Profesor Csar Augusto Piscoya Vargas.

GLUCLISIS
La gluclisis o glicolisis (del griego glycos, azcar y lysis, ruptura), es la va
metablica encargada de oxidar la glucosa y tanto las clulas de los
animales como vegetales, hongos y bacterias oxidan diferentes molculas de
glcidos y obtienen energa. El hecho de que esta va ocurra en organismos
muy diversos, indica que es una va metablica conservada, es decir
presente en organismos filogenticamente distantes.



Para su estudio, describiremos 9 reacciones enzimticas que ocurren en el
citoplasma y permiten la transformacin de una molcula de glucosa a dos
molculas de piruvato .
La degradacin hasta priuvato es parte del proceso catablico o degradativo de
los glcidos, porque estas molculas pueden seguir oxidndose y continuar
entregando energa a la clula.
ENZIMAS:
1.Hexoquinasa
2.Glucosa fosfato isomerasa
3.Fosfofructoquinasa
4.Aldolasa
5. Triosa fosfato isomerasa
6.Gliceraldehido 3 fosfato
deshidrogenasa
7.3 fosfoglicerato quinasa
8.Mutasa
9.Enolasa
10.Piruvato quinasa
GLUCLISIS :
Esquema de la Gluclisis. Se representan los principales intermediarios, su
nmero de carbonos (C) y las fases de consumo y produccin de ATP (primera
y segunda fase respectivamente).
El balance neto para la reaccin global de la gluclisis es:

Hexosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi 2 NADH + 2 piruvato + 2 ATP
FASE
PREPARATORIA:
Fosforilacin y
conversin de la
glucosa en
gliceraldehido -3-
fosfato.
FASE
BENEFICIO:
Conversin
de
gliceraldehido
-3-fosfato en
piruvato y
formacin
acoplada de
ATP
FASE I
Activacin de la hexosa (glucosa por ej.), con gasto
de energa como ATP
La primera fase es endergnica, porque se
consumen 2 ATP, y consta en la transformacin
de una hexosa (por ejemplo, glucosa) en dos
triosas (dihidroxicetona 3 P y gliceraldehdo 3P)
FASE II :
Obtencin de energa que se
conserva como ATP
La segunda fase es exergnica, dado que se forman
4 ATP utilizando la energa
liberada de la conversin de 2 gliceraldehdos 3P en
2 piruvatos
RESUMEN DE COMPUESTOS QUE INGRESAN Y
PRODUCTOS QUE SALEN DEL PROCESO

Entradas:
Glucosa + 2 ATP + 4 ADP + 2 Pi + 2 NAD

Salidas:
2 piruvatos + 2 ADP + 4 ATP + 2 NADH + H2O
GLUCOLISIS
CLASES DE GLUCLISIS :
ANAERBICA
AERBICA
2 ETANOL 2 LACTATO
Fermentacin alcoholica
Fermentacin lctica
ANAERBICA
FERMENTACIN ALCOHOLICA:
FERMENTACIN LCTICA:
AERBICA



FASE I: RESPIRACIN CELULAR
Descarboxilacin oxidativa del piruvato catalizada por
el complejo enzimatico piruvato deshidrogenasa.
Se produce en la matriz mitocondrial.
FASE II: CICLO DE KREBS :
Ciclo del cido ctricoo ciclo de los cidos tricarboxlicos
Se produce en la matriz mitocondrial.

Es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que
forma parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. En clulas
eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se
realiza en el citoplasma, especficamente en el citosol.
En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que
realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta
producir CO
2
, liberando energa en forma utilizable (poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se
divide en tres etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda.
En la primera etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a
molculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de
aminocidos (p. ej. desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos grasos y
la gluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder
reductor (NADH y FADH
2
) generado se emplea para la sntesis de ATP segn
la teora del acomplamiento quimiosmtico.
El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas,
como ciertos aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir,
catablica y anablica al mismo tiempo.


