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ESTRGENOS Y

PROGESTGENOS
Los estrgenos y los progestgenos son hormonas
endgenas que tienen innumerables acciones
fisiolgicas.
EN LAS MUJERES Y VARONES:
incluyen efectos en el
desarrollo, acciones
neuroendocrinas que
intervienen en el control
de la ovulacin, la
preparacin cclica del
aparato reproductor para
fecundacin e implante y
acciones importantes en
el metabolismo de
minerales, carbohidratos,
protenas y lpidos.
Los estrgenos tambin
tienen importantes
acciones en los varones,
incluidas las que se
ejercen en huesos,
espermatogenia y
conducta
ALGUNOS USOS TERAPUTICOS:
incluye la
hormonoterapia de
menopusicas y como
anticonceptivos en
mujeres, pero los
compuestos y dosis
especficas utilizados
para las dos
situaciones
mencionadas difieren
sustancialmente.

Tambin se cuenta con
antagonistas de
receptores de
estrgeno y
progesterona y el
empleo principal de los
anti estrgenos reside
en el tratamiento del
cncer de mama
hormono reactivo y la
infecundidad
ESTROGENOS:
PROPIEDADES BIOQUMICAS
El 17 -estradiol, es el
estrgeno natural ms
potente en los humanos,
por tener acciones
mediadas por y de
ER) y le siguen en
importancia estrona y
estriol. Cada compuesto
contiene un anillo
fenlico A con un grupo
hidroxilo en el carbono 3
y un grupo -OH o
cetnico en posicin 17
del anillo D.

El anillo A fenlico es la
principal estructura de la
que depende la unin
selectiva y la enorme
avidez hacia ambos
receptores. Las
sustituciones etinlicas en
la posicin C17
incrementan
notablemente la potencia
de productos ingeribles,
al inhibir el metabolismo
de primer paso por el
hgado
POSEEN ACTIVIDAD HORMONAL O
ANTIHORMONAL

Agentes obtenidos por sntesis, como
seran los insecticidas (como p,p_-
DDT), plastificadores (como el
bisfenol A) y diversas sustancias
qumicas usadas en la industria
(como los bifenilos policlorados). Su
afinidad es relativamente pequea,
pero su gran nmero, bioacumulacin
y persistencia en el entorno han
despertado preocupaciones en
cuanto a su posible efecto txico en
los seres humanos y la vida silvestre


BIOSNTESIS.

Los estrgenos esteroideos
provienen de la
androstenediona o de la
testosterona, por medio de
aromatizacin del anillo A.
La reaccin es catalizada
por un complejo enzimtico
de monooxigenasa de
citocromo P450 que utiliza
NADPH y oxgeno
molecular como cosustrato.

Los ovarios son las fuentes
principales de estrgeno
circulante en las
premenopusicas, en tanto
que el estradiol constituye
el producto secretorio ms
importante. El ovario
contiene una forma de la
deshidrogenasa de 17 -
hidroxiesteroide (tipo I) que
facilita la produccin de
testosterona y de estradiol a
partir de la androstenediona
y la estrona,
respectivamente.

Sin embargo, en el hgado,
otra forma de dicha enzima
(tipo II) facilita la oxidacin
de estradiol circulante hasta
la forma de estrona y
despus los dos esteroides
mencionados son
transformados en estriol.
Los tres estrgenos
comentados se excretan en
la orina junto con sus
conjugados con glucurnido
y sulfato
En las posmenopusicas la
fuente principal de
estrgeno circulante es el
estroma de tejido adiposo,
en el cual se sintetiza
estrona a partir de la
deshidroepiandrosterona
secretada por las
suprarrenales. En los
varones, los estrgenos son
producidos por los
testculos, pero gran parte
de los estrgenos
circulantes proviene de la
produccin extragonadal
por medio de aromatizacin
de los esteroides C19
circulante

La produccin local de
estrgenos, podra intervenir
causalmente en la gnesis de
algunas enfermedades como el
cncer mamario. Tambin se
pueden generar estrgenos a
partir de los andrgenos por
medio de la aromatasa en el
sistema nervioso central (SNC) y
otros tejidos y ejercen efectos
locales cerca de su sitio de
produccin como en los huesos.
La placenta utiliza la
deshidroepiandrosterona del feto
y su derivado 16 -hidroxilo para
producir grandes cantidades de
estrona y estriol.


