P R O L A C T I N A

Andrea Mrquez de Lpez Mato

Pablo Beretta
www.ipbi.com.ar
ipbi@arnet.com.ar
Sintetizada por muchos tejidos

Receptores en: hipfisis, hipotlamo, sust.
Nigra , plexos coriodeos, gland. mamaria,
tero, vescula seminal, testculos, ovarios,
hgado, rin, bazo, msculo, tejido adiposo,
ganglios linfticos, timo, mdula sea, clulas
inmunes.

Ancestralmente relacionada a GH y lactgeno
placentario (gen nico). Evolutivamente
cambios estructurales
r PRL
A NIVEL HIPOFISIARIO
Variantes Genticas
23 K PRL es la forma principal de la mayora
de las especies y la de mayor concentracin
hipofisiaria y plasmtica
21 K PRL en roedores y humanos, sufre la
deleccin de algunos aminocidos
25 K PRL en roedores, resulta de una
diferente remocin de intrones
A NIVEL HIPOFISIARIO
Variantes Postraduccionales
PRL Fragmentada o Cleaved en humanos, por
splicing alternativos o accin de enzimas
proteolticas
PRL Glicosilada en la mayora de las especies,
ms de una forma en humanos. Modulara la
expresin de otras variantes
PRL Fosforilada determinara modificacin en
las acciones biolgicas

A NIVEL HIPOFISIARIO
Variantes Postraduccionales
PRL Deaminada aislada en humanos, regulara
accin sobre el receptor
PRL Sulfatada accin sobre el clearence
plasmtico
Polmeros 3 tipos (big-big, big, little) seran
formas de almacenamiento unidos por
puentes disulfuro, pudindose transformar en
monmeros en la secrecin
A NIVEL PERIFERICO
Variantes Metablicamante Modificadas
PRL unida a protenas ligadoras, son las formas
ms grandes aisladas en plasma humano y de otras
especies
PRL unida a Ig-G, en plasma humano, con accin
inmunomoduladora
Fragmentos inmuno-reactivos en el rgano blanco,
seran modificaciones pptidicas que actuaran
como factores de crecimiento o inhibidores de los
mismos
LA PROLACTINA
AUTOMODULA SU ACCION
SEGUN SU VARIANTE BIOLOGICA
Es capaz de autolimitar su produccin, su
almacenamiento, su liberacin, su clearance,
su accin receptorial y su diversidad fisiolgica.
Esta caracterstica es comn a los factores del
sistema inmune (citoquinas e IL).

ipbi,2002
Receptores de Prolactina
Mismo gen de r GH, Granulocitos y Macrfagos,
IL y leptinas.
5 isoformas.
Diferencias en localizacin, tamao y
mecanismo transduccional.
Igual sitio al ligando
PROLACTINA
Ritmos Biolgicos
Concentracin plasmtica en funcin a ritmo:

Vital, mayor con el nacimiento, gestacin y
lactancia. Disminuye en hombres luego de 60 a.
Estacional, mayor en invierno
Menstrual, mayor en fase ltea
Circadiano, mayor por la noche

Patrn PULSATIL con picos cada 95 min.

FACTORES MODULADORES
Neurotransmisores
ESTIMULADORES
Serotonina
INHIBIDORES
Dopamina (PIF) D2
GABA
Acetilcolina
Nordadrenalina
Histamina (H2)
FACTORES MODULADORES
Hormonas y otras sustancias
ESTIMULADORES
VIP
Estradiol
Glucocorticoides
TRH (T-3)
CCK
Sustancia P
Neurotensina
Oxitocina
Melatonina
Angiotensina II
IL-6
INHIBIDORES
Somatostatina
MSH (stress)
Zinc
SITUACIONES CLINICAS y Prolactina
ESTIMULANTES
Stress
Hipotiroidismo
Primario
Aumento de
estrgenos
Succin del pezn
INHIBIDORAS
Hipotiroidismo
secundario
LA PROLACTINA ES MAS QUE UNA HORMONA
DE MATERNAJE
Funcin sobre conductas sexual y maternal.
Funcin en el coping al stress.
Funcion Metablica (hormona anaerbia)
Funcion Sobre SNC (crecimiento neuronal y
sinaptognesis)
Funcin sobre Inmunomodulacin

