MINISTERIO DE EDUCACIN SUPERIOR UNIVERSIDAD DEL ZULIA (LUZ) FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA CATEDRA DE BACTERIOLOGIA Y VIROLOGIA Hepatitis Tipo A (Infecciosa) Familia Picornaviridae Hepatovirus
Hepatitis Tipo B (Hepatitis del suero) Familia Hepadnaviridae Orthohepadnavirus
Hepatitis Tipo C (Transfusiones) Familia Flaviviridae Hepacivirus Hepatitis Tipo D No clasificada Deltavirus
Hepatitis Tipo E (Va Entrica) No clasificada Hepatitis tipo E
Hepatitis Tipo F Hepatitis Tipo G Familia Flaviviridae Hepatitis Espordica: -Fiebre amarilla -Citomegalovirus -Epstein Barr -Herpes simple -Rubeola -Enterovirus Familia Picornaviridae Genero Hepatovirus Virin. 27 nm, icosaedrico
-No tiene envoltura -Genoma ssRNA -Tamao 7.5kb
Prevalencia Elevada Enfermedad fulminante, poco comn
Sntomas iniciales.
-Inmunoanlisis. -Anlisis de hibridacin de cido nucleico, o PCR. - Prueba de ELISA (Mtodo preferido para medir An). Marcadores Serolgicos de VHA Resultados del Estudio Interpretacin Positivo a anti VHA IgM Infeccin aguda con VHA Positivo a anti VHA IgG Infeccin anterior con VHA > 2 aos VIRUS HEPATITIS B GENERO HEPADNAVIRIDAE VIRION 42 nm, esfrico ENVOLTURA si , HBsAg GENOMA ADN dt TAMAO DEL GENOMA 3,2 kb ESTABILIDAD SENSIBLE AL ACIDO TRANSMISION PARENTERAL PREVALENCIA ELEVADA ENFERMEDAD FULMINANTE POCO COMUM ENFERMEDAD CRONICA FRECUENTE ONCOGENESIS si VIRUS DE LA HEPATITIS B VIRUS DE LA HEPATITIS B Estructura y composicin Virin
Genoma: 1 molcula de ADN de doble cadena circular
Protena: formada por 2 polipptidos.
Envoltura: Contiene HBsAg y un lpido.
Replicacin: por medio de una copia de ARN intermedia del genoma de ADN VIRUS DE LA HEPATITIS B Replicacin viral 1.El virin infeccioso se fija a las clulas y pierde la cubierta
2.En el ncleo, se forma el cccADN.
3.cccADN es una plantilla para todas las transcripciones virales. Incluyendo un pregenoma de ARN.
4.ARN se encapsida con AgcHB de nueva sntesis.
5.Polimerasa viral sintetiza por transcripcin reversa una copia de tira de ADN negativa. Tambin sintetiza la tira positiva pero el proceso no se completa. 6.Las porciones centrales pueden reimplantarse en el ncleo e iniciar de nuevo la replicacin.
VIRUS DE LA HEPATITIS B Datos clnicos -Periodo de incubacin : 50- 180 das. -Va de infeccin: predominio va parenteral -Ocurrencia del virus: en sangre de meses aos y es bastante frecuente en saliva. -Las transaminasas se mantienen elevadas en un periodo de 1 a 6 meses o mas. -la fiebre mayor a 38C es poco comn. -las inmunoglobulinas se pueden encontrar normales o ligeramente elevadas. -la cronicidad es de un 5-10%.
-Otras enfermedades como mononucleosis infecciosa, herpes simple, fiebre amarilla, infeccin citomegalica, rubeola y algunas infecciones por enterovirus pueden presentarse como hepatitis. -Hepatitis puede ocurrir como una complicacin de sifilis, toxoplasmosis, tuberculosis, leptopirosis, amebiasis. VIRUS DE LA HEPATITIS B Hepatitis viral aguda -infeccin sistemtica. -fatiga. -anorexia. -nauseas. -dolor del hipocondrio derecho. -mialgias. -artralgias. -artritis franca. -ictericia. -bilirrubina srica elevada( 15- 20 mg/dl). -apartato-aminotransferasa y alanina- aminotransferasa elevadas (transaminasas) -examen medico.
