INHIBIDORES DE

LA SNTESIS
PROTEICA
RIBOSOMAL
AMINOGLUCOCIDOS
Aminoglucocidos
Waksman aisl la estreptomicina del
Streptomyces griseus.

Primer antimicrobiano activo frente a
Mycobacterium tuberculosis.
Generalidades
Bacterias gram positivas.

En suelos y en vegetacin
descompuesta.

Olor a tierra hmeda, resultado de
la produccin del metabolito voltil,
geosmina.

Producen otros antibiticos como
estreptomicina, cido clavulnico,
neomicina, cloranfenicol.
Historia

De otras especies de Streptomyces
neomicina (1949) y kanamicina (1957).


Del gnero Micromonospora, gentamicina
(1958) y sisomicina (1978).


Aminoglucocidos
Introducidos en la clnica en 1943.

Antibiticos bactericidas.

Muy activos frente a enterobacterias y
otros grmenes gramnegativos
aerobios.

Accin bactericida rpida relacionada
con la concentracin.

Actan independientemente de la fase vital
en que se encuentre la bacteria.

Estrecho margen teraputico, obliga a
administrarlos bajo esquemas lo ms
exactos posible por su alta toxicidad.
Mecanismo de accin
Mecanismo de accin
Mecanismo de resistencia
Enzimas que modifican los
aminoglucsidos

Mecanismo ms comn y detectado en
bacilos gramnegativos, Staphylococcus
aureus y Enterococcus.

Enzimas (acetilasas, adenilasas y
fosfatasas) que modifican la molcula.

Los genes que codifican estas enzimas se
encuentran en plsmidos.
Mecanismo de resistencia

Alteraciones en los sitios de unin.

Mutaciones de genes que codifican
los sitios de unin a estos frmacos.

Mecanismo poco frecuente hallado en
E. coli y N. gonorrhoeae.
Mecanismo de resistencia

Disminucin del ingreso

Alteraciones de la membrana
externa, caso de la Pseudomona
aeruginosa, que dificulta la
entrada del frmaco a la bacteria.
Farmacocintica

Escasa liposolubilidad y nula absorcin oral
o rectal.

Esta escasa absorcin gastrointestinal los
hace tiles para suprimir el crecimiento de
grmenes gramnegativos intestinales, efecto
buscado con el uso de neomicina oral.

Para alcanzar niveles sricos teraputicos
deben administrarse por va parenteral.
Farmacocintica

Concentraciones plasmticas mximas en
administracin i.m o i.v.

En administracin tpica, la absorcin
sistmica es escasa o nula, salvo en zona
inflamada.

Pobre absorcin por va inhalatoria.

Utilizados por va intraperitoneal o
intrapleural se absorben rpidamente.
Farmacocintica

Atraviesan con dificultad las membranas.

Unin a protenas plasmticas escasa: 35%
estreptomicina y 10% para el resto.

Concentraciones en secreciones y tejidos
son bajas, excepto en el tbulo renal, endo y
perilinfa del odo interno, donde alcanzan
elevadas concentraciones.

Los niveles en orina son 25 a 100 veces
mayores que en plasma.
Farmacocintica

Los aminoglucsidos no se metabolizan y se
eliminan por va renal.

Sufre reabsorcin tubular con acumulacin
en la corteza renal, mecanismo responsable
de la nefrotoxicidad.

Sinergismo con los betalactmicos.

Efecto post-antibitico.
Espectro

Bacilos gram (-) aerobios, incluyendo
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter
spp. y algunos otros no fermentadores
nosocomiales.

Gentamicina, tobramicina, netilmicina y
amikacina, tienen actividad similar frente a
enterobacterias y Pseudomonas.

Tobramicina tiene mayor actividad frente a
P. aeruginosa y gentamicina ms activa
contra algunas especies de Serratia.

Gentamicina


Bajo costo, de eleccin en infecciones
intrahospitalarias severas causadas por
enterobacterias o P. aeruginosa, en
instituciones donde el nivel de resistencia es
bajo.

Asociada a betalactmicos o glucopptidos,
para endocarditis infecciosa por S. viridans
o Enterococcus faecalis, Staphylococcus
spp., Corynebacterium spp.
Gentamicina


Gentamicina
Para brucelosis asociada a tetraciclinas.

Para Lysteria monocitogenes asociada a
ampicilina.

EI, cuando se realizan maniobras
gnitourinarias o gastrointestinales, en
paciente de alto riesgo para esa
enfermedad.

En infecciones urinarias puede usarse en
monoterapia.
Amikacina

De mayor espectro antibacteriano.

