Hemoncol2009 Parte02

Leucemias Linfoides
Creado por: Mauricio Lema Medina -
LemaTeachFiles© - 2004
La amiga de la amiga del club de bridge… 75 años,
sin antecedentes médicos de importancia. Presentó
con cuadro de fiebre, debilidad, linfadenopatías en
el cuello y axilas de crecimiento rápido. Al examen
físico se encontraron unas adenopatías de 3 cm en
el cuello y de 2 cm ambas axilas. El hemograma
mostró unos leucocitos de 98k/ul, hematocrito 30%,
plaquetas de 30k/ul. El extendido de sangre
periférica no pudo ser interpretado por la
bacterióloga porque tenía un 66% de células
grandes, con núcleos grandes, citoplasma escaso
azulado y ausencia de gránulos.
Continuo de las neoplasias
linfoides
Linfoma Linfoblástico Leucemia Linfoide Aguda
Compromiso de médula
Ganglios Linfáticos
Ósea
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Linfocitosis
Dos presentaciones de la misma entidad

Leucemia Linfoide Aguda /
Linfoma Linfoblástico
FACTORES PRONÓSTICOS EN
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA EN
ADULTOS
Edad < 60 años
Leucocitos < 30.000/mm3
Fenotipo T
Hiperdiploidía
Masa mediastinal (Usualmente células T)
Ausencia de t(9;22) o t(4;11) o t(8;14)
Varón de 63 años, constructor, casado y
con 3 hijos, con historia de hipertensión
arterial. Consulta por dolor lumbar
progresivo de 4 meses de evolución,
fatigabilidad, confusión, náuseas, y
constipación. El hemograma muestra un
hematocrito de 22% con una velocidad de
sedimentación globular de 112 mm / hora.
El recuento de plaquetas es normal, al
igual que el leucograma. El calcio sérico
es 14 mg/dL, La creatinina es 2.1 mg/dL
Leucemia HiperCVAD x1-2
Linfoide Ciclofosfamida, Vincristina, Doxorrubicina, Dexametasona,
Citarabina, Metotrexate, QT Intratecal
Aguda
No Remisión completa Remisión completa
Rescate
HiperCVAD x6-7 (Total 8)
Donante No donante
Alto riesgo
Alotrasplante de médula Mantenimiento – POMP x24

Prednisolona, Vincristina,
ósea Metotrexate, Mercaptopurina
LemaTeachFiles© -
2009
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
Frecuencia 0.35% de las neoplasias en adultos. Muy común
en niños
Presentación Fiebre, equimosis, petequias, palidez, fatiga y
sangrado espontáneo, linfadenopatías
Inmunofenotip Varía – marcadores de células B con marcadores
o de inmadurez
Pronóstico Curable en 20-40% según las diferentes series
Tratamiento Quimioterapia de combinación compleja que
óptimo incluye varias fases. Profilaxis del sistema
nervioso central con radioterapia y quimioterapia
intratecal. Requiere de quimioterapia de
mantenimiento por varios años
Trasplante No está indicado

autólogo
Trasplante Situaciones selectas LemaTeachFiles© - 2004
Mieloma múltiple y otras
discrasias de células plasmáticas
Paraproteinemias
LemaTeachFiles© -
2009
Definición de una paraproteina
Una inmunoglobulina o cadena liviana
producida por la proliferación CLONAL de
células plasmáticas o linfocitos B
(Sinónimos: Banda M, pico M, banda

monoclonal, pico monoclonal, proteina
monoclonal)
Identificación de paraproteinas
• Electroforesis de proteinas séricas

• Inmunofijación
• Electroforesis de proteinas en la orina
Entidades con paraproteinas
- las 3 principales -
• Gammapatía monoclonal de significancia

incierta (MGUS – por su sigla en inglés)
• Mieloma múltiple
• Macroglobulinemia de Waldenstrom
Mieloma Múltiple
Mieloma Múltiple
Neoplasia de células plasmáticas
Paraprotinemia
Efectos Tumorales
Falla renal
Lesiones óseas
Hiperviscosidad
Falla medular
Amiloidosis
Plasmocitoma
Inmunosupresión
Célula Plasmática
Rouleaux
Extendido de sangre periférica en Mieloma avanzado