ACCIONES FISIOLGICAS Y FARMACOLGICAS

ACCIONES EN EL DESARROLLO
Los estrgenos son los que
ocasionan los cambios puberales
en nias y las caractersticas
sexuales secundarias. Estimulan el
crecimiento y el desarrollo de la
vagina, el tero y las trompas de
Falopio y que las mamas aumenten
de volumen. Tambin contribuyen al
modelamiento del contorno
corporal, la forma del esqueleto y
causan la etapa de aceleracin del
crecimiento puberal. Tambin la
proliferacin del vello axilar y
pbico, la pigmentacin de la regin
genital y la hiperpigmentacin
regional de los pezones y las
areolas despus del primer
trimestre del embarazo. Los
andrgenos pueden intervenir
secundariamente en el desarrollo
sexual de la mujer.

Los estrgenos al parecer
intervienen importantemente en
el desarrollo de los varones. La
deficiencia de estrgenos
disminuye la etapa de
aceleracin del crecimiento
puberal y retrasa la maduracin
del esqueleto y el cierre de
epfisis. La deficiencia de
estrgeno en los varones
propicia aumento de las
gonadotropinas, aparicin de
macroorquidia y aumento de los
niveles de testosterona; en
algunos individuos tambin
puede afectar el metabolismo de
carbohidratos, de lpidos y la
fertilidad


CONTROL NEUROENDOCRINOLGICO DEL CICLO
MENSTRUAL.

El ciclo menstrual es
controlado por una cascada
neuroendocrinolgica en
que participan el
hipotlamo, la hipfisis y los
ovarios. Un oscilador
neuronal o reloj en el
hipotlamo emite descargas
a intervalos que coinciden
con otras similares en que
se libera hormona
liberadora de gonadotropina
en la vasculatura porta del
hipotlamo/hipfisis.



GnRH interacta con su receptor
equivalente en las clulas
gonadotrpicas de la hipfisis, para
que ellas liberen hormonas
luteinizante y foliculoestimulante La
frecuencia de los pulsos de GnRH,
que vara con las fases del ciclo
menstrual controla la ntesis relativa
de las subunidades peculiares que
forman parte de FSH y hormona
luteinizante Las gonadotropinas (LH
y FSH) regulan el crecimiento y la
maduracin del folculo de De Graaf
en el ovario y la produccin de
estrgeno y progesterona por dicha
glndula, la cual inicia la regulacin
retroalimentaria que acta en la
hipfisis y el hipotlamo.


En la fase folicular temprana del ciclo sucede lo
siguiente:
1) el generador de pulsos emite andanadas de
actividad neuronal con una frecuencia aproximada
de una por hora, que concuerdan con los pulsos de
la secrecin de GnRH;
2) lo cual propicia la liberacin pulstil de LH y FSH
de las neuronas gonadotrpicas de la hipfisis,
3) en particular FSH origina la maduracin del
folculo de De Graaf y su secrecin de estrgenos.
Los estrgenos actan inhibiendo la hipfi sis en
ese momento y causan disminucin de la cantidad
de LH y FSH liberadas de dicha glndula (es decir,
la amplitud de los pulsos de LH disminuye) y con
ello aminoran poco a poco los niveles de
gonadotropina. La inhibina producida por el ovario
tambin ejerce un efecto de retroalimentacin
negativa para que disminuya selectivamente FSH
srica, para esa fecha. La activina y la folistatina,
otros dos pptidos liberados del ovario, pueden
regular tambin la produccin y la secrecin de
FSH, aunque en menor grado, si bien sus niveles
no varan mucho durante el ciclo menstrual.

A la mitad del ciclo el estradiol srico
aumenta por arriba del umbral limtrofe de
150 a 200 pg/ml, durante 36 h, en
promedio; dicha elevacin sostenida del
nivel de esa hormona deja de inhibir la
liberacin de gonadotropina, pero ejerce un
efecto positivo breve de retroalimentacin
de la hipfisis para desencadenar el
incremento preovulatorio de LH y FSH.
El incremento vigoroso mesocclico del
nivel de gonadotropinas estimula la rotura
del folculo y la expulsin del vulo en
trmino de uno a dos das. El folculo roto
se transforma entonces en el cuerpo
amarillo, que producir progesterona y
estrgeno, bajo la influencia de la hormona
luteinizante en la segunda mitad del ciclo.
Si la mujer no se embaraza, deja de
funcionar el cuerpo mencionado,
disminuyen los niveles de esteroides y
aparece la menstruacin.

