IMMUNO

PARASITOLOGI
3 Mei 2012
Paramasari Dirgahayu, dr., PhD



LABORATORIUM PERASITOLOGI- MIKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2012
Kuliah Penunjang Blok Imunologi

PARASITOLOGI
(Para-Sitos):
Adalah cabang ilmu biologi yang mempelajari
fenomena ketergantungan satu organisme hidup
pada organisme hidup yang lain
1
.
Dalam prakteknya yang dipelajari adalah organisme
yang termasuk dalam Kingdom Animalia

Parasitologi klinis/Parasitologi Kedokteran adalah Ilmu
Parasitologi yg memberi perhatian utama pada hewan-
hewan parasitik pada manusia
1
.
1
Beaver, PC., Jung, RC dan Cupp, EW (1984) Clinical Parasitology, 9
th
ed., Lea & Febiger, Philadelphia
Peran Parasit
di Bidang Kedokteran.
Menimbulkan/menyebabkan penyakit

Vektor/penular penyakit.

Berinterferensi dengan penyakit lain
Bidang yg dipelajari Parasitologi:
BIOLOGI
DI LUAR TUBUH
MANUSIA
DI DALAM TUBUH
MANUSIA
PATOGENES
A
HABITAT &
MORFOLOGI
EPIDEMIOLOGI
(SUMBER & CARA
PENULARAN)
PATOFISIOLOGI
PATOLOGI
MANIFESTASI
KLINIS
DIAGNOSA
PENGOBATAN
PENCEGAHAN
&
PEMBERANTA
SAN
LINGKUNGAN
ABIOTIK:
IKLIM MIKRO
JENIS &
KONDISI
TANAH
TRANSPORTASI
DLL
LINGKUNGAN
BIOTIK:
PREDATOR
PENYAKIT
VEKTOR
Sumber: Fx BBS
Respon Immun
Terhadap Infeksi Parasit
HOST PARASIT
1. Parasit gagal menginfeksi
host

2. Parasit suksesmenginfeksi
host mati

3. Parasit sukses menginfeksi
host mengeliminasi
parasit mati

4. Parasit sukses menginfeksi
Host berusaha
mengeliminasi kerusakan
tubuh host

Cox, F E G, (1982) Modern Parasitology, Blackwell Sci Pub, Oxford.
Hubungan Parasit Penyakit:
1. Parasit menimbulkan penyakit dengan
gejala sebagai akibat langsung dari
keberadaan parasit tsb.
2. Parasit menimbulkan reaksi yang tidak
langsung.
3. Parasit memodulasi reaksi inang
terhadap invasi parasit
RESPON IMUN THD PARASIT DAPAT DITIMBULKAN OLEH
KEBERADAAN PARASIT SENDIRI / E/S-NYA.

Peran E/S dalam respons imun thd parasit:
Sebagai efek samping/hasil metabolisme parasit bertindak
sebagai antigen
Memodulasi respons imun host, seperti misalnya hasil penelitian
Paramasari et al: E/S Spirometra erinaceieuropei merubah
ekspresi gen
2
pro-inflamasi

Peran parasit pada penyakit
2
alergi dapat ditimbulkan oleh:
Antibodi tidak hanya merusak parasit, tetapi juga molekul hospes
sendiri karena parasit mampu membentuk antigen yang
menyerupai molekul hospes.
Ikatan antigen-antibodi merusak sel hospes
E/S merubah respons imun hospes.
Parasit dalam menginfeksi hospes, se-olah
2
tidak bertujuan untuk
mematikan hospes, sehingga reaksi terhadap respon imunpun
hanya sekedar untuk bertahan hidup. Parasit harus dapat
mengatur/menyetir respons imun sedemikian sehingga respons
imun tidak terlalu kuat sehingga membinasakan parasit, tetapi
juga tidak terlalu lemah sehingga hospes mati karena superinfeksi
yang datang kemudian..