Plasmocitos
Aspirado de medula ósea en mieloma múltiple

Lesiones en sacabocados en el cráneo (líticas)
Fractura
en cuña de
vértebra
dorsal
Mieloma Múltiple
• Incidencia
– 3-6/100,000
– Edad mediana 60: M=F: Negros : Blancos 2:1
• Causa
– Desconocida
• Presentación
– Dolor óseo 60% Anemia 15% Renal 10% Azar
10% Otros 5%.
• Diagnosis
– 2 de (a) paraproteina (b) lesiones óseas (c)
Infiltrado plasmocitario en la medula ósea
Mieloma Múltiple
• Diagnóstico y Estadificación
– Electroforesis de proteinas plasmáticas, orina
– Inmunoglobulinas cuantitativas
– Calcio
– Hemograma
– Creatinina
– Serie ósea (Cráneo, columna, húmeros,
fémures y pelvis)
– Médula ósea
Criterios diagnósticos de Mieloma Múltiple
Criterios Mayores
Plasmocitoma en biopsia
Plasmocitosis medular (> 30%)
Componente M: IgG > 3.5 g/dL, IgA > 2 g/dL, > 1 g/dL
en la orina
Criterios Menores
1. Plasmocitosis en la médula (10%-30%)
2. Componente M presente pero de menor magnitud
3. Lesiones óseas líticas
4. Inmunoglobulinas normales reducidas (< 50%)
El diagnóstico de mieloma requiere de un criterio mayor y un
criterio menor o 3 criterios menores con la presencia del 1 y 2 en
paciente con síntomas y enfermedad progresiva
Estadificación de Mieloma Múltiple – Salmon
Durie
Estadío Descripción
I 1.Bajo nivel de proteinas M: IgG < 5 gramos/dL, IgA < 3

gramos/dL, Proteinas de Bence Jones en 24 horas < 4
gramos/dL
2.Lesiones óseas líticas ausentes o solitarias
3.Niveles normales de hemoglobina, Calcio,
Inmunoglobulina (no M)
II Intermedio entre I y III
III Cualquiera de las siguientes:
1.Alto nivel de proteinas M: IgG > 7 gramos/dL, IgA > 5
gramos/dL, Proteinas de Bence Jones en 24 horas > 12
gramos/dL.
2.Múltiples lesiones líticas.
3.Hemoglobina < 8.5 gramos/dL, Calcio sérico > 12
mg/dL LemaTeachFiles© - 2004
MIELOMA MÚLTIPLE
Frecuencia 1% de las neoplasias
Presentación Dolor óseo, anemia, fracturas patológicas,
hipercalcemia
Inmunofenoti Marcadores Kappa, Lambda. Pico monoclonal M
po
Pronóstico No es curable. Sobrevida mediana varía según
estadío al diagnóstico y respuesta al
tratamiento
Tratamiento Quimioterapia con VAD seguido por trasplante
óptimo autólogo luego de altas dosis de melfalán
(único o doble), uso temprano y prolongado de
bisfosfonatos (Pamidronato, Zoledronato o
Clodronato)
Trasplante Parte del tratamiento inicial
autólogo
Trasplante No está indicado Creado por: Mauricio Lema Medina -
alogénico LemaTeachFiles© - 2004

Mieloma Múltiple - Terapia
• Atacar la neoplasia
– quimio, trasplante
• Preservar los huesos
– bifosfonatos
• Tratar los problemas:
– huesos, anemia, infección, riñón, sangrado,
hiperviscosidad
• Prognosis:
– Incurable: Sobrevida mediana 30 meses
El riñón y el mieloma múltiple
• Obstrucción de los túbulos por las
cadenas livianas
• Daño de las células tubulares por las
cadenas livianas
• Depósitos de cadenas livianas
• Amiloidosis
• Hipercalcemia
Macroglobulinemia de Waldenstrom
(Paraproteinemia IgM)
Neoplasia linfoplasmocitoide
Efectos Tumorales
Paraprotinemia
Linfadenopatía
Hiperviscosidad
Esplenomegalia
Neuropatía
Falla medular
Macroglobulinemia de
Waldenstrom
• Incidencia:
– Cerca de 10% MM
– Ancianos
– Hombres / Mujeres: 2 / 2
• Síntomas:
– Hiperviscosidad, Sangrado, Neuropatía, Fatiga, Síntomas
visuales, Fenómeno de Raynaud
• Diagnóstico:
– Paraproteinemia IgM, Infiltrado linfoplasmocitoide
• Terapia:
– Hiperviscosidad, Quimioterapia
• Prognosis:
– Sobrevida larga si se trata la hiperviscosidad
Cuándo sospechar una
paraproteinemia?
• Falla medular
• Fracturas patológicas
• Hipercalcemia
• Dolor óseo
• Falla renal
• Linfomas plasmocitoides
• Sindrome de hiperviscosidad
Gammapatía monoclonal de
significancia incierta (MGUS)
• Paraproteina estable a concentraciones bajas

