Diretos de Alimentos Metais Toxicologia de Alimentos
Curso de ps-graduao em Segurana Alimentar e Qualidade Nutricional
CEFET QUMICA DE NILPOLIS-RJ
2. A arte hoje entendida como uma criao humana com valores estticos (beleza, equilbrio, harmonia, revolta) que sintetizam as suas emoes, sua histria, seus sentimentos e a sua cultura. um conjunto de procedimentos utilizados para realizar obras, e no qual aplicamos nossos conhecimentos;
Lourdes Masson Contaminantes Qumicos Diretos de Alimentos So considerados toda substncia que: no seja um dos seus componentes naturais; possa se tornar parte do alimento durante sua produo, processamento e/ou armazenamento e apresente risco de provocar dano sade de quem o consome. Miller, 1991 Lourdes Masson Metais txicos A maior parte dos metais encontrados no organismo humano (essenciais ou no essenciais) apresentam alta reatividade qumica e atividade biolgica, na forma de ons, radicais ou complexos.
Assim, podem ser potencialmente de alto risco, dependendo da quantidade ingerida e das outras condies associadas exposio (tempo e freqncia da exposio e susceptibilidade do organismo exposto). Midio & Martins, 2000. Lourdes Masson Metal txico todo aquele que pertence a um grupo de elementos que no possui caractersticas benficas e nem essenciais para o organismo, produzindo efeitos danosos para as funes metablicas normais, mesmo quando presentes em quantidades traos. Pargmiagiani & Midio, 1995
Metais essenciais, por sua vez, podem tornar-se nocivos ao organismo quando ingeridos em quantidades muito acima das nutricionalmente desejveis, ou quando a exposio ocorra por outras vias que no a oral. Midio & Martins, 2000. Metais txicos Lourdes Masson Metais txicos Os metais no essenciais e txicos, com configurao eletrnica e propriedades similares aos essenciais, so facilmente absorvidos, distribudos e eliminados.
Assim, os metais txicos competem com os essenciais, possibilitando a ocorrncia de inibio de suas funes. Lourdes Masson Alguns metais essenciais e no essenciais presentes no organismo humano. Metal Ingesto
- 2,8-4,8 18-19 - Fonte: Midio & Martins,2000 Lourdes Masson Metais veiculados pela dieta As quantidades absorvidas e retidas pelo animal dependem: das caractersticas fsico-qumicas da substncia; da composio dos alimentos; do estado nutricional e de fatores genticos do organismo exposto. Lourdes Masson Concentraes de alguns metais em alguns alimentos Alimento Metal Teores (mg/kg) Origem marinha Zinco (Zn) 5-1000 Arroz no beneficiado Cromo (Cr) 0,16 Arroz beneficiado Cromo (Cr) 0,04 Carne bovina Nquel (Ni) 0-4,5 Fonte: Midio & Martins, 2000 Lourdes Masson Acmulo de metais em tecidos vegetais e animais produtores de alimentos Depende de: natureza do vegetal (concentram-se 1 o nas razes das plantas, sistema solo-planta de proteo da cadeia alimentar, ex.: gros de milho e soja s/ metais txicos); fatores relacionados ao solo (pH e [matria orgnica] do solo); fatores externos (temperatura, luz e umidade, alm de fertilizantes) e raes, gua e pastagens contaminadas. Lourdes Masson Chumbo- Pb Conhecido desde os tempos remotos, sendo obtido por vrios mtodos a partir do mineral GALENA, PbS
Principais usos industriais
1. fabricao de baterias;
2. indstria extrativa, petrolfera, cermica, grfica e blica;
3. chumbo tetraetila (C 2 H 5 ) 4 Pb (aditivo antidetonante da gasolina);
4. tintas (zarco);
5. pigmento corante em pinturas (alvaiade de chumbo). Lourdes Masson Fontes de exposio ao Chumbo PB1 a. A contaminao dos alimentos produzidos prximos s regies industrializadas afetada pelas caractersticas das indstrias.
