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CLULAS MADRE
De la polmica a la esperanza
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Algunas preguntas
Qu son las clulas madre?
Por qu tanta polmica?
Por qu tanta reticencia por parte de los
gobiernos a dar luz verde a su utilizacin?
Cuntos tipos hay?
Para qu sirven?
Qu potencial teraputico tienen?
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Algunos acrnimos utilizados
Clulas ES: Embryonic Stem cells (clulas
madre de origen embrionario)

Clulas AS: Adult Stem cells (clulas madre
procedentes de tejido adulto)

Clulas HS: Hematopoyetic Stem cells (clulas
madre procedentes de la mdula sea)

FIV: Fecundacin in vitro
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Lo que suscitan
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La preocupacin con la que la sociedad
est viendo una aplicacin cientfica
puede acabar necesitando el
posicionamiento de los poderes pblicos
y, por tanto, acabar convirtindose en
una cuestin poltica

Dr. Pere Puigdomnech
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El trmino Clula Madre es
incorrecto
El trmino ingls es Stem cells (CLULAS
TRONCO)

Clulas Troncales o Tronco. En cualquier caso

Nos referimos a CLULAS PLURIPOTENTES

Ha trascendido socialmente el trmino Clula Madre
y a ellas nos referiremos
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Aspectos ticos y legales
Aprobada la nueva ley de Tcnicas de Reproduccin Asistida
(Octubre 2003)

Se permite la investigacin con embriones congelados
sobrantes

En Europa se intenta unificar criterios

Inglaterra, la ms permisiva. Alemania, la ms restrictiva

La iglesia, en contra

El Comit tico-cientfico internacional, a favor
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La obtencin de las clulas AS puede
realizarse, fundamentalmente,
aislndolas del tejido apropiado de un
ser humano adulto, incluso fallecido,
mientras que para la obtencin de las
clulas ES se requiere destruir un
blastocisto

SEBBM 134. 2002

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Preguntas para la reflexin
A partir de cundo un ser humano es un ser
humano?

Sera lcito crear embriones a partir de seres
adultos con fines teraputicos?

Se deben considerar los criterios de la iglesia en
estas cuestiones?

Hay que restringir la investigacin con clulas
embrionarias slo a embriones sobrantes
actualmente almacenados?
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En cualquier caso, es cierto que
El potencial teraputico de las clulas AS es
mucho menor que el de las clulas ES

Ninguna posibilidad est cerrada

La Clonacin teraputica, prohibida por ley,
permitira tener una fuente histocompatible
prcticamente ilimitada de tejido para trasplante

Las clulas ES nunca podrn originar un ser vivo
completo
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En la actualidad
Se rechaza la creacin de embriones humanos
con otro fin que no sea el reproductivo

En investigacin se utilizarn nicamente
embriones sobrantes de clnicas FIV

Se regula la cantidad de vulos a implantar en
estas clnicas FIV con la finalidad de evitar, en lo
posible, futuros embriones sobrantes
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Su naturaleza
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Qu son las clulas madre?
Son un grupo celular que se distingue por 3
caractersticas:

Pueden dividirse dando nuevas copias de s mismas

Pueden diferenciarse en otros tipos celulares

Pueden acabar colonizando y originando nuevos tejidos
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Aplicaciones clnicas de las clulas madre
Terapia celular:



Clonacin teraputica:


Clonacin-
transgenizacin:
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Funcin de las clulas
ES:
Clulas pluripotenciales procedentes de la Masa
Celular Interna de la blstula. Formar el embrin

Capacidad de diferenciarse a prcticamente
cualquier tipo de tejido

No pueden dar lugar, por s solas, a un recin
nacido. Se necesitan los tejidos extraembrinicos
para el proceso de gestacin

En la prctica, se obtienen de embriones sobrantes
de clnicas de FIV y con ms de 5 aos de
congelacin
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Funcin de las clulas
AS:
Presentes en muchos tejidos adultos

Implicadas en regeneracin de tejido daado

Tienen gran plasticidad (capacidad de producir tejidos de
distinto linaje), pero

No son pluripotentes, sino MULTIPOTENTES

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Otros tipos de clulas madre
Clulas madre fetales, menos pluripotentes
que las clulas ES

Clulas de cordn umbilical, tras el
nacimiento

Clulas germinales embrionarias,
procedentes de la lnea de produccin de
espermatozoides y vulos
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OBTENCIN DE CLULAS MADRE
Hacia la semana del desarrollo embrionario se
forma la blstula, de cuya MCI se pueden
obtener las clulas ES


Una clula ES es capaz de originar ms de 200
tipos celulares diferentes

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DIFERENCIACIN DE CLULAS ES
Mtodo iniciado por Evans y Kaufman en 1980

Las clulas ES se obtienen de la MCI del
blastocisto

se mantienen con distintos factores
inhibitorios

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Algunos de los tejidos obtenidos a
partir de clulas ES:
Endotelial y hematopoytico: Se seleccionan por la presencia del
receptor 2 del factor de crecimiento vascular-endotelial.

