Sndromes

Anmicos
Dr.Oscar Ruiz Franco
Profesor Principal
Presidente del Comit de Hematologa
Jefe del Servicio de Hematologia Clnica del Hospital
Nacional Dos de Mayo
Generalidades:
La hemoglobina es una protena compleja que
est conformada por dos estructuras
importantes:
1) Ncleo Hem:
- Protoporfirina
- Fierro reducido
2) Globina:
- 2 cadenas alfa: cromosoma 16
- 2 cadenas no alfa: cromosoma 11 (beta,
gamma, delta)
Valores normales de Hemoglobina
(OMS)
Adultos: - Varones: 15g% 2
- Mujeres: 14g% 2
Gestantes: 13g% 2
Nios < 12 aos: 14g% 2
Ancianos: - Varones: 15g% 2
- Mujeres: 14g% 2

Hemoglobina y Hematocrito
segn altitud



Altura
m.s.n.m.
Aumento de Hb. Aumento de Hto.
Segn altura. (Fuente MINSA)
Hemoglobina (g/dL) Hematocrito
(%)
< 1000
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
4500
0
0.2
0.5
0.8
1.3
1.9
2.7
3.5
4.5
0
0.5
1.5
2.5
4.0
6.0
8.5
11
14
Gestantes disminuye el hematocrito por el
aumento de volumen.

Definicin de Anemia:
Disminucin de la masa total de glbulos
rojos circulantes.
El mejor parmetro para evaluar la anemia
es la HEMOGLOBINA.
Clnica:
Sntomas Generales: palidez, astenia,
incremento del sueo, taquicardia, soplo
sistlico multifocal.
Sntomas Especficos: de acuerdo a la
etiologa.
Anemia frecuente: anemia ferropnica
Para contabilizar reticulocitos es necesario
el hematocrito.
15x8/3

Por Menor Produccin: Reticulocitos
normales o disminuidos.
1. Insuficiencia Medular (CUANTITATIVAS Aplasia
Medular, CUALITATIVAS Sndromes Mielodisplsicos.
2. Carenciales: fierro, folato, vitamina B12
3. Neoplasias Hematolgicas: Leucemia Aguda (CLA
MADRE INMADURAS), Leucemia Crnica (CLA
MADRE MADURA), Linfomas (ORGANOS
EXTRAMEDULARES), Mieloma Mltiple, Sndromes
Mieloproliferativos Crnicos (salvo Policitemia Vera)
Ig ms frecuente G. Fibroblsto (mielofibrosis:
esplenomegalia mo no funciona)
1. Mieloptisis: Neoplasias No Hematolgicas TBC HILIAR
HEMATOGENA (Adenocarcinomas), Infecciones
Granulomatosas (Brucellosis, Tuberculosis)
2. Por Enfermedad Crnica. Fe no spuede macrofago de la
medula no puede incorporar el hierro
3. Ig A: Ig de las infecciones
4. Por Insuficiencia Renal Crnica
5. Por Endocrinopatas:
Clasificacin: Por Conteo de
Reticulocitos
(V.N.:0,5-2%)
Por Menor Produccin
Por Mayor Destruccin
Por Mayor Destruccin: Reticulocitosis
1) Congnitas:

A. Membranopatas: Esferocitosis Hereditaria,
Eliptocitosis Hereditaria
B. Enzimopatas: Deficiencia de G-6-P-D,
Deficiencia de Piruvato Quinasa
C. Hemoglobinopatas: Hemoglobinas Anormales,
(estructurales o anemia drepanocitica ac glutamico por
valina estructura cuaternaria cuando esta la forma de
desoxiHb)
Talasemias (cuantitativas:
Mayores persona vive hasta la forma adulta menor:
producto del embarazo muere
2) Adquiridas: Realizar prueba de Coombs
Directa O EXTRACORPUSCULARES
A. Inmunes: Coombs Directo (presencia de complejps inmunes en la
membrana perdida de la flexibidad) MEMBRANOPATIA
ADQUIRIDA Linfona no hodking: adulto, linfoma hodking: nios.
Positivo
Anemia Hemoltica Autoinmune Primaria
Anemia Hemoltica Autoinmune Secundaria:
- Transtornos Linfoproliferativos: Linfomas, Leucemia
Linfoide Crnica.
- Colagenopatas: Lupus Eritematoso Sistmico
- Infecciones Bacterianas (Brucellosis)
- Infecciones Virales (Hepatitis, VIH anemia cronica linfoide tipo
3)
- Neoplasias No Linfoides: Tumor de Ovario.
- Medicamentos: Alfa Metildopa, Rifampicina

