Kimia Bahan Alam

(Natural Product Chemistry)

Merupakan cabang dari Kimia Kimia Organik
(Kimia senyawa Karbon)

Kimia Organik

Metabolit Primer dari Makhluk hidup (Biokimia, Physiological

Chemistry)
Metabolit Sekunder (Kimia Organik Bahan Alam, Natural Product
Chemistry)
Kimia Farmasi (Pharmaceutical Chemistry)
Kimia Medisinal (Medicinal Chemistry)
Kimia Alisiklik (Alicyclic Cemistry)
Kimia Organik Metalik (Organometalic Chemistry)
Kimia Heterosiklik (Heterocyclic Chemistry)
Kimia Minyak (Petrol Chemistry)
Kimia Polimer (Polimer Chemistry)
dll
 Sejarah singkat
 KBA tidak terpisahkan dengan senyawa organik
yang bermanfaat.

 Usaha isolasi senyawa organik dimulai oleh

Wilhelm Scheele (1742-1746) yang berhasil
mengisolasi beberapa senyawa organik spt:
gliserol, asam laktat, asam tartrat, asam oksalat.

 Friedrich
W. Serturner (1783-1841) berhasil
mengisolasi morfin (1806).

 Pelletierdan Caventou mengisolasi striknin,

brusin, kinin, sinkonin dan keffein.
 Beberapa tahun penting

 Isolasi bahan alam penting

1806 morfin Serturner
1818 striknin Pelletier – Caventou
1845 kamfer Bouchardat
1859 kokain Niemann
1864 bilirubin Stadeler
1909 kolesterol Windaus
1934 Progesteron Butenandt
1938 Penicillin Florey and Chain
1949 Aureomisin Lederle Lab.
 Elusidasi struktur

 1932 kolesterol Wieland

 1946 striknin Robinson\
 1954 sintesis striknin Woodward
 1955 Vit B12 Hodgkin
 1960 sintesis klorofil Woodward
 Penelitian Biogenetik

 1953 hipotesis asetat Birch

 1955 langkah sikimat Davis
 1956 penemuan as mevalonat Merck
 1959 Hk. Isopren Ruzicka
 1964 kopling oksidatif Barton
 Senyawa Bahan Alam
(Natural products)
 Bagi makhluk hidup itu sendiri fungsi senyawa Bahan Alam ini sangat
beragam malah masih banyak yang belum dimengerti dengan baik.
terdapat/dikenal sebagai:

Zat warna
Aromatik
Feromon
Racun-racun
Insektisida
Allelopati
Antibiotik
dll

 Karena perannya itu disebut juga sebagai “agent of communication”

 Kimia Bahan Alam
Kimia organik yang mempelajari tentang senyawa metabolit sekunder yang
terdapat dalam makhluk hidup spt al:

Alkaloid,
Terpenoid/steroid,
flavonoid,
kumarin,
kuinon,
poliketida dll

Objective :

 Biosintesis,
 Isolasi/karakterisasi/elusidasi struktur,
 Sintesis

Senyawa metabolit sekunder itu sendiri

Pesan Metabolit Sekunder terhadap sesama/makhluk lain

Racun/aromatik
Tumbuhan
Hewan/Manusia
(Allelopati)
toksin (pheromon)
antibiotik

toksin antibiotik
insektisida
racun/bisa

insektisida
attractant

antibiotik
Serangga
Bakteri/Jamur
toxin (pheromon)
(antibiotik)
 Biosintesis Metabolit Makhluk hidup
CO2 +H2O
Metabolt Primer klorofil / hv Metabolit sekunder

polisakharida Glukosa glikosida

pentosa/
Triosa aromatik/ alkaloid
tetrosa
asam amino flavonoid
protein fenilpropanoid
alifatik/
as amino kumarin
kuinon
lemak asam asetat poliketida

as mevalonat
terpenoid/
as nukleat TCA steroid

tetrapirrol
 Alur biosintesis beberapa MS
Kuinon
Asam asetat Poliketida Alkaloid
Asam lemak

Terpenoid/steroid Alkaloid
MVA/GPP Poli-isopren
Alkaloid indol-
loganin
monoterpenoid
Senyawa prenil
Asam shikimat
Fenil propanoid Flavonoid

Fenilalanin/ Asam sinamat Kumarin

Tyrosin Alkaloid
Asam korismat
Asam antranilat tryptophan
Fenolik-Tannin
Alkaloid
 Biosintesis

Berdasarkan pola biogenetis (retrosintesis)

dilakukan eksperimen dengan menggunakan
prekursor, selanjutnya dianalisis apa memang
terbentuk produk yang sesuai.
(menggunakan preskursor yang dilabel dengan
al. 3H, 13 dan 14 C, 18O, dll.