Acetil-CoA + 3 NAD
+
+ FAD + GDP + Pi + H2O
2 CO
2
+ 3 NADH +FADH
2
+GTP + 2H
+
+ CoA
FASE IIITRANSPORTE ELECTRONICO Y SINTESIS DE ATP
La energa liberada en el paso de electrones a lo largo de la cadena de transporte
de electrones
es usada para bombear protones (H+) a travs de la membrana mitocondrial
interna en el espacio entre las membranas internas y externas. Se forma un
gradiente de concentracin, que un almacn de energa potencial. La ATP
sintetasa, ubicada en la membrana mitocondrial interna, transporta a los protones
de regreso a travs de la membrana bajo el gradiente de
concentracin. A medida que los protones pasan a travs de la membrana liberan
energa y sta es usada por la ATP sintetasa para producir ATP. La transicin
desde la sntesis de ATP al transporte de electrones va gradiente de
concentracin de protones es llamada quimiosmosis.
La figura (a la derecha) muestra algunas caractersticas de la ATP sintetasa.
FOSFORILACIN OXIDATIVA:
ATP SINTETASA
LANZADERA GLICEROL 3 FOSFATO
LANZADERA ASPARTATO -MALATO
Gliclisis 2ATP 2
2NADH(citoslico) 4 o 6
Respiracin celular
Fase I -> III : 2NADH x 3 ATP = 6 ATP
Fase II- > III : 6NADH x 3 ATP = 18 ATP
III : 2 FADH2x 2 ATP = 4 ATP
II : 2GTP 2 ATP
TOTAL DE ATP PRODUCIDOS POR GLUCOSA: 36 o 38
GLUCONEOGSIS:
Es una ruta metablica anablica que
permite la biosntesis de glucosa a partir
de precursores no glucdicos. Incluye la
utilizacin de
varios aminocidos, lactato, piruvato, glicer
ol y cualquiera de los intermediarios
del ciclo de los cidos tricarboxlicos (o
ciclo de Krebs) como fuentes
de carbono para la va metablica. Todos
los aminocidos, excepto la leucina y
la lisina, pueden suministrar carbono para
la sntesis de glucosa. Los cidos grasos
de cadena par no proporcionan carbonos
para la sntesis de glucosa, pues el
resultado de su -oxidacin (Acetil-CoA)
no es un sustrato gluconeognico;
mientras que los cidos grasos de cadena
impar proporcionarn un esqueleto de
Carbonos que derivarn en Acetil-CoA y
Succinil-CoA (que s es un sustrato
gluconeognico por ser un intermediario
del ciclo de Krebs).
GLUCOGNE
SIS
BETA
OXIDACIN
BETA OXIDACIN
La beta oxidacin (-oxidacin) es un proceso catablico de los cidos
grasos en el cual sufren remocin, mediante la oxidacin, de un par de tomos de
carbono sucesivamente en cada ciclo del proceso, hasta que el cido graso se
descompone por completo en forma de molculas acetil-CoA, que sern
posteriormente oxidados en la mitocondria para generar energa qumica en
forma de (ATP). La -oxidacin de cidos grasos consta de cuatro reacciones
recurrentes.
El resultado de dichas reacciones son unidades de dos carbonos en forma
de acetil-CoA, molcula que pueden ingresar en el ciclo de Krebs,
y coenzimas reducidos (NADH yFADH
2
) que pueden ingresar en la cadena
respiratoria.
No obstante, antes de que produzca la oxidacin, los cidos grasos deben
activarse con coenzima A y atravesar la membrana mitocondrial interna, que es
impermeable a ellos.
Pasos previos
a) Activacin de los cidos grasos