La regulacin de la frecuencia y la amplitud de las
secreciones de gonadotropina por esteroides
puede resumirse de este modo: los estrgenos
actan predominantemente en la hipfisis para
controlar la amplitud de los pulsos de
gonadotropina y pueden tambin contribuir a la
amplitud de los pulsos de hormona liberadora de
gonadotropinas, secretada por el hipotlamo.
En la fase folicular del ciclo, los estrgenos
inhiben la liberacin de gonadotropinas, pero
despus ejercen una breve accin estimulante
mesocclica que incrementa la cantidad liberada y
origina el aumento impetuoso del nivel de LH. La
progesterona, al actuar en el hipotlamo, ejerce el
control predominante de la frecuencia de
liberacin de hormona luteinizante. Disminuye la
frecuencia de emisin de estmulos propios del
generador de pulsos hipotalmico, accin que al
parecer es mediada en gran medida por las
neuronas inhibidoras productoras deopioides
(que contienen receptores de progesterona), las
cuales establecen sinapsis con las neuronas que
sintetizan GnRH.

La progesterona tambin ejerce un efecto directo en la hipfisis y
se opone a las acciones inhibidoras de los estrgenos y con ello
intensifica la cantidad de hormona luteinizante liberada estos
efectos de retroalimentacin nacidos de los esteroides, junto con la
actividad intrnseca del generador de pulsos de GnRH en el
hipotlamo, originan pulsos relativamente frecuentes de hormona
luteinizante, de pequea amplitud en la fase folicular del ciclo y
otros pulsos menos frecuentes, pero de mayor amplitud en la fase
lutenica. Los estudios en ratones genoinactivados indican que el
receptor de estrgenos y el receptor PR-A de progesterona son
los que median las principales acciones de estrgenos y
progestgenos, respectivamente, en el eje hipotlamo-hipfisis.
En los varones, la testosterona regula el eje hipotlamo-
hipfisisgnadas a niveles hipotalmico e hipofisario y su efecto de
retroalimentacin negativa es mediado en grado sustancial por el
estrgeno que se forma por mecanismos de aromatizacin. Por lo
sealado, la administracin de estrgeno (exgeno) disminuye en
los varones los niveles de LH y testosterona, y los antiestrgenos
como clomifeno causan aumento de los niveles sricos de
hormona luteinizante, y este dato se puede usar para evaluar el eje
reproductor del varn.

EFECTOS DE LOS ESTEROIDES GONADALES CCLICOS
EN EL APARATO REPRODUCTOR.

Los cambios cclicos en la
produccin de estrgeno y
progesterona por parte de los ovarios
regulan fenmenos correspondientes
en las trompas de Falopio, tero,
cuello uterino y vagina..
Las capas en cuestin, las trompas
de Falopio, el cuello uterino y la
vagina presentan un conjunto
caracterstico de respuestas a los
estrgenos y los progestgenos. La
fecundacin normalmente sucede en
las trompas de Falopio, de tal forma
que es necesario coordinar en la
esfera cronolgica el transporte del
vulo fecundado, su paso por la
trompa de Falopio y la preparacin
de la superficie endometrial para
llevar a buen trmino la implantacin.


La menstruacin es el fenmeno que
seala el comienzo del ciclo menstrual. En
la fase folicular o proliferativa del ciclo, el
estrgeno comienza la reconstruccin del
endometrio al estimular su proliferacin y
diferenciacin. En modelos de roedor el
receptor estrognico media los efectos
uterotrficos de los estrgenos. La
respuesta endometrial global incluye la
expresin de factores y receptores de
crecimiento peptdicos, genes del ciclo
celular y otras seales reguladoras, todos
mediados por estrgeno y progesterona.
Una respuesta importante del estrgeno
en el endometrio y otros tejidos es la
induccin de la accin del receptor de
progesterona (progesterone receptor, PR)
que permite a las clulas reaccionar a esta
hormona durante la segunda mitad del
ciclo.


En la fase lutenica o secretoria del ciclo los
mayores niveles de progesterona limitan el
efecto proliferativo de los estrgenos en el
endometrio al estimular su diferenciacin. Entre
los efectos importantes estn la estimulacin de
secreciones epiteliales que son convenientes
para la implantacin del blastocisto y la
proliferacin caracterstica de los vasos
sanguneos de endometrio que se observa para
esta fecha.
Los efectos anteriores son mediados por PR-A
en modelos animales. Por tal razn, la
progesterona es importante en la preparacin
para la implantacin y para que ocurran cambios
en el tero en el sitio en que es implantado el
huevo (respuesta decidual).
Se ha definido una estrecha ventana de
implantacin que abarca los das 19 a 24 del
ciclo endometrial, lapso en que las clulas
epiteliales y endometriales muestran
receptividad a la implantacin del blastocisto

El estado del endometrio es
regulado por estrgenos y
progestgenos. Si la mujer no se
embaraza, el cuerpo amarillo
muestra regresin, disminuyen
los niveles de estrgeno y
progesterona y se desprende el
endometrio. Al implantarse el
huevo, la gonadotropina
corinica humana interacta con
el receptor de LH en el cuerpo
amarillo para conservar la
sntesis de hormonas esteroides
en las fases incipientes de la
gestacin. En fases ulteriores la
propia placenta se torna en el
principal sitio de sntesis de
estrgeno y progesterona.