• No asociada a falla medular
• No causa inmunosupresión
• No asociada a lesiones óseas
• Recuento de plasmocitos en la médula ósea es
normal
Qué hacer si una paraproteina es
detectada?
• Manejo expectante si:
– El paciente es asintomático
– No hay linfadenopatía
– No hay esplenomegalia
– Hemograma normal
– Función renal normal
– Calcio sérico normal
– No elevada paraproteinemia
• Diagnóstico provisional de MGUS
– Reevalúe en unos meses
Leucemias
Leucemias Crónicas
Leucemias Crónicas
• Significado de la terminología
• Patología de la leucemia linfocítica crónica
• Características clínicas de la LLC
• Patología de la leucemia mieloide crónica
• Características clínicas de la LMC
• Casos clínicos
Qué son las leucemias?
• Cánceres de los leucocitos o sus
precursores
• Acumulación de las células malignas en la
médula ósea
• La leucocitosis puede ocurrir (o no)
Tipos de Leucemias
Aguda Crónica
no maduración más maduración más allá
allá de blastos de blastos
LLA LLC
Linfocítica
ToB
LMA LMC
Mieloide
Granulocitos, monocitos, eritrocitos,
plaquetas
Las Leucemias
• Leucemia linfoide crónica (CLL/LLC)
• Leucemia mieloide crónica
(CML,CGL/LMC)
• Leucemia mieloide aguda (AML/LMA)
• Leucemia linfoide aguda (ALL/LLA)
EL RECUENTO DE LEUCOCITOS EN LEUCEMIAS
Recuento de Diferencial
Glóbulos
Blancos
Aguda Bajo, Normal o Si recuento alto, predominan
Alto las formas inmaduras
(blastos). Si normal o bajo,
el recuento de blastos puede
ser muy bajo
Crónica Alto Predminan las células de

apariencia madura – blastos
constituyen menos del 10%
Leucemia Linfoide Crónica
•La leucemia más común en

adultos
•No afecta a niños
•Constituye aproximadamente
25% de las leucemias
Patología de la LLC
• Cambio genético en un clon de células B

• Falla en la apoptosis
• Acumulación de células neoplásicas
B B
B apoptosis
B B
HSC
B apoptosis
B
Patología de la LLC
• Acumulación de las células B neoplásicas

– Linfocitosis
– Falla de la medula ósea
– Linfadenopatía
– Esplenomegalia
LLC – Aspectos Clínicos
• Hallazgo fortuito
• Falla medular
• Síntomas
– Pérdida de peso
– Sudoración nocturna
– Fiebre
• Linfadenopatía
• Esplenomegalia y hepatomegalia
LLC - Diagnóstico
• Incremento en los linfocitos sanguíneos

• Demostrar un clon de células B con el
inmunofenotipo apropiado
– Análisis de los marcadores de membrana
– Estudios de genéticos de inmunoglobulinas
Hemograma de LLC
WBC x 109/L 150.0 [4-11]
Hb g/L 98 [120-160]
MCV fl 87 [79-98]
Platelets x 109/L 48 [150-450]
Neuts x 109/L 1.5 [2-7.5]

Lymphs x 109/L 130.0 [1.5-4]
Monos x 109/L 0.5 [0.2-0.8]
Eos x 109/L - [0-0.7]
Basos x 109/L - [0-0.1]
Smudge cells x109 /L 28.0 [0]
Film Comment: appearances suggest CLL

Linfocitos
Smudge cells
Linfocitos
Inmunofenotipo
• Normal • CLL
– CD3 85% – CD3 10%
– CD5 84% – CD5 100%
– CD19 15% – CD19 90%
– kappa 9% – kappa 87%
– lambda 6% – lambda 3%
Inmunofenotipos de las neoplasias que afectan
los linfocitos B maduros
Tipo CD10 smIg CD5 CD43 CD22 CD23 CD25 FMC7 CD103CD11c
LLC - + + + -
Inmunocitom - ++ + - + -
a
L.Prolinfocíti ++ + + - + - -
ca
L.C. Vellosas - ++ - + + - + + + +
LELV ++ + + +
L. Marginal - ++ - - + -
L. del Manto ++ + + - - - -
L. Folicular ++ - - +
LemaTeachFiles© - 2004 - -
Genes de inmunoglobulina
• El clon puede ser demostrado por

