Dpto.

Farmacologa

FMBUAP

2013

Tambin llamada:
Farmacodinmica
Farmacosis
Estudio:
I. Efectos Bioqumicos - Fisiolgicos Frmacos
II. Mecanismos Accin
Relacin:
[ ] Frmaco - Efecto Organismo
Farmacodinamia

Puede ser estudiada a Diferentes Niveles:



Sub-Molecular

Molecular

Celular

Tejidos

rganos

Cuerpo Entero
Farmacodinamia

Usando Tcnicas:

in vivo

post-mortem

in vitro
Farmacodinamia

Desde que se inici el estudio de la Accin de los frmacos, se
observ que sta:

Aumentaba de Forma Proporcional
A la Dosis del Frmaco

Llegar al Mximo

A partir del cual No Aumentaba por ms que Aumentara
la Cantidad de frmaco
Farmacodinamia

Esto hizo pensar que los frmacos actuaban
sobre Sitios especficos en el organismo.

Estos sitios son limitados, lo que explicaba el comportamiento del
frmaco:

Accin conforme se ocupan Sitios

Todos Ocupados = Estabiliza
Farmacodinamia


Esto abri paso concepto sitios receptivos especficos:


Receptores
Farmacodinamia

Estos receptores son:

Estructuras celulares finalidad concreta

Son activados en su interaccin con distintas
sustancias tanto naturales como externas al
organismo (frmacos).
Farmacodinamia

Por tanto:

Los frmacos no crean efectos nuevos en el organismo

Limitndose a potenciar o inhibir efectos
ya existentes

Farmacodinamia

Tipos de efectos farmacolgicos

1) Efecto primario:

Efecto fundamental teraputico deseado de la droga.


Farmacodinamia

2) Efecto placebo:

Son manifestaciones que no tienen relacin con

alguna accin realmente farmacolgica.


3)Efecto indeseado:

Cuando el medicamento produce otros efectos

que pueden resultar indeseados con las mismas

dosis que se produce el efecto teraputico


4) Efecto colateral:

Son efectos indeseados consecuencia directa de la

accin principal del medicamento.

Farmacodinamia

Efecto secundario:

Son efectos adversos independientes de la

accin principal del frmaco

Efecto txico:

Por lo general se distingue de los anteriores por ser

una accin indeseada generalmente consecuencia

de una dosis en exceso.
Farmacodinamia

Efecto letal:

Accin biolgica medicamentosa

que induce la muerte


Dosis

Es la cantidad de una droga que se administra

para lograr eficazmente un efecto determinado.




Puede clasificarse en

Dosis subptima o ineficz:

Es la mxima dosis que no produce efecto
farmacolgico apreciable.


Dosis mnima:

Es una dosis pequea y el punto en que

empieza a producir un efecto farmacolgico

evidente.


Dosis mxima:

Es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin

provocar efectos txicos.


Dosis teraputica:

Es la dosis comprendida entre la dosis mnima

y la dosis mxima.


Dosis txica:

Constituye una concentracin que produce
efectos indeseados.

Dosis mortal:

Dosis que inevitablemente produce la muerte


DL
50
:

Denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50%

Dosis que produce la muerte en 50% de la
poblacin que recibe la droga.

DE
50
:

Denominada Dosis Efectiva 50

Dosis que produce un efecto teraputico en el
50% de la poblacin que recibe la droga

Selectividad

El estudio de los Mecanismos de Accin de un

medicamento sobre las clulas comienza

conociendo la Eleccin de la droga


Cuando una Droga - Hormona se une con un

Receptor, es llamado un Ligando

los cuales se clasifican en dos grupos,

los Agonistas y los Antagonistas.



Agonista:



Es una droga que produce Afinidad - Eficacia

combinndose y estimulando al Receptor



Estos pueden ser Clasificados como:


-Agonistas Completos:


Los que producen la Mxima Respuesta Posible.




Agonistas Parciales:

Son los agonistas que no logran alcanzar el Emax

(efecto mximo) de los Agonistas Completos.