Contoh:
Ameba, Plasmodium Sp, Toxoplasma Sp, Schistosoma Sp,
Filaria Sp, Spirometra Sp, Ancylostoma Sp
1. dll
Roit, 1997).
Immune evasion
(mekanisme penghindaran diri parasit
terhadap Host defense system)

Parasit membutuhkan waktu dalam tubuh host untuk
melengkapi siklus hisupnya, reproduksi seksual dan
menyiapkan vector transmission.

Chronic infections (from a few months to many years)

Harus berlindung dari host-immune elimination



Parasite memiliki strategi khusus dalam mekanisme
penghindaran diri terhadap host-Immune evasion
KARAKTERISTIK PENYAKIT O.K. PARASIT:
UMUMNYA KRONIS
GEJALA BERLANGSUNG DALAM TAHAPAN SESUAI DENGAN STADIUM
PARASIT
REAKSI KEKEBALAN UMUMNYA KURANG BERHASIL MENGATASI
PENYAKIT PARASIT.
BERKAITAN ERAT DENGAN KONDISI LINGKUNGAN :
MANUSIA, TERMASUK SOSIAL & BUDAYA
LINGKUNGAN BIOTIK/BIOLOGIS
LINGKUNGAN ABIOTIK: FISIK, KIMIA.
PEMBERANTASAN PENYAKIT PARASIT DI MASYARAKAT SERING
SUKAR DAN MEMERLUKAN USAHA LINTAS SEKTORAL.
I. HIDUP DALAM SEL HOST
1. Leishmania promastigot dalam macrophages
2. Plasmodium dalam Eritrosit dan liver sel.
3. Toxoplasma gondii hidup dalam macrophage dan sel lain
3. Larva Trichinella spiralis dapat hidup dalam sel
otot mamalia muscle cells selama beberapa tahun
Beberapa cara
Penghindaran diri parasit terhadap
host-defense system
II. PARASIT MEMPRODUKSI ENZYM ANTIOKSIDAN
Secara alami sel imunnitas tubuh akan memproduksi Oksigen
radical (H2O2, NO, dll), membunuh parasit.
Agar tubuh hospes terhindar dari efek Oksigen Radikal
mamalia memiliki Oksigen-scavenging enzyme


Parasit helmint dan protozoa memiliki Oksigen-scavenging
enzyme (misal Sodium Dismutase (SOD), katalase,
glutathion peroksidase) dalam jumlah yang jauh lebih tinggi
dari jar sekitarnya terhindar dari efek destruksi Molekul
radikal bebas sel immunitas host
III. VARIASI ANTIGENIC
Tegument cacing cestode & trematode, mempu
mengabsorbsi komponen host, sedemikian hingga
mereka memiliki tampilan immunologi sama seperti
jaringan host


Sulit dikenali / tidak diserang oleh
Host immune system
IV. PARASIT DAPAT MENGEKSPLOITASI SITOKIN HOST
Tubuh merespon keberadaan telur S mansoni produksi
sitokin TNF-a (eliminasi parasit) Akan tetapi secara
menakjubkan, cacing dewasa schistosoma merespon efek
TNF-a tersebut dengan memproduksi telur sebanyak
mungkin.

V. Migrasi:
cacing tambang, migrasi dari lambung menghindari reaksi
peradangan lokal.

IMUNITAS TERHADAP CACING
Infeksi parasit menimbulkan respons imun
humoral dan seluler, bergantung pada jenis
parasit
Are Parasites Having This Cocktail Party in Your Intestinal Tract?
Fc receptor
Larva cacing
macrophages
TNF, Nitric Oxide
MEKANISME IMUN RESPONSE TUBUH THD INF CACING USUS

Kronisitas infeksi cacing mengakibatkan:
1. Kadar IgG dalam sirkulasi darah meningkat rangsangan
antigen persisten dan komplex imun

2. Parasit mensekresi Ag dengan efek menurunkan aktivitas
sel sistem imun Immunosupresi host
efek imunopatologik host

Pada beberapa infeksi, parasit tdk dapat dihancurkan oleh sistem
imun tubuh mengadakan respons seluler terhadap pelepasan
Ag kronik setempat berupa kapsul/kista (T.spiralis)
granuloma (telur Schistosoma)









Penyakit infeksi, terutama kecacingan
intestinal, mengaktifkan dan merubah sistem
imun sedemikian rupa sehingga hospes menjadi
lebih dapat menerima (receptive) terhadap
infeksi HIV dan lebih menderita bila terkena
(vulnerable)
2.