ACCIONES BIOLOGICAS
HIPERPROLACTINEMIAS


HIPERPROLACTINEMIAS
Fisiolgicas
Embarazo
Puerperio
Lactancia
Estimulacin del pezn (hombres y mujeres)
Coito (algunas personas)
Ejercicio
Stress
HIPERPROLACTINEMIAS Causas


FARMACOS (constituyen la causa principal)
Psicofarmacos
(por accin sobre la dopamina y/o serotonina)
De accin gastrointestinal
(metroclopramida, ranitidina, otros)
Algunos antihipertensivos
(alfa metil dopa, reserpina)
Antidepresivos
(amoxapina, clomipramina, ISRS)
Opioides
Anticonceptivos orales , Terapias de reemplazo (E2)
HIPERPROLACTINEMIAS Causas
ORGANICAS
Adenomas hipofisiarios
Procesos inflamatorios del SNC
FUNCIONAL
Estados depresivos y ansiosos
Hostilidad
Experiencias traumticas tempranas
OTRAS
Hipotiroidismo
Falla renal
Cirrosis
Epilepsia lmbica
HIPERPROLACTINEMIAS
CLINICA
Sntomas generales
oligo/amenorrea, galactorrea, impotencia,
infertilidad, cambios anmicos (depresin),
disminucin de la libido
Accin inmune alterada
Psicolgicos y conductuales
Regresin, evitacin
Otros
cefaleas, aumento de peso
Evaluacin del eje PRL
RITMO NORMAL

RITMO EN DEPRESION
0 hs.
Evaluacin del eje PRL
a) CURVA HIPOGLUCEMIA / PRL

b) CURVA TRIPTOFANO / PRL
Respuestas blunted en Depresin
AAP, ipbi, 2009
PROLACTINA
E
INMUNIDAD
INMUNOLOGIA y Prolactina
Modula la accin y sntesis de otras linfoquinas.
(Sinergista sobre IL-1, IL-6, IL-4, IFN gamma).
Facilita la produccin de anticuerpos (Ig-E)
Provoca linfoproliferacin, a nivel perifrico,
y a nivel central favorece la mitosis de astrocitos.
Aumenta el factor regulador de interferones.
Evidencias en el rol de la Prolactina en
la inmunomodulacin
Es timognica
Induce receptores para IL-2
Los linfocitos segregan PRL-like y poseen
receptores especficos para la misma
Hay linfomas prolactino-dependientes (NB-2)
La ciclosporina A interacta con la PRL
Inhibe a los esteroides sexuales
La hiporprolactinemia (farmacolgica o quirrgica)
y la hiperprolactinemia compromete la
inmunidad, y su normalizacin la restablece.
Prolactina y autoinmunidad
Elevacin en enf. autoinmunes (rol en genes
de autoinmunidad ?)
Elevacin en rechazo a trasplantes
Estimula produccin IG-E
Ciclosporina acta sobre recep. PRL de
linfocitos. Uso de antiprolactnico
(bromocriptina) en ttos inmunes.
Dexametasona inhibe PRL linfocitaria
PROLACTINA Y PSIQUIATRIA
STRESS (agudo)
PSICOFARMACOS
DEPRESION (Orientacin teraputica)
EXPERIENCIAS TRAUMATICAS TEMPRANAS
ANSIEDAD
ALEXITIMIA
QUE HACER ENTONCES?
Conocer sus aspectos fisiologicos en la PNIE
Adecuado estudio clnico del paciente
Dosaje en pacientes con Trast. Afectivos y/o
emocionales.
Considerar eje tiroideo

IMPORTANTE SENSOR
Y PUERTA DE ACCESO A LA PNIE