Activation of T Cells.

The activation of T cells involves a highly complex series of integrated events that result from the cross-linking of the antigen receptor on the cell surface. Because the
antigen receptors have extremely short cytoplasmic tails, they are associated (in T cells) with the CD3 and (zeta) chain signal-transduction molecules bearing cytoplasmic
immunoreceptor tyrosine-based activation motifs (ITAMs), which are subject to phosphorylation (P) by protein kinases such as p56lck, p59fyn, and ZAP-70 (for simplicity,
only one of the CD3(epsilon) molecules is shown). The initial stages of activation also involve the binding of p56lck to the cytoplasmic tail of CD4 (in helper T cells) or CD8
(in cytotoxic T cells). These events lead to downstream signaling involving a number of different biochemical pathways and ultimately to the transcriptional activation of
genes involved in cellular proliferation and differentiation. Signals from costimulatory receptors such as CD28 and CD154 must also be present in order to activate the
lymphocyte; in the event that signals are sent only from the antigen-receptor signal-transducing molecules, anergy or apoptosis will occur.
 INMUNIDAD HUMORAL
 En la respuesta específica humoral
las células no atacan directamente
a los antígenos. Son las proteínas
llamadas anticuerpos, liberadas
por las células plasmáticas, las que
actúan contra los antígenos.
 Este tipo de respuesta se produce
cuando aparecen patógenos
extracelulares o toxinas
bacterianas. Los linfocitos B son
activados por células TH2.
 Al activarse, los linfocitos B
proliferan, apareciendo células de
memoria y células plasmáticas.
Las células plasmáticas liberarán
el anticuerpo específico, que
provocará la opsonización del
antígeno y la fijación del sistema
del complemento.
 Anticuerpos
  ANTICUERPOS
 Los anticuerpos constituyen
glucoproteínas plasmáticas
globulares, llamadas
Inmunoglobulinas. Son moléculas
formadas por los linfocitos B
maduros. La función del
anticuerpo consiste en unirse al
antígeno y presentarlo a células
efectoras del sistema inmune. Esta
función está relacionada con la
estructura de los distintos tipos de
inmunoglobulinas.
 LA RESPUESTA INMUNITARIA I (La respuesta humoral)
4) Estas moléculas transforman los lifoblastos B en células plasmáticas,
mucho mayores y con gran cantidad de retículo endoplasmático granular. En un
primer momento estas células producen anticuerpos M (Ig-M). Pero si continúa la
acción de las moléculas señalizadoras, empiezan a producir anticuerpos A (Ig-A)
mucho más activos.

Moléculas Anticuerpos tipo A

señalizadoras Ig-A

Linfoblasto T
ayudador

Célula plasmática
(0)
 2 cadenas pesadas idénticas
2 cadenas ligeras idénticas ( o )

Fab Fab

Papain Fc

F’(ab)2

Pepsin pFc’
Anticuerpos
 Isotipos - determinados por el tipo de cadena pesada
IgG IgM IgD IgA IgE

 El isotipo viene determinado

exclusivamente por la cadena pesada de
La IgM se la molécula de IgG.

secreta en forma  Hay 5 isotipos fundamentales o clases

(IgA, IgD, IgE, IgG, IgM)
pentamérica.
 Hay isotipos menores (o subclases):
La IgA se secreta  IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 y IgA1 e
como monómero, IgA2
pero puede  Los individuos normales producen todos
dimerizarse en los isotipos.

células  Los clones de células B pueden producir

“potencialmente” todos los isotipos
endoteliales y ser J chain
(cambiando los genes que codifican para
secretada al las regiones constantes de las Igs que se
exterior como van a secretar), manteniendo las regiones
variables VDJ (cambio de isotipo).
dímero.
 Tipos de inmunoglobulinas
   
 Inmunoglobulina G: Es la
más abundante (80% del
total de inmunoglobulinas).
Se une rápidamente con
macrófagos y neutrófilos,
provocando la destrucción
del microorganismo. Puede
atravesar la barrera
placentaria y se secreta en la
leche materna. Por ello, es
responsable de la inmunidad
fetal y la del recién nacido.
  
 Tipos de inmunoglobulinas
  
 Inmunoglobulina A:
corresponde al 13% del total de
inmunoglobulinas. Se encuentra
específicamente en secreciones
serosas y mucosas, como son la
leche o las lágrimas. Actúa
protegiendo la superficie corporal
y los conductos secretores.
Genera, junto con la
inmunoglobulina G, la inmunidad
al recién nacido, al encontrarse en
la leche.
  
