Las inmunodeficiencias derivan de la falta o del fallo de las funciones inmunolgicas normales. CAUSAS DE LAS INMUNODEFICIENCIAS
Las inmunodeficiencias pueden ser causadas por problemas genticos o por agentes diversos y tambin pueden deberse a situaciones de la vida diaria. ID Primarias y Secundarias Las ID primarias se deben a defectos intrnsecos en las clulas del sistema inmune y son por regla general de origen gentico. Las ID secundarias derivan de factores extrnsecos como frmacos, radiaciones, desnutricin y malnutricin, infecciones, deficiencias debidas a etapas fisiolgicas,etc. Inmunodeficiencia
Las (ID) no especficas se refieren a diversas alteraciones en fenmenos de la inmunidad innata, como la fagocitosis el complemento y otros. Las (ID) especficas, corresponden a disfunciones de las clulas T y B, del sistema de inmunidad adaptativa. Algunos ejemplos de IDs primarias humorales
Deficiencia de IgA y la ID comn variable, stas comparten haplotipos HLA,similares.
Sndrome hiper IgM por deleciones en el gen de clulas T gp39. Ejemplos de deficiencias de clulas T Sndrome de Di George deriva de alteraciones en el desarrollo embrionario.
Ataxia telangectasia,en la que se encuentran defectos en la reparacin del DNA. Inmunodeficiencias graves combinadas (SCID) Los sndromes de SCID de gravedad profunda por ausencia variable de B, T, NK. Deficiencia de adenosno- deaminasa y otras enzimas. Wiskott-Aldrich: pacientes que carecen de sialoforina (CD43) ligando para ICAM-1. Ataxia telangectasia.
Deficiencias de la Inmunidad Innata
La enfermedad granulomatosa crnica deriva de mutaciones en la NADPH oxidasa de las clulas fagocticas. Defectos de la va de reduccin de oxgeno de los fagocitos. Deficiencia de la adhesin de leucocitos con mutaciones en la subunidad CD18 de las integrinas beta 2. Defectos en el complemento. BASES MOLECULARES DE ID PRIMARIAS
A continuacin aparece la localizacin cromosmica de inmunodeficiencias primarias, cuya base molecular ha sido descubierta en la pasada dcada. (I) ligadas a X (II) autosmico recesivas BASES MOLECULARES DE SNDROMES DE ID, I ID ligadas a X: hipogammaglobulinemia (Xq22); inmunodeficiencia con IgM (Xq26); Wiskott-Aldrich (Xp11.23); SCID (Xq13.1); enfermedad linfoproliferativa (Xq24-26); deficiencia del modulador esencial del factor nuclear kappa B (Xq28); enfermedad granulomatosa crnica (Xp21.1) (1987). BASES MOLECULARES II Autosmico recesivas: Carencia de adenosino desaminasa (ADA) (20q13.11); de purina nuclesido fosforilasa (PNP)(14q13.1); ataxia telangectasia (11q22.3); Di George (22q11.2); deficiencia de antgeno MHC (13q); deficiencia del gen Artemis (10p13); de las cadenas receptoras 1 y 2 del interfern alfa; de la cadena alfa del receptor de IL-7(5p13); de Jak 3(19p13.1); Chediak- Higashi (1q42-43), entre otras.
