IQB201 Bioqumica Bsica I

Vitaminas e Coenzimas
Joab Trajano Silva
Instituto de Qumica/UFRJ
Vitaminas so molculas orgnicas necessrias ao correto funcionamento do metabolismo animal, mas
que no so sintetizadas por estes organismos ou so sintetizadas em quantidades inadequadas para
atender as suas funes vitais. Conseqentemente, as vitaminas devem ser obtidas da dieta.
Grande parte das vitaminas funciona como coenzimas ou cofatores enzimticos, mas algumas
funcionam como hormnios (vitamina D) ou participam diretamente de catlises sem a ao de
protenas (vitamina E).
As vitaminas so classificadas como hidrossolveis ou lipossolveis, de acordo com a sua
solubilidade em gua.
A carncia de vitaminas provoca estados clnicos bem estabelecidos. Em muitos casos, a ingesto
excessiva destes micronutrientes tambm pode provocar doenas.
Vitaminas
Vitaminas lipossolveis so
derivadas do isopreno
Vitaminas Lipossolveis
Vitamina A
Vitamina D
Vitamina E
Vitamina K
Vitaminas A
A vitamina A ou retinol o precursor imediato de dois
metablitos ativos importantes: o retinal, que desempenha
um papel crtico na viso; e o cido retinico, que funciona
como um mensageiro intracelular que regula a transcrio de
diversos genes.
A vitamina A no encontrada em
plantas, mas muitos vegetais contm
carotenides, como o -caroteno,
que pode ser convertido vitamina A
no intestino ou em outros tecidos.
Golden Rice
Diagrama ilustrando a estrutura dos pigmentos
fotosensveis dos vertebrados.
(A) Todos os pigmentos fotossensores
caracterizados de vertebrados consistem de
uma protena (opsina) acoplada a um
cromforo derivado da forma 11-cis da
vitamina A (retinaldedo) - (R).
(B) A absoro de um fton pelo 11-cis-
retinaldedo causa sua fotoisomerizao a
todo-trans retinaldedo . A converso provoca
uma mudana conformacional na opsina que
inicia a cascata de fototransduo.
Os fotorreceptores dos bastonetes so sensveis a
luz que so uteis apenas a noite. Os fotorreceptores
dos cones necessitam de luz brilhante para
funcionar, desta forma eles so teis apenas durante
o dia. Como os cones so de trs tipos, o crebro
pode comparar seus sinais para perceber cores.
Representation of molecular steps in photoactivation. Depicted is an outer membrane disk in a rod. Step 1: Incident photon (hv) is
absorbed and activates a rhodopsin by conformational change in the disk membrane to R*. Step 2: Next, R* makes repeated
contacts with transducin molecules, catalyzing its activation to G* by the release of bound GDP in exchange for cytoplasmic GTP.
The and subunits Step 3: G* binds inhibitory subunits of the phosphodiesterase (PDE) activating its and subunits. Step 4:
Activated PDE hydrolyzes cGMP. Step 5: Guanylyl cyclase (GC) synthesizes cGMP, the second messenger in the phototransduction
cascade. Reduced levels of cytosolic cGMP cause cyclic nucleotide gated channels to close preventing further influx of Na+ and
Ca2+.
Vitamina D (colecalciferol)
A vitamina D um hormnio esteride que tem um importante papel na
regulao dos nveis corporais de clcio, fosfato e na mineralizao dos
ossos.
Vitamina D, ou como D
3
ou D
2
, no tem atividade biolgica. Eles devem
ser primeiramente convertida na forma hormonalmente ativa.
1. No fgado, o colecalciferal hidroxilado a 25-hidroxicolecalciferol
pela enzima 25-hidroxilase.
2. No rim, a 25-vitamina D serve como substrato para a enzima
1-alfa-hidroxilase, produzindo 1,25-dihidroxicolecalciferol, a forma
biologicamente ativa da vitamina D.
Por ser hidrofbica, a vitamina D transportada no sangue ligada a uma
protena carreadora a principal delas chamada de protena
ligadora de vitamina D.
O receptor da vitamina D forma um complexo com outro receptor
intracelular, o receptor retinide-X, sendo o heterodmero capaz de se
ligar ao DNA e ativar a transcrio de vrios genes que codificam
protenas transportadoras de clcio do lmem do intestino, atravs das
clulas epiteliais, para o sangue, como a calbindina.
Em alguns poucos casos este fator tambm capaz de suprimir a
transcrio gnica.
25(OH)D = 25-hidroxivitamina D; 1,25(OH)2D = 1,25-dihidroxivitamina D