Buprenorfina


-Agonistas Inversos:

Los que logran efectos opuestos a los producidos


por los agonistas completos y parciales


Benzodiacepinas

Ag: Agonista; An: Antagonista; AP: Agonista parcial / +;++;+++ : magnitud de accin; -: accin dbil o nula)

Antagonista:


Droga que produce Efecto farmacolgico

Bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz

de Reducir o Abolir el efecto de los Agonistas.



Los antagonistas pueden ser clasificados como:




1 Antagonistas Competitivos

Son aquellos que Bloquean el efecto de los



Agonistas compitiendo por el mismo sitio de


fijacin en el Receptor.




Hay dos tipos bsicos:

1.- Antagonistas reversibles:

Pueden ser Desplazados del receptor por Dosis

Crecientes del agonista (antagonismo superable).

Beta Bloqueadores adrenrgicos


1.2. Antagonistas irreversibles:

No Desplazados receptor por Dosis Crecientes del agonista

(Enlaces Covalentes)

Organofosforados

Fentolamina

Tolazolina

Antagonistas no competitivos:


Bloquea efecto unindose Receptor distinto agonista.

Caf / Alcohol


N-metil D-aspartato del receptor ( NMDAR)


Ketamina Dextrometorfano

fenciclidina xido Nitroso




La mayora de los frmacos actan:

Inhibiendo
Estimulando las clulas
Destruyndolas
Reemplazando

Determinadas Sustancias.

Los mecanismos de accin se fundamentan principalmente en su
asociacin con receptores:

Canales Inicos

Protena G

Receptores Actividad Enzimtica Intrnseca

Receptores Asociados Protenas Enzimticas
(Tirosincinasa)

53
Hay 4 Sper-Familias de Receptores
1) Receptores Canales Inicos
Neurotransmisores Rpidos
2)Receptores Acoplados a Protenas G, 7
TM o Metabotrpicos Lentos
54
3) Receptores 1 TM Transmembrana
Sistema Intracelular Enzimtico
Tirocinanasas, Citocinas, Factores de
Crecimiento
4) Receptores Intracelulares
Protenas Intracelulares
Solubles Citolticas
Hormonas: Esteroideas, Tiroideas,
Retinoides, Vitamina D
Canales Inicos


Diagrama esquemtico canal inico.

1 - Dominios canal (normalmente 4 x canal)

2 - vestbulo exterior

3 - filtro de selectividad

4 - Dimetro filtro selectividad

5 - sitio de Fosforilacin
4
Mecanismos apertura / cierre canales inicos

A) Canales Regulados Voltaje

1- Canales Na+ (Potencial Accin 1-2 mseg)

2- Canales K+ (Potencial reposo; Neurotransmisores; Insulina; Activa linfocitos)

3- Canales Ca2+ (Potencia accin; neurotransmisores; Hormonas; Osteognesis)

4- Canales Cl- (Excitabilidad nerviosa; Lquidos / Electrolitos

Entrada Bicarbonatos - Eritrocitos)


Epilepsia / Ataxia / Degeneracin Neuronal


B) Canales Regulados Ligandos

C) Canales Mecano - Sensibles (Corpsculos de Pacini)
Canales Inicos Determinan :

Excitacin nervio / msculo

Secrecin hormonas / neurotransmisores

Transduccin sensorial

Equilibrio hdrico / electroltico

Regulacin presin sangunea

Proliferacin celular

Procesos aprendizaje / memoria
1) Receptores Canales Inicos- Ionotrpicos Neurotransmisores Rpidos
60
Hay 4 Sper-Familias de Receptores
1) Receptores Canales Inicos
Neurotransmisores Rpidos
2)Receptores Acoplados a Protenas G, 7
TM o Metabotrpicos Lentos
Receptores Acoplados Protenas G; 7 TM; Metabotrpicos (GPCR)
Orientacin: Extremo amino Terminal (Exterior)
Carboxilo terminal (Interior)
Estructura: 7 alfa-hlices transmembrana (H1 a H7)
4 segmentos extracelulares (E1 a E4)
4 segmentos citoslicos (C1 a C4).
El segmento carboxiterminal, el tercer bucle citoslico (C3) y, a veces,
tambin el segundo (C4) estn implicados en la interaccin con la protena G.
Protenas Heterotrimricas 3 Subunidades: ; ;

Identificaron: 700 genes

Recibir seal estimulante (agonista) = Une Protena G.


