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Activation of T Cells.

The activation of T cells involves a highly complex series of integrated events that result from the cross-linking of the antigen receptor on the cell surface. Because the
antigen receptors have extremely short cytoplasmic tails, they are associated (in T cells) with the CD3 and (zeta) chain signal-transduction molecules bearing cytoplasmic
immunoreceptor tyrosine-based activation motifs (ITAMs), which are subject to phosphorylation (P) by protein kinases such as p56lck, p59fyn, and ZAP-70 (for simplicity,
only one of the CD3(epsilon) molecules is shown). The initial stages of activation also involve the binding of p56lck to the cytoplasmic tail of CD4 (in helper T cells) or CD8
(in cytotoxic T cells). These events lead to downstream signaling involving a number of different biochemical pathways and ultimately to the transcriptional activation of
genes involved in cellular proliferation and differentiation. Signals from costimulatory receptors such as CD28 and CD154 must also be present in order to activate the
lymphocyte; in the event that signals are sent only from the antigen-receptor signal-transducing molecules, anergy or apoptosis will occur.
INMUNIDAD HUMORAL
 En la respuesta específica humoral las
células no atacan directamente a los
antígenos. Son las proteínas llamadas
anticuerpos, liberadas por las
células plasmáticas, las que actúan
contra los antígenos.
 Este tipo de respuesta se produce
cuando aparecen patógenos
extracelulares o toxinas
bacterianas. Los linfocitos B son
activados por células TH2.
 Al activarse, los linfocitos B proliferan,
apareciendo células de memoria y
células plasmáticas. Las células
plasmáticas liberarán el anticuerpo
específico, que provocará la
opsonización del antígeno y la
fijación del sistema del
complemento.
Anticuerpos
  ANTICUERPOS
 Los anticuerpos constituyen
glucoproteínas plasmáticas
globulares, llamadas
Inmunoglobulinas. Son moléculas
formadas por los linfocitos B
maduros. La función del
anticuerpo consiste en unirse al
antígeno y presentarlo a células
efectoras del sistema inmune. Esta
función está relacionada con la
estructura de los distintos tipos
de inmunoglobulinas.
LA RESPUESTA INMUNITARIA I (La respuesta humoral)
4) Estas moléculas transforman los lifoblastos B en células plasmáticas, mucho
mayores y con gran cantidad de retículo endoplasmático granular. En un primer
momento estas células producen anticuerpos M (Ig-M). Pero si continúa la acción de
las moléculas señalizadoras, empiezan a producir anticuerpos A (Ig-A) mucho más
activos.

Moléculas
señalizadoras

Ig-M

Linfoblasto T
ayudador

Linfoblasto
Linfocito BBespecífico
específico
(i )
LA RESPUESTA INMUNITARIA I (La respuesta humoral)
4) Estas moléculas transforman los lifoblastos B en células plasmáticas, mucho
mayores y con gran cantidad de retículo endoplasmático granular. En un primer
momento estas células producen anticuerpos M (Ig-M). Pero si continúa la acción de
las moléculas señalizadoras, empiezan a producir anticuerpos A (Ig-A) mucho más
activos.

Moléculas Anticuerpos tipo A


señalizadoras Ig-A

Linfoblasto T
ayudador

Célula plasmática
(0)
2 cadenas pesadas idénticas
2 cadenas ligeras idénticas (κ o λ )

Fab Fab

Papain Fc

F’(ab)2

Pepsin pFc’
Anticuerpos
Isotipos - determinados por el tipo de cadena pesada
IgG IgM IgD IgA IgE

 El isotipo viene determinado


exclusivamente por la cadena
La IgM se pesada de la molécula de IgG.