2
Anonim, 2002, Castro Hlongwane, Caravans, Cat, Geese, Foot & Mouth and Statistics, HIV/AIDS and the Struggle for the
Humanisation of the African, Virusmyth Homepage.

INF CACING dan SUPERINFEKSI BAKTERIA/VIRUS
Infeksi cacing menghasilkan alergen yang sangat kuat dalam
menilmbulkan respons IgE dan dapat menyebabkan
peningkatan IgE yang luar biasa, yi bisa mencapai 10.000
ng/ml (dari normal 100 ng/ml).

IgE ini akan mengaktifkan mast cell pada reseptor sangat
peka thd IgE dan menyebabkan pelepasan histamin &
proteoglikan seperti heparin dan kondroitin sulfat setelah 6
menit.

Histamin ini berperan penting pada terjadinya penyakit alergi
termasuk serangan asma karena menstimulasi reseptor H
1

pada otot polos bronkhus.


INF CACING dan MANIFESTASI ALERGI (BATUK, GATAL,
ATOPI, ASMA, DLL)



PATHOGENESIS & IMMUNOLOGI
INFEKSI PROTOZOA



Paramasari Dirgahayu




Laboratorium Parasitologi Kedokteran
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret
Surakarta-Indonesia
RESPON IMMUNE TERHADAP
PROTOZOAN PARASIT
1. Intestinal Protozoa
2. Malaria
3. Toxoplasmosis


Intestinal Protozoan Infection
Balantidium coli
Giardiasis lamblia
Enatomeba histolytica
AMEBIASIS
Menimbulkan kekebalan humoral dan seluler. Produksi IgG
(terutama IgG2) sangat tinggi dibandingkan IgM.

HUMORAL IMMUNITY
Antibodi IgM dalam darah sebagai respon serologis dapat
terdeteksi 1 mg setelah invasi E histolytica ke dalam mukosa
usus. Titer terus meningkat dan menetap selama beberapa tahun
meskipun dengan terapi.

Peningkatan titer Ab tidak melindungi secara total dari potensial
reinfeksi aatau pada proses penyembuhan.

DEFENSE MECHANISM E Histolytica


1. Ikatan Ag-Ab pada permukaan membrane sel kemudian
di distribusi ke salah satu kutub sehingga membran sel
melipat jadi satu kemudian terlepas.

2. memproduksi Cystine Protease (merupakan faktor virulen)

Fungsi : 1. Invasi ke jaringan
2. Clevage IgA, IgG dan merusak komplemen
(menurunkan host-humoral immune response)


TOKSOPLASMOSIS
TOKSOPLASMOSIS
ROUTE INFEKSI :
Akibat tertelannya oocyste pada feces hewan, daging mentah/setengah
matang, transplantasi organ, transfusi, transmisi transplacental.

Diagnosis:
1. Isolasi takizoites dari darah/cairan tubuh/tissue section
2. Test histologi pada Limfonodi
3. Deteksi Antigen/hasil test serologis
a. Deteksi IgG dan IgM
b. Deteksi IgA antibodi (untuk congenital dan akut
toksoplasmosis)
c. Aviditas Antigen-binding IgG Antibodies (untuk
Toksoplasmosis akut)

Metode yang sering digunakan adalah IFA dan ELISA untuk deteksi IgM,
IgG dan IgA antibodies. Menggunakan Ag GRA6-GST dengan tehnik
ELISA didapatkan data dengan tingkat spesifisitas 99.6%.