Na pele a radiao UVB converte a pr-vitamina D3 em pr-vitamina D3, que sofre
isomerizao espontnea vitamina D3, mais estvel
A vitamina D3 formada na pele e proveniente da dieta e a vitamina D2 de fontes dietticas so
hidroxiladas no fgado a 25(OH)D, a principal forma circulante de vitamina D.
A 25(OH)D hidroxilada no rim a 1,25(OH)2D, a principal forma biologicamente ativa da
vitamina D. A produo de 1,25(OH)2D regulada pelos nveis de PTH e de fosfato srico.
A luz solar converte 7-dehidrocolesterol (7-DHC) na pele a vitamina D3,
que transformada sucessivamente em 25-hidroxi-D3 (25-D3) e a 1,25-
dihidroxi-D3 (1,25-D3) nos queratincitos. A luz solar tambm induz a
expresso do receptor da vitamina D (VDR). 1,25-D3 e o VDR juntos
induzem a expressso de gene que codificam o peptdeo antimicrobiano LL-
37. A vitamina D3 entra o sistema circulatrio e convertido a 25-D3 pelo
fgado. Moncitos circulantes so ativados pelo agonista TLR2/1 presente
em alguns microrganismos. Os genes que codificam VDR e CYP 27B1 so
induzidos. CYP27B1 transforma 25-D3 em 1,25-D3, que junto com VDR
ativam o gene que codifica LL-37, aumentando a atividade antimicrobiana.
Vitamina E
Vitamina E uma mistura de diversos compostos conhecidos como tocoferis, sendo o -
tocopherol o mais potente entre eles.
A principal funo da vitamina E atuar como antioxidante por garimpar radicais livres de oxignio.
Ela previne a peroxidao de cidos graxos polinsaturados de membrana.
Atua em conjunto com a vitamina C sendo regenerado para sua forma ativa
O principal sintoma da vitamina E em humanos a fragilidade das hemcias e degenerao dos
neurnios.
O radical livre, ao reagir com a cadeia
lipdica, produz um dipolo que leva a
exposio da cadeia de cido graxo na
superfcie da membrana.
a b c
H
2
O
O
R
R
OH
R
X H
OO
O
2
X
OO
Vitamina E
A vitamina E remove o radical
peroxil; o ascorbato recicla a
vitamina E; vrias enzimas,
ento, participam da remoo da
cadeia de cido graxo danificas e
inserem uma nova, reparando o
fosfolipdeo.
e d
H
2
O
O
R
R
O
R
OOH
O
R
R
OH
R
AscH
-
Asc
P
L
A
2
P
h
G
P
x
FA-CoA
G
P
x
Vitamina E
Vitamina K
A vitamina K funciona como um cofator essencial para uma carboxilase que catalisa a
carboxilao de resduos de cido glutmico. Esta protenas so:
Fatores de coagulao: fator II (protrombina), VII, IX and X
Protenas anti-coagulantes: proteinas C, S e Z
Outras: protenas do osso osteocalcina e protena Gla da matriz; e certas protenas
ribossomais.
Estas protenas tm em comum o requerimento de serem pos-traducionalmente modificadas
por carboxilao de resduos de cido glutmico, formando cido -carboxlico, para se
tornarem biologicamente ativas.
Vitamina K
Como um cofator da carboxilase que gera os radicais de cido -carboxiglutmico, a vitamina K
sofre um ciclo de oxidao e reduo que permite o seu reuso:
A vitamina K (usualmente K1) reduzida a vitamina KH2.
A oxigenao da vitamina KH2 fornece a energia necessria para direcionar a reao de
carboxilao, levando a formao do cido -carboxiglutmico e o xido de vitamina K.
A forma oxidada da vitamina K reduzida por outra redutase novamente a vitamina K, pronta
para catalisar outro ciclo de reao. Anticoagulantes como a Warfarina e o dicumarol
bloqueiam a reduo do xido de vitamina K.
Muitos raticidas so compostos que interferem com a ao da vitamina K e matam pela
induo de hemorragias letais.
Vitamina K
Warfarin
Dicumarol