El paso previo a esas cuatro reacciones es la activacin de los cidos
grasos a acil coenzima A (acil CoA, RCOSCoA) grasos, que tiene
lugar en el retculo endoplasmtico (RE) o en la membrana mitocondrial
externa, donde se halla la acil-CoA sintetasa (o cido graso tioquinasa),
la enzima que cataliza esta reaccin.
RCOOH + ATP + CoASH Acil-CoA sintetasa RCO
SCoA + AMP + PP
i
+ H
2
O
B) Traslocacin a la matriz mitocondrial
Posteriormente debe usarse un transportador, la carnitina, para traslocar las
molculas de acil-CoA al interior de la matriz mitocondrial, ya que la membrana
mitoncondrial interna es impermeable a los acil-CoA.
La carnitina se encarga de llevar los grupos acilo al interior de la matriz
mitoncondrial por medio del siguiente mecanismo.
La carnitina es fuertemente inhibida por el malonil-CoA, uno de los pasos
reguladores en el proceso de lipognesis.
La enzima carnitina palmitoiltransferasa I (CPTI) de la membrana mitocondrial
externa elimina el coenzima A de la molcula de acil-CoA y, a la vez, la une a
la carnitina situada en el espacio intermembrana, originadoacilcarnitina; el CoA
queda libre en el citosol para poder activar otro cido graso.
A continuacin, una protena transportadora, llamada translocasa, situada
en la membrana mitocondrial interna, transfiere la acilcarnitina a la matriz
mitoncondrial y, paralelamente, la carnitina palmitoiltrasnferasa II (CPTII) une
una molcula de CoA de la matriz al cido graso, regenerando as el acil-CoA
La carnitina se devuelve al espacio intermembrana por la protena
transportadora y reacciona con otro acil-CoA, repitindose el ciclo.
La carnitina, tambin reconocida como vitamina B11, es un
derivado aminoacdico que participa en el circuito vascular reduciendo niveles
de triglicridos y colesterol en sangre. Se produce naturalmente en
el hgado a partir de los aminocidos L-metionina y la L-lisina.
A continuacin, una protena transportadora, llamada translocasa, situada en
la membrana mitocondrial interna, transfiere la acilcarnitina a la matriz
mitoncondrial y, paralelamente, la carnitina palmitoiltrasnferasa II (CPTII) une
una molcula de CoA de la matriz al cido graso, regenerando as el acil-CoA
.
La carnitina se devuelve al espacio intermembrana por la protena transportadora
y reacciona con otro acil-CoA, repitindose el ciclo.
La carnitina, tambin reconocida como vitamina B11, es un
derivado aminoacdico que participa en el circuito vascular reduciendo niveles
de triglicridos y colesterol en sangre. Se produce naturalmente en el hgado a
partir de los aminocidos L-metionina y la L-lisina.
Activacin de un cido graso y
traslocacin de acil-CoA
resultante por la carnitina
Rojo: acil-CoA, verde:
carnitina, Rojo+verde:acilcarnitina,
CoASH: coenzima A, CPTI:
carnitina palmitoiltransferasa
I, CPTII: carnitina
palmitoiltransferasa II, 1: acil-CoA
sintetasa, 2: translocasa, A:
membrana mitocondrial
externa, B: espacio
intermembrana, C: membrana
mitocondrial interna, D: matriz
mitocondrial.
EL METABOLISMO REQUIERE
LOS SIGUIENTES PASOS:
Primer paso: la activacin del cido
graso.
Segundo paso: su traslado al interior de la
mitocondria por medio del
transportador de Carnitina (b-hidroxi-
g-tri-metil-amonio butirato).
Tercer paso: el proceso cclico
intramitocondrial de la Beta oxidacin
de los cidos grasos.
PRIMER PASO: ACTIVACIN DEL CIDO GRASO:













La enzima Acil-CoA sintetasa (tiocinasa)
cataliza la conversin del cido graso en su
forma activa Acil-CoA, consumiendo dos
fosfatos de alta energa.
Requiere el uso complementario de una
pirofosfatasa inorgnica
La enzima
Acil-CoA sintetasa
(tiocinasa)
cataliza la
conversin del
cido graso en su
forma activa
Acil-CoA,
consumiendo dos
fosfatos de alta
energa.
Requiere el uso
complementario
de una
pirofosfatasa
inorgnica
para convertir el
PPi 2 Pi.
SEGUNDO PASO: EL SISTEMA DE TRANSPORTE DE CIDOS
GRASOS POR LA MEMBRANA MITOCONDRIAL.
BETA OXIDACIN: REACCIN 1
Primera deshidrogenacin, dependiente
de FAD.
Remueve hidrgenos de los carbonos 2(
a) y 3(b), formando entre ellos un doble
enlace.
Produce 2 ATP en la cadena respiratoria
BETA OXIDACIN: REACCIN 2
Se disuelve el doble enlace entre los
carbonos 2 y 3.
El OH del agua se une al Carbono 3.
El H del agua se une al Carbono 2.
BETA OXIDACIN: REACCIN 3
El carbono 3 (--CH(OH)--) es afectado por la
segunda deshidrogenacin, que lo convierte de la
forma 3-hidroxi a la forma 3-ceto.
Se forma NADH + H+ que en la cadena
respiratoria provoca la formacin de 3 ATP
BETA OXIDACIN: REACCIN 4
La CoA-SH se une al que era carbono 3, y los carbonos 1 y 2 son
separados originando una molcula de Acetil-CoA.
La cadena de carbonos del cido graso queda como Acil-CoA con 2
carbonos menos.
Se reinicia el ciclo de las reacciones 1 a 4.
SNTESIS DE CIDOS GRASOS
La va de sntesis de cidos grasos es muy semejante a la inversa de la -
oxidacin, pero presenta algunas diferencias importantes:
Se realiza en el citoplasma en vez de en la mitocondria.
La biosntesis de cidos grasos en plantas ocurre en los plastos
Usa al NADPH como donador de electrones
El acarreador de los grupos acilos es la Protena Acarreadora de Acilos (ACP),
en vez de la Coenzima A.
Acetil-CoA carboxilasa
La Acetil-CoA carboxilasa cataliza la primera etapa de la biosntesis de los cidos
grasos y es una etapa determinante que controla la velocidad.
En la ruta biosinttica, la reaccin de condensacin se halla acoplada a la
hidrlisis de ATP impulsando, por tanto, la reaccin hasta completarse.
Este proceso implica dos etapas:
a)La carboxilacin de la acetil-CoA, dependiente del ATP, por la Acetil-CoA
carboxilasa para formar Malonil-CoA,
b)La descarboxilacin exergnica del grupo malonilo en la reaccin de
condensacin catalizada por la cido graso sintasa.
Una parte importante del NH4+ formado durante la utilizacin de
aminocidos se utiliza en la biosntesis de compuestos nitrogenados.

Los vertebrados excretan el NH4+ no utilizando siguiendo uno de tres
mecanismos posibles y se clasifican segn el producto final excretado:
Amonio (amoniotlicos): especies acuticas
Urea (ureotlicos): mayora de vertebrados terrestres
cido rico (uricotlicos): aves y reptiles terrestres

La Urea es sintetizada en el hgado por las reacciones del Ciclo de la Urea,
enunciado por Hans Krebs y Kurt Henseleit en 1932, y que comprende cinco
reacciones enzimticas, dos realizadas en las mitocondrias y tres citoslicas

La estequiometra del ciclo de la Urea ser:
CO2 + NH4+ + 3 ATP + aspartato + 2H2O UREA + 2 ADP + 2 Pi +
AMP + PPi + fumarato
CICLO DE LA UREA

Carbamilfosfato Sintetasa
La primera reaccin del Ciclo de la Urea es la sntesis de Carbamilfosfato a expensas
del NH4+ y el CO2 intramitocondriales.

La sntesis de Carbamilfosfato, aunque se trate de una molcula muy simple,
comprende varios pasos, todos ellos catalizados por la Carbamilfosfato Sintetasa y
utiliza dos molculas de ATP.