Los estrgenos y la progesterona ejercen
efectos importantes en las trompas de Falopio,
el miometrio y el cuello uterino. En las primeras,
los estrgenos estimulan la proliferacin y la
diferenciacin, fenmenos que son inhibidos por
la progesterona. Asimismo, los estrgenos
incrementan la contractilidad de los msculos de
la trompa, efecto que la progesterona aplaca y
ello modifica el tiempo de trnsito del vulo al
tero. Los estrgenos intensifican la cantidad de
moco cervical y su contenido hdrico para
facilitar la penetracin del espermatozoide a
travs del cuello uterino, en tanto que la
progesterona por lo comn ejerce efectos
contrarios. Los estrgenos estimulan las
contracciones rtmicas del miometrio, en tanto
que la progesterona las disminuye. Los efectos
anteriores son fisiolgicamente importantes y
tambin pudieran intervenir en el mecanismo de
accin de algunos anticonceptivos.


EFECTOS METABOLICOS

Los Estrogenos modifican innumerables tejidos y
poseen muchas acciones en el metabolismo en los
seres humanos y animales.
En el sistema oseo se ha demostrado efectos
positivos osbre la remodelacin continua del tejido
oseo en donde se expresan los receptores
estrogenicos alpha y asi el estrgeno regula de
manera directa a los osteoblastos y aumenta la
sntesis de colgeno tipo I.

En el metabolismo de lpidos actan sobre los
niveles de lipoprotenas y triglicridos sricos,
aumentando los niveles de TAG y disminuyendo los
niveles sricos de colesterol total.

Incrementan los niveles plasmticos de globulinas
ligadoras de cortisol, tiroxinas y Hormonas
Sexuales.

Los estrgenos incrementan las vas de
coagulacin y fibrinoliticas

RECEPTORES DE ESTROGENO

Los Estrogenos ejercen su efecto por su
interaccion con receptores que son miembros de la
superfamilia de receptores nucleares.

El gen ERS1 codifica para el receptor alpha y el
gen ERS2 para el beta.

Ambos receptores son factores de transcripcin
nuclear estrgeno dependientes
El receptor estrogenico alpha se encuentra mas
ampliamente distribuido en el aparato reproductor
de la mujer, utero , vajina, ovarios, glndulas
mamaria.
El receptor beta se expresa con mas frecuencia en
la prstata y ovarios.

MECANISMO DE ACCIN

Los dos recptores de estrgenos son factores de
transcripcin activados por ligandos que aumentan
o disminuyen l transcripcin de genes destinatarios,
una vez que penetran en la celula por difusin
pasiva a travs de la membrana plasmtica, la
hormona se liga a un receptor estrogenico en el
nucleo activando el receptos de estrgeno.

ABSORCION, BIOTRANSFOMACION Y ELIMINACIN

Los estrgenos pueden administrarse via oral, parenteral,
transdermica o tpica
Su absorcin es satisfactoria ya que son de naturaleza
lipofilica
De uso oral encontramos estradiol en combinacin con
etilestradiol, esteres de estrona y otros.
Para uso transdermico y uso topico encontramos estradiol
Para uso parenteral encontramos esteres de arilo, alquilo de
estradiol, valerato de estradiol, cipionato de estradiol.

El estrgeno presenta biotransformacin rpida en el
hgado y semivida plasmtica de minutos.
Con variaciones dependiendo del ciclo menstrual.
El estradiol es transformado por la deshidrogenasa 17-
beta- hidroxiesteroide hasta la forma de estrona, luego
a estriol el cual es el principal metabolito que
encontramos en orina.

REACCIONES ADVERSAS
Acciones carcinognicas:
Es posible que induzcan la aparicin de tumores en
mama, utero, testculos, riones.
Esta contraindicado en el embarzo ya que
producen anormalidades genitales.
El uso de Estrogenos en hormonoterapia aumenta
15 veces el riesgo de padecer cncer cervico-
uterino

Acciones en el metabolismo y aparato
cardiovascular:
Aumentan relativamente el riesgo de enfermedad
vesicular y de infarto al miocardio no mortal y de
enfermedad ateroembolica en mujeres sanas.

Efectos en la esfera cognitiva:
Retrasa el desarrollo de alzheimer

APLICACIONES TERAPEUTICAS

Anticonceptivos orales

Hormonoterapia Posmenopausica:
Aplacan los sintomas vasomotores, previenen
fracturas de hueso y la atrofia del aparato urogenital.

