Neurobiologa de las

Adicciones
Sistema Lmbico
en la neurobiologa de la adiccin
Es una enfermedad en la que se alteran los
mecanismos de control de la conducta, en
especial, los que ataen al control motivacional
y emocional.
Sistema Limbico, sistema que participa tanto
en el procesamiento de los fenmenos agudos
de recompensa que activan las drogas de
abuso como en las neuroadaptaciones
asociadas a la administracin crnica de dichas
drogas y en los fenmenos de aprendizaje que
conducen a la formacin del hbito anmalo
que caracteriza a los adictos.


Criterios de dependencia
Autoadministracin en modelos animales
Efectos reforzadores de la sustancia
/recompensa
Uso compulsivo (prdida de control)
Uso a pesar de dao
Recada seguida de periodo de
abstinencia
Desarrollo de tolerancia
Sntomas de abstinencia
Modelos animales
Utilizados para estudiar potencial de
abuso de una sustancia en
desarrollo
Autoadminsitracin
Discriminacin de sustancias
Sndrome de abstinencia
(suspensin despus de uso crnico,
uso de antagonistas)
y en humanos

Efectos subjetivos de la sustancia (listas
de adjetivos, escalas visuales analgicas,
cuestionarios estandarizados)
Discriminacin de efectos de la sustancia
(raramente utilizados)
Provocacin de sndrome de abstinencia
(no utilizado por razones ticas)
Introduccin
Dopamina y recompensa
Hiptesis de recompensa, sistema
mesolmbico dopaminrgico (Wise,
1980)
Teora de la adiccin, efecto
psicomotor estimulante de la
sustancia (Wise y Bozarth, 1987)
Actualizacin de hiptesis de
recompensa, sistema mesolmbico
dopaminrgico (Wise 2002)

Ncleo Accumbens
Reforzadores Naturales
Necesidades Primarias
Sistema Mesocorticolimbico dopaminergico
DOPAMINA
Hambre
Sed
Sexo
Supervi -
vencia
Placer------Displacer
Comer
Beber
Coito
(actividad sexual )
Enfrentar
/Escapar
Neurobiologa de la
Motivacin:
Cerebro Normal
Mecanismo neural que
Otorga una importancia suficiente a
un estmulo como para activar una
conducta

Direcciona esta activacin hacia una
respuesta conductual especfica
Neurobiologa de la Motivacin:
Cerebro Normal
Recompensa
Saliencia
Control
Motivacin
Impulso
Memoria
Va Mesolmbica
y Mesocortical
Amgdala e hipocampo
Cor. Prefrontal y Giro
Cingulado Anterior
Cor.
Orbitofrontal
Conducta
Estmulos
Sensoriales
Neurocircuitos de la motivacin
circuito de motivacin primario: involucrara
estructuras como la corteza prefrontal y el
estriado ventral, con una conexin directa con
estructuras de output motor .
circuito de la motivacin secundario: estara
situado a nivel ms posterior y estara
encargado de proveer inputs de informacin
sensorial a travs de proyecciones de axones
neuronales que convergen en el circuito
primario de motivacin .
Neurocircuitos de la motivacin
En este neurocircuito de la motivacin,
el hipocampo y la amgdala proveeran
la informacin mnsica afectiva
relevante al estmulo motivacional y el
hipotlamo y ncleo septal, la
informacin relacionada con conductas
ms primitivas, como son la alimentacin,
agresividad y respuesta reproductiva .
Tomado de Neurobiologa de la Adiccin y Perspectiva Evolutiva, Santis et al PUCC
Neurobiologa de la Motivacin:
Activacin de la Conducta
rea
Tegmental
Ventral
Amgdala
Basolateral
Amgdala Extendida
Ncleo
Accumbens
Cort. Prefrontal
Tlamo
Dorsomedial
Plido Ventral
Respuesta
Motora
Dopamina
Glutamato
GABA
GABA / Neuropptido
Tomado de Neurobiologa de la Adiccin y Perspectiva Evolutiva, Santis et al PUCC
Va Mesolmbica
Enkephalin
Inhibitory
Neuron
Refuerzo
Glutamate
Excitatory Input
Enkephalin or
Dynorphin
Inhibitory Neuron
GABA
Inhibitory
Neuron
GABA Inhibitory Feedback
Dopamine Neuron
GABA
Neuron
Ventral Tegmental Area
(VTA)
Nucleus Accumbens
(NAc)
Dopamine Receptors
GABA-A Receptors
Presynaptic
Opioid
Receptors
(m, d?)
m Opioid
Receptors
k Opioid
Receptors
Neurobiologa de la Adiccin y Perspectiva Evolutiva, Santis et al PUCC
NEUROTRANSMISORES
RECEPTOR
G
ADENILCICLASA
ATP
AMPc PKA
FACTORES
de
FOSFATASAS
ICER
CRE
CREM
GENES INDUCIBLES
POR AMPc
(9) (10)
+ +
+
+ +
+ +
_ _
_ _
_ _
DE TRANSCRIPCIN (CREB)
NUCLEO
NEURONAL