Coenzima Reao catalisada Vitamina original Doena em Humanos
Biocitina Carboxilao Biotina a
Coenzima A Transfernica de acilas Pantotenato a
Cobalaminas Alquilao Cobalamina (B
12
) Anemia Perniciosa
Flavinas Oxi-reduo Riboflavina (B
2
) a
cido lipico Transferncia de acilas ------ a
Nicotinamida Oxi-reduo Nicotinamida (Niacina) Pellagra
Piridoxal fosfato Transferncia de aminas Pyridoxina (B
6
) a
Tetrahidrofluorato Transferncia um carbono cido flico Anemia Megaloblstica
Tiamine pirofosfato Transferncia de aldedos Thiamina (B
1
) Beri beri

a) Doena sem nome especfico. Casos de deficincia desta vitamina em humano so raros.
Vitaminas Hidrossolveis como Cofatores Enzimticos
Tiamina Pirofosfato (vitamina B1)
TPP um cofator essencial das enzimas piruvate e -cetoglutarato desidrogenase e
tambm das reaes catalisadas pelas transcetolase da via das pentoses.
A deficincia de tiamina leva a uma severa reduo da capacidade celular de produzir
energia.
O requerimento diettico para tiamina proporcional a ingesto calrica e varia de 1,0 a 1,5
mg/dia para adultos normais.
Se a quantidade de carboidratos na dieta excessiva, uma maior ingesto de tiamina
requerida.

Enzimas que Utilizam a Tiamina
como Cofator
Mecanismo de Catlise
das Transcetolases
A xilulose 5-fosfato se liga ao grupamento TPP no centro
ativo da enzima.
O gliceraldedo 3-fosfato liberado, deixando o
intermedirio hidroxietil ligado a TPP.
A ribose 5-fosfato se liga ao intermedirio e a enzima
catalisa a formao e liberao de sedoheptulose 7-fosfato,
regenerando o complexo enzyme-TPP.


Riboflavina (vitamina B2)
A riboflavina precursora das coenzimas flavina mononucleotdeo (FMN) e flavina dinucleotdeo
(FAD). Enzimas que utilizam estas coenzimas so chamadas flavoprotenas
Diversas flavoprotenas tambm contm ons metlicos e so chamadas metaloflavoprotenas.
Estas enzimas so envolvidas em reaes de oxido-reduo, e.g. succinato desidrogenase e
xantina oxidase.
A ingesto recomendada para adultos normais de 1,2 a 1,7 mg/dia para adultos normais.
Riboflavina
Niacina (vitamina B3)


Nicotinamida
cido nicotnico


cido pantotnico
cido Pantotnico (vitamina B5)
O grupamento -mercaptoetil
amina derivado da cistena
Piridoxal fosfato (vitamina B6)
Alanina Transaminase