Regimen hormonal utilizado en la menopausia:
Estrogenos conjugados y medroxiprogesterona.

Tambien puede utilizarse estrgenos paraE el
desarrollo de ovarios e inicio de la pubertad en
pacientes con Sd de Turner

En lo pasado, los conocimientos farmacolgicos sobre
estrgenos se basaban en un modelo simple de la unin:

agonista a un solo receptor de estrgeno que ms tarde
modificaba la transcripcin, por el mismo mecanismo
molecular en todos los tejidos efectores.

antagonistas que actuaban por simple competencia con
los agonistas, en cuanto a la unin con el sitio
mencionado.

MODULADORES SELECTIVOS DEL
RECEPTOR DE ESTRGENO (SERM) Y
ANTIESTRGENOS


El concepto sencillo antes mencionado ya no es vlido.
Al modificar la conformacin de los dos receptores de
estrgeno (distintos)
cambiar las interacciones con coactivadores y
correpresores en un contexto celular y especifico de un
promotor.
los ligandos pueden tener una amplia gama de
actividades que van desde las puramente
antiestrognicas o nulas en otros ms hasta puramente
estrognicas en todos los tejidos.
son compuestos con acciones histoselectivas.

con los frmacos se intenta producir acciones estrognicas
beneficiosas en algunos tejidos (huesos, encfalo e hgado)
durante la hormonoterapia en posmenopusicas.

tienen actividad antagonista en tejidos como la mama y el
endometrio, en los cuales pudieran ser dainas sus acciones
estrognicas (ej. Carcinognesis).

El tamoxifn y el raloxifn se utiliza ms bien para evitar y
combatir la osteoporosis.


MODULADORES SELECTIVOS DE RECEPTOR DE
ESTRGENO:
TAMOXIFN, RALOXIFN Y TOREMIFN
Antiestrgenos: clomifeno y fulvestranterencian,
ambos compuestos se diferencian de SERM en
que son antagonistas puros de todos los tejidos
estudiados.

clomifeno (CLOMID,SEROPHEDE, otros ms) se
usa para tratar la infertilidad de mujeres
anovolatorias.

fulvestrant (FASLODEX, ICI 182,780) para tratar
el cncer mamario en mujeres cuya enfermedad ha
evolucionado despus del uso de tamoxifn.
El Tamoxeifn es un trifeniletileno que posee el mismo ncleo estilbeno del
dietilestilbestrol poseen actividades estrognicas y antiestrognicas

las conformaciones trans tienen actividad antiestrognica y las cis, estrognica
El metabolismo en el higado produce predominantemente el N-desmetil-
tamoxifncuya afinidad a los receptores es similar a la del tamoxifn
Tiene una afinidad 25 a 50 veces mayor por los receptores de estrgeno y , que la
del tamoxifn.

El raloxifeno es un compuesto no esteroide polihidroxilado con nucleo benzotiofeno.

El fulvestrant es un derivado 7- alquilamdico del estradiol que interacta con los
receptores de estrgeno y .

PROPIEDADES QUMICAS

El tamoxifn muestra actividad antiestrognica,
estrognica o mixta, segn la especie y el gen
destinatario medido.

inhibe la proliferacin de clulas de cancer de mama
humana en cultivo y disminuye el tamao y el nmero
de ellas en mujeres.

estimula la proliferacin de celulas endometriales y
hace que el endometrio se engruese

posee efecto contra la resorcin sea y en los humanos
dismnuye los niveles de colesterol total, LDL y
lipoproteina (a), pero no aumenta los de HDL y
triglicridos.

EFECTOS FARMACOLGICOS

Aumenta dos o tres veces el riesgo relativo de trombosis
venosa y embolia pulmonar

Incrementa aproximadamente dos veces el de carcinoma
endometrial.

Cataratas y nauseas.

EFECTOS ADVERSOS DE TAMOXIFN

es un agonista estrognico en huesos, en los cuales acta contra la
resorcin.

Disminuye incluso en 50% el nmero de fracturas vertebrales, por un
mecanismo que depende de la dosis.

Actua como un agonista de estrgeno para disminuir los niveles de
colesterol total y de LDL, no incrementa los de HDL

no causa engrosamiento ni proliferacin del endometrio

posee un efecto antiproliferativo en tumores mamarios que tienen
receptores de estrogeno pero no en personas que no tienen estos
receptores

EL RALOXIFN
1. Tiene una accin totalmente antiestrognica en
los estudios realizados hasta la fecha.

2. Se unen a la cavidad de fijacin de ligandos de
los receptores Er y Er, y producen
antagonismo competitivo de la unin de estradiol.