VIRUS DE LA HEPATITIS B VIRUS DE LA HEPATITIS B Hepatitis viral crnica -infeccin crnica puede ser persistente o crnica activa. -antgeno de superficie se encontrara positivo luego de 6 meses. -el IgG del anticuerpo del antgeno de la capside estar positivo. -el anticuerpo de superficie se encontrara en concentraciones bajas o ser indetectable. -en la fase crnica inicial se puede detectar ADN viral en el ncleo y en el suero. -en la fase inicial o de replicacin de la infeccin por VHB coincide con la mxima infecciosidad y grado de lesin heptica. -el antgeno e es marcador cualitativo y ADN viral es marcador cuantitativo. -la persistencia de positividad del anticuerpo del antgeno e indica que persiste la replicacin viral, su desaparicin es anuncio de mejora qumica y de posible resolucin de la infeccin. -tambin hay una fase de no replicacin relativa.se asocia con la seroconversin de AgeHB a AceHB; niveles de ADN disminuyen y la hepatitis crnica mejora. -seroconversin coincide con elevacin de las transaminasas.
VIRUS DE LA HEPATITIS B VIRUS DE LA HEPATITIS B VIRUS DE LA HEPATITIS B Portadores crnicos -poseen AgsHB durante un periodo de mas de 6 meses. -no presentan signos, sntomas ni alteraciones bioqumicas. -son un riesgo, pueden infectar a otras personas. -tienen mas riegos que el resto de la poblacin de adquirir la infeccin y progresar a carcinoma hepatocelular o falla heptica. -0,3% de portadores depuran el AgsHB anualmente y desarrollan ACsHB. MARCADORES SEROLOGICOS DEL VHB
-Las formas virales en la sangre, as como la respuesta inmune a los diferentes antgenos virales constituyen marcadores serolgicos que pueden usarse para seguir el curso de la infeccin y son: Antgeno de superficie (HBsAg)
Antgeno de la capside (HBcAg)
Anticuerpos Anti-HBc
Antgeno e (HBeAg)
Anticuerpos Anti-HBe
Anticuerpos Anti-HBs
VIRUS DE LA HEPATITIS B Diagnostico de laboratorio -Biopsia del hgado -Prueba de alanina aminotransferasa en suero (ALT) y la bilirrubina. -Mtodo de ELISA. -Pruebas serolgicas.
VIRUS DE LA HEPATITIS B HBsAg Anti-HBs Anti-HBc Interpretacin + - - Etapa inicial aguda + (+ o -) + Etapa aguda o crnica - + + Infeccin previa de VHB e inmunidad a la hepatitis. - - + Infeccin por VHB en el pasado remoto - - - Otro agente infeccioso. - + - Respuesta tipo vacuna. REACCIONES INMUNITARIAS VIRUS-HUESPED El virus de la hepatitis B no es citopatico, se cree que el dao hepatocelular observado durante la enfermedad aguda representa un ataque inmune del husped contra los hepatocitos infectados por VHB.
Las respuestas del husped, tanto inmunolgicas como genticas, parecen ser las responsables de la alta frecuencia de la cronicidad de VHB en nios con infeccin conocida.
Casi el 95% de los recin nacidos infectados durante el parto se convierten en portadores crnicos del virus, con frecuencia para toda la vida.
El riesgo disminuye de manera significativa con el tiempo de modo que en los adultos infectados el riesgo de convertirse en portadores se reduce a 10%. EPIDEMIOLOGIA El VHB se distribuye por todo el mundo. El modo de transmisin y la respuesta a la infeccin varia segn la edad en el momento de infeccin. Lactantes Desarrollan infeccin crnica. Adultos Pueden sufrir enfermedad heptica y se encuentran en gran riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular. Existen mas de 250 millones de portadores a nivel mundial se atribuyen un milln de muertes al ao a la enfermedad heptica y al carcinoma hepatocelular vinculados con VHB. Hay grupos de mayor riesgo como: adictos a drogas parenterales, personas alojadas en instituciones, personal de atencin a la salud, pacientes sometidos a mltiples transfusiones sanguneas, personas promiscuas, lactantes recin nacidos de madres con VHB. A partir de la deteccin de HBsAg en los donantes de sangre, el numero de casos de hepatitis relacionada con transfusin se redujo sustancialmente. Muchas personas se han infectado a travs de jeringas, bistures esterilizados de manera inadecuada e incluso por tatuajes. Hay otros medios para la transmisin de hepatitis B, se puede detectar HBsAg en: -saliva. -lavado nasofarngeo. -semen. -liquido menstrual y secreciones vaginales. Pueden existir mas de 1000 viriones por ml de sangre en portadores positivos de HBeAg y que el virus es resistente a la desecacin as que pueden ser infectantes casi todos los lquidos corporales de pacientes con VHB.
