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FARMACOCINTICA II

INSTITUTO DANIEL ALCIDES


CARRIN
DOCENTE: Dr. ANDRE CASTRO
2014
3. Distribucin
Luego de ser absorbidos o
inyectados a la circulacin,
los frmacos circulan en la
sangre, junto a las
protenas plasmticas,
siendo distribuidos entre la
sangre y los tejidos,
pasando a travs de varias
membranas biolgicas, lo
que les permite alcanzar el
sitio donde ejercen sus
efectos.

3. Distribucin: Fases
3.1-FASES DE LA DISTRIBUCION
Fase inicial: ocurre en los primeros minutos,
cuando el frmaco llega a los rganos mejor
perfundidos (corazn, rin, cerebro), lo cual est
en relacin con :
el gasto cardaco (volumen de sangre expulsado
del corazn en un minuto) y
el flujo sanguneo regional.
Segunda fase: depende del flujo sanguneo
regional, pero involucra una mayor masa corporal,
pues luego de la fase inicial queda una cantidad de
frmaco relativamente menor para el resto del
organismo.
3.2. MECANISMOS DE DISTRIBUCION
Los frmacos circulan en el plasma en dos formas:
a) Fraccin libre
b) Fraccin unida a las protenas plasmticas

a) Fraccin libre:
Constituye la fraccin farmacolgicamente
activa, pues es la que puede difundir hasta los
tejidos donde ejerce su accin (fraccin
difusible); sin embargo, por esta misma razn,
tambin est disponible para el metabolismo y
excrecin pues puede alcanzar los rganos
donde se metaboliza y excreta.
3.2. MECANISMOS DE DISTRIBUCION
b) Fraccin ligada a las protenas
plasmticas:
Se halla unida principalmente a las
albminas, por lo cual no puede difundir
hacia los tejidos (fraccin no difusible):
Es la fraccin farmacolgicamente inactiva
(carece de accin), pues es incapaz de
alcanzar los tejidos en donde ejerce sus
efectos.
Fraccin ligada a las protenas
plasmticas
Atraviesa poco las membranas, por lo cual:
No llega a los tejidos.
No cruza la BHE (no alcanza concentraciones
adecuadas en el LCR).
Se metaboliza con dificultad.
Casi no se excreta pues no llega a los rganos
excretores (permanece mayor tiempo en la
circulacin).
Sirve como reservorio del frmaco en la sangre,
que se libera con lentitud.
3.3 FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCION: 6
1) Propiedades fisico-qumicas del frmaco:
Al igual de lo que ocurre con la absorcin, los
medicamentos que se distribuyen mejor son los ms
Iiposolubles, no ionizados y de bajo PM (peso
molecular).
2) Gasto cardaco: los frmacos alcanzan
concentraciones ms elevadas en los rganos mejor
perfundidos.
3) Permeabilidad capilar.
4) Contenido lipidico del tejido. Existen frmacos muy
liposolubles que se acumulan en la grasa, quedando
"atrapados" y no aptos para la distribucin.
3.3 FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCION: 6
5) Grado de unin a las protenas plasmticas, pues slo
la fraccin libre es la que puede difundir. A su vez, la
magnitud de unin entre el frmaco y la protena
plasmtica depende de los siguientes factores:
Naturaleza qumica del frmaco.
Afinidad del frmaco por la protena
plasmtica.
Disponibilidad de protenas plasmticas.
6) Barreras corporales: ofrecen dificultad al pasaje de
algunos frmacos:
- Barrera hematoenceflica (BHE).
- Barrera hematoplacentaria.
4.BARRERAS CORPORALES
a) Barrera hematoenceflica
(BHE):
b) Barrera hematoplacentaria
(BHP):