FULVESTRANT
incrementa la secrecin de gonadotropina y
estimula la ovulacin.
Aumenta la amplitud de los pulsos de generacin
de LH y FSH, sin cambiar su frecuencia

acta en gran medida a nivel hipofisiario para
bloquear las acciones inhibidoras de los estrognos
en la liberacin de gonadotropina por parte de la
glandula
CLOMIFENO
ABSORCIN, DESTINO Y EXCRECIN
TAMOXIFENO
se administra por via oral
Cmax de 4 a 7 h
fases de eliminacin con
semividas de 7 a 14 h y
de 4 a 11 das.
metabolizado en
personas por multiples
CYP del hgado.
excrecin es
principalmente por las
heces



RALOXIFENO

su administracin es
oral
biodisponibilidad
absoluta cercana a 2%.
semivida de casi 28 h
no parece sufrir
biotransformativa por el
CYP.
elimina principalmente
en heces



CLOMIFENO

adminisstracin oral
circulacin
enteroheptica
acumulacin en tejido
adiposo.

FULVESTRANT
se administra una vez al
mes en inyecciones
intramusculares de
depsito
alcanzan cifras mximas
en siete das y se
mantienen por meses.
Se elimina
principalmente a travs
de heces.


USOS TERAPUTICOS

Infertilidad:
El clomifeno
Osteoporosis:
El raloxifeno
Cancer
mamario:
El
tamoxifeno
impide la sntesis de estrgenos por los ovarios,
pero no la que ocurre a nivel perferico a partir de
los andrgenos generados por las suprarrenales.
En el ao 2008 se retiro del mercado
estadounidense.
La aminoglutetimida inhibe la actividad de la
aromatasa, pero su uso est limitado por la falta de
selectividad y por sus efectos secundarios
(sedacin).
En el ao 2008 se retiro del mercado
estadounidense.



INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE
ESTRGENOS

Para antagonizar de manera selectiva la produccin de
estrgenos. Se encuentran disponibles frmacos esteroides
(anastrozol, vorozol).

Frmacos esteroides:

Tipo I: son anlogos de los sustratos que actan como
inhibidores suicidas para desactivar de manera irreversible la
aromatasa.

Frmacos no esteroides:

Tipo II: interactan de manera reversible con los grupos hem
de los CYP. El exemestano, letrozol y anastrozol han sido
probados en Estados Unidos para el tratamiento de cncer de
mama.

incluyen la hormona natural progesterona los
derivados 17 acetoxiprogesterona en la serie de
los pregnanos, derivados 19-nortestosterona en la
serie de los estranos y norgestrel y compuestos
relacionados en la serie de los gonanos.

El acetato de medroxiprogesterona (MPA) y el
acetato de megestrol son esteroides actividad
selectiva muy similar a la de la progesterona


PROGESTAGENOS
Corner y Allen aislaron originalmente la hormona
en 1933 a partir de cuerpos lteos obtenidos de
hembras de cerdo y las denominaron
progestgenos.
En 1935 en una fiesta organizada por Sir Henry
Dale se tom la decisin de nombrarle
progesterona.

ASPECTOS HISTRICOS


La progesterona se secreta en el ovario, principalmente
en el cuerpo lteo, durante la segunda mitad del ciclo
menstrual. La LH, actuando a travs de su receptor
acoplado a protena G estimula la secrecin de la
progesterona durante el ciclo normal.

Despus de la fertilizacin el trofoblasto secreta hCG la
circulacin materna, lo que estimula a los receptores de
LH para mantener el cuerpo lteo y conservar la
produccin de progesterona.

BIOSNTESIS Y SECRECIN

Esta glndula
necesita estrgeno y
progesterona para
desarrollarse
La progesterona
puede incrementar el
riesgo de cncer
mamario relacionado
con el uso de
estrgenos-
progestgenos en
mujeres
posmenopusicas,
Glndula
mamaria
Disminuye la
proliferacin
endometrial
estimulada por
estrgenos y hace
que surja el
endometrio secretor.
tambin influye en
las glndulas
endocervicales y la
secrecin acuosa
Los progestgenos
disminuyen la
penetracin de los
espermatozoides en
el cuello uterino.
es muy importante
para la conservacin
y evolucin del
embarazo
Aparato
reproductor
Disminucin de la
frecuencia de pulsos
de GnRH, mediado
por progesterona es
fundamental para
suprimir la liberacin
de gonadotropinas y
reiniciar el eje
hipotalmico-
hipofisario-gnadas
para que regrese de
la etapa ltea a la
etapa folicular.
Principal funcin es
la supresin de
GnRH.
Acciones
neuroendocrinas
ACCIONES FISIOLGICAS Y FARMACOLGICAS