B. No Inmunes: Coombs Directo
Negativo
Anemia Hemoltica Traumatica de Origen Cardiaco.
Hemoglobinuria de la Marcha luego de 2 das de
esfuerzo fsico. Esquitozito:glbulo rojo fermentado
Anemia Hemoltica Microangioptica: CID
Anemia Hemoltica por Agentes Qumicos y Fsicos:
Plomo (intoxicacin agudo, cronica: enfermedad de
wilson), Cobre, Oxigeno Puro, Venenos, Quemaduras
(compromiso de ms del 7%).
Anemia Hemoltica Por Infecciones con
Microorganismos: Paludismo, Bartonellosis, Clostridium,
Virus (Citomegalovirus en nios pequeos)
ANEMIAS CARENCIALES: por
falta de oligoelementos o vitaminas
ANEMIA FERROPENICA
La ms frecuente en el mundo, sobretodo
en los pases pobres. Dismnucion de la
reserva
Etapas:
- Ferropenia pre latente: disminucin Hierro
medular. Hemosiderina ausente examen de Med osea
- Ferropenia latente: disminucin ferritina (prueba de
oro en nios) y sat. Transferina. (mide fraccion libre)
capacidad de saturacin disminuida
- Eritropoyesis ferropnica: anemia, microcitosis e
hipocromia
ERITROPOYESIS
FERROPENICA
Islote eritroblstico: Unidad funcional
fundamental para la entrada del hierro de los
macrfagos medulares a los eritroblastos.
Transferrina no tien hierro para transformar
Conformacin: un macrfago rodeado de
eritroblastos. Por rofeocitosis eritrocitos viejos
el macrfago cede el hierro a los eritroblastos. Y
Hierro medular: 80% sirve para sintesis Hb; 20%
como depsito (ferritina y hemosiderina).
ERITROPOYESIS
FERROPENICA
No existe transferencia del hierro medular
a los eritroblastos por falta del
oligoelemento.
Consecuencias: microcitosis e hipocromia.
Causas:
Ingesta Inadecuada
Malabsorcin
Prdida Crnica (ciclo menstrual)
Hemlisis Intravascular (hemoglobinuria
paroxstica nocturna)
Desviacin del Hierro de la Madre al
Feto/Lactante
Presupuesto de salud PerU.: 4% deberia
ser 8%
Patogenia
La falta de hierro interfiere en la sntesis del HEM,
lo que causa menor sntesis de hemoglobina.
Disminuye la actividad de protenas que contienen
hierro: Citocromos, Mieloperoxidasa (forma parte de
los granulocitos).
Disfuncin neurolgica con disminucin del
rendimiento intelectual, irritabilidad, cefalea, pica.
Disminucin de la secrecin de cido gstrico.
Puede haber atrofia de la mucosa oral (glositis) , vas
gastrointestinales, piel y faneras .
Sntomas Especficos:
Boca: glositis atrfica: lengua depapilada,
estomatitis, queilitis comisural
Uas: primero cejas platoniquia,
coiloniquia.
Cabellos: delgado, seca y luego se cae
alopecia, sequedad. Hombre ferritina >
100
Pica:
Origen: 80%duodeno
Estmago: dispepsia
Laboratorio:
Hemograma:
- Eritrocitos: Aumento del ndice de anisocitosis:22-
25
Microcitosis (VCM <80 fl)
Hipocroma (HCM <27 pg)
Clulas en Habano o Lpiz
- Leucocitos: Rara vez hay leucopenia.
- Plaquetas: Trombocitopenia: 28% (en nios)
Trombocitosis: 35% en nios
50-75% en adultos reactiva
porque la causa ms frecuente es por prdida: hombre
aparato digestivo y mujer : menstruacion
Mdula sea:
- Ausencia o disminucin de hemosiderina
- Celularidad normal o incrementada