Osteoclastos

Adipocitos

Muscular: Los EBs obtenidos con el mtodo de gota colgante
se pasa a cultivo con una base de tejido gelatinoso.

Neuronal: Mediante un medio denominado medio basal para
clulas madre neuroepiteliales.

Epidrmico: Se busca la Queratina como marcador.
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Algunos de los tejidos obtenidos a
partir de clulas fetales:
Alternativa a las clulas embrionarias. Se obtiene de
fetos abortados de forma natural.

Son clulas con menos potencialidad que las ES, pero
estn dando resultados muy esperanzadores

En algunos casos se utiliza un oncogn (v-myc) para
inmortalizarlas en cultivo.

Pueden derivarse hacia fibroblastos, clulas
neuronales, epiteliales o musculares
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Algunos de los tejidos obtenidos a
partir de otras clulas madre:
Del cordn umbilical se pueden obtener clulas
hematopoyticas que se pueden utilizar para trasplantes
autlogos

Clulas AS mantienen la viabilidad de los tejidos
sometidos a un esfuerzo constante (piel, sangre).
Estas clulas pueden diferenciarse hacia tejido seo,
cardaco, neuronal

Dentro de las clulas AS, las denominadas HS son las
ms prometedoras
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Diferenciacin de clulas HS
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Las clulas AS son el gran
presente. No generan ningn
recelo tico-legal y estn
proporcionando grandes logros.
Sin embargo tienen menos
potencial que las ES y, adems
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Incgnitas sobre las clulas AS:
Cuntos tipos existen?

En qu tejidos se encuentran?

Cules son las fuentes principales?

Qu seales regulan su proliferacin y diferenciacin?

Existir algn tipo capaz de generar por s sola
cualquier rgano o tejido?

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Sus aplicaciones
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Terapias basadas en clulas madre
Se pretende conseguir:
Proliferacin extensa de las clulas elegidas
Dirigirlas hacia el tejido necesitado
Insercin en el tejido daado
Supervivencia del inserto
Integracin con el tejido circundante
Conseguir el correcto funcionamiento
Impedir dao en el tejido receptor
Impedir la transformacin celular
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Terapias celulares con clulas ES

Diferenciacin a clulas betapancreticas productoras de
insulina e implantacin en ratones adultos.

Diferenciacin hacia lneas neuronales productoras de
dopamina o serotonina, o para reparar lesiones medulares
en modelos animales.

Diferenciacin hacia lneas epiteliales y creacin de piel

Produccin de clulas ciliadas del odo interno


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Variaciones a la terapia celular
Clonacin teraputica: De una clula adulta se obtiene
el ncleo y se funde con un vulo enucleado. Se forma un
embrin y de aqu, clulas ES histocompatibles con el
donante

PROHIBIDA POR LEY EN HUMANOS




Terapia celular y manipulacin gentica: Modificar
el ADN de las clulas ES antes de la diferenciacin para
corregir errores genticos
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Clonacin teraputica
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Terapias basadas en clulas distintas a las ES
Diferenciacin de clulas HS a tejido cardaco en
humanos. Varias intervenciones realizadas en
Espaa

Clulas madre de mdula sea, tanto HS,
mesenquimales, as como del bulbo olfatorio estn
siendo investigadas para terapias

Clulas madre obtenidas en un diente de leche capaz
de diferenciarse a tejido neuronal, seo o dental (Dr.
S. Shi. EEUU)

Con trozos de coral como estructura base, se intenta
obtener tejidos tridimensionales
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Terapias basadas en clulas distintas a
las ES
AS del mesencfalo capaces de producir dopamina
para tratar ratas parkinsonianas

AS de pncreas y generacin de islotes de Langerhans
productoras de insulina

HS diferenciadas a clulas epiteliales de intestinos, piel
o pulmn (ratn)

AS neuronales han curado ratones con Esclerosis
Mltiple
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Y adems
Estudios recientes revelan que algunas clulas
madre podran curar por fusin celular en vez de
por diferenciacin propia (Manuel lvarez Dolado y
cols. 2003. Nature)

Varios grupos han publicado recientemente la
obtencin de vulos y espermatozoides a partir de
clulas madre embrionarias Problemas de
infertilidad masculina podran tener solucin
entre otras ventajas
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Otras opciones biotecnolgicas con clulas madre
Clonacin y transgnesis de animales

Granjas farmacuticas con cabras, ovejas, vacas o
cerdos

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Conclusiones
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Las clulas madre pueden diferenciarse a
distintos linajes celulares

ES tienen ms potencialidad o plasticidad

Todava queda mucho por controlar

Posible tumoracin de implantes con clulas
madre


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y sin embargo se mueve


Galileo Galilei 22 junio 1633 ante el Santo Oficio
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2003. Ed. Hlice
2002. Ed. Sirius