Hepatocarcinoma

Ramn Palma
Incidencia
Es el tumor maligno primario ms comn del hgado
(85%)
Es el quinto tumor ms frecuente en hombres y el
octavo en mujeres
Es la sexta causa de cncer y la tercera causa de
muerte por cncer en el mundo
Es ms frecuente en hombres
La incidencia va en aumento

Factores de riesgo para el CHC
Mayores
Infeccin crnica por VHB
Infeccin crnica por VHC
Alcohol
Cirrosis
Exposicin diettica repetida a la aflatoxina B1
Factores de riesgo para el CHC

Menores
Anticonceptivos orales esteroides
Hepatotopatas autoinmunes (HAI-CBP)
Tabaco
Sobrecarga diettica de hierro en africanos
Hemocromatosis hereditaria
Enfermedad de Wilson
Deficiencia de alfa1-antitripsina
Tirosinemia hereditaria tipo 1
Enfermedad por depsito de glucgeno tipos 1 y 2
Hipercitrulinemia
Ataxia-telangiectasia
Obstruccin membranosa de la vena cava inferior



Diagnstico
Clnica

Laboratorio

Imgenes

Anatoma Patolgica
Frecuencia de las caractersticas clnicas
del CHC

Sntomas (%)
Dolor abdominal 59-95%
Prdida de peso 34-71%
Debilidad 22-53%
Distensin abdominal 28-43%
Sntomas GI inespecficos 25-28%


Frecuencia de las caractersticas clnicas
del CHC

Signos fsicos (%)
Hepatomegalia 54-98%
Soplo heptico 6-25%
Ascitis 35-61%
Esplenomegalia 27-42%
Ictericia 4-35%
Emaciacin 25-41%
Fiebre 11-54%
Sndromes paraneoplsicos asociados con
el CHC
Hipoglucemia
Policitemia
Hipercalcemia
Cambios sexuales:Precocidad isosexual, ginecomastia,feminizacin
Hipertensin arterial sistmica
Sndrome de diarrea acuosa
Porfiria
Sndrome carcinoide
Osteoporosis
Osteoartropata hipertrfica
Tirotoxicosis
Tromboflebitis migratriz
Polimiositis
Neuropata
Laboratorio
FAL y GGT elevadas en el 80%

Transaminasas cociente GOT/GPT>1

AFP normales en 20 al 30%- 400ng/ml
Imgenes
Ecografa sensibilidad 45%
TC helicoidal trifsica >80%
RMN
Angiografa diagnostica y teraputica
Anatoma Patolgica
Caractersticas macroscpicas (Hgado cirrtico o normal):
Nodular
Masivo
Difuso

Patrn de crecimiento:
Infiltrante
Expansivo
Multinodular
Mixto

Caractersticas histolgicas (Bien-Moderado-Poco Diferenciado):
Trabecular
Acinar o Pseudoglandular
Compacto
Escirro
Tipos especiales (Carcinoma fibrolamelar, CHC de clulas claras y CHC
pediculado)

Tratamiento:
Tratamiento Radical 30%

Tratamiento paliativo 40 50%

Tratamiento sintomtico 20 30%
Reseccin heptica:

No cirrtico partes respetar entre el 25 y 40%

Mortalidad < 10% - supervivencia media 28 a 65

meses- al ao de 80% - 5 aos 25 a 50%.

Recurrencia alta de 57 a 86%
Trasplante heptico:
Pacientes no cirrticos tipo fibrolamelar y los incidentales
supervivencia del 90% a los 5 aos.

En el cirrtico es lo que se prefiere en la actualidad

Resultados excelentes en pacientes seleccionados
Criterios de Miln:

Presencia de 1 ndulo < de 5 cm

Presencia de 3 ndulos < de 3 cm

Sin evidencia de invasin vascular
Sin compromiso extra heptico


Criterios expandidos UCSF:

Presencia de 1 ndulo < de 6.5 cm

Presencia de 3 ndulos < 4.5 cm , hasta la suma de los 3 ndulos
no mayor a 8 cm
Contraindicaciones al trasplante heptico.