Reservarse para infecciones graves o
producidas por microorganismos resistentes a
otros aminoglucsidos, o inmunodeprimidos.

Infecciones por Nocardia asteroides,
Mycobacterium aviun intracellulare y ciertas
especies de mycobacterias.

Asociada a ceftazidime para pacientes con
neutropnia febril.
Amikacina


Estreptomicina

Se asociada a otros antibiticos.

Asociada a tetraciclina o doxiciclina para brucelosis.

En tuberculosis asociada a otros frmacos
antituberculosos.

Actualmente 2 lnea de tratamiento antituberculoso,
aunque el programa de tratamiento de la meningitis
tuberculosa la considera como 1 lnea.

En la Endocarditis Infecciosa por Enterococcus spp.
resistente a gentamicina, se lo asocia a ampicilina o
vancomicina.
Estreptomicina


Paromomicina

Detiene el crecimiento de los
parsitos intestinales.

No se absorbe al torrente sanguneo,
su efecto es local.

Indicado en encefalopata heptica
con exceso de azoados (amonaco).
Paromomicina


Paromomicina

Es activa contra varios parsitos

Entamoeba histolytica
Taenia saginata.
Taenia solium.
Hymenolepis nana.
Diphyllobothrium latum.
kanamicina
Aislada de la actinobacteria Streptomyces
kanamyceticus.

Debido a su toxicidad, el uso se ha limitado
nicamente a la oral y tpica.

Eficaz en mastitis, septicemias, nefritis,
neumonas, enteritis, actinobacilosis,
tuberculosis (especialmente causado por
especies resistentes a la eritromicina).

Se administra en combinacin con neomicina
oral, para la limpieza preoperatoria del colon.
kanamicina

Similar a la amikacina, por lo que la
resistencia es para ambos.

Se administra en forma de sulfato, soluble
en agua que se absorbe en 1% a travs de
la mucosa intestinal indemne, excretndose
por rin en forma activa.

Las bacterias intestinales la eliminan
rpidamente despus de la administracin
de kanamicina, persistiendo la supresin
bacteriana entre 48 y 72 horas.
kanamicina


Dosis y vas de administracin

La dosis carga es independiente de la
funcin renal.

La dosis de mantenimiento debe ajustarse al
clearance de creatinina, pudiendo
modificarse la dosis individual, el intervalo
entre las dosis o ambos.
Dosis
Efectos secundarios

Hipersensibilidad.

Efectos txicos: tico, renal y
bloqueo neuromuscular.
Ototoxicidad

5%.

Depende de la dosis.

La acumulacin en el rgano coclear es
mayor cuando la administracin es continua,
acumulativo e irreversible y se presenta una
vez suspendida la administracin.

Los ancianos son ms susceptibles.
Nefrotoxicidad

5 a 25% de los pacientes.

Se relaciona con dosis altas y tratamientos
prolongados.

Se acumulan en la corteza renal donde
inducen cambios morfolgicos en las clulas
del tbulo renal proximal.

La administracin fraccionada o en infusin
continua son ms nefrotxicas que la dosis
diaria nica.
Nefrotoxicidad

Disminucin de la capacidad de
concentracin, proteinuria, cilindruria y
reduccin del filtrado glomerular.

Aumento de creatinina, hipokalemia,
hipocalcemia e hipofosfatemia.

Nefrotoxicidad

Reversible al suspender el tratamiento.

Factores que se asocian a mayor riesgo son:
edad avanzada, sexo femenino, insuficiencia
heptica o renal previa, hipotensin arterial,
administracin concomitante de otros
frmacos nefrotxicos (furosemida,
vancomicina, anfotericina B).

Bloqueo neuromuscular
Poca frecuencia pero grave.

Se observa como resultado de una
irrigacin peritoneal o administracin
EV rpida.

Se potencia en pacientes con
miastenia gravis o cuando se utiliza
concomitantemente con curarizantes.

Bloqueo neuromuscular

Se debe a la inhibicin de la liberacin
presinptica de acetilcolina y al bloqueo de
los receptores postsinpticos.

Su efecto se revierte rpidamente con el uso
de calcio EV.
Interacciones
Diurticos

Anticoagulantes orales Kanamicina y
neomicina alteran la flora intestinal, se
reduce la sntesis de vitamina K y aumenta
el efecto de los anticoagulantes orales.

Boqueadores neuromusculares, potencian la
toxicidad en la placa motora.

Cuando se utilizan en pacientes que reciben
sulfato de magnesio, puede producirse paro
respiratorio.