a) Barrera hematoenceflica
(BHE):
El paso de frmacos desde el plasma hacia
el encfalo y LCR se hace a travs de la
BHE, que slo es permeable a sustancias
liposolubles e hidrosolubles muy
pequeas (urea, alcohol).
La glucosa la atraviesa por transporte
especializado y algunos iones inorgnicos
gracias a la bomba de sodio.
a) Barrera hematoenceflica (BHE):
Las sustancias muy ionizadas (por ej. las
penicilinas) normalmente son incapaces
de atravesarla en niveles significativos; sin
embargo, en la inflamacin de las
meninges (por ej. en caso de meningitis)
aumenta la vascularidad de esta
membrana y favorece el pasaje de
muchos frmacos, que de esta forma
logran alcanzar concentraciones
teraputicas a nivel del LCR .
b) Barrera hematoplacentaria
(BHP):
Los frmacos atraviesan la BHP por difusin
pasiva, difusin facilitada y pinocitosis
(anticuerpos tipo gammaglobulina).
La placenta es permeable a fracciones no
ionizadas, a los no electrolitos liposolubles (ter,
cloroformo y dems sustancias voltiles), a las
hormonas esteroideas, alcohol, salicilatos,
atropina, barbitricos, antibiticos, alcaloides,
antihistamnicos, etc. En cambio, la penetracin
es mnima para los frmacos con alto grado de
disociacin o baja liposolubilidad. Las
sustancias hidrosolubles de PM superior a 1.000
no atraviesan la BHP.
5. FIJACION DE LOS FARMACOS
Importancia:
Puede aprovecharse para orientar un tratamiento hacia
un rgano especfico, de acuerdo con su preferencia de
fijacin. Por ej, la griseofulvina (antimictico) se fija a la
queratina (protena de la piel y uas)
El frmaco acumulado en un determinado tejido puede
servir como reservorio, prolongando su accin en ese
tejido o en un lugar distante al que llegar por la
circulacin, lo cual puede explicar los efectos txicos
que se presentan an despus de culminar un
tratamiento.
Por ej, la atebrina (antipaldico) se fija a nivel heptico
(hepatotropismo); las tetraciclinas se fijan a los dientes y
los huesos (por quelacin del Ion calcio); los barbitricos
al TCSC; la guanetidina al miocardio y al msculo
estriado (rabdotropismo).
6. BIOTRANSFORMACIN
Comprende el conjunto de modificaciones
qumicas que experimenta el frmaco dentro
del organismo antes de ser excretado.
Importancia:
Favorece la excrecin del frmaco, al
transformarlo en metabolitos que por lo
general son ms polares, ms hidrosolubles y
menos liposolubles que la molcula madre
(esto favorece su excrecin )
6. BIOTRANSFORMACIN
En algunos casos conduce a la inactivacin del frmaco
o reduce su efecto, al transformarlo en metabolitos
inactivos o con menor accin farmacolgica que la
molcula madre.
En otros casos puede aumentar la accin del frmaco, al
transformarlo en metabolitos con mayor efecto que la
molcula madre. Esto se aprovecha para administrar
un agente inactivo (pro frmaco) que se convierte en
activo dentro del organismo (bioactivacin).
Los metabolitos pueden ejercer efectos semejantes o
diferentes a los de la molcula madre, y pueden ser
responsables RAM, toxicidad o interacciones con
otros frmacos.
MECANISMOS DE BIOTRANSFORMACION
Se realiza mediante 2 tipos de reacciones
qumicas:
Reacciones de Fase I: oxidacin, reduccin e
hidrlisis. Las reacciones de fase I suelen
transformar el frmaco original en un metabolito
ms polar, introduciendo o desenmascarando
un grupo funciona] (-OH, -NH,, -SH).
Reacciones de Fase II: conjugacin. El
frmaco o sus metabolitos se acoplan a un