Es el paso limitante en el proceso de sntesis de urea:
Los eucariotes tienen dos isoenzimas de la Carbamilfosfato Sintetasa
Carbamilfosfato Sintetasa I. Es mitocondrial, utiliza NH4+ como fuente
de nitrgeno y participa en el Ciclo de la Urea
Carbamilfosfato Sintetasa II. Es citoslica, utiliza a la glutamina como
fuente de nitrgeno y participa en la sntesis de nucletidos de
pirimidina.
La Carbamilfosfato Sintetasa I, es el paso limitante en el Ciclo de la
Urea
Ornitina Transcarbamilasa
El grupo carbamilo del Carbamilfosfato, por su estructura de anhidrido, es
fcilmente transferible, proceso que es catalizado en el segundo paso mitocondrial
de la sntesis de la Urea por la enzima Ornitina transcarbamilasa, la cual
transfiere el grupo carbamilo a la ornitina, liberando fsforo inrganico y
formando el aminocido Citrulina.
Ciclo del Nitrgeno
SINTESIS DEL COLESTEROL
SNTESIS DE MEVALONATO
2 Acetil-CoA
TIOLASA
Acetoacetil-CoA
Acetoacetil-CoA + Acetil-CoA + H2O
HMG-CoA SINTASA
HMG-CoA
HMG-CoA + 2NADPH + 2H+
HMG-CoA REDUCTASA
Mevalonato + 2NADP + CoA--SH
Sntesis de
COLESTEROL
Lanosterol + NADPH O2
14des-metil-lanosterol
+ O2 NADP NAD
14des-metil-lanosterol + O2 NADP NAD
Cimosterol
Cimosterol
ISOMERASA
7-24 -colestadienol
7-24 -colestadienol + NADP O2
Desmosterol
(24-Dehidrocolesterol)
Desmosterol + NADPH
24 REDUCTASA
Colesterol
REGULACIN
Insulina HT
+ proteinfosfatasa
reductasa cinasa inactiva.
+proteinfosfatasa
HMG-CoA-Red. Activa
aumento de colesterol
aumento de oxiesteroles
menos sntesis de enzima reductasa
REGULACIN
Glucagn
Aumenta AMPc
Aumenta inhibidor-1-P activo
Disminuye proteinfosfatasa
--aumenta reductasa cinasa a
--se inhibe (por fosforilacin) HMG-CoA-
reductasa
--disminuye sntesis de colesterol
HORMONAS ESTEROIDEAS
as lipoprotenas son complejos macromoleculares compuestos por protenas y
lpidos que transportan masivamente las grasas por todo el organismo. Son
esfricas, hidrosolubles, formados por un ncleo
de lpidos apolares (colesterol esterificado y triglicridos) cubiertos con una capa
externa polar de 2 nm formada por apoprotenas,fosfolpidos y colesterol libre.
Muchas enzimas, antgenos y toxinas son lipoprotenas.
Las apolipoprotenas de las lipoprotenas tienen, entre otras funciones, la
estabilizacin de las molculas de lpidos, como triglicridos, fosfolpidos, colesterol,
en un entorno acuoso como es la sangre. Actan como una especie de detergente y
tambin sirven como indicadores del tipo de lipoprotena de que se trata. Los
receptores de lipoprotenas de la clula pueden as identificar a los diferentes tipos
de lipoprotenas y dirigir y controlar su metabolismo.
LIPOPROTEINAS
TIPOS DE LIPOPROTENAS
Quilomicrones
Los quilomicrones son grandes partculas esfricas que transportan
los triglicridos de la dieta provenientes de la absorcin intestinalen
la sangre hacia los tejidos. Las apolipoprotenas sirven para aglutinar y
estabilizar las partculas de grasa en un entorno acuoso como el de la
sangre; actan como una especie de detergente. Los receptores de
lipoprotenas de la clula pueden as identificar a los diferentes tipos de
lipoprotenas y dirigir y controlar su metabolismo.
Lipoprotenas de muy baja densidad
Las lipoprotenas de muy baja densidad tambin conocidas
como VLDL (very low density lipoprotein) son lipoprotenas precursoras
compuestas por triacilglicridos y steres de colesterol principalmente, son