b. Os organismos que vivem no ambiente aqutico captam e acumulam o Pb existente na gua e no sedimento (maiores teores). Exemplos: Peixes acumulam Pb nas brnquias, fgado, rins e ossos. Mariscos apresentam concentraes mais elevadas de Pb na carapaa do que nos tecidos moles. Lourdes Masson Fontes de exposio ao Chumbo PB2 c. Nos vegetais a captao do metal se d pelas razes e pela deposio de matria finamente particulada. Exemplos: Gramneas, espinafre e cenoura podem contribuir na ordem de 73-95% dos teores de Pb encontrados. Chumbo tetraetila (aditivo da gasolina) provoca aumento dos nveis de Pb no ar e, conseqentemente, nos alimentos. Lourdes Masson Fontes de exposio ao Chumbo PB3 d. Nos animais de corte h uma correlao positiva entre [Pb] nos tecidos e nos alimentos. Exemplo: Nveis variveis de Pb- nos ossos observa-se as maiores [Pb] ~ 350g/kg.
e. Processos de industrializao ou preparo domstico podem incorporar Pb aos alimentos quando usados utenslios de cermica, chumbo-cristal ou metlicos. Lourdes Masson Fontes de exposio ao Chumbo PB4 d. os elevados nveis de Pb no sangue esto associados a ingesto de bebidas alcolicas desde a Idade Mdia.
Exemplos: Cervejas produzidas em latas, garrafas e em barris contm nveis de Pb que variam de 10 a 100g/L. Alm da contaminao das uvas durante o cultivo, os vinhos engarrafados podem receber uma proteo de chumbo que cobre as rolhas, e que liberam o metal durante a transferncia da bebida. Lourdes Masson Teores de Pb encontrados em sunos e bovinos entre 1984-1988 por pesquisadores suecos Espcies Teores (mg Pb/kg) Sunos Carne Fgado Rim
< 0,005 0,019 0,016 Bovinos Carne Fgado Rim
< 0,005 0,047 0,097 Fonte: Oga, 2003. Lourdes Masson Toxicocintica Gneros alimentcios que mais contribuem para o total de Pb ingerido
gua potvel, Bebidas, Cereais, Frutas e Vegetais. Lourdes Masson Toxicocintica ABSORO DE Pb Influenciada pela(s): solubilidade de seus sais e complexos; condies de plenitude gstrica; presena de protenas, Ca, Fe, Mg e P; condies de pH cido do estmago; passagem para o intestino delgado; secrees gastrintestinais e enzimas digestivas (convertem o metal a sua forma disponvel para absoro). Lourdes Masson Toxicocintica Diferenas na absoro de Pb entre crianas e adultos Absoro de Pb pelo TGI (%) Adultos sadios 4-11 Crianas 45-50 Fonte: Oga, 2003 Lourdes Masson Toxicocintica A quantidade de Pb que permanece disponvel no organismo pode estar contida em 3 compartimentos diferentes:
tecido sseo 90% do total, tecidos moles (rins, sistema nervoso e fgado) 0,3 a 0,9 mg, sangue 2mg ( expos. ocup). Lourdes Masson Toxicocintica DISTRIBUIO
Depende da velocidade de sua liberao do sangue para os vrios rgos, independente da via de introduo no organismo.
Plumbemia funo da absoro, armazenamento e excreo do metal no organismo.
[Pb-sangue] = [Pb absorvido (Pb armazenado + Pb excretado)] Lourdes Masson Toxicocintica No tecido sseo acmulo como fosfato
de chumbo insolvel em torno de 90% do total disponvel no organismo. vida do Pb 2-10 anos. segue o movimento do Ca podendo ser liberado dos ossos p/ o sangue durante a descalcificao de ossos, gravidez e amamentao. Obs.: Estima-se que o leite humano contenha [Pb] variando de 5-12mg/L. Lourdes Masson Toxicocintica Tecidos moles: rins, sistema nervoso e fgado Pb no tem carter cumulativo, mas apresenta ao txica importante como agente neurotxico e nefrotxico.
vida do Pb de 40 dias.
[Pb] elevadas nos rins e fgado podem estar relacionadas funo excretora desses rgos. Lourdes Masson Toxicocintica No sangue:
vida de 36 dias.
Pb apresenta-se:
em uma forma no difusvel, ligada aos eritrcitos e, (>16 x)
em outra forma difusvel no plasma, ligado albumina (ao + ativa do metal = aparecimento de efeitos txicos nos s rgos e sistemas). Lourdes Masson Toxicocintica Distribuio do Pb no organismo Pb ligado aos tecidos moles Pb difusvel no plasma Absoro pelo TGI ou pulmo Excreo (fezes e urina) Pb ligado s P.P Pb ligado aos ossos, dentes Pb ligado aos eritrcitos (Baloh, 1974 IN: Cezard & Maguenoer, Toxicologie du plomb chez l'homme,1992.) Lourdes Masson Toxicocintica Excreo ocorre em 3 fases: rpida, lenta e muito lenta.
urina, fezes, suor, leite, saliva, cabelos e unhas. Excreo do chumbo no organismo absoro C 0 (sangue) eliminao C 1 (comparti mento superficial) C 2 (comparti mento profundo)
Fonte: Leite, 2003 Lourdes Masson Ingesto Diria de Pb No Brasil, foi estimada a ingesto diria de Pb, considerando-se nveis do metal em alguns alimentos consumidos: frutas, vegetais, carnes, peixes e pescados e leite.