Metabolismo del Hierro:
- Hierro srico disminuido
- Capacidad de unin de la transferrina
(TIBC)
aumentada.
- Ferritina srica disminuida
Muje ferritina por encima de 50
Tratamiento:
Va Oral: 100-200 mg. de hierro elemental por
da segn los valores de hemoglobina, hasta
4 o 6 meses. Hasta 10 de Hb en nios por kg
de peso: 3-5kg
Va Parenteral: sangrado digestivo agudo
alto , cuadro de malaabsorcin, cuando la
persona ha perdido el duodeno
Fe ( mg.)= (Hb
I
- Hb
R
) x Peso (Kg) x 2,2 +
1000 si
es mujer 800 y nio 500
1 amp: 100 mg VE: 5 /IM: 1. Cuando se
evalua respuesta al decimo dia de tto.
Anemia Megaloblstica
Causada por disminucin en la sntesis de
ADN, debido a deficiencia de folato B9 y/o
vitamina B12
Se caracteriza por detencin en la
maduracin: clulas grandes con
cromatina laxa se presenta con ncleo
inmaduro. La alteracin se presenta en las
tres series celulares de la mdula sea.
FISIOPATOLOGIA
La anemia megaloblstica es expresin del transtorno
madurativo de los precursores de la eritropoyesis debido a
la falta de cobalamina y ac. Flico (vitaminas esenciales
para la sntesis del DNA).
Hematopoyesis normal:Las clulas con capacidad de
autoduplicarse se encuentran la mayor parte del tiempo
en reposo G0. para incorporar los nutritentes
En mitosis (S) duplican su contenido de DNA y cada
clula vuelve a la fase de reposo.
Hematopoyesis megaloblstica: La fase S esta
prolongada, por ende hay ms clulas intentando duplicar
su contenido de DNA que en fase de reposo.
FISIOPATOLOGIA
Esto se traduce en clulas grandes y
cromatina reticulada.
Este transtorno del DNA se acompaa de
sntesis normal de Hb, por lo tanto no hay
hipocromia.
Causas:
Ingesta Inadecuada
Malabsorcin
Incremento de los requerimientos
(paciente hipertiroideo)
Uso de frmacos: antineoplsicos,
quimioterpicos,ANTICOLVUSIVANTES
ASOCIACION: COTRI Y TRIMETROPIM
Patogenia
La falta de folato y/o vitamina B12 altera
la formacin del ADN, pues se produce
una menor conversin de uridina en
timidina.
Los antineoplsicos inhiben la enzima
tetrahidrofolatoreductasa quien
trasforma el folato inactivo en activo

Requerimientos:
Folato: 50 g / da
Vitamina B12: 1 - 2 g / da SE
ABSORBE EN EL ILEON DISTAL
SOLO ORIGEN ANIMAL
AMBAS RESERVAS SON DE 5
000 ug
Sntomas Especficos:
Piel: seca y amarillenta
Mucosas: ictericia leve, ESCLERAS SUCIAS
Boca: glositis, lengua en fresa
Intestino: diarrea crnica
Estmago: dispepsia
Trastornos Neurolgicos: slo en falta de vitamina
B12:
1) Parestesias
2) Alteracin de la sensibilidad propioceptiva
3) Degeneracin combinada de la mdula espinal:
ataxia espstica por desmielinizacin de los
cordones posterior y lateral.
Laboratorio:
Hemograma:
- Eritrocitos: Aumento del ndice de anisocitosis
(RDW > 14,5%).
Macroovalocitos (VCM>100 fl).
Cuerpos de Howell Jolly (rezagos de
acidos nucleicos)
- Leucocitos: Leucopenia frecuente
Hipersegmentacin de PMN> 5%
- Plaquetas: Trombocitopenia frecuente
Macroplaquetas
Mdula sea:
Aumento de hemosiderina
Celularidad incrementada
Detencin en la maduracin celular
Ac contra la cla parenquimal
Anemia perniciosa no se cura una ampolla
una vez por mes
Bioqumica:
Folato srico disminuido
Folato Eritrocitario disminuido
Vitamina B12 srica disminuida

