CICLO DE KREBS Y RUTAS ANAPLEROTICAS.

CICLO DEL GLIOXILATO.

CICLO DE LAS PENTOSAS:

Bioqumica I /2014
CICLO DE KREBS: Descarboxilacin
oxidativa de piruvato. Regulacin. Destino
de Acetil. CoA

CICLO DEL GLIOXILATO. Enzimas,
Funcin. Importancia

CICLO DE LAS PENTOSAS: Etapas.
Funcin. Enzimas.
Glucosa (1)
(producto inicial)
Oxidacin
parcial
Citoplasma
NAD ADP P
i

ATP (2)
c. Pirvico (2)
Citoplasma Fermentacin
Mitocondria
Ciclo de Krebs.
Cadena
transportadora de
electrones.
Fosforilacin
oxidativa.
Ciclo de los cidos tricarboxlicos
(Ciclo de Krebs).
LOCALIZACION: Mitocondria
FUNCION: catablica, oxidacin de
glcidos, cidos grasos y protenas para
obtener ENERGIA
VISION GENERAL: es una serie cclica de 8 reacciones que
oxidan el Acetil- CoA a CO
2
y con obtencin de: ATP, NADH+H y
FADH2

PROCESO AEROBICO: la ausencia de O2 inhibe el ciclo
Ciclo de Krebs
FUNCIONES DEL CICLO DE
KREBS
Fuente productora de ATP.
Produce la mayor parte del CO
2
de la clula.
Convierte intermediarios en precursores de
cidos grasos.
Proporciona precursores para la sntesis de
protenas y cidos nucleicos.
PROCEDENCIAS DE PIRUVATO
Fuente exgena
(Glucosa, fructosa,
VIA GLUCOLITICA galactosa, Manosa)
Fuente endgena
(glucgeno almidn)


Por transaminacin
(alanina)
AMINOACIDOS Por Degradacin
(serina, triptfano)
DESTINO DE PIRUVATO EN
AEROBIOSIS
Ingresa a la mitocondria, por un transportador
especfico.
Mecanismo interno que co-transporta un protn.
Dentro de la mitocondria por descarboxilacin
oxidativa se transforma en Acetil-CoA.
Interviene un complejo multienzimtico: piruvato
deshidrogenasa.
COMPLEJO DE PIRUVATO
DESHIDROGENASA
Se encuentra en la matriz
mitocondrial
No forma parte del Ciclo
de Krebs
Sintetiza Acetil-CoA
3 enzimas distintas y
cinco coenzimas.
E1: Piruvato
deshidrogenasa
E2: Dihidrolipoamida
transacetilasa
E3: Dihidrolipoamida
deshidrogenasa
5 Coenzimas: TPP,
Acido lipoico, FAD,
NAD, CoA-SH
Las cadenas de E1 contienen
TPP

E2: c. Lipoico unido
covalentemente

E3 : FAD fuertemente unido
DESCARBOXILACION DEL PIRUVATO
Hidroxietilo
activado
PIRUVATO

ACETIL-CoA

Acetilo
activado
REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE
PDH

REGULACION
ALOSTERICA


MODIFICACION
COVALENTE
Acetil-CoA
NADH
-
FOSFORILACION
DESFOSFORILACION
-
+

DESTINO DE LOS PRODUCTOS DE LA
DESCARBOXILACION OXIDATIVA DE
PIRUVATO


ACETIL- CoA




NADH
CADENA
RESPIRATORIA
3 ATP
CICLO DE
KREBS
CO
2
+ H
2
O
3 NADH
1 FADH2
FOSF.
OXID.
GTP
ATP
Fosf. a nivel
de sustrato
DESTINO DE ACETIL-CoA
Acetil-
CoA
(producto
inicial)
Oxidacin completa:
descarboxilaciones
sucesivas obtencin
de molculas de alto
valor energtico (muy
reducidas)
Matriz
mitocondrial
CoA
NAD+
FAD
CO
2