 Tipos de inmunoglobulinas
 Inmunoglobulina M:
representa el 6% del total
de inmunoglobulina.
Aparece en los linfocitos
B naïve unida a su
membrana plasmática. Se
manifiesta en la
respuesta primaria
activando el sistema del
complemento.
 Tipos de inmunoglobulinas
 Inmunoglobulina D:
aparece en muy baja
concentración (1%). Son las
primeras inmunoglobulinas
sintetizadas por los
linfocitos B naïve. Su
función puede estar
relacionada con la
activación de estas células.
Su estructura es similar a la
estructura de la
inmunoglobulina G, aunque
varía en la posición de los
restos glucosídicos de las
cadenas proteicas.
 Tipos de inmunoglobulinas
 Inmunoglobulina E: se
encuentra en
concentraciones muy
bajas en el suero y
secreciones al exterior
(0'002%). Sin embargo,
su concentración
aumenta en los
procesos alérgicos.
Funciones de las inmunoglobulinas
 La principal función de los anticuerpos consiste en reconocer
y unirse al antígeno, para la destrucción de éste. Para
conseguir este fin, el dominio constante de la
inmunoglobulina puede activar los siguientes mecanismos:
1. Activación del sistema del complemento, que termina con la
lisis del microorganismo.
2. Opsonización de los microorganismos. los anticuerpos se
unen al antígeno, presentándolo a un macrófago para su
destrucción.
3. Precipitación de toxinas disueltas en el plasma. Así, son
fácilmente destruidas por los macrófagos.
4. Aglutinación de antígenos en una determinada zona,
facilitando la acción de los fagocitos y los linfocitos.
5. Activación de linfocitos.
 Potential Roles of B Cells in the
Immunopathogenesis of RA

 Secretion of
proinflammatory
cytokines B cell
B cell
B cell

Dendritic
cell Plasma
 Antigen presentation IL-6 TNF- IL-10 T cell cell

RF
TNF-
Macrophage RF
RF RF
RF
 T-cell activation
IL-1 Fix complement
IL-10
IL-6 TNF-
Inflammatory
 Autoantibody production damage
Inflamed
(Dörner & Burmester, 2003; Edwards et al, 1999; synovia
Gause &and
Berek,self-perpetuation
2001; Shaw et al, 2003; Takemura et Cartilage loss
al, 2001; Zhang & Bridges, 1986)
 Tipo de Inmunidad.
Activa. Pasiva.
1) Individuo participa en el desarrollo 1) Individuo adquiere la inmunidad
De la Inmunidad (Vacunación). a través de la transferencia pasiva de
Elemento del sistema inmune específicos
para un antigeno (Terapia del suero).

2) Exposición al antigeno requerido 2) Exposición al antigeno no es requerido

Para la inmunidad
3) La inmunidad se desarrolla en semanas.
4) Larga Duración (Memoria Inmunológica)
Inmunidad Activa Natural.
Los individuos adquieren una infección
Y desarrollan la inmunidad (Ej. Anticuerpo)
para la inmunidad.
3) Inmunidad inmediata.
4) Transciende.
Inmunidad Pasiva natural
Transferencia de inmunidad materna:
Placenta durante el embarazo.
Leche durante la lactancia.

Inmunidad activa Artificial Inmunidad Pasiva Artificial.

Individuo es inyectado con un Individuo es inyectado con elementos
Antigeno conocido y desarrolla del sistema inmune que son especifico
Inmunidad (Ej. Anticuerpos para un antigeno. (Ej. Anticuerpo
Inducido por Vacunación) antitumorales).
2009: QUÉ HAY DE
NUEVO ?
Dr. Freddy Bonito
Reumatologo
Barquisimeto, Lara 2009
 2009 ….

INMUNOLOGÍA
 2009 ….
• Hay nuevos conocimientos en
inmunidad adaptativa
• Nuevas teorías demostradas además
de las Th-1 (inmunidad celular) y Th-2
(inmunidad humoral)
• Recientemente se conocen las células
Th-17
• Se relacionan con proliferación celular
 2009 ….
• La proliferación de Th-17 se inicia con
la IL-6, TGF-β, IL-15, IL-23
• Potente asociación a procesos
inflamatorios especialmente cutáneos
• Dermatitis de contacto alérgico,
dermatitis atópica, psoriasis,
escleroderma, linfoma cutáneo de
células T y enfermedad de Behcet
Asarch A, Gottlieb AB y cols., Journal of Dermatol. Treat., Vol.19
No.6, 2008
 2009 ….
• Gracias a su polimorfismo permite
formar parte de procesos inflamatorios
múltiples
• Actual “blanco” en terapéutica
• Ustekinumab anticuerpo monoclonal
humanizado que actúa sobre la
proteína p-40, tiene efecto sobre Th-17
en la subunidad IL-23.
Asarch A, Gottlieb AB y cols., Journal of Dermatol. Treat., Vol.19
No.6, 2008
 Las Inmunoglobulinas existen en 2 Formas
 Las Igs pueden estar en la superficie
celular (forma unida a membrana (mIg)
y sirven de señal a las células B sobre la
presencia de un antígeno en el entorno.
Las mIg siempre son monoméricas.
 Las células B, cuando se activan, se
diferencian en células plasmáticas y
secretan Igs solubles (sIg). Algunas sIg
pueden existir en forma pentamérica
(IgM). Algunas se pueden secretar
como dímeros (IgA).
 Otras células B activadas se diferencian
en células B memoria, mantiendo su Ig
de superficie.

Si se encluye el dominio transmembranal, la Ig

permanece unida a la superficie celular. Si no,
pasa a través de la membrana y es secretada al
exterior. Así, el que una cadena pesada se
sintetize para unirse a membrana o para
secretarse, depende de que los genes MC estén
incluidos o no en el RNA mensajero.
 La variabilidad
entre Igs se
localiza
básicamente en las
regiones
En cada región
variable la proteína hipervariables de
se pliega: las regiones
hipervariables
los dominios
spuntan al contacto variables(tanto de
con el antígeno
(como dejos) HV ó
las cadenas
CDR. Las regiones pesadas como
menos variables
flanquean las ligeras).
anteriores (FR)