Conjunto de signos y sntomas resultado

de elevados niveles persistentes de

glucocorticoides en sangre o
hipercortisolismo
Cushing Exgeno
Cushing Endgeno
Dependiente de ACTH
Independiente de
ACTH


HTA
Aumento de peso
Infecciones recurrentes
Crecimiento de vello en
exceso
Fatiga
Irregularidad menstrual
Piel fina y estras
Tendencia a fracturas

Diabetes
Excesiva grasa alrededor
del cuello
Cara redondeada
Cara enrojecida
Mala memoria a corto
plazo
Mala concentracin

Glucocorticoides
Metabolismo
del calcio
Sistema
Neuroendocrino
Hueso
Osteoblastos
Osteoclastos Osteocitos
GH/IGF-1
Esteroides
sexuales
Absorcin
Intestinal y
excrecin
renal
Incrementa el riesgo de fracturas
Resorcin
sea
Formacin
sea
Balance
Negativo
de Calcio
Glucocorticoides
Oposicin a sealizacin de
Wnt/B catenina
Glucocorticoides

Glucocorticoides
Apoptosis de
osteoclastos
Metaloproteinasas

IGF-1
Apoptosis de
osteoblastos
Formacin
sea
Sntesis de
colgeno I
Colagenasa
3
Glucocorticoides
Glucocorticoides
Reabsorcin
tubular renal de
calcio
Absorcin de
calcio
PTH
Resorcin
sea
Hormonas
sexuales
Retenciones de sal y agua.

Concentraciones de la
angiotensina II.

Secrecin del vasoconstrictor
endotelina.


Aumento de secrecin de
andrgenos
Hirsutismo
Glucocorticoides
Inhiben accin de
fosfolipasa A2.
Inhiben la acumulacin y la
migracin de los neutrfilos.
linfocitos TCD4.
linfocitos TCD8.
Cara luna, joroba de
bfalo.

Obesidad centrpeta.

Aumenta sntesis de
Leptina.




http://tusaludylanutricion.blogspot.com/2013/02/sindrome-de-cushing.html
Glucorticoides
Capacidad de respuesta
a la GnRH
Menstruaciones escasas
Glucocorticoides
Antiproliferativa
para fibroblastos
y queratinocitos
Piel fina y
estras
Glucorticoides
Estimulacin
de la
gluconeogenia
Disminucin de
la utilizacin de
glucosa en
clulas
Glucemia
Secrecin de
insulina y
alteracin de
su funcin
200
mg/dl
Administracin de 1 mg de dexametasona.

- Normal: supresin del brote de cortisol.
- Cushing: no se suprime la secrecin del cortisol.

Prueba de supresin larga y medicin de la concentracin
plasmtica de ACTH.


Confirmacin del diagnstico de sndrome de Cushing.
Es un proceso de evolucin lenta y progresiva

Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las
demandas habituales del organismo

Destruccin bilateral de la corteza suprarrenal
La corteza suprarrenal
posee una reserva
funcional
La sintomatologa no
comienza ha aparecer
hasta la perdida del
90% o mas del tejido
adrenal.
Inicio de un
cuadro clnico
Episodios
interrecurrentes
(Crisis
addisonianas)
Incapacidad de
la glndula
para satisfacer
las necesidades
perifricas
Incidencia 0.,83 por 100.000 con
prevalencia de 4-6 por 100.000.
A principios de siglo: Tuberculosis.
Actualmente : Origen idioptico (70%)
Edad media de comienzo : 30-80 aos
Frecuencia : De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino.
Causas genticas o heredadas
Infecciones: en nuestro pas, la tuberculosis es la
causa ms frecuente de este padecimiento.
Ciruga
Sangrado en las glndulas (especialmente en las
personas con problemas de coagulacin).
Inmunitarias: alteraciones que destruyen a las
glndulas suprarrenales.
Otras causas.
Estimula la produccin de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar
pregnenolona.