Os clculos indicaram 12,6 g Pb/kg de peso corpreo/dia
Segundo o GEMS/Food (Global Environmental Monitoring Programme, UNEP/FAO/WHO) a estimativa de introduo de Pb, considerando uma dieta hipottica global, de 29 g/kg de peso corpreo/semana Lourdes Masson Nveis de exposio e relao dose-efeito Fatores de converso e nveis de ingesto de Pb, que proporcionam nveis de LOAEL Populao Nvel de efeito para Pb S (g/dL) Fator de converso
Nvel de efeito derivado (g Pb/dia) Crianas 10 0,16 60 Mulheres grvidas 10 0,04 250 Adultos 30 0,04 750 Fonte: Oga, 2003 Lourdes Masson 1. Crianas com idade acima de 7 anos necessitam de ingesto maior (150-200 g/dia) para produzir plumbemia da ordem de 10 g/dL.
2. Como o NOAEL no pode ser estabelecido, estima-se o LOAEL.
3. Nos adultos, 30 g de Pb/dL de sangue considerado LOAEL e est associado com disfunes nervosas perifricas, elevao dos nveis de protoporfirina e presso sangnea. Nveis de exposio e relao dose-efeito Lourdes Masson Nveis de exposio e relao dose-efeito Ingesto Total Diria Tolervel (TTDI, tolerable total dietary intake)
Crianas (0-6 anos) 6 g Pb/dia Crianas (>7 anos) 15 g Pb/dia Mulheres grvidas - 25 g Pb/dia Adultos 75 g Pb/dia Lourdes Masson Mecanismo de ao txica do Pb Na forma difusvel plasmtica - pode ocorrer simultaneamente em vrios rgos e sistemas, levando ao aparecimento de efeitos mais notveis nos sistemas renal e nervosos central e perifrico.
Encefalopatia satrnica associada ingesto de gua, bebidas e alimentos contaminados com altas [Pb]. Sintomas: edema cerebral, problemas de memria e psquicos. Efeitos nefrotxicos leso tubular e nefropatia inespecfica e satrnica podendo evoluir para insuficincia renal. Lourdes Masson Mecanismo de ao txica do Pb Efeitos hematolgicos Interferncia na biossntese do heme Pb atua em vrias reaes enzimticas nos eritoblastos da medula ssea durante a formao da hemoglobina [precursores do heme] na urina e no sangue ANEMIA conseqncia do aumento de velocidade de destruio das hemceas Lourdes Masson Ao do Pb sobre a biossntese do HEME Succinil CoA + glicina CoA + CO 2 ALA-S cido delta aminolevulnico Pb ALA-u ALA-D Pb porfobilinognio uroporfibilinognio Uro-u UPG-descarboxilase coproporfirinognio Copro-u CPG descarboxilase Pb protoporfirinognio protoporfirina HEME-sintetase Fe +2 HEME + Zn PPZ Pb hemoglobina globina
Esquema da ao do Pb sobre a biossntese do HEME na medula ssea Fonte: Leite, 2003 Lourdes Masson Interaes entre Pb e nutrientes Principais interaes observadas em experimentos com animais 1. [Protenas na dieta] [Pb] nos tecidos 2. [Ca] absoro, deposio e excreo urinria de Pb 3. [P] absoro e reteno de Pb agindo de forma aditiva deficincia de Ca. 4. [Fe] deposio de Pb em todo o organismo. 5. [Zn] [Pb] nos tecidos 6. Ausncia de Mg na dieta absoro de Pb 7. Deficincia de vitamina E agrava efeitos provocados pelo Pb
Lourdes Masson Preveno
A Ingesto Diria Tolervel provisria (pTDI) de 3,6 g de Pb/kg de peso corpreo (FAO/WHO, 1988).