TRATAMIENTO No hay un tratamiento especfico contra la hepatitis B aguda. Las medidas se centran en mantener el bienestar y el equilibrio nutricional, que incluye la reposicin de los lquidos perdidos por los vmitos y la diarrea.
En la actualidad la nica teraputica con utilidad demostrada en pacientes con infeccin crnica de VHB es :
- Interfern recombinante pero no todos los pacientes muestran mejora histolgica; muchos recaen al interrumpir el tratamiento. - El 35% de los pacientes con infeccin crnica por VHB tienen remisiones de larga duracin.
Varios antivirales se utilizan para la infeccin crnica por VHB como: -Lamivudina (inhibidor de la transcriptasa inversa) reduce la concentracin del ADN del VHB, pero en la mayora de los pacientes se reinicia la replicacin del virus al detener el tratamiento.
-Trasplante heptico ortotopico, sin embargo existe el riesgo de reinfeccin en el injerto de 80% con VHB. PREVENCION Y CONTROL En 1982 se encuentra disponible la vacuna para la hepatitis B.
La vacuna inicial se preparo al purificar el HBsAg vinculado con las partculas de 22 nm de portadores sanos positivos al HBsAg y al tratar a las partculas con inactivadores de virus (formol, urea, calor). Los anticuerpos al antgeno a, un antgeno comn a todos los subtipos, confieren la proteccin. Las preparaciones con partculas intactas de 22 nm han demostrado gran eficacia para reducir la infeccin por VHB. Los grupos con inmunosupresin, como pacientes de hemodilisis, a quienes se administran quimioterapias contra el cncer, o los infectados con VIH, responden a la vacunacin de forma mas limitada. Las personas expuestas por va percutnea o por contaminacin de las superficies mucosas por VHB deben recibir de inmediato HBIG (inmunoglobulina especifica de la hepatitis B) y vacuna HBsAg administradas simultneamente para proporcionar proteccin inmediata.
Las mujeres portadoras de VHB, que contraen hepatitis B durante el embarazo, pueden transmitir la enfermedad a sus productos. Esta comprobada la eficacia de la vacuna para la hepatitis B y de la HBIG para prevenir la hepatitis B en los lactantes nacidos de madres VHB positivas.
La vacuna contra la hepatitis B es el principal pilar de la prevencin de esa enfermedad. La OMS recomienda que se administre a todos los lactantes.
La vacuna se puede integrar en el calendario vacunal y se administra en tres o cuatro dosis. En las zonas donde es frecuente la transmisin del VHB de la madre al nio, la primera dosis debe administrarse lo antes posible tras el nacimiento.
