Profa Rachel Moreira Morais dos Santos

Depto Fisiologia e Farmacologia - UFF

- Pncreas:
Ilhotas de Langhehans
- Poro endcrina do pncreas:
- Clulas : insulina e amilina
(65-80% das cls. da ilhota)

- Clulas : glucagon (15-20%)

- Clulas : somatostatina (3-10%)

- Clulas F ou PP: polipeptdeo
pancretico (1%)

1. Estrutura do transcrito primrio
de RNA
Biossntese:

1. Estrutura do transcrito primrio
de RNA
2. mRNA maduro aps a remoo
dos introns
Biossntese:
Pr-pr-insulina 4 peptdeos:

Peptdeo sinal
Cadeia A
Peptdeo C
Cadeia B
1. Estrutura do transcrito primrio
de RNA
2. mRNA maduro aps a remoo
dos introns
3. Estrututra da pr-insulina aps
a clivagem da sequncia do
peptdeo sinal da molcula de pr-
pr-insulina
Biossntese:
1. Estrutura do transcrito primrio
de RNA
2. mRNA maduro aps a remoo
dos introns
3. Estrututra da pr-insulina aps
a clivagem da sequncia do
peptdeo sinal da molcula de pr-
pr-insulina
4. Clivagem do peptdeo C;
insulina biologicamente ativa.
Biossntese:
1. Estrutura do transcrito primrio
de RNA
2. mRNA maduro aps a remoo
dos introns
3. Estrututra da pr-insulina aps
a clivagem da sequncia do
peptdeo sinal da molcula de pr-
pr-insulina
4. Clivagem do peptdeo C;
insulina biologicamente ativa.
5. Empacotamento da insulina e do
peptdeo C no grnulo secretor
(estocagem e liberao)
Biossntese:
- Controle da secreo:
Fatores
Metablicos
Fatores
Hormonais
Fatores
Neurais
INSULINA
A glicose plasmtica
aps a refeio
de insulina
4 - 10x 30 min

Meia-vida
plasmtica 5 a 10
min
Secreo de insulina: resposta bifsica
(fase rpida e fase lenta)
Metablicos
glicose
Manose e frutose
Aminocidos (Arg, Lys,
Leu, Ala)
Triglicerdeos e cidos
graxos
Hormonais
+ Glucagon
- Somatostatina
- Prostaglandinas
+ Hormnios do TGI
(GIP, gastrina, CCK,
secretina, GLP-1)
Neurais
+ receptores
muscarnicos
- receptores -2
adrenrgicos
+ receptores Beta
adrenrgicos
Fatores reguladores da secreo de insulina
Mecanismo de estimulao da secreo de insulina
Mecanismo de ao da insulina
Schartz, MW et al. Nature, 404; 661-671 (2000)
Extracelular

Intracelular
Efeitos biolgicos da insulina
Efeitos biolgicos da insulina
Produo heptica de
glicose
Glicoquinase
Glicognese
Via glicoltica e das pentoses
Sntese de cidos graxos
Neoglicognese
Glicogenlise
Cetognese
Efeitos biolgicos da insulina
Transporte de glicose (sntese e translocao de GLUT-4)
Sntese de glicognio
Influxo de aminocidos
(leucina, valina, isoleucina, tirosina e fenilalanina)
Sntese protica
Protelise ( substrato p/ gliconeognese heptica)
Efeitos biolgicos da insulina
lipognese
e
liplise
Diabetes Mellitus
Deficincia de Insulina
Tipo I Insulino-dependente
Tipo II Insulino-independente
Tipo I geralmente comea na infncia devido a insuficincia total ou quase total do pncreas
secretar insulina, decorrente da destruio das clulas b


















Tipo II ocorre em adulto, geralmente aps os 40 anos, onde a secreo
de insulina est deprimida, mas no ausente. Pode ser controlada por dieta
ou pela estimulao da produo de insulina com uso de frmacos a base
de sulfonilurias

Glucagon
Polipeptdeo de cadeia nica (29 aa e PM = 3500Kd)

Gene do glucagon humano cromossoma 2


Molcula precurssora Pr-glucagon





Meia- vida plasmtica 3 a 6 minutos
Cl :
GRPP, Glucagon, MPGF,
GLP-1 (1-36)

Cel L intestinal :
Glicentina, GRPP,
Oxintomodulina, GLP-1 (7-
36)
glicentina
MPGF
oxintomodulina
Fatores reguladores da secreo de glucagon
Metablicos
+ Hipoglicemia
+ Aminocidos (Ala, Arg)
- Triglicerdeos e cidos
graxos
Humorais
- Insulina
-Somatostatina
-+ Hormnios do TGI
+ Ghrelina
Neurais
+ receptores -2
adrenrgicos

+ vagal

receptor no
hepatcito
Mecanismo de ao do glucagon
Gs
AMPc
Gb
ATP
AC
PKA
Regulao da atividade enzimtica
Gliclise
Glicogenlise
Gliconeognese
Cetognese
Gliconeognese e glicogenlise
Captao de aminocidos
Sntese de cidos graxos
Corpos cetnicos
Efeitos biolgicos do glucagon
Glicemia