A Ingesto Semanal Tolervel provisria (PTWI) de 25 g Pb/kg de peso corpreo (FAO/WHO, 1987). Lourdes Masson Cdmio- Cd Sua identificao data de 1817 e sua toxicidade foi logo reconhecida e os sintomas descritos.
Sais de Cd foram usados como anti-helmnticos, anti-spticos, acaricidas e nematicidas, tendo sido citados em vrias farmacopias do incio do sculo XX.
um elemento altamente txico e um dos mais perigosos de todos os metais contaminantes presentes nos alimentos e no ambiente, no apenas pelos altos nveis de toxicidade, mas tambm devido a sua ampla distribuio e aplicaes industriais. Lourdes Masson Cdmio- Cd As principais vias de exposio podem ser identificadas como:
exposio envolvendo principalmente inalao de poeira e fumaa;
exposio incluindo a entrada oral ou a exposio a este elemento;
exposio crnica observada atravs dos alimentos, ar e gua. Lourdes Masson A produo industrial de cdmio 34%- revestimentos metlicos para as indstrias automobilstica, espacial e de telecomunicao.
23%- produo de pigmentos para tintas, vernizes e plsticos.
15%- empregado como estabilizador (inibe a degradao do PVC).
Outros usos: componente de acumuladores alcalinos, constituintes de soldas e ligas de baixa fuso, produo de cabos de alta condutividade, como endurecedor para o cobre, na cura da borracha, na indstria do vidro, na fotografia, na litografia e, em processos de gravura.
E ainda, como constituinte de amlgama e como anti- helmntico para aves e sunos. Lourdes Masson Fontes de exposio ao Cdmio produo de ao incinerao de lixo deposio e precipitao no solo agrcola elevados nveis prximos s fundies (>>100mgCd/kg de solo) resduo de fabricao de cimento cinzas da queima de combustveis fsseis utilizao de fertilizantes fosfatados ([Cd] varia amplamente e depende da origem das rochas de fosfato) processos de galvanoplastia fabricao de baterias NiCd fabricao de pigmentos fumo de tabaco (1 cigarro ~ 1,4 mg de cdmio) Lourdes Masson Cdmio- Cd Do ponto de vista alimentar, os casos de contaminao por Cd esto diretamente relacionados com a capacidade cumulativa do metal no organismo.
Os principais alimentos que contribuem como veculo deste metal para o homem so:
vegetais, cereais, peixes e pescados. Lourdes Masson Cdmio- Cd Nveis de Cd encontrados em alguns alimentos vegetais:
Cereais e razes cultivados no Japo 25 g/kg de peso fresco.
Cebola, batata, feijo e milho cultivados em solo vulcnico no Chile - 0,2 a 40 g/ g de peso fresco. Lourdes Masson Cdmio - Cd Pode ocorrer a reduo do nvel de Cd presente durante o preparo de alimentos. Exemplos: 1. Moagem do trigo resulta em farinha com reduo de ~ 50% de Cd. 2. Procedimentos de lavagem, descascamento e cozimento.
Pode ocorrer a elevao do nvel de Cd devido a contaminao durante o preparo do alimento. Exemplos: 1. Utilizao de recipientes de cermica para armazenar alimentos lquidos cidos. 2. A gua pode ser uma fonte de contaminao devido ao seu uso no preparo de alimentos e fabricao de bebidas. Lourdes Masson Cdmio - Cd Cd 2+ a forma mais comum para os organismos aquticos, os complexos inorgnicos parecem no ser absorvidos pelos peixes.
Os xantatos e ditiocarbamatos atravessam com facilidade as membranas biolgicas.
A absoro de Cd pelos organismos aquticos influenciada pela dureza (Ca 2+ e Mg 2+ ) da gua. O aumento da [Ca] na gua reduz a captao de Cd pelos peixes.
Ostras so conhecidas acumuladoras de Cd e nveis de 8 mg/kg de peso mido foram observados na Nova Zelndia.
Caranguejos e lagostas contm elevadas [Cd], principalmente, na carne escura. Lourdes Masson Cdmio - Cd Classes de alimentos Teor de Cd (g Cd/Kg peso fresco) mariscos 50-100 carnes 5-10 peixes 5-10 frutas 5-10 Fonte: Oga, 2003 Lourdes Masson Espcies Teores (g Cd/kg) Sunos Carne Fgado Rim
1-19 1-19 11 Bovinos Carne Fgado Rim
- 70 30 Teores de Cd encontrados em sunos e bovinos entre 1984-1988 por pesquisadores suecos Lourdes Masson Cdmio- Cd A absoro ocorre por via respiratria (25-50%) e por via digestiva (<10%).
