
Se unen e inhiben a la mutada enzima PBP2a y de
esta forma inactiva MRSA.
Ceftobiprole
actividad antibacteriana
Su espectro es similar al de las cefalosporinas de cuarta
generacin (cefepima, cefpiroma), muy activo frente a E.
coli y K. pneumoniae no productores de betalactamasas de
espectro extendido (BLEE), Proteus mirabilis, Providencia
spp., H. Influenzae, Morganella morganii, N. meningitidis, N.
gonorrhoeae y Moraxella catarrhalis.
No es activo frente a los bacilos no fermentadores:
Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp.,
Burkholderia cepacia y Pseudomonas aeruginosa, ni frente
a grmenes anerobios como el Bacteroides fragilis.
Ceftarolina
actividad antibacteriana
Su espectro incluye Streptococcus pneumoniae
(incluyendo las cepas resistentes a meticilina),
Haemophilus influenza (incluyendo las cepas
productoras de betalactamasas), Moraxella
catarrhalis, Enterococcus faecalis, incluyendo
cepas resistentes a la vancomicina e inactivo frente
Enterococcus faecium.
REACCIONES
ADVERSAS
Ceftobiprole
nuseas
disgeusia
Ceftarolina
diarrea
nuseas
rash
ADMINISTRACION
Ceftobiprole
Se administra por
infusin continua en 30-
60 minutos en dosis de
500 o 750 mg cada 12 h.
Ceftarolina
Se administra IV en
dosis de 600 mg cada 12
h.