Tratamiento:
Folato: 1-5mg./da por 6 meses, dependiendo
de la causa.
Vitamina B12: (anemia perniciosa toda la vida)
1000g/da por 10-14 das parenteral
1000 g / semana, hasta normalizar la hemoglobina
1000g / mes por 6-12 meses, dependiendo de la
causa.
Megaloblastico se va a
convertir en ferropnico VCM
80 PACIENTE DE ALTA AL
2 MES DE TTO-
Aplasia Medular
Pancitopenia con
disminucin importante del
nmero de clulas de la
mdula sea.
FISIOPATOLOGIA
Lesin txica directa sobre los
progenitores: ejemplo, enfermedades
virales.
Presencia de fenmenos inmunolgicos
(TEORA MS ACEPTADA): Mediados
por linfocitos T; ejemplo, enfermedades
autoinmunes (LES).

Aplasia severa:
Neutrfilos: < 500 / mm
3

Reticulocitos: < 1%
Plaquetas: < 20,000 / mm
3

Celularidad en Mdula sea: < 25 %
(CRITERIO CENTRAL) PARA
ACEPTARLA ES NECESARIA TRES
CRITERIOS
Causas:
Dao de la clula madre
Deficiencia en el microambiente
Defecto o deficiencia del factor de
crecimiento (ilq 3 y 6)
Supresin inmunitaria de la mdula sea
(80% de la etiologa)
Tipos:
Idioptica: 50 - 70 %
Secundaria: frmacos (cloranfenicol:
idiosincrasico contacto con placenta y
acumulativo dosis mayor a 50),
radiacin, virus, colagenopatas.
Hereditaria: Anemia de Fanconi
(alteraciones cromosmicas 9 y
malfomaciones extremidades),
Sndrome de Schwachman -
Diamond.
Clnica: de acuerdo a la severidad
de la pancitopenia
Anemia
Fiebre
Sangrado
Laboratorio:

Hemograma: Pancitopenia
Eritrocitos: VCM normal o alto 80 %
aplasias medulares son macrocticas
Leucocitos: Neutropenia
Linfocitosis relativa o %
Plaquetas: Trombocitopenia

Mdula sea: Aspirado y
Biopsia
Aumento de hemosiderina
Aumento de clulas grasas
Celularidad disminuida
Tratamiento:
Inmunosupresin: TRIPLE (remisin entre
50-70% en el momento adecuado)

I gama Globulina Antitimoctica (GAT):
15-40 mg/Kg/da por 4 a 10 das EV.
Matar al linfocito que produce la Ig
II Ciclosporina: 3-7 mg/Kg/da por 4 a 6
meses.
III Prednisona: 40 mg/ m
2
/da por 2
semanas y luego disminucin gradual
segn el caso. Accin ltica de los
corticoides para inducir destruccin de
linfocitos
Transplante de Mdula sea: ( tratamiento de
primera lnea)
I Alognico (de eleccin): de eleccin para aplasia
severa, en
personas menores de 40 aos con
donante HLA idntico.
Curacin en 80%
II De Clulas de Cordn Umbilical

De Mantenimiento: de acuerdo a las complicaciones,
usar hemoderivados, antibiticos,
etc.
Anemias Hemolticas
Definicin:
Aquellas en las cuales el tiempo
de vida media del eritrocito est
acortado (menor de 120 das).
Clnica de Hemlisis:
Hallazgos Generales:

Anemia
Ictericia
Hepato - esplenomegalia
Hallazgos de Hemlisis Crnica:
Litiasis vesicular en jvenes
Ulceras en partes distales de las
extremidades (anemia drepanocitica)
Alteraciones esquelticas (talasemias)
Retardo del crecimiento
Hallazgos de Laboratorio:
Policromatofilia
Punteado Basfilo
Normoblastos (glbulos rojos con ncleo)
Disminucin de la Haptoglobina
Aumento de DHL
Aumento de la bilirrubina a predominio indirecto
Hemoglobinuria: Hemlisis Intravascular
Anemias Hemolticas
Congnitas
(Intracorpusculares)
MEMBRANOPATIAS:

Esferocitosis Hereditaria


Causa:

Deficiencia o anormalidad de una o
ms protenas de la membrana del
eritrocito, por lo que hay:

Liberacin de lpidos
Menor rea de superficie
Formacin de esferocitos poco
elsticos.