– Southern blotting
– PCR
LLC - Complicaciones
• Falla en la inmunidad celular y humoral
– Infecciones oportunistas
• eg herpes, pneumocystis, bacteria, fungi
• Enfermedad autoinmune
– Anemia Hemolítica autoinmune (anticuerpos Ig
G)
– Trombocitopenia Inmune
– Aplasia pura de células rojas
Estadificación de Leucemia Linfoide Crónica -
Rai
Estadí Descripción Sobrevid
o a
mediana
0 Linfocitosis sóla 14 años

I Linfocitosis y linfadenopatía
II Linfocitosis con esplenomegalia o 7.5 años
hepatomegalia (o ambas)
III Linfocitosis y anemia (Hemoglobina 2.5 años
< 11 gr/dL
IV Linfocitosis y trombocitopenia
LLC – Principios de tratamiento
• Incurable
• No requiere tratamiento en pacientes
sin síntomas y sin falla medular
• Control de la enfermedad con
quimioterapia es el objetivo en
pacientes sintomáticos
LLC – Sobrevida mediana
(años)
• Temprana – Linfocitosis (> 10)

• Intermedio - Con linfadenopatía, o
hepatoesplenomegalia (7)
• Avanzada – falla medular (2.5)
LLC – Causas de la muerte
• No relacionado
• Infección
• Falla medular
• Transformación
LINFOMA LINFOCÍTICO / LEUCEMIA LINFOIDE
CRÓNICA
Frecuencia 30% de las Neoplasias linfoides, Más común
por larga sobrevida
Grupo Ejemplo clásico del linfoma bajo grado
Presentación Varía desde linfocitosis asintomática hasta
linfadenopatías y megalias
Inmunofenoti Marcadores de células B como CD 20. Exhibe
po CD5 positivo
Pronóstico No se cura con la tecnología contemporánea
Tratamiento Observación en pacientes asintomáticos y sin
óptimo citopenias. Quimioterapia de intensidad
variable en pacientes con anormalidades
reales o inminentes: miniCHOP, Fludarabina
sóla o en combinación
Trasplante No está indicado
autólogo Creado por: Mauricio Lema Medina -
Trasplante Pacientes cuidadosamente seleccionados

Leucemias Mieloides
Crónicas
Una neoplasia de las células madres.
Una enfermedad de 2 fases
B
LSC
bcr/abl
T
G
HSC
MSC
P
Patología de la LMC
• Fase Crónica
– Acumulación de células mieloides
• Médula ósea
• Sangre periférica
• Bazo e hígado
• En otras partes
• Fase Acelerada
– Cambios genéticos adicionales en las células
madres que llevan a una transformación aguda
(LMA)
LemaTeachFiles© -
2009
CML – Recuento Sanguíneo
WBC x10 9/L 122.0 [4-11]
Hbg/L 98.5 [120-160]
MCVfl 87 [79-98]
Platelets x10 9/L 843 [150-450]
Neuts x10 9/L 80.0 [2-7.5]

Lymphs x10 9/L 2.0 [1.5-4]
Monos x10 9/L 2.0 [0.2-0.8]
Eos x10 9/L 1.0 [0-0.7]
Basos x10 9/L 5.0 [0-0.1]
Blasts x10 9/L 2.0 [0]

Promyelocytes x10 9/L 4.0 [0]
Myelocytes x10 9/L 20.0 [0]
Metamyelocytes x10 9/L 4.0 [0]
NucleatedRBC x10 /L
9
2.0 [0]
FilmComment: appearances suggest CML

neutrófilo
basófilo
mielocitos
metamielocitos
F. Crónica
F. Blástica
Peter Nowell
The Philadelphia Chromosome
The findings suggest a causal
relationship between the chromosome
abnormality observed and chronic
granulocytic leukemia
1960
The Philadelphia Chromosome
1973
Janet Rowley
abl probe
LemaTeachFiles© -
2009
LMC – Características
Clínicas
• 20-40 años de edad