NADH+H
FADH
2

c.
pirvico

c
i
c
l
o

d
e

K
r
e
b
s

Membrana
mitocondrial interna
Cadena de
transporte
de
electrones
FUNCIONES DEL CICLO DE KREBS
Fuente productora de ATP.
Produce la mayor parte del CO
2
de la clula.
Convierte intermediarios en precursores de
cidos grasos
Proporciona precursores para la sntesis de
protenas y cidos nucleicos.
ESQUEMA DE LA PRIMERA REACCION
DEL
CICLO DE KREBS
Glicolisis
Piruvato
Acetil-CoA
CICLO DE
KREBS
Oxalacetato
Citrato
Acetil-CoA
Citrato
Cis-
Aconitato
Isocitrato
Condensacin
Fumarato
Succinil-CoA
a-Ceto
glutarato
Succinato
Oxalacetato
Malato
Deshidratacin
Hidratacin
Descarboxilacin
oxidativa
Descarboxilacin
oxidativa
Fosforilacin a
nivel de sustrato
Deshidrogenacin
Hidratacin
Deshidrogenacin
NADH+
H
NADH+
H
NADH+H
FADH
2
GTP
(ATP)
Se producen 4 reacciones de oxidacin y una de
fosforilacin:

-En 3: el NADH se re-oxida transfiriendo sus
electrones a la cadena respiratoria 3 moles ATP/ mol de
NADH. 1 NADH = 3 ATP

-En la 4 reaccin de oxidacin se produce FADH
2
,
que en la cadena de transporte electrnico da lugar a 2
moles de ATP. 1 FADH
2
= 2 ATP

La 5 reaccin es una fosforilacin a nivel de sustrato
GTP (unin fosfato de alta energa) ATP.
1 GTP

= 1 ATP
BALANCE ENERGETICO DEL CICLO DE
KREBS
3 NADH 3 X 3 9 ATP
1 FADH
2
1 X 2 2 ATP
1 GTP 1 ATP
12 ATP
DESHIDROGENACION DE PIRUVATO (en la mitocondria)
1 NADH 1 X 3 3 ATP
1 MOLECULA DE GLUCOSA PRODUCE 2 MOLECULAS DE
PIRUVATO (15 + 15 = 30 ATP) y 2 NADH por sistema lanzadera
(2 o 3 ATP c/u) = 4 6 ATP
TOTAL: 30 ATP + 6 (4) ATP = 36 ATP
Por mol de acetil-CoA que ingresa al ciclo de Krebs:
REACCIONES ANAPLERTICAS
Son aquellas que permiten reponer intermediarios
que han sido sustrados por otras rutas
biosintticas

Anaplertco (griego= rellenar)

Mantienen un equilibrio de las concentraciones
intramitocondriales de los intermediarios del ciclo

Piruvato + HCO
3
-
+ NADPH + H
+
L-malato + NADP
+
+ H
2
O
PIRUVATO CARBOXILASA (ACTIVADA POR ACETIL-CoA)


PEP CARBOXIQUINASA (MSCULO ESQUELTICO Y CARDACO)


ENZIMA MALICA


PEP CARBOXILASA (PLANTAS: FIJACIN FOTOSINTTICA DEL CO2)


Fosfoenolpiruvato + CO
2
+ GDP Oxalacetato + GTP

Piruvato + HCO
3
-

+ ATP oxalacetato + ADP + P
i
REACCIONES ANAPLEROTICAS O DE
RELLENO














Fosfoenolpiruvato + HCO
3
-
oxalacetato + P
i
CICLO DEL GLIOXILATO
Plantas, invertebrados y microorganismos.
Permite utilizar acetato para la sntesis de glucosa.
En plantas las enzimas se encuentran en los
glioxisomas.
En cada vuelta del ciclo se utilizan 2 molculas de
Acetil-CoA y una de succinato.
CICLO DEL GLIOXILATO
Constituye una variante anablica del Ciclo del cido Ctrico.
La mayor parte de los aceites vegetales utilizados en la alimentacin
son mezclas de triacilgliceroles (TAG) procedentes de las semillas.
Cuando las semillas germinan, los TAG se degradan y se
convierten en azcares, que aportan Energa para el crecimiento
vegetal.
Las clulas animales no son capaces de realizar la sntesis neta de
azcares a partir de los cidos grasos presentes en los triglicridos
(TG).


CICLO DEL GLIOXILATO
Dada la irreversibilidad de la reaccin de la PDH, acetil-CoA no
puede convertirse en piruvato no puede participar en la sntesis
de hidratos de carbono.
Este ciclo tiene lugar en los Glioxisomas organelas
especializadas en las cuales se lleva a cabo la b- oxidacin de los
cidos grasos (degradacin) para producir acetil- CoA que ser
utilizado en este ciclo.
Este ciclo comparte algunas enzimas del Ciclo de Krebs.
Evita las reacciones en las que se pierde carbono.