De accin rpida, adems de este efecto agudo, un
aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede
provocar hiperplasia de las clulas de la corteza
adrenal.

Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas
fasciculada y reticular.
Prdida de grosor homognea y bilateral de la corteza
Sntesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidognicas
presentes en la corteza
Principales autoantgenos: protena P450 y la SCC hidroxilasa.
Anticuerpos interfieren en la cadena de sntesis de las hormonas
esterodeas a partir del colesterol, provocando as su deplecin
plasmtica

Aldosterona


Efecto sobre el
transporte de sodio
y potasio a travs del
epitelio
reabsorcin de Na+
reabsorcin de K+ (
excrecin K+)
secrecin de H+
volumen sanguneo
y la presin.
Debido a falta de mineralcorticoides
Relacionado con la
aldosterona.



Aumento del fluido
extracelular
Disminucin de
glucocorticoides


Los pacientes con enfermedad de Addison son
apticos y estn deprimidos, y tienden a ser irritables,
negativos y solitarios. Tienen decremento del apetito
pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos
del gusto y el olfato.

Los glucocorticoides entran con facilidad al encfalo, y
aunque se desconoce su papel fisiolgico en la funcin
del sistema nervioso central, su exceso o deficiencia
puede alterar profundamente la conducta y la funcin
cognitiva.
2005 Elsevier
2005 Elsevier
ACAT , acil CoA : colesterol aciltransferasa ; , steres de colesterol de la CE , FC , libre de colesterol ; HDLR , receptor de lipoprotena de alta
densidad (tambin llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) ; IMM , la membrana mitocondrial interna , LDLR , de baja densidad receptor de
lipoprotenas ; OMM membrana mitocondrial externa ; StAR , protena reguladora aguda andrognica.













8-25 mg/24horas
ES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase
gene family : CYPs.
Enzima Gene Cromosoma
Cholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)
CYP11A1 15q23-q24
3-Hydroxysteroid
dehydrogenase (3-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p13.1
17-Hydroxylase/17,20
lyase
CYP17 10q24.3
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21.3
11-Hydroxylase CYP11B1 8q24.3
Aldosterone synthase CYP11B2 8q24.3
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de
los carbohidratos y protenas en el hgado
DEFICIENCIA DE
CORTISOL
http://www.sabiosciences.com/
pathway.php?sn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
CELL TYPE FACTOR COMMENTS
Macrophages and
monocytes
Arachidonic acid and its metabolites
(prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of
cyclooxygenase-2 and phospholipase A
2
.
Cytokines, including: interleukin (IL)-1, IL-
6, and tumor necrosis factor- (TNF-)
Production and release are blocked. The cytokines
exert multiple effects on inflammation (e.g.,
activation of T cells, stimulation of fibroblast
proliferation).
Acute phase reactants These include the third component of complement.
Endothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion
molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion
molecules that are critical for leukocyte localization.
Acute phase reactants Same as above, for macrophages and monocytes.
Cytokines (e.g., IL-1) Same as above, for macrophages and monocytes.
Arachidonic acid derivatives Same as above, for macrophages and monocytes.
Basophils Histamine, leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoids.
Fibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes.
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced
DNA synthesis and fibroblast proliferation.
Lymphocytes Cytokines (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6, TNF-, GM-
CSF, interferon-)
Same as above for macrophages and monocytes.

Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed. (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of Inflammatory/Immune Responses

Hormonal sustitutivo
Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)
Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Dosis de hidrocortisona: la dosis en los
adultos es entre 20 a 30 mg al da.


Dosis de fludrocortisona: De 0,05 a 0,1 mg
por va oral a da, junto con un aumento de la
ingesta de sal diaria de 3 a 4 g

Gutirrez-Trestrepo J,Latorre-Sierra G.Campuzano-Maya G.Sndrome de
Cushing.Medicina & Laboratorio.2009;15;411-30.

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