• Pérdida de peso, sudoración
• Esplenomegalia
• Gota
• Hallazgo aleatorio
Diagnóstico de LMC
• Recuento de blancos
• Esplenomegalia
• Análisis genético
LMC – Análisis Genético
• Estudio de bcr/abl fusion mRNA (RT-PCR)

• Citogenética clásica en la medula ósea
LMC – Fase acelerada
• Inevitable
• Ocurre con una mediana de 3 años después del
diagnóstico
• Crisis blástica (2/3 mieloblástica, 1/3 linfoblástica)
• Rápidamente fatal a pesar del tratamiento
LMC – Principios de tratamiento
• Controlar y prolongar la fase crónica
– alpha interferon + quimioterapia
– imatinib mesylate
– quimioterapia (hydroxyurea)
• Erradicar el clon maligno (curativo)
– Alotrasplante
– alpha interferon ?
– imatinib mesylate ?
Imatinib mesylate
(Gleevec – STI-571)
H H N
N N N
N
N O
A 2-phenylaminopyrimidine
N
Pronóstico - LMC
(Sobrevida Mediana en Años)
• Sin tratamiento (3)

• Quimioterapia supresora (4)
• Interferon + quimioterapia (6)
• Trasplante (5+)
• Imatinib mesylate ?
Con busulfán
Stem Cell Transplantation in CML
Hansen JA, N Engl J Med 1998;338:962-8

Survival of Patients with CML Treated with
Interferon Alfa-2a or Conventional
Chemotherapy (Hydroxyurea or Busulfan)
The Italian Study; NEJM, 1994 -- Vol. 330, No. 12

The ‘French Study’ - Interferon Alfa-2b Combined with
Cytarabine versus Interferon Alone in CML
N Engl J Med 1997;337:223-9

IRIS Trial
IRIS Trial
IRIS Trial
IRIS Trial
IRIS Trial
IRIS Trial
IRIS Trial
IRIS Trial
IRIS Trial
IRIS Trial
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
Frecuencia 0.5% de las neoplasias
Presentació Esplenomegalia, hiperviscosidad,

n incidental en un hemograma
Citogenétic Cromosoma Philadelphia positivo
a t(9;22), bcr-abl expresado
Pronóstico Posiblemente se cura con trasplante
alogénico. No se sabe si se cura o no
con imatinib
Tratamient Citoreducción con diferentes agentes.
o óptimo Posteriormente considerar trasplante
alogénico, imatinib o interferon +
citarabina
Trasplante No está indicado Creado por: Mauricio Lema Medina -
autólogo LemaTeachFiles© - 2004

Leucemias Aguda
• Acumulación de blastos en la medula ósea
Significado de leucemia aguda
en adultos
• Una urgencias hematológica
• Usualmente fatal en semanas o meses sin
quimioterapia
• Alta mortalidad por el tratamiento o por la
enfermedad
• Interconsulta a hematología si se
sospecha leucemia aguda
LMA vs LMC
• Extendido de sangre periférica

Mieloides LMC LMA normal
blastos  
promielocitos 
mielocitos 
metamielocitos 
bandas 
neutrofilos   
Clasificacion de Leucemias
Agudas
LLA LMA
• Niños • > Adultos
• M>F • M>F
• Curación en el 70%
en niños • Curable en 30%
• Curación en adultos
<30%
Principios de Leucemogénesis
• Multiples pasos
• La células neoplasica es una células madre
multipotencial o precursor mieloide temprano
• Disregulación del crecimiento y diferenciación
celular
• Proliferación de un clon maligno en estadío
temprano y con bloqueo en la maduración
Causas de leucemia aguda
• Idiopatica (la mayoría)
• Enfermedades hematológicas de base
• Drogas y químicos
• Radiación ionizante
• Virus
• Factores hereditarios y genéticos
LemaTeachFiles© -
2009
Manifestaciones Clínicas
• Síntomas debido a:
– Falla medular
– Infiltración tisular
– Leucostasis
– Síntomas constitucionales
– Otros (CID)
• Duración corta de síntomas
Falla medular
• neutropenia:
– Infecciones y sepsis
• anemia:
– Fatiga, palidez
• trombocitopenia:
– Sangrado
Infiltración de tejidos y órganos
• Bazo, hígado y GL agrandados
• Hipertrofia gingival
• Dolor óseo
• Otros órganos: CNS, piel, testiculo
Leucostasis
• Acumulación de blastos en la
microcirculación afectando la
microcirculación
• Pulmones: hipoxemia, infiltrados
pulmonares
• SNC: stroke
• WBC > 50 x 109/L
Síntomas Constitucionales
• Fiebre y sudoración (Común)
• Pérdida de peso (menos común)
Características de laboratorio
• WBC usualmente elevado pero puede ser
normal o bajo
• Blastos en sangre periférica
• Anemia normocítica
• Trombocitopenia
• CID
• > 20% de blastos en MO
Médula Ósea en Leucemia
Aguda
• Necesaria para el diagnóstico