Malato
sintetasa
Isocitrato
liasa
C
I
C
L
O

D
E
L

G
L
I
O
X
I
L
A
T
O
CICLO DEL GLIOXILATO
El succinato formado se transporta desde el glioxisoma a la
mitocondria.
All se convierte en oxalacetato dentro del Ciclo de Krebs.
De esa forma se puede utilizar para la sntesis de hidratos de
carbono a travs de la gluconeognesis.
Se evitan las 2 reacciones de descarboxilacin:


VIA DE LAS PENTOSAS
Tiene lugar en el citoplasma.
No es una va de produccin de ATP.
Sintetiza NADPH para la sntesis de cidos grasos y
esteroides.
Sintetiza ribosa-5-fosfato para la sntesis de nucletidos
(ATP, NAD, FAD) y cidos nucleicos.
Produce intermediarios de la va glicoltica:
gliceraldehdo-3- fosfato y fructosa-6-fosfato.
VIA DE LAS PENTOSAS
La produccin de NADPH, como transportador de energa
qumica en forma de poder reductor, es muy importante.
Esta va es muy activa en los tejidos donde se lleva a cabo la
sntesis de cidos grasos glndula mamaria, tejido adiposo,
corteza adrenal e hgado.
NADPH acta en procesos de desintoxicacin dependientes de
citocromo P450 en hgado.
En glbulos rojos, NADPH, contribuye a mantener la
concentracin de Glutatin reducido y disminuir los niveles de
metahemoglobina.

CARACTERISTICAS DE LAS REACCIONES DE
LA VIA DE LAS PENTOSAS
La va de la pentosas consta de dos fases: 1)
oxidativa y 2) no oxidativa.
La reacciones de la va oxidativa son irreversibles
Las reacciones de la va no oxidativa son
reversibles.
Segn las necesidades de la clula se activa una
va o la otra.
REACCIONES DE LA FASE OXIDATIVA
Glucosa-6-fosfato 6-fosfogluconolactona
Glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa
NADP
+
NADPH + H
+
CO
2
6-fosfogluconato
6-fosfogluconato
6-fosfogluconato
deshidrogenasa
Ribulosa 5-fosfato
Ribosa-5-
fosfato
Ribulosa-5-P
isomerasa
Lactonasa
NADP
+
NADPH + H
+
REACCIONES DE LA FASE NO
OXIDATIVA
Ribulosa-5-P
Xilulosa-5-P
Ribosa-5-P
Gliceraldehdo 3-P
Sedoheptulosa-7P
Transcetolasa
Epimerasa
Sedoheptulosa-7P
Eritrosa-4-P
Fructosa-6-P
Transaldolasa
Gliceraldehdo 3-P
Eritrosa-4-P
Xilulosa-5-P
Transcetolasa
Gliceraldehdo 3-P
Fructosa-6-P
+
+
Esquema de la Va de las Pentosas
FASE OXIDATIVA: generacin de poder reductor como NADPH

Glucosa-6-P D-Ribosa-5-P

E1
E2 E3 E4
FASE NO OXIDATIVA: conversin de hexosas fosfato y pentosas fosfatos
Ribosa-5-P

Xilulosa-5-fosfato
TC
SHP
GAP
FP
EP
TA
+
XP
Fru- 6-P
GA-3- P
TC
PPT
PGL PGN RLP
+
CO2
+
Fru- 6-P
GA-3- P
Ecuacin equilibrada de la Va de las Pentosas

3 Glucosa-6-P + 6NADP
+
+ 3 H
2
O 2 Fructosa-3-P + 6 NADPH + 6H
+
+
3 CO
2


Consideraciones finales
Puede considerarse una forma de oxidar los seis tomos de la
glucosa-6-fosfato a CO
2
, como ocurre en la gluclisis y en el ciclo
del Acido Ctrico.
Sin embargo,

la ruta de las pentosas fosfato no es una ruta de
generacin de energa.
El destino real de los azcares fosfatos depende de las necesidades
metablicas de las clulas en la que se est produciendo la va
La fase no oxidativa genera compuestos que pueden
reconvertirse con facilidad en glucosa-6-fosfato para la fase
oxidativa.
Contestar de Moodle las preguntas


EXAMEN
19 de Mayo de 2014