sintetizadas en el hgado y a nivel de los capilares de los tejidos extra
hepticos (tejido adiposo, mama, cerebro, glndulas suprarrenales) son
atacadas por una enzima lipoproteina lipasa la cual libera a los
triacilgliceroles, convirtindolos en cidos grasos libres.
Esta enzima, en el tejido adiposo tiene una K
m
alta y es controlada por
la insulina. El producto de la accin de esta enzima es una IDL que
posteriormente, al aumentar su concentracin relativa de colesterol, pasar
a ser una LDL.l
Lipoprotenas de baja densidad
Las Lipoprotenas de baja densidad (LDL) son lipoprotena que
transporta colesterol, son generadas por el hgado, gracias a la
enzima HTGL, que hidroliza los triglicridos de las
molculas VLDL convirtindolas en LDL . Las LDL son unas molculas muy
simples, con un ncleo en formado por colesterol y una corteza formada por
la apoprotena B100, que permitir su reconocimiento por el receptor de LDL
en los tejidos perifricos. La funcin de las molculas LDL es transportar
colesterol desde el hgado hasta otros tejidos, como los encargados de la
sntesis de esteroides, linfocitos, rin y los propios hepatocitos. El resto de
molculas LDL que no sean absorbidas por los tejidos perifricos, se
oxidarn y sern captadas a travs de los receptores del sistema monoclear
fagoctico (macrfagos).
El colesterol est esencialmente en las partculas LDL, cuando estas se
encuentran aumentadas (cuando hay un exceso de colesterol), estas molculas
se depositan en la ntima arterial, donde son retenidas, en especial en ciertos
sitios de turbulencia hemodinmica (como las bifurcaciones de las arterias). All,
las molculas retenidas, se oxidan. Las LDL oxidadas son molculas pro
inflamatorias y atraen a los que captan las LDL oxidadas y se transforman
en clulas espumosas, esto constituye la base de la placa ateroesclertica.
La ateroesclerosis es un grave factor de riesgo cardiovascular , por eso
vulgarmente se conoce a las LDL como colesterol "malo" aunque este trmino
no debe ser usado, por que en situaciones normales, cumplen un papel
fisiolgico vital que es llevar colesterol a los tejidos.
Lipoprotenas de alta densidad
Las lipoprotenas de alta densidad (HDL) son un tipo de lipoprotenas que
transportan el colesterol desde los tejidos del cuerpo al hgado.
Debido a que las HDL pueden retirar el colesterol de las arterias, y transportarlo
de vuelta al hgado para su excrecin, se le conoce como el "colesterol bueno".
Cuando se miden los niveles de colesterol, el contenido en las partculas, no es
una amenaza para la salud cardiovascular del cuerpo (en contraposicin con
el LDL o "colesterol malo").
Las HDL son las lipoprotenas ms pequeas y ms densas y estn
compuestas de una alta proporcin de apolipoprotenas. El hgado sintetiza
estas lipoprotenas como esferas vacas y tras recoger el colesterol
incrementan su tamao al circular a travs del torrente sanguneo.
Los hombres suelen tener un nivel notablemente inferior de HDL que las
mujeres (por lo que tienen un riesgo superior de enfermedades del corazn).
Estudios epidemiolgicos muestran que altas concentraciones de HDL
(superiores a 60 mg/dL) tienen una carcter protector contra lasenfermedades
cardiovasculares (como la cardiopata isqumica e infarto de miocardio). Bajas
concentraciones de HDL (por debajo de 35mg/dL) suponen un aumento del
riesgo de estas enfermedades, especialmente para las mujeres.