incremento en la
temperatura
corporal a la mitad
del ciclo menstrual
de casi 0.6 C;
esto tiene
correlacin con la
ovulacin
tambin
incrementa la
respuesta
respiratoria
tambin tiene
acciones
depresoras e
hipnticas en el
SNC
Efectos en el
sistema nervioso
central
incrementa las
concentraciones
basales de insulina
disminuciones
leves en las
concentraciones
sricas de HDL o
no tienen efectos
sobre las mismas.
Tambin
incrementa el
depsito de tejido
adiposo,
incrementan las
concentraciones
de LDL
Efectos
metablicos
Se conoce un solo gen que codifica dos isoformas
del receptor de progesterona (PR): PR-A y PR-B.
Los receptores A y B de progesterona poseen
dominios de transactivacin AF-1 y AF-2, pero PR-
B ms larga posee un dominio AF-3 adicional que
contribuye a su actividad con especificidad celular y
de promotor
MECANISMO DE ACCIN


La progesterona sufre metabolismo del primer paso pero se cuenta
con preparaciones de progesterona micronizada de dosis altas (100
a 200 mg) para su administracin oral.

vias de administracion de la progesterona : oral, solucin oleosa
en inyeccin, forma de gel vaginal, dispositivo vaginal para las
tecnologas de reproduccin asistida.

La semivida de eliminacin de la progesterona es de casi 5 min y la
hormona se metaboliza principalmente en el hgado hasta la forma
de metabolitoshidroxilados

Los progestgenos sintticos tienen semividas ms largas, de 7
horas en el caso de la noretindrona, 16 horas para el norgestrel, 12
horas para el gestodeno Y 24 h para MPA.


ABSORCIN, DESTINO Y EXCRECIN

El uso ms frecuente es con fines anticonceptivos, ya sea que se
administren solos o en combinacin con un estrgeno y en
combinacin para el tratamiento de mujeres posmenopusicas.

Se utilizan con fines diagnsticos para amenorrea secundaria

Tambin son muy eficaces para la disminucin de hiperplasia
endometrial y el carcinoma provocado por los estrgenos sin
oposicin

El levonorgestrel se utiliza como anticonceptivo de urgencia
despus de un coito sin proteccin, se administra por via oral en
las siguientes 72 h al coito

USO TERAPUTICO

Mifepristona. Primero que apareci en 1981
Es un derivado de la 19-nor-progestina norentridona, Compite de manera eficaz
con la progesterona y glucocorticoides para unirse a sus respectivos receptores

Si se administra en las etapas iniciales del embarazo, causa degradacin decidual
al bloquear los receptores de progesterona del tero, provocando el
desprendimiento del blastocisto. Tambin causa ablandamiento del cuello uterino,
lo que facilita la expulsin del blastocisto desprendido.

Uso y posibilidades teraputicas: la mifepristona en combinacin con el
misoprostol u otras prostanglandinas, es un producto que se distribuye en clnica
para terminar con el embarazo en sus comienzos

efecto adverso ms intenso es el sangrado vaginal que muy a menudo dura 8 a
17 das, Dosis elevadas de mifepristona pueden provocar insuficiencia
suprarrenal.

ANTIPROGESTAGENOS Y
MODULADORES DE LOS RECEPTORES
DE PROGESTERONA.


Es un derivado de la 19-norprogesterona que se comporta como
modulador selectivo de los receptores de progesterona.

Acciones farmacolgicas: En dosis altas tiene efectos anti proliferativos
en el tero, su efecto ms relevante es la capacidad para , dicho frmaco
bloquea tambin la implantacin endometrial del huevo fertilizado.

Uso teraputico: El acetato de ulipristal se autoriz en fechas recientes
en Estados Unidos y en la Unin Europea como anticonceptivo de
urgencia, lo que lo convierte en un anticonceptivo de urgencia ms
verstil es que se toma hasta 72 h despus del coito sin proteccin y
conserva una eficacia hasta por 120 h despus del coito .
el efecto secundario ms grave es la cefalea y dolor abdominal que
ceden en forma espontnea.

ULIPRISTAL
Al comenzar el siglo XX diversos cientficos
europeos entre ellos Beard, Prenant y Loeb
plantearon el concepto de que las secreciones del
cuerpo amarillo supriman la ovulacin durante el
embarazo. Despus el fisilogo austriaco
Haberlandt produjo esterilidad temporal en
roedoras en 1927 al alimentarlas con extractos de
placenta y ovario, un ejemplo ntido de
anticonceptivo oral.