compuesto endgeno (cido glucornico,
sulfato, acetato o un aminocido). Este proceso
habitualmente conduce a la inactivacin del
frmaco.
Sitios de biotransformacin
Aunque todos los tejidos tienen cierta
capacidad de metabolizar frmacos, el
hgado es el principal rgano de
biotransformacin.
Otros tejidos que muestran considerable
actividad son el aparato digestivo,
pulmones, piel y riones.
Sitios de biotransformacin
Hgado: tras la administracin oral, muchos
frmacos (ej: isoproterenol, meperidina,
pentazocina, morfina) se absorben intactos del
intestino delgado y se transportan a travs del
sistema porta al hgado, donde experimentan un
metabolismo extenso antes de alcanzar la
circulacin general. Este proceso, que se
denomina efecto de primer paso o metabofismo
presistmico es un factor importante que reduce
la biodisponibilidad de los frmacos .
Sitios de biotransformacin
TGI:
Intestino: algunos frmacos que se administran por
va oral (ej: clonazepam, clorpromazina) se
metabolizan ms ampliamente en el intestino que en
el hgado. As, el intestino puede contribuir al efecto
de primer paso.
Estmago: la acidez gstrica puede metabolizar
ciertos frmacos (ej: penicilina).
Enzimas digestivas: insulina.
Enzimas de pared intestinal: catecolaminas.
Pulmones
Piel
Riones
REACCIONES DE FASE I
TIPO DE REACCIN EJEMPLOS:
Oxidaciones dependientes de
citocromo P450
Propanolol, fenobarbital, fenitona,
fenilbutazona, anfetamina, warfarina
Hidroxilaciones Pentobarbital, ibuprofeno, digitoxina
Reduccin Cloranfenicol, clorazepam, metadona
Hidrlisis Procana, succinilcolina, aspirina
REACCIONES DE FASE II
Tipo- Conjugacin Reactivo Endgeno Ejemplos
Glucoronizacin Ac. Glucornico Morfina, Acetaminofn,
Diazepam, Sultiazol, Digoxina
Acetilacin Acetil-co A Sulfonamidas, Isoniazida,
Mezcalina
Glutationizacin Glutation Ac. Etacrnico, Bromobenceno
Metilacin S-
Adenosilmetionina
Dopamina, Adrenalina,
Histamina
FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACION
1- Factores genticos:
2- Factores fisiolgicos: edad, sexo,
gestacin, estrs.
3- Factores patolgicos: desnutricin,
insuficiencia heptica, insuficiencia renal.
4- Factores farmacolgicos: va de
administracin, dosis, gradiente de pH,
inductores enzimticos, interaccin
farmacolgica
. FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACION
1- Factores genticos.
Determinan que el metabolismo de un mismo
frmaco pueda ser distinto en individuos de la
misma especie. Esto explica la
hipersusceptbilidad a ciertos frmacos.
Por ej, la isoniazida se metaboliza en el hgado
por procesos de acetilacin. Por razones
genticas, existen sujetos con deficiencia de
enzimas acetiladoras, a los que se conoce como
"acetiladores lentos", que son ms propensos a
la toxicidad por isoniazida.
FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACION
2- Factores fisiolgicos:
Edad. La biotransformacin, es
acelerada en jvenes y lento en
neonatos y en los ancianos
(debido a la inmadurez de. los
sistemas enzimticos y en quienes
las funciones renal heptica se
hallan disminuidas,
respectivamente).
Sexo. Por ej, en la rata hembra el
metabolismo de los barbitricos es
ms lento que en el macho,
debido a que el estradiol (hormona
sexual femenina) inhibe la
biotransformacin de los
barbitricos.
FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACION
Gestacin: la placenta
constituye un rgano que
participa activamente en la
biotransformacin de
frmacos.