MECANISMOS INTRA NEURONALES
1er mensajero
2do
mensajero
3er mensajero
4to mensajero
sntesis de pptidos
o protenas
La sobreestimulacin exige menos receptores ( down Regulation) y la
subestimulacin facilita el incremento de receptores (up regulation ) (
NEUROSENSIBILIZACION ).
Search = bsqueda
Monitoring = Supervisin
En adicto probablemente un cerebro con
dificultades en los procesos inhibitorios
Neuroadaptacin funcional ocurrira a partir de
progresiva induccin ejercida por ADICCION, lo
que llevara a un patrn:
Funcionamiento subcortical
Hipofrontalidad
Tejero et al, ADICCIONES, LOBULO FRONTAL Y
FUNCIONES EJECUTIVAS
Modificaciones en la funcin del cortex
prefrontal por uso de sustancias psicoactivas
La cocainomana puede asociarse a
diferentes dficits neuropsicolgicos. Se han
descrito disfunciones ejecutivas (del juicio,
de la toma de decisiones) asociadas a
lesiones prefrontales especficas, cortex
rbito-frontal y gyrus cingulado anterior
(Bolla y cols., 1998)
Estructuras relacionadas con la abstinencia:
aguda (alteraciones de las tasas
metablicas de los ganglios basales y crtex
cingular orbitofrontal con TEP) o mantenida
(posibles dficits de perfusin en los cortex
parietal, frontal, temporal y de los ganglios
basales) (Guardia ,2001)


Introduccin
Funciones ejecutivas
Circuitos de la motivacin corteza
prefrontal y estriado ventral (Jentsch y
Taylor, 1999)
Disfuncin de corteza prefrontal,
rendimiento cognitivo y funciones
ejecutivas: disrupcin de circuito
frontocerebelar y funcin en Alcoholismo
(Pfefferbaum, Sullivan, Mathalon y Lim,
1997; Sullivan y cols, 2003)
Circuitos de la motivacin
corteza prefrontal y estriado
ventral
La conducta compulsiva de bsqueda
de droga sera producto de un sinergismo
funcional entre:
dficits en el sistema frontal estriatal
secundario a un sistema dopaminrgico
hipofuncionante y
una recompensa condicionada por una
activacin dopaminrgica (ncleo
accumbens y amgdala).
Circuitos de la motivacin
corteza prefrontal y estriado
ventral
Los cambios en la funcin de la
corteza prefrontal podran preceder
la desinhibicin de la conducta de
bsqueda de recompensa.

NAcc
ATV
CF
LC
Evidencia de estudios
farmacolgicos:
Naloxona y Naltrexona:
antagonistas opiceos
- disminucin de dopamina en n. accumbens
- desensibilizacin de r. D1 y D2
[disminuye efectos de opiceos y alcohol]
Pimozide (antipsicticos):
antagonistas D2
[disminuye efectos de morfina y cocana]
Bromocriptina, L-dopa...:
agonistas dopaminrgicos
[incremento de la autoadministracin de
droga en animales]
(Meyer, 1995; Yokel & Wise, 1975)
Serotoninrgicos:
efecto anticraving (cocana, alcohol,
nicotina)
GABArgicos:
vs. efecto glutamargico (sensibilizacin)
(Koob & LeMoal, 1997)
Neurobiologa de la Motivacin:
Cerebro Adicto
rea
Tegmental
Ventral
Amigdala
Basolateral
Amigdala Extendida
Ncleo
Accumbens
Cort. Prefrontal Plido Ventral
Va Final Comn
Estmulos Condicionados
Estrs
Droga (Priming)
Neurobiologa de la Motivacin:
Cerebro Adicto en Abstinencia
Recompensa
Saliencia
Control
Motivacin
Impulso
Memoria
Va Mesolmbica y
Mesocortical
Amgdala e hipocampo
CPF y Giro Cing.
Anterior
Cor.
Orbitofrontal
Conducta
Estmulacin
Sensorial Natural
Neurobiologa de la Motivacin:
Cerebro Adicto
Recompensa
Saliencia
Control
Motivacin
Impulso
Memoria
Conducta
Droga (Priming)
Estmulos
Condicionados Estrs
Ciclo de Motivaciones
Control de Impulsos
Conductas de Ejecucin
Obtencin del efecto Saciedad
Deseo y Otros Conductas de
Aproximacin
(1)
(2) (3)
(4)
(5)
R +
Prez de los Cobos, 2003 en I Symposium
Iberoamericano de trastornos Adictivos
A Corua, Espaa
Tratamiento Psicofarmacologico
Mantenimiento con Agonistas (1) :
Opiceos: Metadona, LAAM, Buprenorfina
Cocana: Metilfenidato, Modafinilo, cocana
oral ? , bromocriptina, levodopa,
amantadina
Tabaco: nicotina (parches )

Bloqueo de la Conducta de ejecucin (2) :
Naltrexona: dependencia de opiceos,
alcohol, cocana
Vacuna: Cocana y nicotina
Prez de los Cobos, 2003 en I Symposium Iberoamericano de trastornos Adictivos
A Corua, Espaa
Conducta de aproximacin (3)
Interdictores del alcohol: Disulfiran y Cianamida
calcica
Control de Impulsos (4) :
ISRS, Neurolpticos atpicos y Estabilizadores del
nimo
Accin sobre el Deseo y Otros ( 5 ) :
Tratamiento de causas de accin motivada
Craving : Acamprosato y Naltrexona
Abstinencia aguda y prolongada ( Benzodiacepinas)
Comorbilidad Psiquiatrica: Hipotesis de
automedicacion
Tratamiento Psicofarmacologico
Prez de los Cobos, 2003 en I Symposium Iberoamericano de trastornos Adictivos
A Corua, Espaa