Acumula nos rins, fgado, sistema nervoso, intestinos, ossos, pulmes, pele, e testculos.
A excreo lenta por via renal e intestinal.
Possui t de 30 anos nos rins e de 10 a 14 anos em outros compartimentos.
Efeitos causados por intoxicao crnica: a descalcificao ssea, leso renal, heptica, enfisema pulmonar, teratognicos e carcinognicos. Lourdes Masson Ingesto e Absoro de cdmio A absoro gastrintestinal de Cd pelo homem , em mdia, 5% do total ingerido (valores variam de 1-20%). Fatores que interferem na absoro do Cd pelo TGI. 1. Espcie de animal estudado. 2. Tipo de composto. 3. Dose. 4. Freqncia de administrao. 5. Idade do animal. 6. Gravidez e lactao. 7. Uso ou no de drogas. 8. Interaes com vrios nutrientes. Lourdes Masson Ingesto e Absoro de cdmio 1. A absoro no organismo humano ocorre inicialmente, com o cdmio atravessando as clulas da mucosa intestinal.
2. A seguir, o metal passa circulao sangnea atravs dos entercitos,
3. Sendo transportado pelo sangue at o fgado onde induz a sntese da metalotionena (protena quelante de metais pesados, seqestra o cdmio nas clulas hepticas, proporcionando pequena liberao do complexo cdmio-metalotionena no sangue).
4. Cd-metalotionena filtrado pelos glomrulos e reabsorvido pelos tbulos proximais, podendo ser degradado por enzimas lisossomais das clulas tubulares renais. Lourdes Masson Metalotionena A MT apresenta propriedades antioxidantes em uma diversidade de condies tais como exposio radiao, drogas e metais txicos.
A MT inibe reaes de propagao de radicais livres atravs da ligao seletiva de ons de metais pr-oxidantes como ferro e cobre, e dos potencialmente txicos como cdmio e mercrio. Lourdes Masson Cdmio-Cd Ingesto mxima semanal tolervel PTWI 7 g de Cd/Kg de peso corpreo
Obs.: Instituies participantes do GEMS/Food estimaram que o total de cdmio ingerido pelas populaes estudadas era inferior ao PTWI, ou seja, em torno de 3g Cd/kg de peso corpreo. Lourdes Masson Sndrome txica provocada pela ingesto de alimentos contaminados pelo Cd Doena de Itai-itai doena ssea endmica observada no Japo. At 1966 ocorreram + de 100 mortes. Em 1989, 150 casos da doena foram oficialmente reconhecidos como doena associada poluio. Sndrome renal observou-se a glicosria e a proteinria (30-80% ) nos indivduos expostos, em comparao com habitantes de reas no contaminadas no Japo. Lourdes Masson Sndrome associada ao sistema sseo e metabolismo do clcio a doena Itai-itai apresenta como caractersticas principais a osteomalcia e osteoporose. Osteomalcia - ocorre mineralizao inadequada da matriz ssea com resultante aumento de tecido osteide. Osteoporose excessiva reduo da quantidade das fases mineral e matriz ssea. O indivduo acometido por esta doena apresenta elevada incidncia de fraturas, dores severas e disfuno tubular renal. A exposio ao Cd pode ainda causar osteopenia, principalmente em mulheres, pela diminuio da densidade ssea. Sndrome txica provocada pela ingesto de alimentos contaminados pelo Cd Lourdes Masson Relao dose-efeito Intoxicao aguda 1940-1950 vrios casos observados devido ingesto de alimentos contaminados pelo Cd liberado de utenslios e recipientes folheados com o metal. Os nveis de exposio eram maiores com alimentos e bebidas cidas ([Cd] ~ 16mg/L). Sintomatologia: nuseas,vmitos e fortes dores abdominais. Lourdes Masson Relao dose-efeito Intoxicao crnica Ingesto de alimentos contaminados com Cd por longo tempo, observam-se alteraes renais, com disfuno renal tubular, proteinria, glicosria e aminoacidria. Os teores de Cd observados em alimentos ingeridos, diariamente, foi de 140-260 g/dia, por mais de 50 anos. Considera-se que a [Cd] crtica no crtex renal seja de 200 mg/Kg de peso corpreo. Estima-se que as [Cd] que causam a osteomalcia e osteoporose sejam superiores s que promovem os efeitos renais. Lourdes Masson Interaes entre Cd e nutrientes Os efeitos txicos observados em experimentos com animais so dependentes de fatores: gentico, idade e estado nutricional do animal. 1. Zn tem efeito protetor aos efeitos txicos do Cd. Em animais expostos ao Cd inibida a enzima leucina- aminopeptidase renal, que requer Zn para a sua atividade.