• Útil para determinar el tipo
• Útil para el pronóstico
Distinción de LMA de LLA
• Microscopía de luz
– LMA: Auer, gránulos citoplásmicos
– LLA: no Auer rods ni granulos.
• Tinciones especiales (cytochemistry)
• Citometría de flujo
LMA
Bastones de Auer en LMA
LLA
TINCIONES INMUNOHISTOQUÍMICA
FRECUENTEMENTE UTILIZADAS EN LEUCEMIAS
Nombre de la Tipo de Leucemia

tinción
Mieloperoxidasa (MPO) Células Mielomonocíticas
Sudán Negro B (SBB) Células Mielomonocíticas

Esterasa de Células Granulocíticas y sus blastos
cloroacetato (SE)
Esterasa alpha Células Monocíticas
naftilbutirato (NSE)
PAS en bloques Linfoblastos, eritroblastos
PAS en parches Células Mieloides
TdT La mayoría de los linfoblastos,
algunos mieloblastos
Fosfatasa ácida Leucemia de LemaTeachFiles©
Células Vellosas
- 2004
CORRELACIÓN DE LA INMUNOHISTOQUÍMICA Y EL
INMUNOFENOTIPO DE LEUCEMIAS AGUDAS
Clasificación Inmunohistoquímica Inmunofenotipo
del FAB
M0 MPO-, SBB-, SE-, NSE- CD13, CD33, HLA DR, icMPO,
TdT+/-
M1 MPO+, SBB+, SE+, NSE- CD13, CD33, HLA DR, icMPO
M2 MPO+, SBB+, SE+, NSE- CD13, CD33, HLA DR, icMPO
M3 MPO+, SBB+, SE+, NSE- CD13, CD33, icMPO

M4 MPO+, SBB+, SE+, NSE+ CD13, CD33, HLA DR, icMPO,
CD14
M5 MPO+/-, SBB+, SE-, NSE+ CD13, CD33, HLA DR, icMPO,
CD14
M6 MPO+, SBB+, PAS+ CD13+/-, CD33+/-, icMPO,
Glicoforina
M7 MPO-, SBB+/-, PAS+ CD33, CD41, CD61, icMPO
L1, L2 MPO-, SBB-, PAS+ CD19, CD10+/-, sIg-
L3 MPO-, SBB-, PAS+ CD19, sIg+, Kappa o Lamda
Tratamiento de las leucemias
El tratamiento es dictado por:
• Tipo (LMA vs LLA)
• Edad
• Intención curativa vs paliativa
Principios de tratamiento
• Quimioterapia de combinación
– El primer objetivo es remisión completa
– Tratamiento subsiguiente es para evitar
recaidas
• Terapia médica de soporte
– Transfusiones, antibióticos, nutrición
• Apoyo psicosocial
– Paciente y familia
Quimioterapia para leucemias agudas
• Fases del tratamiento del LLA

– Inducción
– Intensificacion
– Profilaxias del SNC
– Mantenimiento
• Tratamiento del LMA
– Inducción
– Consolidación
Leucemia
7 + 3 x 1-2
mieloide Citarabina + Idarrubicina
aguda
HiDAC x2
Rescate
Altas dosis de citarabina
Donante No donante
Alotrasplante de HiDAC x2
médula ósea Altas dosis de citarabina
LemaTeachFiles© -
Leucemia HiperCVAD x1-2
Linfoide Ciclofosfamida, Vincristina, Doxorrubicina, Dexametasona,
Citarabina, Metotrexate, QT Intratecal
Aguda
Rescate
HiperCVAD x6-7 (Total 8)
Donante No donante
Alto riesgo
Alotrasplante de médula Mantenimiento – POMP x24