Esta activa otras protenas efectoras


Generan 2o. Mensajeros = Transmiten seal celular.

Seal GPCR + Lenta receptores Ionotrpicos


2. Mensajero = Intensifican seal.
GPCR
Molculas Estimuladoras (Luz / Olfativas)


Adenosina, Bombesina, Bradicinina, Endotelina, Gaba


Factor Crecimiento Hepatocitos, Melanocortinas


Neuropptido, Pptidos Opioides, Opsinas, Somatostatina


Gh, Taquicininas, Pptido Vasoactivo Intestinal, Vasopresina
Aminas Biognicas:

Dopamina, Epinefrina, Norepinefrina, Histamina, Glutamato

Glucagn, Acetilcolina, Serotonina Quimiocinas


Mediadores Lipdicos Inflamacin:

Pg, Prostanoides, Factor Activador Plaquetas, Leucotrienos


Hormonas Peptdicas:

Calcitonina, C5a, Anafilatoxina, FSH, Neuroquinina, TRH

Canabinoides, Oxitocina
Histamina.

Msculo liso Bronquiolos (H1)

Asociado Protena Gq -- Activa Fosfolipasa C

Libera Ca++ almacenes intracelulares

Contraccin Miocitos:

Broncoconstriccin
Histamina

Msculo Liso Vasos Sanguneos (H1)

Asociado Protena Gs - Activa Adenilato Ciclasa (Adenililciclasa)

Aumento AMPc

Relajacin Msculo:

Vasodilatacin
Adrenalina.
Miocitos Corazn (1)

Asociado protena Gs Activa ( Adenilil ciclasa)

Aumenta ( ) intracelular 2. Mensajero AMPc.

Activa protena Quinasa A (PKA)

Abre canales Ca++.


Interaccin Actina / Miosina

Contraccin Muscular.
Adrenalina

Msculo liso bronquiolos (2)

Asociado protena Gs - - Adenilciclasa - - Activa AMPc

Activa Miosina Cadena Ligera Quinasa (MYLK):


Relajacin clula.

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3) Receptores 1 TM Transmembrana
Sistema Intracelular Enzimtico
Tirocinanasas, Citocinas, Factores de
Crecimiento
4) Receptores Intracelulares
Protenas Intracelulares
Solubles Citolticas
Hormonas: Esteroideas, Tiroideas,
Retinoides, Vitamina D
Receptor de tirosinacinasa:

Receptor Asociado Va Sealizacin Intracelular

Caracterizado:

Actividad Enzimtica Intrnseca / Asociada

Posee ligandos:

Insulina
Factores

*Crecimiento Epidrmico * Crecimiento Fibroblastos
* Neurotrofinas * Trficos
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3) Receptores 1 TM Transmembrana
Sistema Intracelular Enzimtico
Tirocinanasas, Citocinas, Factores de
Crecimiento
4) Receptores Intracelulares
Protenas Intracelulares
Solubles Citolticas
Hormonas: Esteroideas, Tiroideas,
Retinoides, Vitamina D
Hormona Luteinizante (LH): progesterona y testosterona

Hormona Adrenocorticotrpica (ACTH): cortisol

Hormona Folculo Estimulante (FSH): estradiol

Hormona de Crecimiento

Prolactina (PRL)

Corinica Humana Somatomammotropin (hCS)

Gonadotropinas

Hormona Estimuladora de la Tiroides (TSH)

Teora A. J. Clark 1920 Ocupacin de receptores

Se fundamenta en los siguientes postulados:


1) La unin Frmaco - Receptor (FR) es Reversible


2) El efecto de un frmaco es proporcional al nmero

de receptores ocupados


3) El efecto mximo se alcanza cuando todos los


receptores estn Ocupados



Ariens (1954), Stephenson (1954) y Furchgott (1956)

Sugirieron:

Que si bien el efecto de un frmaco es proporcional al

nmero de complejos frmaco- receptor formados, en

ltima instancia depende de la Actividad Intrnseca

del frmaco en cuestin




86
Actualmente:

Estas teoras FUERA realidad


Para caracterizar el Mecanismo de Accin del Frmaco:


Curva Dosis - Respuesta


Representando Relacin:

Magnitud de la respuesta observada frente
a la dosis administrada.