Tipos:
Deficiencia parcial de espectrina
Deficiencia parcial combinada de espectrina y
anquirina. Ms frecuente
Deficiencia parcial de la protena de la banda 3
Deficiencia de la protena 4.2
Fisiopatologa:
En la deficiencia de espectrina se pierde lpido,
pues la bicapa lipdica no tiene el sostn del
esqueleto.
La disminucin en la proporcin
superficie/volumen y el aumento en la
viscosidad interna, vuelven a los esferocitos
menos deformables al pasar por los senos
esplnicos, por lo tanto son destruidos.
Diagnstico:
Hemograma: microesferocitos >10%
Prueba de Fragilidad Osmtica: a la
hora y a las 24 horas, en donde los
esferocitos hemolisan ms rapidamente
que los eritrocitos en soluciones salinas
hipotnicas.
Tratamiento:
Esplenectoma: es mejor realizarla despus
de los 6 aos de edad.
ENZIMOPATIAS:
Deficiencia de Glucosa 6 Fosfato
Deshidrogenasa:
Trastorno ligado a herencia sexual (cromosoma X)
Es mas frecuente en la raza negra y en los blancos de la zona
del Mediterrneo.
La variedad G-6-P-D A(-) muestra slo una actividad
enzimtica de 5-15%, por lo que ocasiona un cuadro hemoltico
severo.
La deficiencia de G-6-P-D en personas de raza blanca es
grave, pues la actividad enzimtica es apenas detectable.
Desencadenantes de Hemlisis:
Frmacos: Oxidantes
Sulfas
Nitrofuranos
Furazolidona
Fenazopiridina (Piridium)
Primaquina
Fenilhidrazina
Procesos febriles:
Neumona
Fiebre tifoidea
Septicemias
Fabismo
Es una de las consecuencias ms graves de la D-G-6-F-D.
La hemlisis surge en cuestin de horas a das de haber
ingerido las habas.
La orina adquiere color rojo o caf y puede surgir a breve
plazo choque que a veces es mortal.
Es ms comun en nios y se presenta con variantes que
causan deficiencia intensa.
Deficiencia de Piruvato
Quinasa:
Es la enzimopata ms comn.
Se observan equinocitos.
Puede ser mortal en la niez.
Diagnstico:
Consiste en medir la actividad
enzimtica y establecer el tipo de
mutacin.
Tratamiento:
Evitar uso de oxidantes
Esplenectoma si el cuadro es grave y persistente
Transfusiones sobretodo en el fabismo
HEMOGLOBINOPATIAS:
Drepanocitosis (Hb S):
Etiopatogenia:
Debido a la sustitucin del cido glutmico en posicin 6
de la cadena Beta por valina, con lo cual hay sustitucin de
adenina por timina en el cdigo ADN.
Las molculas desoxihemoglobina S se agregan
ordenadamente, formando microtbulos en forma
helicoidal; debido a esto surge la forma de hoz del
eritrocito.
Frecuente en raza negra (Africa tiene una prevalencia de
hasta 40%) y blancos del Mediterrneo.
Clnica:
Crisis vaso - oclusivas: producen infartos
tisulares.
Crisis megaloblsticas: por consumo de
folato, debido al incremento de la
eritropoyesis.
Crisis aplsicas: por el parvovirus B - 19
Laboratorio:

Hemograma:
Eritrocitos: - Aumento del ndice de
anisocitosis
(RDW > 14,5%)
- Drepanocitos
- Dianocitos

Mdula sea:
Aumento de hemosiderina
Celularidad incrementada
Detencin en la maduracin celular:
crisis megaloblstica.
Electroforesis de hemoglobina:
Detecta la hemoglobina S.
Se deben cuantificar las diferentes fracciones
de la hemoglobina.
Tratamiento:
Folato: 1 - 5 mg:/da de por vida
Transfusiones sanguneas: solo cuando sea
necesario, pues al aumentar la viscosidad
sangunea se incrementa el riesgo de
hemlisis.
Hidratacin adecuada.
Analgsicos: de acuerdo a la intensidad del
dolor.
Hidroxiurea: aumenta la Hb F.
Dosis: 15 -20 mg./Kg./da.
TALASEMIAS:
Beta Talasemia Mayor:
Falta de sntesis parcial o total en las
dos cadenas Beta, por una mutacin
puntiforme; esto se expresa como
microcitos e hipocroma
Hay exceso de cadenas Alfa, que
precipitan en los eritroblastos
produciendo hemlisis por
ertitropoyesis ineficaz.
Beta Talasemia Menor
(Heterocigoto)
Incluye slo anemia microctica
hipocrmica.
Siempre hay aumento de hemoglobina
A2.
Diagnstico:
Hemograma:
- Anemia microctica hipocrmica con
reticulocitosis.
- Presencia de dianocitos.