La vacuna tiene una notable seguridad y eficacia. Desde 1982 se han administrado ms de mil millones de dosis. En muchos pases en los que entre un 8% y un 15% de los nios se infectaban de forma crnica con el virus de la hepatitis B, la vacunacin ha reducido las tasas de infeccin crnica entre los nios vacunados a menos del 1%. Familia: Flaviviridae Genero: Hepacivirus Vibrion: 60nm esferico Posee envoltura Genoma: ssRNA Tamao del Genoma: 9,4kb Estabilidad: Sensible al eter y al acido Transmision: Parenteral Prevalencia: Moderada Enfermedad fulminante: Poco comun Enfermedad Cronica: Frecuente Oncogenesis: SI Envoltura ARN 50-65 nm enzima helicasa El virus C penetra en el hepatocito por endocitosis En el interior del hepatocito el ARN pasa a una estructura lineal El genoma viral se replica generando primero una cadena negativa la cual sirve de molde para formar cadenas positivas Una vez replicado el ARN viral, y sintetizadas las protenas estructurales, el nuevo virin se ensambla abandona la clula por exocitosis Periodo de incubacin 15 a 160 das (promedio 50) Distribucin por edades Adultos Incidencia estacional Durante todo el ao Presencia del Virus Sangre Meses a aos Heces Tal vez ausente Orina Quiz Ausente Saliva y semen Presente (saliva) Fiebre >38C Menos comun Complicaciones Cronicidad en 70a90% Tasa de mortalidad 0.5 a 1% La infeccin aguda suele ser asintomtica. En ocasiones puede manifestarse con: Fiebre Fatiga Falta de apetito Nuseas Vmitos Dolores abdominales Coloracin oscura de la orina Heces fecales de color grisceo Dolores en las articulaciones e ictericia (coloracin amarilla de la piel y el blanco de los ojos). Fatiga (de leve a intensa) Fiebre Falta de apetito (anorexia) Nuseas Indigestin Cefaleas Dolores musculares o articulatorios Dolor abdominal Depresin Cambios de humor Aturdimiento Entre el 60% y el 70% sufren una hepatopata crnica; entre un 5% y un 20% contraen cirrosis; y entre un 1% y un 5% mueren por cirrosis o cncer del hgado. Sndrome de sjogren Glomerulonefritis Liquen plano Porfiria cutnea tarda Artritis y artralgia Enfermedad tiroidea Vasculitis Crioglobulinemia ELISA O EIA (inmunoanalisis enzimatico)
Se detectan anticuerpos para VHC pero no se distingue entre infeccin aguda o crnica.
til para predecir la respuesta al tratamiento. Se realizan para evaluar la gravedad de la inflamacin, el grado de cicatrizacin y el estado general de salud del hgado Forma Crnica El tratamiento combinado con interfern y ribavirina ha sido la base del tratamiento de la hepatitis C. Forma Aguda La mayora de los expertos estn a favor de tratar por 24 semanas con Interferon pegilado + rivabirina, dentro de los primeros 3 meses de una infeccin aguda por VHC. Se calcula unos 150 millones de personas que padecen la infeccin crnica por este virus y que ms de 350 000 enfermos mueren al ao. Los pases con las tasas ms altas de infeccin crnica con este virus son Egipto (15%), el Pakistn (4,8%) y China (3,2%). Distribucin geogrfica de los genotipos: Genotipos Ia y Ib: 60-70 % de los casos en los Estados Unidos de Norteamrica. Genotipo III: en frica y en adictos a drogas ilcitas. Genotipo IV: presentes en frica y Medio oriente. En un estudio egipcio, mas del 90 % de los casos estudiados eran de este genotipo. Genotipos V y VI: presentes en Sudamrica y el Sudoeste de Asia. NO existe VACUNA contra el VHC No comparta agujas ni otros equipos para inyectar sustancias cosmticas, drogas o esteroides No utilice objetos personales que hayan estado en contacto con la sangre de una persona infectada. No se haga tatuajes ni perforaciones corporales en establecimientos no autorizados o en un entorno informal Implantacin de practicas para control de la infeccin en hospitales, laboratorios, consultorios, entre otros. Educacin a profesionales y publico en general. Hepatitis D Es un viroide ( No posee ni lpidos ni protenas) con genoma ARN de polaridad negativa, con capside icosaedrica, y envoltura que corresponde a la envoltura del Virus de la Hepatitis B ( por lo tanto requiere de la Confeccin con este virus para su desarrollo), Se presenta principalmente entre los adictos a drogas intravenosas.
Caractersticas del VHD Solo aparece en pacientes con una infeccin activa por el VHB. El VHB proporciona la envoltura para el ARN del VHD y su antgeno. El antgeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) es esencial para la envoltura del virus El agente Delta agrava la sintomatologa provocada por el VHB. El virus entra al hepatocito en forma similar al VHB, ya que comparten la misma cubierta y receptores.
Estructura del VHD Es un viroide , es decir que no posee un ni lpidos ni protenas.
El genoma de ARN del VHD es muy pequeo
Su ARN es circular y en forma de bastn debido a su extenso emparejamiento de bases.
Su tamao es de 35 a 37 nm de dimetro apro, similar al VHB.
El virus se puede agrupar en 3 genotipos, estos genotipos se asocian a diferentes caractersticas clnicas: GENOTIPO I: presente en los pases europeos y occidentales. Se asocia a aun riesgo aumentado de hepatitis fulminante, progresin ms rpida hacia cirrosis y probablemente mayor riesgo de carcinoma hepatocelular.