Kalau sudah terbukti proses disebut biosintesis

 Teknik Biosintesis
 Silviculture/aquaculture
 Feeding (oral)
 Injeksi
 Diffusi
 Scarring method
 Cutting the stalk
 Brush method
 Cotton wick method
 Biosintesis dan Biogenesis
 Biogenesis,
Berdasarkan prinsip reaksi diramalkan prekursor dan produk antara yang mungkin

Langkah biogenetik
proses linear : a - b - c - d……..X - Y

konvergen A - B - C --------
X
D - E ----------

E
ramified A --- B --- C --- D ……………X
F
metabolik grid A -----B-----C

D-----E-----F

G-----H-----X
 Penelusuran Biosintesis
 Dengan menggunakan senyawa berlabel
isotop radio aktif
 Dilakukan percobaan “feeding”
 Selang waktu tertentu dipanen.
 Diisolasi,
 Diencerkan dengan senyawa yang sama

tapi tidak berlabel (radioaktif).

 Dideteksi dengan Geiger Counter
 Menggunakan isotop C 13

 Sda
 Dideteksi dengan spektrometer 13C RMI

Senyawa
standar

Senyawa
berlabel
13
C
 Applikasi Biosintesis
 Al. Produksi antibiotika oleh mikroba.

Dicari strain unggul

Diberikan prekursor yang sesuai,
Dicari medium yang unggul
Diisolasi
Dimurnikan
Modifikasi struktur
 Enzim
 Tiokinase
 “Mixed-function oxygenase”
 Metiltranferase
 Dekarboksilase dan transaminase

Asam amino
 Dll.
 Kimia Bahan Alam & Obat
 Dimulai pada zaman Sumeria.
 Hippocrates (460-377 CC) mencatat lk 400 jenis
tumbuhan obat.
 Merupakan bahagian integral dari pengobatan di India
(Aryuveda), India Mesir sp sekarang.
 Menurut WHO 3.4 M penduduk dunia (88%) samapai
sekarang masih tergantung dengan pengobatan
tradisional.
 Beberapa senayawa bahan alam i.e. morfin (dari
Papaver somniferum, Taxol (Taxus brevifolia), Penicillin
(Penicilium notatum),
 Sekarang penggunaan “scientific base” obat tradisional
dan food suplemen merupakan bisnis yang sangat
berkembang dan maju.
 KBA & Pencarian Obat Baru
 61% dari 877 bahan kimia baru obat yang ditemukan
dari 1981-2002 berasal dari senyawa bahan alam.
6% senyawa bahan alam
27% senyawa turunan (derivative)
5 % senyawa sintetik berdasarkan
kerangka BA
23% mirip kerangka struktur BA

Pada tahun 2001, 30 jenis obat yang paling panyak dipakai

adalah senyawa BA atau turunannya dengan total nilai
US 16 M
 Pencarian Obat baru (klasik)
contoh ekstrak bioassay fraksionasi
ekstraksi

bioassay

Isolasi/
Senyawa
yang identifikasi Fraksi aktif
pemurnian
teridentifikasi

Senyawa aktif
bioassay yang
teridentifikasi
 Modern method
Rapid extraction extracts
source
i.e. sokhlet extraction
Chemical finger
Printing/dereplication
LC-PDA, LC-MS,
LC-NMR

Rapid isolation/
Isolated compounds Dereplication
Purification /HPLC extracts

Identification
UV,IR.NMR,MS

Identified HTS Large Production Formulation

Generation
compounds production
In vivo assay
of “hit”
(compound library) Clinical trial
To be continued !