HUMORAL IMMUNITY

Berperan aktif pada protective immunity

IgM biasanya timbul dalam 2 minggu post infeksi. Diikuti
peningkatan IgG yang pencaknya pada bulan ke 2 kemudian
menurun perlahan dan persisten dilevel tertentu

IgA dapat terdeksi pada awal infeksi kemudian menurun dalam 3-9
bulan post infeksi. Terdeteksinya IgM dan IgA pada saat bersamaan
menunjukkan adanya infeksi akut toksoplasmosis. Pemeriksaan ini
terutama ditunjukkan pada wanita hamil.

IgE juga ditemukan meningkat 86% pada pasien dengan infeksi akut

IMMUNE SUPPRESSION
Parasit dapat memproduksi ekscret/secret pada saat invasi dalam sel
host Terjadi hipoaktivasi sel imunitas penurunan host immune-
response secara keseluruhan

Beberapa interpretasi dari hasil tes serologi
untuk toxoplasmosis (Wilson, M and PM Schant., 2000)
Antibodies
Interepretasi
1. Ig G : Negative Pasien belum pernah terinfeksi T gondii
Positive Pasien pernah terinfeksi T gondii
2. Ig M :
IgG (-), IgM (+) Pasien kemungkinan besar terinfeksi T gondii
IgG (+), IgM (-) Pasien pernah terinfeksi T gondii > 1 th yll

IgG (+), IgM (low+) false +
Infeksi dalam 2 tahun terakhir
Ada infeksi baru

IgG (+), IgM (high+) false +
Infeksi 3-6 bulan yang lalu

Nb. Pasien dengan immunokompromized respon antibodi tidak dapat terdeksi
MALARIA
MALARIA
Penyakit endemik yang disebabkan oleh infeksi protozoa dari genus
Plasmodium, di tularkan oleh vektor nyamuk Anopheles betina.
4 spesies yang penting bagi manusia :
1. Plasmodium falciparum
2. Plasmodium vivax
3. Plasmodium malariae
4. Plasmodium ovale
Paramasari D; Immunology of malaria Infection
Plasmodium falciparum merupakan species yang paling sering
mengakibatlkan komplikasi fatal
Life cycles
Paramasari D; Immunology of malaria
Infection
Berbagai Cara Infeksi Plasmodium Malaria
1. Melalui gigitan nyamuk Anopheles betina
2. Melalui jarum suntik yang terkontaminasi
3. Melalui transfusi darah yang terkontaminasi
4. Penularan malaria ibu ke janinnya melalui plasenta
Paramasari D; Immunology of malaria Infection
Sporozoites
Dalam wkt 1 jam sporozoite dibawa darah menuju
liver penetrasi di hepatocyte
PREERYTHROCYTIC /PRIMARY EXOERYTHROCYTIC.
Schizogoni, menghasilkan
EXO ERYTHROCYTIC MEROZOITES
Meninggalkan hepatosit menginfeksi RBC
Recrudescence
Ctt:
P vivax dan P ovale memiliki stadium
hypnpzoite/dormant schizogoni
Recrudescence / Recurrence
Paramasari D; Immunology of malaria
Infection
Three dimensional organization of P.f early ring stage
Paramasari D; Immunology of malaria
Infection
Paramasari D; Immunology of malaria
Infection
knob
Three dimensional
organization of
P.f schizont mature
Setiap fase dalam siklus hidup malaria selalu berhubungan
dengan ekspresi specific-stage protein (dapat dideteksi
dipermukaan membran parasit) yang memiliki
Highly polymorphic and antigenic variable
Hipotesis penyebab sangat lambatnya respons immun
(Protective immunity) terhadap infeksi malaria

1. Immunity is strain-specific sehingga individu tidak
akan memiliki kekebalan sebelum expose dengan seluruh
major antigenic variant yang ada pada daerah endemis tsb
2. Infeksi malaria sendiri mengakibatkan
immunosupporession timbulnya protektif immunity
lambat
Terjadi phenomena:

1. Cytoadherence/sequestration
PRBC- Endothelial
2. Rosseting PRBC-RBC
PRBC-PRBC
OBSTRUKSI KAPILER DAN VENA
Gangguan sirkulasi PD diberbagai alat vital komplikasi fatal


OTAK
HEPAR
PARU
GINJAL
CEREBRAL MALARIA
MALARIAL HEPATITIS
BLACK WATER FEVER
EMFISEMA PULMONUM
LIEN
PLEEN RUPTUR
PATOGENESIS PENYAKIT MALARIA
1
2
1. Rupturnya stadium skizont tua P-
RBC releasenya merozoit +
hemozoin + sitokin +bagian
eritrosit rusak
(TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IFN-gama
Panas-dingin, sakit kepala,
sakit otot dan sendi, Anemia
2. Jika infeksi berlanjut terjadi
penempelan P-RBC pada pembuluh
kapiler/venula seluruh tubuh
Penyumbatan PD diberbagai
tempat + produksi NO berlebih
Gangguan sirkulasi PD diberbagai alat vital
Gangguan sistem saraf ok NO berlebih
Gangguan fungsi ginjal
Malaria otak/cerebral malaria
A. HUMORAL IMMUNITY

Antibodies (Ig G) dapat memberikan proteksi terhadap P
falciparum dan P vivax. Ab terhadap malaria ini meningkat dari
fase anak sampai dengan dewasa muda.

Berdasarkan penelitian bahwa:

1. Neonatus dan infant dapat terproteksi oleh adanya maternal
antibodies (Logie., DE., Mc Gregor., 1973: Plasma Immunoglobulin cencentration in mothers
and newborn children with special reference to placental malaria)

2. Uji klinis malaria pada mencit menunjukkan bahwa transfer pasif
serum/purified IgG dapat menurunkan derajat parasitemia dan
akhirnya sembuh spontan
(Holder AA., 1988. The precursor to major merozoites surface antigen: structure and role in immunity)



IMMUNITY INFEKSI MALARIA
B. CELLULAR IMMUNITY

Respon tubuh terhadap malaria adalah T-cell-dependent dan
independent


Fungsi sel limfosit T pada fase eritrositik:
1. Produksi antibodi
2. Produksi sitokin
Peranan sitokin pada malaria sangat komplex, antara lain
a). Menekan pertumbuhan parasit
b). Menginduksi clearence parasit oleh lien
c). Menginduksi makrofag untuk memfagosit P-RBC dan
membunuh parasit

penelitian menunjukkan bahwa terdapat peningkatan konsentrasi
sitokin yang signifikan (TNF, IL-6 dan IL-1) pada pasien
malaria.



Telah dibuktikan bahwa Malaria Akut mengakibatkan
temporary immunesuppressed (Riley et al., 1994: Parasitic
infection and the immune system)

Studi menunjukkan bahwa Pasien malaria beresiko:
a. Increase susceptibility to bacterial infection,
b. reactivasi of latent viral infection and
c. diminish response to vaccine in children

IMMUN SUPRESSION
TNF (Tumor Necrosis Factor)
Fungsi protektif dan pathogenic
Menginduksi nitric oxide (NO)

protective dan pathogenic faktor
1. Relaxing factor
2. Reduce leukocyte-endothelial cell
adherence
3. Down regulate cell adhesion
molecule
4. Scavage free oxigen radicals
5. Reduce platelet agregation and
adhesion to endothelium
1. Kekacauan
Neurotransmission
(Cerebral malaria)
MEKANISME IMMUNOLOGI PADA HUBUNGAN HOST-
PARASITE Plasmodium falciparum:


1. USAHA ELIMINASI P-RBC
1.1. Opsonisasi
1.2. ADCC (antibody-dependent cell-mediated toxicity)
1.3. Aktivitas Cytotoxic dari T-cell

2. USAHA PENGHINDARAN DIRI PARASIT THD IMMUNE SISTEM
HOST
2.1. Perubahan surface antigen P-RBC
- Memodifikasi antigen host
- Parasit Memproduksi antigen baru

2.2. Daya Cytoadherence Pf (dg pembentukan knob) dg akibat:
- sequestration pada endothelium
- Autoaglutination
- Rosseting antar eritrosit

Terhindar dari
Clearance hepar
Paramasari D; Immunology of malaria Infection
Riset Immunoparasitologi ????