Prednisolona, Vincristina,
ósea Metotrexate, Mercaptopurina
LemaTeachFiles© -
2009
Trasplante de Médula Ósea
• Permite el “rescate” de terapia por lo
demás demasiado tóxica
• Ventaja adicional del efecto injerto contra
leucemia en trasplantes alogéneicos
• El trasplante alogénico es más eficaz pero
más tóxico
Categorías Pronósticas en
LMA
Dastague N, Payen C, Lafage-Pochitaloff M, et al.
Prognostic significance of karyotype in de novo adult acute
myeloid leukemia. The BGMT group.
Leukemia 1995;9:1491–8.
Slovak ML, Kopecky KJ, Cassileth PA, et al. Karyotypic analysis predicts outcome
of preremission and postremission therapy in adult acute myeloid leukemia: a
Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group study. Blood.
2000;96:4075-4083.
LMA
< 55 años
Donante + Donante -
Inducción 7 + 3 Inducción 7 + 3
+ / - HiDAC x1
+ / - HiDAC x1 HiDAC x 4
Alotrasplante Autotrasplante
LMA
> 55 años
Inducción con Citarabina

Daunorubicina – Idarubicina - Mitoxantrona
55 – 69 años > 69 años
+ / - HiDAC x1 HiDAC x 1-2 HiDAC x 1-2

(1.5 g/m2 cada 12 h (1.5 g/m2 cada 12 h
x 6 días ) x 6 dosis )
Autotrasplante
Eficacia del alotrasplante de CMH por grupo
de riesgo en LMA
• Riesgo bajo:
– Alotrasplante no incrementa la sobrevida comparada con

quimioterapia consolidativa
– t(8:21), inv 16
• No ventajas con el alotrasplante
– APL
• Alotrasplante inferior a quimioterapia
de riesgo en LMA
• Riesgo estándar:
– El MRC M10 mostró un incremento en la sobrevida libre de

enfermedad en los pacientes con riesgo estándar tratados con
alotrasplante, pero no incremento en la sobrevida global.
– Recomendaciones de alotrasplante no claramente definidas en

este grupo
de riesgo en LMA
• Riesgo alto:
– El MRC M10 mostró un incremento en la sobrevida libre de

enfermedad en los pacientes con riesgo estándar tratados con
alotrasplante con un incremento en la sobrevida
– La quimioterapia consolidativa y el trasplante autólogo son

generalmente poco eficaces en este grupo de pacientes
Citogenética Conocida / < 55 años
Donante +
Quimioterapia de inducción
Riesgo Riesgo Riesgo

Bajo estándar Alto
Quimioterapia ... AloTCMH

Pronóstico
LMA adulto
Edad CR DFS
<60 75% 30%
>60 50% 5%
LLA adulto
similar o peor que LMA
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Frecuencia 1% de las neoplasias
sangrado espontáneo
Inmunofenoti MPO positiva, CD 33 positiva, CD 13 positiva
po
Pronóstico Curable en un 30% de los casos. Pronóstico
depende de la citogenética
Tratamiento Quimioterapia de inducción con 7+3 seguida
óptimo por trasplante autólogo si tiene donante
histocompatible. Quimioterapia con 7+3
seguida por quimioterapia con citarabina de
altas dosis x 4 seguida por recolección de
células madres hematopoyéticas en primera
remisión
Trasplante Posiblemente eficaz luego de segunda remisión
autólogo en casos seleccionados
Trasplante Como parte del tratamiento inicial- 2004
LemaTeachFiles© o luego de
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
Frecuencia 0.35% de las neoplasias en adultos. Muy
común en niños
sangrado espontáneo, linfadenopatías
Inmunofenoti Varía – marcadores de células B con
po marcadores de inmadurez
Pronóstico Curable en 20-40% según las diferentes series
Tratamiento Quimioterapia de combinación compleja que

óptimo incluye varias fases. Profilaxis del sistema
nervioso central con radioterapia y
quimioterapia intratecal. Requiere de
quimioterapia de mantenimiento por varios
años
Trasplante En casos seleccionados Creado por: Mauricio Lema Medina -
autólogo LemaTeachFiles© - 2004

4 mensajes:
• Leucemia aguda = Demasiados blastos
en la médula ósea
• 2 categorías principales: LMA vs LLA
• Urgencia hematológica
• Pronóstico pobre en adultos pero bueno
en niños

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