Estrs: incrementa la
biotransformacin de
frmacos debido a la mayor
liberacin de
glucocorticoides que
inducen la biosntesis de
enzimas metabolizadoras.
FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACION
3- Factores patolgicos:
Desnutricin: los mecanismos
de biotransformacin estn
alterados por falta de los
sustratos orgnicos
indispensables para tal fin.
Insuficiencia heptica: cualquier
alteracin de la funcin
heptica disminuye la
capacidad de este rgano para
metabolizar frmacos.
Insuficiencia renal: puede
alterar el metabolismo de
algunos frmacos que se
metabolizan a este nivel.
FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACION
4- Factores farmacolgicos:
Va de administracin: los frmacos
administrados por VO sufren metabolismo de-
primer paso, no as los que se administran por
va sublingual o intravascular.
Dosis.
Gradientes de pH: los frmacos existen bajo
dos formas (cidos y bases), Las formas cidas
se excretan en mayor proporcin cuando se
hallan en medio bsico. Si se vara el pH la
excrecin disminuye y el frmaco tiene mayor
posibilidad de metabolizarse.
FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACION
Inductores enzimticos.
Algunos frmacos estimulan la sntesis
de enzimas microsomales, aumentando
su propia biotransformacin o la de otros
frmacos, lo que origina mltiples
interacciones y efectos txicos.
Por ej, los barbitricos (considerados
entre los ms potentes inductores
enzimticos) aceleran su propio
metabolismo y el de otros medicamentos
FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACION
Interaccin farmacolgica.
Los frmacos pueden
interactuar entre s,
acelerando o retardando su
biotransformacin, lo cual
puede originar efectos
txicos.
Por ej, la fenilbutazona acelera
la biotransformacin de los
anticoagulantes, inhibiendo
su efecto.
Otro ejemplo es el alcohol
prolongando el accin
farmacolgica.
BIOTRANSFORMACION A
PRODUCTOS TOXICOS
Algunos frmacos pueden
transformarse
metablicamente en
reactivos txicos para
diversos rganos.
La toxicidad de estos
metabolitos puede no ser
evidente, cuando los
mecanismos de
detoxificacin endgenos son
suficientes y an son
competentes (glutatin, cido
glucornico, sulfato).
BIOTRANSFORMACION A
PRODUCTOS TOXICOS
Pero, cuando se agotan estos recursos, la va txica
puede prevalecer y desencadenar toxicidad.
Un ej. es la hepatotoxicidad inducida por el
acetaminofn (paracetamol). Este analgsico
antipirtico es bastante seguro a dosis teraputicas
(1,2 g/d para el adulto).
Normalmente, el 95% de la dosis se metaboliza por
glucoronizacin y sulfatacin, y el 5% restante a
travs del glutatin que es una va alternativa de
conjugacin dependiente de la citocromo P450.
Cuando se excede la dosis teraputica
(intoxicacin), las vas de glucoronizacin y
sulfatacin se saturan.
Excrecin
Es el proceso mediante el
cual el frmaco y sus
metabolitos se expulsan
desde la circulacin hacia el
exterior del cuerpo, lo que
ocurre a travs de los emuntorios orgnicos (orina, heces,
sudor, lgrimas, saliva, leche).
Se deben diferenciar tres conceptos:
Excrecin: expulsin del frmaco en forma intacta (tal y
como ingres a la circulacin).
Eliminacin: expulsin del frmaco intacto + sus
metabolitos.
Protorrea: cantidad total de frmaco eliminado.
Importancia de la excrecin
- Permite instaurar ciertos tratamientos. Por ej. las sulfas
que se excretan en la orina, se emplean para tratar las
infecciones urinarias.
- Permite evitar efectos txicos, pues los frmacos por lo
general se acumulan en el rgano de excrecin. Por ej,
los compuestos de mercurio pueden lesionar el rin y
colon por donde se excretan.
- Permite modificar la dosis: la enfermedad del rgano
excretor disminuye la excrecin de algunos frmacos,
aumentando su tiempo de vida media y sus
concentraciones, que pueden alcanzar niveles txicos.
Por ej, en la insuficiencia renal deben corregirse las
dosis de los frmacos que se expulsan por esta va.
VIAS DE EXCRECION
Los compuestos
polares se eliminan
con mayor eficiencia
que las sustancias
con alta
liposolubilidad:
Excrecin renal.
El rin es el rgano
excretor ms
importante.
VIAS DE EXCRECION
Excrecin biliar y fecal:
Muchos metabolitos hepticos
se expulsan con la bilis y
pueden eliminarse con las
heces, pero lo pueden ser
reabsorbidos del intestino
nuevamente (circulacin entero
heptica) y se excreten por la
orina.
Las sustancias excretadas con
las heces son principalmente los
frmacos ingeridos o metabolitos
excretados por la bilis que no
han sido absorbidos.
VIAS DE EXCRECION
Excrecin pulmonar. Los
gases y sustancias voltiles
se excretan a travs del
aire expirado.
Los yoduros, por secrecin
bronquial.
Una fraccin de los
frmacos administrados por
va parenteral pueden sufrir
metabolismo de primer
paso a nivel pulmonar.
VIAS DE EXCRECION
Otras vas: Es importante conocer que
frmacos se excretan por la leche materna
pues esto puede ocasionar efectos
indeseados en el lactante.
La excrecin por el sudor, saliva y
lgrimas no tiene importancia cuantitativa.
En cambio, la excrecin de metales
txicos en el pelo puede tener importancia
forense.
TIEMPO DE VIDA MEDIA (TVM)
El TVM o hemicresis es el tiempo requerido para que la
concentracin plasmtica de un frmaco presente en el
organismo se reduzca al 50%. Depende de dos factores:
- Volumen de distribucin
- Aclaramiento del frmaco: volumen de sangre del cual el
frmaco es removido en la unidad de tiempo por el
rgano depurador o aclarador.
Importancia:
- Determina el tiempo requerido para obtener niveles
farmacolgicos estables del medicamento.
- Determina cul debe ser el intervalo entre las dosis
para mantener niveles plasmticos adecuados del
frmaco.
FRMACOS Y GESTACIN
Los frmacos administrados durante el embarazo
pueden afectar al embrin o al feto:
Mediante un efecto letal, txico o teratognico.
por constriccin de los vasos placentarios,
afectando por ello el intercambio de gases y
nutrientes entre el feto y la madre.
Mediante produccin de hipertona uterina
severa causante de lesin anxica.
Indirectamente al producir alteracin del medio
interno de la madre.
TERATOGNESIS
La teratognesis puede definirse como aquella
alteracin morfolgica, bioqumica o funcional,
inducida durante el embarazo, que es detectada
durante la gestacin, en el nacimiento o con
posterioridad.
Cualquier frmaco capaz de causar
anormalidades en el desarrollo del feto o del
embrin se considera teratgeno.
El perodo de mayor riesgo es el primer
trimestre ya que, durante esta fase, tiene lugar
la formacin de la mayora de los rganos.
CLASIFICACIN DE FRMACOS
DURANTE EL EMBARAZO
La Food and Drug Administration (FDA) clasifica los
medicamentos en las siguientes categoras, en
funcin de los riesgos potenciales de teratognesis:

Categora A. Medicamentos exentos de riesgo para
el feto, segn estudios controlados.
Categora B. Dentro de este grupo se distinguen
dos diferentes tipos de frmacos, aquellos que
habindose estudiado en animales no se ha
encontrado riesgo, pero an no se estudio en
mujeres o aquellos que siendo riesgosos en
animales no se lo confirm en mujeres.
CLASIFICACIN DE FRMACOS
DURANTE EL EMBARAZO
Categora C. Hay evidencia de teratogenicidad
u otros efectos adversos en animales pero no se
han realizado estudios controlados en mujeres o
no hay ningn tipo de estudio.
Categora D. Se han efectuado estudios que
demuestran efectos teratgenos sobre el feto
humano, pero en ocasiones el beneficio
obtenido puede superar el riesgo esperado.
Categora X. Medicamentos que han
demostrado indudablemente poseer efectos
teratgenos manifiestos y cuyos riesgos
superan con creces el posible beneficio a
obtener.
Normas para la prescripcin de
frmacos en la embarazada
Indicar slo lo absolutamente necesario.
Restringir la prescripcin an ms en el primer
trimestre.
Informar sobre los peligros de la
automedicacin.
Evitar frmacos de reciente aparicin.
Utilizar la menor dosis eficaz durante el menor
tiempo posible.
Evitar la politerapia y/o la polifarmacia.
Revalorar los posibles tratamientos cuando se
conozca un nuevo embarazo.
Considerar a toda mujer en edad de procrear
una gestante potencial.
FRMACOS DURANTE LA
LACTANCIA
La mayor parte de los medicamentos que se
administran a la madre o sus metabolitos llegan
al nio a travs de la leche, en mayor o menor
proporcin, y pueden producir alteraciones en el
lactante.
Sin embargo, su mera presencia en la leche no
contraindica su administracin.
Para la mayora de los frmacos, las cantidades
excretadas son muy pequeas y generalmente
no resultan lesivas para el lactante.
FRMACOS DURANTE LA
LACTANCIA
Existen circunstancias en las que es deseable evitar
o suspender temporalmente la lactancia materna:
- Cuando se sabe que el frmaco puede producir
efectos indeseables sobre el lactante.
- Cuando el frmaco es tan potente que cantidades
incluso pequeas en la leche pueden tener
profundos efectos en el hijo (por ej. : citostticos,
altas dosis de corticoides, productos radioactivos,
etc.).
- Si la madre tiene una alteracin de la funcin renal
o una hepatopata grave, un frmaco que se elimina
por estas vas se podra acumular o utilizar la leche
como va alternativa de excrecin.
FARMACOCINTICA EN EL
ANCIANO
Comnmente la dosis
de los medicamentos puede
ser excesiva en algunos
pacientes ancianos y para
llegar al efecto deseado, sin
causar efectos adversos, se
tendr que reducir las dosis.
No se debe asumir que el
paciente toma los frmacos
que su mdico ha prescrito
o que estos son los nicos
que toma.
ABSORCIN DE LOS
FRMACOS EN EL ANCIANO
Cambios en el tracto gastrointestinal
Reduccin de la acidez gstrica
Disminucin de la motilidad gstrica
Aumento en el tiempo de trnsito intestinal
Disminucin del rea de absorcin (20%)
Reduccin del flujo sanguneo del
intestino
Disminucin en el tamao y flujo
sanguneo heptico