Permanentes

Edad avanzada aun no bien definida
Hepatocarcinoma extendido
Enfermedad maligna extra heptica
Colangiocarcinoma , hemangicarcinoma
Seropositividad para HIV
Enfermedad cardiaca , pulmonar o renal grave

Transitorias

Alcoholismo o drogadiccin activa
Infeccin sistmica grave
Factores vinculados a pobre evolucin
post-trasplante en > de 65 aos.




Hospitalizacin pre-trasplante
Bilirrubina mayor de 10 mg/dl
Tiempo de protrombina > de 20 segundos
Albumina < de 3 gr/dl
Score de Child mayor de 10
Quimioembolizacin:


Cateterizacin selectiva inyeccin de
adriamicina o cisplatino diluido en 10 a
15 ml de lipiodol- embolizacin con
partculas de esponja de gelatina
Alivio del dolor 60%, malestar general
66%
Aumenta la supervivencia sobre todo en
los pequeos
Alcoholizacin.


Inyeccin de etanol 4 a 6 sesiones
Supervivencia a los 5 aos del 28 al 50%
Recidiva de 45% - necrosis completa
70%

Indicada en ndulos < de 3 cm y menos
de 3 ndulos y las lesiones tumorales
residuales post QET
Termoablacin con radiofrecuencia:

Aplicacin de corriente alterna
Aguja electrodo

Produce necrosis cuagulativa parcial o total del tumor

Sndrome postablacin, abscesos, fistula biliares,

hemorragias peritoneales e intrahepaticas y sepsis
Termoablacin con radiofrecuencia:
Indicaciones:

1) Que el numero de ndulos sea inferior a
tres.
2) Que el ndulo de mayor tamao sea de 5
cm.
3) Que no exista afectacin extra heptica.
4) Que no estn los tumores adyacentes a la
triada portal principal y vescula biliar
diafragma y capsula heptica


efecto antiproliferativo sobre las clulas tumorales
(inhibiendo la denominada va de la RAF-kinasa)
sorafenib:
efecto antiangiognico sobre las clulas de los vasos
tumorales (bloqueando las seales de los receptores de
VEGF y PDGF)
Disminucin de la angiognesis Disminucin de la proliferacin
celular tumoral
Sorafenib in Advanced Hepatocellular
Carcinoma

Tipo de estudio: Multicntrico, fase 3, doble ciego, controlado con
placebo

Objetivo: Primario ( Evaluar supervivencia global y tiempo de
progresin sintomtica)

Secundario ( Evaluar tiempo para progresin radiolgica
y seguridad)

Materiales y Mtodos:
Pacientes CHC avanzado, PS 02 y Child-Pugh A, expectativa de
vida= >12 sem, adecuada funcin hematolgica, heptica y renal

Sorafenib (NEXAVAR)(G1) 400 mg dos tomas/da o placebo (G2)











J. Llovet, J. Bruix (Hospital Clinic, Barcelona Spain) N Engl J Med 2008; 359:378-90
Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma
Resultados:* La mediana de sobrevida fue mayor para G1 que G2 ( 10,7
meses vs 7,9 meses) P < 0,001
La tasa de sobrevida al ao 44% G1 vs 33% G2

* La mediana de tiempo de progresin sintomtica no difiri
significativamente entre G1 y G2 ( 4,1 meses vs 4,9 meses) P = 0,77

* La mediana de tiempo para progresin radiolgica fue
significativamente mayor en G1 que G2 ( 5,5 meses vs 2,8 meses) P < 0,001

*La incidencia de EA fue mayor G1 que G2 ( 80% vs 52%) P <
0,001


J. Llovet, J. Bruix (Hospital Clinic, Barcelona Spain) N Engl J Med
2008; 359:378-90
SCREENING PARA CHC
Algoritmo diagnstico propuesto por la AASLD para el
estudio de un ndulo heptico detectado en una ecografa
Grado A: 5-6 puntos (100% sobrevida al ao)
Grado B: 7-9 puntos (80% sobrevida al ao)
Grado C: 10-15 puntos (45% sobrevida al ao)


Barcelona-Clinic Liver Cancer staging classification and treatment schedule. Lancet
2003; 362: 190717