Conformacin Receptor


Activa o abierto:
Permiten el paso de los iones

I nactiva o cerrado :
No permiten el paso de los iones, pero son susceptibles de ser
abiertos en respuesta a un estmulo

Productiva e improductiva
Cerrados y no susceptible de abrirse en respuesta
a un estmulo
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Colinrgico nicotnico:
Miastenia Gravis

Deficiencia Protena G:
Pseudohipoparatiroidismo Tipo 1


Receptor insulinico:
Diabetes juvenil


Andrgenos :
Sndrome de feminizacin

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Disfuncin de Receptores


SINERGISMOS



Aumento de la accin farmacolgica de una droga por el empleo de otra.

Tipos de Sinergismo:

Sumacin.-

Respuesta farmacolgica obtenida por la accin combinada de dos drogas

es igual a la suma de sus efectos individuales.


ASA + Fenacetina = Efecto Antipirtico

Se Unen al mismo Receptor (Homodinmico)

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Potenciacin.-





El efecto de dos drogas administradas simultneamente es superior
a la suma de sus acciones individuales.

1) Unin a Distintos Receptores (Heterodinmicos)

1) Producen Mismo Efecto (Homorgicos)

Penicilina G cristalina
+
Penicilinas Procanica y Benzatnica

TMT - SMZ

Variabilidad Biolgica


Concepto:
Respuesta particular a los medicamentos

Factores influyen variaciones de Respuesta
Edad Sexo Talla

Enfermedad

Administracin otros frmacos

Peso Corporal.
92



MECANI SMOS MOLECULARES VARI ACI ON
RESPUESTA AL FRMACO
1. Cambios Concentracin del frmaco


2. Variacin Concentracin de un ligando endgeno.

Feocromocitoma, DM, hipo e hipertiroidismo.


3. Cambios Nmero o funcionamiento de los receptores.


4. Cambios Componentes Respuesta distales al receptor

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I diosincrasia:


Respuesta Cuantitativa - Cualitativamente

diferentes Base Gentica

Ligada sujeto No Exposicin Previa.

Ocasionada:

1. Diferencias Metabolismo (Frmaco)

2.Mecanismos I nmunitarios.


94

Cambios Cuantitativos Genticos



Hiporreactivo o Hiperreactivo:


I ntensidad del Efecto de determinada Dosis


es Mayor o Menor a la observada en la mayora


de los pacientes



VARI ABI LI DAD ADQUI RI DA

Tolerancia:



Capacidad Respuesta Disminuye continua

administracin misma Dosis del frmaco


Si requiere producir igual efecto que al principio de la

administracin se debe:

1) Cambiar de frmaco

2) Aumentar Dosis (primero) margen de seguridad lo permite.


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Taquifilaxis:



Capacidad de respuesta disminuye con rapidez.

(Tolerancia Desarrollo Rpido)

Cambios cualitativos

Hipersensibilidad o alergia:

Es una respuesta diferente debido a un mecanismo inmunitario.


Tipo
Hipersensibilidad
Gell - Coombs
Nombre
alternativo
Alteraciones
nombradas frecuentemente
Mediadores
1
Alergia
(inmediata)
Atopia
Anafilaxia
Asma
IgE
2
Anticuerpo
Dependiente
Anemia hemoltica autoinmune
Trombocitopenia
Eritroblastosis fetal
Sx. Goodpasture
Ig M

Ig G
(Complemento)
3
Enfermedad
Complejo
Inmune
Enfermedad suero
Reaccin Arthus
LES
Ig G

(Complemento)
4
Citotxica
Hipersensibilidad
Retardada
Dermatitis Contacto
Test Mantoux
Rechazo organo trasplantado
Esclerosis mltiple
Sx. Steve Johnson
Clula T
100
101
102
103
104
105
106
Sndrome Steve Johnson
107
108
109
110
111
112