DISTRIBUCIN DE LOS
FRMACOS EN EL ANCIANO
Cambios en la composicin corporal
Disminucin en la talla corporal total
Aumento de la grasa corporal (18 a 36%
en hombres y 33 a 45% en mujeres)
Disminucin en el agua corporal total (10
a 15%)
Disminucin de la masa magra corporal
Disminucin en las masas heptica y renal
EXCRECIN RENAL EN EL
ANCIANO
El efecto ms constante que influye en la
farmacocintica y que est relacionado con la
edad, es la disminucin del ndice de
eliminacin de los frmacos por el rin.
El ndice de filtracin glomerular disminuye
aproximadamente 35 a 50% entre la edad de 20
a 90 aos
El flujo renal plasmtico disminuye
aproximadamente 1.9% por ao
La depuracin de creatinina disminuye
aproximadamente 1 mL/min/ao a partir de los
30 aos
EXCRECIN RENAL EN EL
ANCIANO
Los frmacos con eliminacin renal
preponderante pueden tener, potencialmente,
efectos txicos serios en las personas de edad
avanzada y entre estos se incluyen:
Aminoglucsidos
Amantadina
Litio
Digoxina

Procainamida
Cloropropamida
Cimetidina
AINES

FARMACOCINTICA EN EL NIO
ABSORCIN
Despus de las primeras 24 horas de vida se produce
un estado de relativa aclorhidria (pH de 6-7) debido a la
inmadurez del sistema de secrecin cida que persiste
muchas semanas y que no alcanza los valores del
adulto hasta los 20-30 meses de edad.
Esta relativa aclorhidria incrementa por ejemplo la
absorcin de penicilina y ampicilina y disminuye la de
fenobarbital, fenitona y paracetamol.
El vaciamiento gstrico es prolongado y muy errtico no
alcanzando los valores que se da en el adulto hasta los
6-8 meses de edad.
El peristaltismo intestinal es tambin muy irregular e
impredecible y depende, en parte, del tipo de
alimentacin que recibe el nio.
En el neonato la absorcin de los frmacos que
se administran por va intramuscular es variable
y, en general, pobre debido a un flujo sanguneo
relativamente bajo y a la poca masa y
consiguiente falta de contraccin muscular.
Si la va de administracin es la va tpica en la
piel, les tres veces mayor en el lactante que en
el adulto, por lo que los efectos txicos del
frmaco tambin son ms importantes. Esto se
debe al grosor de la piel, que como es lgico es
ms fina en los nios por un menor proceso de
queratinizacin y tambin a la hidratacin de la
misma.
DISTRIBUCIN DEL FRMACO
EN EL NIO
La reducida unin a las protenas
plasmticas, debida a la menor
concentracin de albmina y la diferente
proporcin de compartimentos intracelular,
tejido adiposo o masa muscular pueden
tener diversos efectos sobre la distribucin
de los frmacos en el nio.
METABOLISMO
La mayora de los frmacos se metabolizan en
el hgado, aunque pueden hacerlo en otros
rganos.
Es importante conocer el grado de maduracin
de la funcin heptica en los nios
La actividad metablica est en general
reducida en el recin nacido.
Las reacciones en fase II (conjugaciones)
tambin estn reducidas en el nio. La
glucurono-conjugacin no alcanza los valores
del adulto hasta los 18-24 meses de edad.
EXCRECIN
La mayor parte de los frmacos se eliminan por va
renal. La maduracin de la funcin renal se inicia
durante el embarazo y termina durante la primera
infancia.
Es importante conocer y vigilar la funcin renal pues
la dosificacin a emplear puede ser diferente si la
funcin renal est alterada por no haber alcanzado
aun su suficiente maduracin. La prueba que estima
la funcin renal de una forma ms precisa, y
prctica dada su escasa complejidad, y por tanto
nos permite saber la cantidad de eliminacin de un
frmaco por unidad de tiempo, es el aclaramiento
de creatinina.

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