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
Son consecuencia de la desnutricin o de la malnutricin, de desrdenes linfoproliferativos, de agentes fsicos y qumicos, como rayos X, frmacos citotxicos y otros, de infecciones virales como HIV, etc. de etapas de la vida (infancia, ancianidad) Sndrome de Inmunodeficiencia adquirida SIDA
El HIV, infecta clulas T CD4 y conduce a su destruccin con la prdida concomitante de la inmunidad mediada por clulas, lo que da lugar a infecciones oportunistas abrumadoras y a la muerte INMUNODEFICENCIAS II SNDROMES PROTOTIPO DE INMUNODEFCIENCIAS PRIMARIAS Hipogammaglobulinemia ligada a X (Bruton) Sndrome prototipo de deficiencia pura de B Alteraciones del gen de tirosn cinasa btk Bloqueo a nivel de clulas pre pre B y pre B Las clulas B, estan virtualmente ausentes en la sangre. El suero de pacientes tiene menos de 100 mg de IgG ; IgM e IgA, no detectables. Inmunidad celular relativamente normal. MDL-LII-FQ Sndrome de Di George
Otras caractersticas de ID de Bruton
Los nios afectados estn bin hasta los 9 a 12 meses de vida, despus infecciones pigenas recurrentes como sinusitis, conjuntivitis, neumona, por H.influenza, S.pnumoniae y menos por S.aureus y S.pyogenes. Viremias persistentes y riesgo de polio por vacunas de virus vivos. Otras caractersticas de la ID de Bruton Los pacientes son susceptibles a formas fatales de enterovirus, de Giardia lamblia, presentan artritis en las articulaciones grandes, es un sndrome ms comn de lo que se pensaba anteriormente, la profilaxia se efectua principalmente con inmunoglobulinas Sndrome de DiGeorge Ausencia de timo o hipoplasia tmica y de paratiroides, con anomalas en los grandes vasos sanguneos. Areas`paracorticales y regiones timo dependientes muestran deplecin. Dismorfognesis en la tercera y cuarta bolsas faringeas. ID de DiGeorge Facies caracterstica y lesiones cardiacas similares a las del sndrome de alcoholismo materno durante la gestacin. Herencia autosmica recesiva. Microdeleciones de secuencias especficas de DNA del cromosoma 22q11.2. Clulas T disminudas; respuesta celular ausente. Concentraciones de Ig generalmente normales
Enfermedad Granulomatosa Crnica (EGC) Sndrome fatal encasos no detectados oportunamente. Infecciones supurativas crnicas, adenopata, hepatomegalia con abcesos hepticos, hipergammaglobulinemia, neumona y dermatitis, antes del ao de edad. Se presentan por varios defectos diferentes: por mutacin de gen en cromosoma X, en cromo- somas 1 y 7 y en la subunidad de citocromo b,entre otros. Los neutrfilos son incapaces de matar bacterias catalasa positivo, aunque fagocitan normalmente
IDG Crnica Se altera el sistema de transporte de electrones unido a membrana (NADPH oxidasa), activado por la fagocitosis, que acta sobre NADP+, reduciendo oxgeno molecular a aniones superxido Se han descrito defectos moleculares autosmico recesivos que afectan factores citoslicos importantes en el complejo de transporte de electrones Inmunodeficiencia Severa Combinada (SCID) ligada a X Mltiples causas genticas,con un fenotipo uniforme. Herencia ligada al cromosoma X. Ausencia profunda de funcin T y B. Ms comn en nios, en los que existe mutacin en regin Xq13 que codifica para la cadena gamma del receptor para IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL- 21. SCID ligado a X Nios enfermos desde los 3 meses, con diarrea, tos persistente y falla en el crecimiento. Aparentemente es el ms grave Muerte por varicela, herpes, adenovirus o citomegalovirus. Por Giardia lamblia Linfopenia profunda. NK normales o altas, B normales pero no maduran , T CD3 slo de origen materno. No hay inmunidad celular. Inmunodeficiencias Severas Combinadas Otros casos menos graves, resultan de herencia autosmica recesiva,p.ej. SCID con alteracin de enzimas de degradacin de purinas:adenosno- deaminasa (ADA),(20q13-ter)16% de casos y, purina- nuclesido -fosforilasa (14q13.1)(PNP). Ataxia telangectasia Sndrome complejo de anormalidades inmunolgicas, neurolgicas. endocrinolgicas, hepticas y cutneas. Herencia autosmico recesiva.Gen alte- rado (ATM) cromosoma 11(11q22- 23).Reparacin de DNA comprometida. Deficiencia selectiva de IgA, hipoga- mmaglobulinemia, y disfuncin de T, de moderada a grave.
A.telangectasia Alta incidencia de neoplasias. Timo hipoplsico con organizacin defectuosa. Ataxia cerebelar progresiva telangectasias oculares. Complicaciones pulmonares,infeccio- nes seno-pulmonares y fibrosis.