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES


Anticonceptivos orales por combinacin
Anticonceptivos slo con progestgenos

TIPOS DE ANTICONCEPTIVOS
HORMONALES

Anticonceptivos orales por combinacin. Estos contienen
estrgeno y un progestgeno,
su eficacia terica es de 99.9%,

estos se expenden en diversas presentaciones. Las pldoras
monofsicas, bifsicas o trifsicas se expenden en sobres o
envases para 21 das.

Las pldoras monofsicas deben administrase todos los das por 21
das,
los preparados bifsicos y trifsicos se tienen dos o tres pldoras
diferentes que contienen cantidades variables de ingredientes
activos que deben ser ingeridos en momentos diferentes en el ciclo
de 21 das.





actan al evitar la ovulacin al suprimir la LH y
FSH; no aparece el incremento potente mesocclico
de LH y disminuye las concentraciones endgenas
de esteroides y no se produce la ovulacin.

MECANISMO DE ACCIN

Efectos cardiovasculares: riesgo de tromboembolia venosa en un 28%
incrementado, riesgo de IAM o apopleja solo en personas fumadoras,
hipertensas o diabticas

Cncer: puede incrementar el riesgo de incidencia de cncer
endometrial, cervicouterino, ovrico, mamario y de otro tipo.

Efectos metabolicos y endocrinos: concentraciones elevadas
concentraciones de LDL y dismibuidas las de HDL debido a los
progestgenos

Efectos diversos: nausea, edema, vmito y cefalea leve, es posible que
haya migraa intensa,algunas pueden mostrar expulsin de gotas de
sangre intermenstrual durante el ciclo de 21 das cuando ingiere
pldoras activas

EFECTOS SECUNDARIOS

Estos tienen una eficacia terica de 99%, las
preparaciones especficas incluyen:
la mini pldora
implante subdrmico
suspensiones cristalinas de acetato de
medroxiprogesterona para la inyeccin
intramuscular
ANTICONCEPTIVOS SLO CON
PROGESTGENOS


Estos son muy eficaces pero bloquean la ovulacin nicamente
en un 60 a 80% de los ciclos.

Segn se piensa su eficacia depende del espesaminto del moco
cervical , lo cual disminuye la penetracin de los
espermatozoides , y de alteraciones en el endometrio que
entorpecen la implantacin

las inyecciones de liberacin prolongada de MPA (depot)
ejercen efectos similares pero causan incrementos en las
concentraciones plasmticas del frmaco, lo suficientemente
altas para evitar la ovulacin prcticamente en todas las
mujeres.

MECANISMO DE ACCIN

Efectos ms frecuentes son la expulsin irregular e
impredecible de gotas de sangre

Disminucin de HDL e incremento de la LDL y han surgido
sealamientos en la disminucin de la densidad del hueso.

El otro efecto ms notado es la cefalea por el uso de
preparados con MPA de liberacin lenta.

El acn puede ser un problema, no obstante, por la actividad
andrognica de los preparados que contienen norentridona.

EFECTOS SECUNDARIOS

Contraindicados en migraa, hipertensin, diabetes
mellitus, ictericia obstructiva del embarazo o uso previo
de anticonceptivos orales y vesiculopatias.

El acetato de medroxiprogesterona de liberacin lenta
(Depot) y los insertos de levonogestrel estn
contraindicados en pacientes con antecedentes o
predisposicin de tromboflebitis o trastornos
tromboenblicos.


CONTRAINDICADO
El tratamiento se inicia en trminos generales con preparados
que contengan la dosis mnima de esteroides con la que se
obtenga proteccin anticonceptiva eficaz ( 30 a 35 g de
estrgenos)

En mujeres que estn contraindicados o no son convenientes
los estrgenos, la opcin es el uso de los anticonceptivos a
base de progestgenos.

Debe tomarse en cuenta y revisar a cada paciente de manera
individual antes de comenzar uno de estos tratamientos.

SELECCIN DE LOS ANTICONCEPTIVOS

Los productos orales disminuyen de manera significativa la incidencia de
cncer ovrico y endometrial en trmino de seis meses de utilizarlos
despus de dos aos de usarlo su incidencia decrece en un 50%.

Las inyecciones de MPA pueden disminuir de manera sustancial la
incidencia de cncer uterino.

disminucin de la frecuencia de dismenorrea.

Los anticonceptivos orales benefician en la menstruacin de cualquier
mujer reduciendo los sangrados

Tambin disminuyen la incidencia de quistes ovricos y enfermedades
fibroquisticas benignas de la mama.

BENEFICIOS PARA LA SALUD ADEMS DE LA
ACCIN ANTICONCEPTIVA