GENOTIPO II: descrito en lejano oriente. A diferencia del GENTIPO I no se ha asociado tan fuertemente a una evolucin ms ominosa de la infeccin de VHB.
GENOTIPO III: descritos en sepas provenientes de Amrica del sur ya sea en (Venezuela, Brasil, Colombia y Per), adems de frica central y el norte de la India. Se ha asociado a brotes epidmicos con altas tasas de hepatitis fulminante. HEPATITIS D
Pueden describirse 2 formas clnicas de infeccin:
Coinfeccin: si tanto los marcadores del HBV como los anticuerpos anti-HDV son positivos y de fase aguda, es decir, anticuerpos de tipo IgM para cada uno de los virus. Es decir, se adquiere la infeccin por ambos virus al mismo tiempo. La Coinfeccin evoluciona a cronicidad en un 5% de los casos.
Sobreinfeccin: si los marcadores del HBV son positivos pero con anticuerpos de tipo IgG y los anticuerpos contra el HDV son positivos y de tipo IgM. Es decir, se adquiere la infeccin de HDV cuando ya se estaba infectado por al HBD. La sobreinfeccin evoluciona a cronicidad en un 80% de los casos. HEPATITIS D Patognesis del VHD Patologa del VHD Es muy similar al VHB, en agente delta se transmite con la sangre, semen y las secreciones vaginales.
Se puede replicar y provocar enfermedades solamente en individuos con infecciones activas por VHB.
Un individuo se puede infectar simultneamente con el VHB y el agente delta.
La replicacin del agente delta provoca citotoxicidad y lesiones hepticas.
Causa el mayor nmero de casos de hepatitis fulminante.
Puede causar una encefalopata heptica (con alteracin de la capacidad mental).
Necrosis heptica masiva, la cual es mortal en el 80% de los casos. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO: para este diagnstico se requiere la presencia de antgeno de superficie de hepatitis B (HBsAg).
La nica manera de determinar la presencia del agente es detectando el antgeno Delta o los anticuerpos correspondientes .
Existe mtodos de ELISA y radioinmunoensayo .
El antgeno Delta se puede detectar en la sangre durante la fase aguda de la enfermedad.
HEPATITIS D Hepatitis D Epidemiologia
Cosmopolita. Italia, Medio Oriente, Asia Oriental, frica Occidental. Mayor incidencia en personas a las cuales se les suministran transfusiones mltiples. Drogadictos intravenosos. Periodo de incubacin: 2 a 12 semanas.
Hepatitis D Tratamiento
Vacuna Lamivudina Hepatitis D Prevencin y control
Vacuna. Sexo seguro. Dispositivos de seguridad para las agujas.
Hepatitis E Epidemiologia Transmisin Prevencin y Control Patologas HEPATITIS G CARACTERISTICAS GENERALES
Es producida por el virus G y ha sido recientemente descrita . Puede coexistir con la hepatitis B o C.
El VHG ha sido clasificado dentro de la familia Flaviviridae.
HEPATITIS G EPIDEMIOLOGIA El VHG fue descubierto simultneamente en 1996 por dos laboratorios distintos que lo denominaron GB virus C (GBV-C) y hepatitis G virus (HGV) .
Los anlisis posteriores demostraron que el VHG tiene ms del 95% de la secuencia global de aminocidos homloga con la del GBV-C .
por el contrario el virus G y el GBV-C tenan menos del 25 % de homologa con cualquier otro miembro conocido de la familia Flaviviridae, incluido el VHC.
HEPATITIS G PATOGENIA
El virus G se transmite por va parenteral, en forma similar a los virus de hepatitis B y C.
La va principal de transmisin de este virus es a travs :
1. Uso de drogas intravenosa . 2. y por transmisin peri natal.
El cuadro clnico se caracterizara por ser poco sintomtico ,aunque la infeccin tendra tendencia a la cronicidad. EL VHG puede producir una infeccin aguda leve y la mayora de los pacientes infectados progresan a una infeccin persistente. No hay clara evidencia de que este virus cause enfermedad heptica.
HEPATITIS G
DIAGNSTICO
El diagnstico puede determinarse por :
ELISA : contra HGV E2 (antgeno de envoltura). PCR para detectar el ARN viral.