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Unidad II

Mecanismos de Agresin y Defensa


Sesin 14
Inmunidad frente a
bacterias
UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA UMANA
Curs! de Inmun!"!#$a Genera" % &'((
Dr. Alex Castaeda Sabogal
Contenido

Modelo de respuesta inmune contra


bacterias intracelulares

Modelo de respuesta inmune contra


bacterias extracelulares

Superantigenos

Mecanismos de evasin

La mayora de los microorganismos que


logran evadir estas barreras y producir
infeccin, son destruidos en pocas horas
por mecanismos no especficos de
induccin rpida inmunidad innata!" Si un
agente infeccioso es capa# de superar esas
primeras lneas de defensa, se activar, en
la mayora de los casos, un tipo de
respuesta de defensa inmunidad
ada)tati*a!
E" sistema inmune res)!nde

A diferentes micr!!r#anism!s

A diferentes )atr!nes de in*asi+n

Dis)!ne de

Rece)t!res PAMP cu,a estimu"aci+n se"ecci!na


acti*aci+n de distintas res)uestas

Diferentes sistemas efect!res

Sistemas de e"ecci+n de res)uesta +)tima frente a un


a#- ! )at+#en! determinad!
E" sistema inmune res)!nde

A diferentes micr!!r#anism!s

A diferentes )atr!nes de in*asi+n

Dis)!ne de

Rece)t!res PAMP cu,a estimu"aci+n se"ecci!na


acti*aci+n de distintas res)uestas

Diferentes sistemas efect!res

Sistemas de e"ecci+n de res)uesta +)tima frente a un


a#- ! )at+#en! determinad!
$nmunidad frente a bacterias
%epende de&
' La estructura de la superficie bacteriana
() *agocitosis, (+ complemento
, %e su estilo de vida
extracelular vs" intracelular
- %e los mecanismos por los que inducen su
patogenicidad"
./C012$/S
1302/C1L4L/21S

1l reconocimiento de los microorganismos por el


sistema inmune innato, est determinado por
receptores conocidos como 56attern
2ecognition 2eceptors5 622s! que reconocen
patrones moleculares conservados& 56athogen
/ssociated Molecular 6atterns5 6/M6!"

lipopolisacrido L6S! en bacterias


gramnegativas

proteoglicanos de la pared de bacterias


grampositivas"
./C012$/S 1302/C1L4L/21S

Se di*iden fuera de "as c."u"as de"


/u.s)ed0 V$as a.reas1 Tract!
#enit!urinari!1 Lu2 Intestina"1 Te3id!
c!necti*!1 Circu"aci+n san#u$nea-

1stas bacterias crecen rpido y producen


toxinas por lo que es necesaria una
respuesta muy rpida" Suelen provocar
reacciones tisulares purulentas y
formacin de abcesos"

Cocos Gram +

Estafilococos

Estreptococos

Cocos Gram -

Meningococos

Gonococos

Bacilos Gram +
(Anaerobios)

Clostridium

Bacilos Gram -

E. coli
$nmunidad frente a bacterias
extracelulares

'" Mecanismos de enfermedad

0oxinas e induccin de inflamacin

," $nmunidad innata frente a bacterias


extracelulares

Complemento, fagocitosis, inflamacin

-" $nmunidad es)ec$fica

/nticuerpos, neutrali#acin, opsoni#acin

Ob3eti*! de "a res)uesta inmune c!ntra


"as bacterias e4trace"u"ares

Neutra"i2ar "as t!4inas

E"iminar "as bacterias


Mecanismos
1. Activacin del complemento
. !agocitosis
". #esp$esta inflamatoria
Inmunidad innata
Complemento

%os fagocitos se $nen a las bacterias


e&tracel$lares $tili'ando receptores(

)##

*estr$ccin por(

Especies reactivas de +

+&ido n,trico

En'imas

-ecrecin de cito.$inas

)rocesamiento del ant,geno

)resentacin del ant,geno

+tras acciones(
Fa#!cit!sis
$nflamacin

La respuesta especfica principal es la /$moral,


los anticuerpos especficos contribuyen a la:

Eliminacin de los microorganismos

0e$trali'acin de las toxinas


Res)uestas es)ecificas
EXOTOXINAS ENDOTOXINAS
Producidas por bacterias
gramnegativas y grampositivas.
S!o se encuentran en bacterias
gramnegativas.
A!tamente inmunogenica Debi!mente inmunogenica
Sue!e unirse a receptores
espec"#icos sobre !a c$!u!a.
No se encuentran receptores
espec"#icos sobre !as c$!u!as.
Po!ip$ptidos %ipopo!isac&ridos comp!e'os
M1C/7$SM8S %1 19/S$87
Su estrate#ia es e"udir "a fa#!cit!sis ,
"a s$ntesis de anticuer)!s frente a
e""!s-
:stos incluyen& protenas de superficie
bacteriana con propiedades de adhesinas,
mecanismos antifagocitarios e inhibicin
del complemento o inactivacin de sus
productos
6or e;emplo, algunos microorganismos
como N. meningitidis, H. influenzae y S.
pneumoniae, secretan proteasas de $g/
S. pyogenes y S" agalactiae, presentan
proteasas de C<a"
Las cpsulas de muchas bacterias
grampositivas y gramnegativas, confieren
resistencia a la fagocitosis= adems algunas
tienen residuos de cido silico que inhiben la
activacin de la va alterna del complemento"
6or lo tanto, "a )r!ducci+n de c5)su"a
c!nstitu,e un mecanism! im)!rtante de
e*asi+n inmune y las bacterias
enca)su"adas s!n m5s *iru"entas 6ue
ce)as carentes de c5)su"a-
Muchas bacterias que causan meningitis
son capsuladas" %espu>s de una fase de
bacteriemia en la cual las bacterias
evaden la fagocitosis y resisten la accin
bactericida del complemento, llegan al
espacio subaracnoideo y se multiplican
activamente en un ambiente donde los
mecanismos de defensa son inefectivos
1l hu>sped tiene algunos mecanismos
para oponerse al efecto antifagoctico de
las cpsulas bacterianas= pero >stos slo
son efectivos luego del desarrollo de
anticuerpos anticapsulares especficos
que opsoni#an al microorganismo para
me;orar la fagocitosis y activan al
complemento"
8tro mecanismo usado por las bacterias para
evadir la respuesta inmune adaptativa, es la
*ariaci+n #en.tica de ant$#en!s de
su)erficie" Muchas bacterias como Escherichia
coli y Neisseria gonorroheae, presentan pili" La
variacin antig>nica de la protena pilina resulta
de una alta tasa de conversin, /s, es posible
crear ms de '? a la @ combinaciones cuyos
productos proteicos son antig>nicamente
distintos"
.acterias intracelulares

Res)uesta inmune innata0


Fa#!cit!s0 6M7n y macrfagos
$ngieren e intentan destrurlas
.acterias resisten degradacin en#imtica
Linf!cit!s N7 89natura" :i""ers;<0 $7* gamma
/ctivan fagocitosis y favorecen eliminacin de bacterias
fagocitadas
.acterias intracelulares

Res)uesta inmune ada)tati*a0


Inmunidad ce"u"ar0
/ctivacin de macrfagos con bacterias fagocitadas
Lisis de c>lulas infectadas por L0C%A
/lgunas bacterias son capaces de
sobrevivir y replicarse dentro de c>lulas
del hu>sped" Mycobacterium y Listeria
monocytogenes, son capaces de
s!bre*i*ir , mu"ti)"icarse dentr! de "!s
fa#!cit!s. Como estas bacterias estn en
un nicho inaccesible a los anticuerpos
circulantes, su eliminacin requiere
mecanismos inmunes distintos a los de
las bacterias extracelulares"
Tienen capacidad para sobrevivir y
multiplicarse en el interior de los fagocitos
1. Son poco toxicas las clulas infectadas
sobreviven
2. as de entrada: !ire, sangre, alimentos.
". #ncubaci$n larga y enfermedad persistente.
%. Son inaccesibles a los anticuerpos y buscan la fagcitosis
=acterias intrace"u"ares

Sistema inmune puede abortar infeccin


antes de que produ#ca enfermedad o
eliminarla completamente, pero lo mas
frecuente con estas bacterias es que se
produ#can infecci!nes cr+nicas por un
equilibrio entre la proliferacin del
patgeno y su eliminacin"

La enfermedad la causa la interaccin


Sistema $nmune + patgeno
&acultativas
M. Tuberculosis
M. Bovis
M. Leprae
S. Enterica serovar
typhi
Brucella
L. Phenumophila
L. Monocytogenes
Francisella tularensis
8bligadas
Rickettsiae
hlamydiae
. trachomatis
. !neumoniae
0ipos de .acterias $ntracelulares
inmunidad innata

fagocitosis

c>lulas natural killer 7B!"

las bacterias intracelulares son resistentes a "a


de#radaci+n dentr! de "!s fa#!cit!s" %icha
resistencia contribuye a que algunos patgenos
intracelulares como M. tuberculosis sean
capaces de permanecer por largos perodos en
el hu>sped, recidivar luego de curas aparentes y
establecer infecciones crnicas de difcil
erradicacin"

las bacterias intracelulares inducen la


acti*aci+n de c."u"as N7, ya sea
directamente o mediante la produccin de
citoquinas 8IL%(&< derivadas de
macrfagos" Las c>lulas 7B activadas
secretan interfer+n 8IFN%><1 que es a su
ve# un potente activador de los
macrfagos, me;orando su capacidad
fagoctica y microbicida"

las c>lulas 7B son las c>lulas claves para


la contencin de las bacterias
intracelulares mientras se desarrolla la
inmunidad adaptativa"
Inmunidad ada)tati*a