2. Compostos de Se previnem eficientemente dos efeitos txicos do Cd na reproduo, teratogenicidade e letalidade de ratos e camundongos.
3. A toxicidade crnica de Cd em algumas espcies de animais lembra as deficincias de Zn e/ou Cu, podendo ser prevenida pela administrao de pequenas doses desses elementos.
4. cido Ascrbico pode prevenir a anemia causada pelo Cd. Lourdes Masson 1. Portaria n 685, de 27 de agosto de 1998. Regulamento Tcnico: "Princpios Gerais para o Estabelecimento de Nveis Mximos de Contaminantes Qumicos em Alimentos" e seu Anexo: "Limites mximos de tolerncia para contaminantes inorgnicos". SVS/MS - alcance do ato: federal - Brasil rea de atuao: Alimentos Mercosul Limites mximos de tolerncia para contaminantes inorgnicos CHUMBO leos, gorduras e emulses refinadas............................... 0,1 mg/kg Caramelos e balas...............................................................2,0 mg/kg Cacau (exceto manteiga de cacau e chocolate adoado)...2,0 mg/kg Chocolate adoado..............................................................1,0 mg/kg Dextrose (glucose)..............................................................2,0 mg/kg Sucos de frutas ctricas.......................................................0,3 mg/kg Leite fludo, pronto para consumo..................................... 0,05 mg/kg Peixes e produtos de pesca.................................................2,0 mg/kg Alimentos para fins especiais, preparados especialmente para lactentes e crianas at trs anos)......................................0,2 mg/kg Partes comestveis cefalpodes......................................... 2,0 mg/kg CDMIO Peixes e produtos da pesca 1,0 mg/kg Legislao Brasileira Lourdes Masson 2.Resoluo n 310, de 16 de julho de 1999. Aprova o Regulamento Tcnico referente a Padres de Identidade e Qualidade para GUA MINERAL NATURAL e GUA NATURAL. Dirio Oficial da Unio; Poder Executivo, de 19 de julho de 1999 ANVISA CONTAMINANTES 6.1. No deve conter concentraes acima dos limites mximos permitidos das substncias relacionadas a seguir: Chumbo.......0,01 mg/L Cdmio.........0,003mg/L
3.Resoluo n 13 de maio de 1977. Estabelece caractersticas mnimas de identidade e qualidade para as hortalias em conserva. Hortalia em Conserva Tolerncia mxima de Chumbo.....0,50mg/kg Cdmio .....0,20mg/Kg Legislao Brasileira Lourdes Masson Portaria n 518, de 25 de maro de 2004. Estabelece os procedimentos e responsabilidades relativos ao controle e vigilncia da qualidade da gua para consumo humano e seu padro de potabilidade - DOU; Poder Executivo, de 26/3/ 2004. A gua potvel deve estar em conformidade com o padro de substncias qumicas que representam risco para a sade expresso na Tabela 3, a seguir: Tabela 3 Padro de potabilidade para substncias qumicas que representam risco sade PARMETRO Unidade VMP (1)
Lourdes Masson Bibliografia: ALBERTINI, S., CARMO, L. F., PRADO FILHO, L. G. ISOTERMAS DE ADSORO DE CDMIO POR Saccharomyces cerevisiae. Cinc. Tecnol. Aliment. [online]. maio/ago. 2001, vol.21,no.2p.134-138.Disponvel: <http://www.scielo.br
MIDIO, A. F. & MARTINS, D. I. Toxicologia de Alimentos. So Paulo: Livraria Varela, 2000.
WONG, D.W.S. Mechanism and Theory in Food Chemistry. AVI. 1989.
SEIZI OGA. Fundamentos de Toxicologia. 2ed. So Paulo. Atheneu Editora, 2003.
RUSSEL, J.B. Qumica Geral. Ed. Ms Graw Hill. So Paulo. 1981.
LEITE,E.M.A. Exposio Ocupacional ao Chumbo e seus compostos. UFMG/Faculdade de Farmcia/disciplina de Anlises Toxicolgicas. Apostila 21 pg. 2003.