Untuk mengetahui aspek-aspek immunologi dari Host-parasite
relationship dengan cara Identifikasi, isolasi, purifikasi, karakterisasi
dari antigen parasit / Antibodi-defined parasit.


Kegunaan Antigen :
1. Immunodiagnosis
2. Klarifikasi immuno-patologi
3. Kuantifikasi sejumlah respon2 immune pada host
4. Evaluasi untuk pembuatan vaksin

Kegunaan Antibodi-defined antigen
1. Mengetahui antigenic variability
2. Passive immunization
3. In-vitro inhibition studies

PENGEMBANGAN
VAKSIN MALARIA
1
Mencegah terinfeksinya
sel hati oleh sporozoit
2
Mencegah invasi merozoit
Ke dalam sel darah merah
3
Mencegah berkembang biaknya
gamet/ookinet/oocyte menjadi
sporozoit infektif dalam tubuh
nyamuk vektor
(dasar : PfCSP dan HEP17)
(PfMSP1; Pf AMA-1; Pf EBA 175)
(Transmission-blocking vaccine= TBV)
1
2
3
Promissing!!
Paramasari D; Immunology of malaria Infection
PfCSP = Plasmodium falciparum Circum Sprorozoite Protein

PfHEP17= Plasmodium falciparum Hepatocyte erythrocyte 17k-Da Protein

PfMSP1 = Plasmodium falciparum Merozoite Surface Protein-1

Pf AMA-1 = Plasmodium falciparum Apical Membrane Antigen-1

Pf EBA 175 = Plasmodium falciparum Erytrocyte Binding Antigen 175 kDa
NB
Paramasari D; Immunology of malaria Infection
Transmission-Blocking Vaccine (TBV)
TBV
Adalah vaksin penghambat
perkembangan plasmodium pada
vektor nyamuk.

Pfs48/45 dan Pfs230 merupakan
antigen terpenting sebagai
kandidat TBV

Antigen lain adalah P25, P28,
CTRP dan kitinase.
Paramasari D; Immunology of malaria Infection
Uji Efektivitas TBV
Parasit plasmodium memiliki mekanisme pertahanan diri yang unik dan
kompleks dalam rangka penghindaran host-defense sistem dengan tujuan
dapat survive berkembang biak dalam tubuh host.
Kemampuan cytoadherence P.falciparum
Kemampuan rosseting P.falciparum, vivax, malariae
Kemampuan deep immunosuppression

Dasar pembuatan vaksin malaria
Fase eksoeritrositik/hepatosit :
Fase intraeritrositik/RBC: Pf MSP-1, Pf AMA-1, Pf EBA-175
Fase Nyamuk : P25, P28, CTRP dan chitinase. (TBV)

Masalah utama kegagalan eradikasi/malaria control program:
Tingginya variasi antigenik dan siklus hidup yang kompleks menyulitkan
pembuatan vaksin malaria
Resistensi vektor terhadap insektisida
Resistensi parasit Plasmodium terhadap kloroquin


KESIMPULAN (untuk malaria)
REFERENSI
Karnen GB., Immunologi dasar. Edisi 1, 2000., FK UI Indonesia

Gerald B Pier, Jeffrey B Lyczack, Lee, MW. Immunity to parasitic and
Fungal Infection in Immunology, Infection and immunity. 2004. All
Right Reserved, United State, America.

Robbins, Ramzi S Cotran, Vinay Kumar, Tucker Collin. Pathologic basis
of Disease. Sixth ed. 1999. WB Sounders Comp. Philladelphia, New
York

Roits, 1997. Immunology

Ivam Roitts. Essential Immunology. 9
th
ed. 1997. Blackwell Science.
Australia


Paramasari D; Immunology of malaria Infection