La principal respuesta inmune protectora


contra las bacterias intracelulares es la
inmunidad mediada )!r c."u"as" Muchos
antgenos proteicos de estas bacterias
estimulan las respuestas de c>lulas 0 C%C)
y C%A) y ambos tipos celulares
contribuyen al desarrollo de inmunidad
protectora contra las bacterias
intracelulares"
Daga clic para modificar el estilo de texto del patrn
Segundo nivel

0ercer nivel

Cuarto nivel

Euinto nivel
Daga clic para modificar el estilo de texto del patrn
Segundo nivel

0ercer nivel

Cuarto nivel

Euinto nivel

4na funcin efectora central para eliminar


estos microorganismos es mediada por
macrfagos activados por citoquinas $*7+
F!, derivadas de c."u"as T/( acti*adas"

6or otro lado, las c>lulas T CD?@


activadas actGan como linfocitos
citotxicos sobre c>lulas infectadas, que
presentan antgenos bacterianos en el
contexto de MDC clase $"
C,
La res)uesta inmune a bacterias intrace"u"ares esta
c!!rdinada )!r "inf!cit!s T CDA inf"amat!ri!s 8T/(<

la persistencia de la bacteria intracelular genera


una estimulacin antig>nica crnica, que puede
conducir a la f!rmaci+n de #ranu"!mas
que rodean los microorganismos impidiendo su
diseminacin"

La inflamacin granulomatosa es una


caracterstica histolgica propia de muchas
infecciones producidas por micobacterias
CC
Cuand! e" )at+#en! intrace"u"ar ! sus c!nstitu,entes n! s!n
t!ta"mente e"iminad!s se f!rman GRANULOMAS
(
Centro de macrfagos infectados
y c>lulas gigantes multinucleadas
(
2odeado de c>lulas 0
(
1;& granuloma causada por
infeccin con Mycobacterium
tuberculosis pulmones!
M1C/7$SM8S %1 19/S$87

La mayora de las bacterias se inactivan


cuando son fagocitadas" muchos
microorganismos han desarrollado
estrategias para sobrevivir y replicarse en
estas c>lulas"

Los principales factores de virulencia


bacterianos que permiten resistir la
fagocitosis y facilitan la sobrevida
intracelular incluyen las cpsulas y la
produccin de en#imas que destruyen la
membrana vacuolar, que degradan
protenas lisosmicas, o que neutrali#an
los radicales txicos del oxgeno"

/lgunos usan los mecanismos fagocticos


para su internali#acin, como
Mycobacterium sp" y Legionella
pneumophila, se unen a fra#ment!s CBb
de" c!m)"ement! "! 6ue fa*!recen su
ca)taci+n )!r "as c."u"as Fa#!c$ticas-

L. monocytogenes produce una /em!"isina


8"isteri!"isina O< 6ue f!rma )!r!s en "a
membrana de" fa#!s!ma-

Mycobacterium y Legionella, son capaces de inhibir


la actividad bactericida de los fagocitos im)idiend!
"a fusi+n de" fa#!"is!s!ma impiden la
acidificacin del fagosoma!

o"iella burnetti, s!bre*i*en a "!s a#entes


bactericidas "iberad!s en e" fa#!"is!s!ma
incluso requieren de factores all presentes como
seHales que disparan su multiplicacin intracelular!"
Superantgenos

6rotenas exgenas

6rincipalmente son toxinas liberadas por bacterias


Staphylococcus aureus y Streptococcus#

7o requieren procesamiento antig>nico se unen


directamente al CMD$$!

7o se une a la hendidura del CMD$$

/ctiva muchas clonas de linfocitos 0 al mismo tiempo

(enera el sndrome del shocI txico


exfoliacin cutnea, con;untivitis y molestias digestivas y respiratorias!
Activacin de linfocitos T por super-antigenos

C!"!ni2aci+n en 5reas "ibres de c."u"as fa#!c$ticas


+ Lumen de las glndulas, piel" Staphylococcus aureus
Mecanismos de evasin
a la fagocitosis " 2esumen

In/ibici+n de "a 6uimi!ta4is


+ 1streptolisina de Streptococcus

In/ibici+n de" "a interna"i2aci+n


+ Capsula de polisacaridos de S" pneumoniae,
Haemophilus influenzae, $reponema pallidium
% 6olisacarido 8 de E. coli
% 6rotena / de S. aureus

S!bre%*i*encia en e" fa#!s!ma


+ Catalasa de &. abortus y S. aureus
+ Capa de peptidoglicano de Salmonella, 'ersinia, E.
coli

In/ibici+n de "a uni+n Lis!ma C Fa#!s!ma


+ Compuestos sulfatados de la pared bacteriana de
M. tuberculosis.

Esca)e de" fa#!s!ma


+ $nvasinas de Salmonella y 'ersinia
% Listeriolisana de Listeria
Mecanismos de evasin
a la fagocitosis" 2esumen