Piridoxal fosfato um cofator das enzimas envolvidas nas
reaes de transaminao requeridas para a sntese e
catabolismo dos aminocidos bem como na glicogenlise como
um cofator para a enzima glicognio fosforilase.
O requerimento de vitamina B
6
na dieta proporcional ao
nvel de consumo de protena e varia de 1,4 a 2,0 mg/dia nos
adultos normais.
Versatilidade cataltica das enzimas
dependentes de piridoxal fosfato.
The Enzyme Commission (EC) identifies an
enzyme activity using a four-digit number,
where the first digit indicates the general class
of the catalysed reaction (1, oxidoreductases; 2,
transferases; 3, hydrolases; 4, lyases; 5,
isomerases; 6, synthetases). Of six general
classes, five include pyridoxal-phosphate (PLP)-
dependent enzymes. The catalytic diversity
within enzyme families and superfamilies can
be illustrated by a set of concentric pie charts
(Thornton et al., 2000). Here, we show the
distribution of the 145 PLP-dependent activities
that have been classified so far. Sectors are
coloured according to EC classes. The circles,
from inner to outer, represent the first, second,
third and fourth levels in the EC hierarchy. The
angle subtended by any segment is proportional
to the number of activities it contains, making it
clear that aminotransferases (EC 2.6.1)
constitute the largest group of PLP-dependent
enzymes. A list of the EC-classified PLP-
dependent activities is provided in the
supplementary information online. The structure
of PLP is shown in the centre of the graph.
Bitina (vitamina B7)
A biotina necessria para a sntese de cidos graxos e para o catabolismo de lipdeos e aminocidos e
participa como cofator de algumas reaes do Ciclo de Krebs.
A biotina participa de reaes de carboxilao e participa de reaes de carboxilao.
Folato (vitamina B9)
Folic Acid
Folate, also called vitamin B-9, is involved in maturation of red blood cells and the synthesis of
purines and pyrimidines which are required for development of the fetal nervous system. Adequate
folic acid intake before conception and throughout the first trimester of pregnancy helps prevent
certain brain and spinal cord defects such as spina bifida. Folate is absorbed in the duodenum and
upper jejunum. The US recommended daily dose for folate is 400 g and the upper limit is 1000 g.
Folate is essentially nontoxic. Deficiency produces megaloblastic anemia indistinguishable from that
due to vitamin B12 deficiency. A deficiency of folate in old age significantly increases the risk of
developing dementia. Folic acid is found in dried peas, dried beans, yeast, and leafy green vegetables
such as spinach, endive, lettuce, and mustard greens.
Fomepizol
Cobalamina (vitamina B12)
A vitamina B
12
composta de um anel tetrapirrol (anel
corinide) com um on cobalto no centro.
A vitamina B
12
sintetizada exclusivamente por
microorganismos e encontrado no fgado de animiais
ligada a uma protena como metilcobalamina or 5'-
desoxiadenosilcobalamina. A vitamina deve ser
hidrolisada da protena para se tornar ativa.
A hidrlise ocorre no estmago ou intestino e ligada
pelo fator intrnseco, uma protena secretada pelaa
clulas parietais do estmago e absorvida no ileum.
Aps a absoro, transportada para o fgado ligada
transcobalamina II.
Cobalamina (vitamina B12)
H apenas duas reaes que requerem a vitamina B
12
como cofator. No catabolismo de cidos
graxos de cadeia mpar e dos aminocidos
valina, isoleucina e treonina gerado propionil-CoA, que convertido a succinil-CoA para oxidao
no ciclo de Krebs.
Esta converso realizada pela metilmalonil-CoA mutase, que requer B
12
.
A segunda reao que requer vitamina B
12
cataliza a converso de homocistena a metionina e
catalisada pela metionina sintase.
Vitamina C
O cido ascorbico participa como cofator
enzimtico nos processos de formao do
colgeno, carnitina, hormnios e formao de
aminocidos.
Participa tambm como antioxidante e facilitador
da absoro de ferro.
Os nveis plasmticos de vitamina C so inversamente
proporcionais a adiposidade e a circunferncia da cintura
em adultos saudvies [Journal of Nutrition 2007, In
Press]. Esta relao provavelmente se deve ao papel da
vitamina C como cofator para a sntese de carnitina
(necessria para a oxidao de cidos graxos.
http://www.nature.com/nrc/journal/v7/n9/fig_tab/nrc2196_F1.html