Mdula sea:
- Aumento de la hemosiderina
- Maduracin megaloblstica por consumo de
folato.
Electroforesis de
Hemoglobina:
Beta Talasemia Mayor:
- Ausencia de Hb A
- Aumento de Hb F: 10-90%
- Hb A2: bajo, normal o incrementado

Beta Talasemia Menor:
- Presencia de Hb A
- Aumento de Hb A2
Tratamiento:
Transfusiones:
- En los nios llevar la hemoglobina a niveles
de 10 g.% para lograr un desarrollo normal.

Quelacin de Hierro:
- Evita la hemocromatosis
- Usar Deferoxamina subcutnea por 12 horas/da.

Transplante de Mdula Osea:
- Si se cuenta con hermano donante HLA compatible
se debe hacer lo ms antes posible.
Anemias Hemolticas
Adquiridas
(Extracorpusculares)

Generalidades:
Generalmente de aparicin repentina
Realizar pruebas de Coombs directa
Sin antecedentes familiares
Anemia Hemoltica
Autoinmune:
Causa:
- Los eritrocitos viven menos por la presencia de
anticuerpos del husped.
- Puede ser primaria o secundaria.
- En relacin a la naturaleza del anticuerpo son:
a) Anticuerpos termoreactivos (calientes): accin
ptima a 37
o
C. Es la ms frecuente.
B) Anticuerpos crioreactivos (fros): accin
ptima a temperaturas bajas.
Etiopatogenia:
Aparece a cualquier edad, pero es ms frecuente en los
adultos.
En AHA primaria el dao es especfico para una sola
protena de la membrana eritroctica. No se detecta
defecto generalizado de la inmunorregulacin.
El paso transplacentario del anticuerpo puede ocasionar
hemlisis en el feto o neonato.
La lisis directa por complemento es poco comn en
AHA por anticuerpos calientes.
Los macrfagos tienen receptores de superficie para la
porcin de Ig G y fragmentos de C3 y C4b.
Clnica:
Anemia e ictericia de aparicin brusca.
Esplenomegalia.
Los sntomas de la anemia estn en
relacin al grado de hemolisis.
Laboratorio:

Hemograma:
Anemia de diferente grado
Policromatofilia
Punteado basfilo
Esferocitos
Reticulocitosis
Normoblastos
Mdula sea:
- Celularidad incrementada
- Hiperplasia eritroide

Bioqumica:
- Hiperbilirrubinema indirecta
- Disminucin de Haptoglobina
- Aumento de DHL
Caractersticas serolgicas:
La prueba de Coombs directa positiva demuestra:
a) Inmunoglobulina, complemento o ambos
ligados al eritrocito.
b) Los eritrocitos pueden estar recubiertos por:
- Ig G
- Ig G y complemento
- Complemento
* Rara vez se encuentran anticuerpos anti Ig A y
anti Ig M.
c) Las formas Ig G1 e Ig G3 causan ms hemlisis,
pues fijan mejor al complemento y son ms afines a
los receptores de los macrfagos.
Tratamiento:
Corticoides: Prednisona: 1-2 mg/d1a VO, hasta
estabilizar la hemoglobina en 10g% y luego ir
disminuyendo progresivamente hasta llegar a 15-20
mg por da por 2 o 3 meses.
Transfusiones sanguneas: slo en casos de
hemlisis grave, cardiopatas y ancianos.
Esplenectoma: cuando el tratamiento con
corticoides es ineficaz (33%). Es eficaz en un 70%.
Inmunosupresores: si no hay mejora con la
esplenectoma:
1) Ciclofosfamida: 60mg/m
2
/da
2) Azatioprina: 80 mg/m2/da por 6 meses.

HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
Definicin
Cuadro hemoltico secundario a un
defecto adquirido en la membrana
eritrocitaria, por lo que estos presentan un
aumento de la sensibilidad a la accin
ltica del complemento C3b

HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
Etiopatogenia
La membrana del eritrocito contiene glucosil-
fosfatidil-inositol (GFI) compuesto por 3
proteinas importantes:
1. Decay Accelerating Factor (DAF, CD55)
2. Membrane Inhibitor of Reactive Lysis (MIRL,
CD59)
3. Homologous Restriction Factor (HRF, proteina
fijadora de CD8)
Esta 3 proteinas protejen al eritrocito de la lisis
por complemento

HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
En HPN se ha demostrado que el DAF
esta intensamente deficitario, por lo tanto
es la causa mas importante
Subpoblaciones HPN:
HPN-1: sensibilidad normal o casi normal al
complemento
HPN-2: aumento de sensibilidad al
complemento entre 3-5 veces
HPN-3: aumento de sensibilidad al
complemento entre 5-30 veces
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
La intensidad del cuadro hemoltico
depender de la proporcin de los 3 tipos
de clulas HPN en el sujeto
Lo mas frecuente (78%): HPN-1 + HPN-2
Ubicacin del defecto: cromosoma X, gen
del fosfatidilinositol PIG-A. Hay mas de
100 mutaciones

HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
Tipos de HPN
HPN primario: sin causa conocida
HPN secundario: por aplasia medular

HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
Cuadro Clnico
Afecta ambos sexos
Edad: 30-40 aos

Hemlisis crnica: lo mas frecuente:
Esplenomegalia.
Hemlisis moderada
Cuadros de agudizacin

Hemlisis crnica con pancitopenia
Trombosis venosa frecuente
Cuadro convulsivo
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
Complicaciones
Trombosis venosa: (30 y el 50% de las complicaciones a
los 8 y 15 aos del diagnstico)
Causa: Por la presencia de partculas de eritrocitos y de
plaquetas, por defecto de expresin de la molcula
UPAR y por otros mecanismos no aclarados.
Localizacin ms tpica y grave: Sndrome de Budd-
Chiari, pero tambin pueden afectar al cerebro y a
cualquier otra zona venosa
Infecciones
Hemorragia
Transformacin a SMD, LA
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
Diagnstico
Hemograma: Anemia moderada, leucopenia,
trombocitopenia. Reticulocitosis
Mdula sea: Ausencia de hemosiderina.
Hipercelularidad con maduracin
megaloblstica
Orina: Hemoglobinuria, hemosiderinuria
Metabolismo del hierro: similar a Anemia
Ferropnica
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
Diagnstico
Pruebas especficas:
1.Prueba de Ham: incubacin de eritrocitos
en suero acidificado (paciente y control):
hemlisis en ambas. Prueba mas
especfica
2.Prueba de Sacarosa
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
Citometria de Flujo:
Mucho ms fiable por ser mtodo directo
Permite analizar y cuantificar las clulas
HPN
Utiliza los siguientes antgenos:
CD14: monocitos
CD55: monocitos y neutrfilos
CD24: neutrfilos
CD59: eritrocitos
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
Tratamiento
No hay tratamiento especfico
1. Hidratacin adecuada
2. Transfusin de eritrocitos lavados
3. Andrgenos, si predomina aplasia
4. Corticoides, si predomina hemlisis
5. Inmunosupresores, en pancitopenia intensa
6. Anticoagulacin, en trombosis
7. Esplenectomia, solo en complicaciones trombticas
graves
8. TMO: tratamiento ideal
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
Pronstico
Variable
Esperanza de vida 78%, 66% y %58% a
los 5, 10 15 aos.
Evolucion a leucemia aguda en 1-7 %
IMAGENES
Electroforesis Hb en acetato de celulosa
A2/C S F A +
Normal
Electroforesis Hb en acetato de celulosa
- A
2
/C S F A +
Normal
Hb SS
Electroforesis Hb en acetato de celulosa

- A2/C S F A+
Normal
Hb SS
Hb AS

Electroforesis Hb en acetato de celulosa
- A2/C S F A+
Normal
Hb SS
Hb AS
Hb SC

Gracias