secreta en forma  Hay 5 isotipos fundamentales o


clases (IgA, IgD, IgE, IgG, IgM)
pentamérica.
 Hay isotipos menores (o
La IgA se secreta subclases):

como monómero,  IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 y


IgA1 e IgA2
pero puede
dimerizarse en
 Los individuos normales
producen todos los isotipos.
células
 Los clones de células B pueden
endoteliales y ser J chain
producir “potencialmente”
secretada al todos los isotipos (cambiando
exterior como los genes que codifican para
las regiones constantes de las
dímero.
Igs que se van a secretar),
Tipos de
inmunoglobulinas
   
 Inmunoglobulina G: Es la
más abundante (80% del total
de inmunoglobulinas). Se une
rápidamente con macrófagos
y neutrófilos, provocando la
destrucción del
microorganismo. Puede
atravesar la barrera
placentaria y se secreta en la
leche materna. Por ello, es
responsable de la inmunidad
fetal y la del recién nacido.
  
Tipos de
inmunoglobulinas
  
 Inmunoglobulina A:
corresponde al 13% del total
de inmunoglobulinas. Se
encuentra específicamente
en secreciones serosas y
mucosas, como son la leche
o las lágrimas. Actúa
protegiendo la superficie
corporal y los conductos
secretores. Genera, junto con
la inmunoglobulina G, la
inmunidad al recién nacido, al
encontrarse en la leche.
  
Tipos de
inmunoglobulinas
 Inmunoglobulina M:
representa el 6% del total de
inmunoglobulina. Aparece en
los linfocitos B naïve unida a
su membrana plasmática. Se
manifiesta en la respuesta
primaria activando el
sistema del
complemento.
Tipos de
inmunoglobulinas
 Inmunoglobulina D:
aparece en muy baja
concentración (1%). Son
las primeras
inmunoglobulinas
sintetizadas por los
linfocitos B naïve. Su
función puede estar
relacionada con la
activación de estas células.
Su estructura es similar a
la estructura de la
inmunoglobulina G, aunque
varía en la posición de los
restos glucosídicos de las
cadenas proteicas.
Tipos de
inmunoglobulinas
 Inmunoglobulina E:
se encuentra en
concentraciones muy
bajas en el suero y
secreciones al exterior
(0'002%). Sin
embargo, su
concentración
aumenta en los
procesos alérgicos.
Funciones de las
inmunoglobulinas
 La principal función de los anticuerpos consiste en
reconocer y unirse al antígeno, para la destrucción de
éste. Para conseguir este fin, el dominio constante de la
inmunoglobulina puede activar los siguientes mecanismos:
1. Activación del sistema del complemento, que termina
con la lisis del microorganismo.
2. Opsonización de los microorganismos. los anticuerpos
se unen al antígeno, presentándolo a un macrófago para
su destrucción.
3. Precipitación de toxinas disueltas en el plasma. Así, son
fácilmente destruidas por los macrófagos.
4. Aglutinación de antígenos en una determinada zona,
facilitando la acción de los fagocitos y los linfocitos.
5. Activación de linfocitos.
Potential Roles of B Cells
in the
Immunopathogenesis of
RA
 Secretion of
proinflammatory
cytokines B cell
B cell
B cell

Dendritic
cell Plasma
 Antigen IL-6 TNF-
α
IL-10 T cell cell

presentation Macrophage
TNF-α
RF
RF
RF RF
RF

IL-1 Fix
 T-cell activation IL-6 TNF-α
IL-10 complement
Inflammatory
damage
Inflamed
(Dörner & Burmester, 2003; Edwards et al, synovia
1999; Autoantibody
 Gause & Berek, 2001; Shaw et al, Cartilage loss
2003; Takemura et al, 2001; Zhang &
production
Bridges, 1986)
De la Inmunidad (Vacunación). a través de la
transferencia pasiva de
Elemento del
sistema inmune específicos
para un antigeno
(Terapia del suero).
2) Exposición al antigeno requerido 2) Exposición al
antigeno no es requerido
Para la inmunidad para la
inmunidad.
3) La inmunidad se desarrolla en semanas. 3) Inmunidad
inmediata.
4) Larga Duración (Memoria Inmunológica) 4) Transciende.
Inmunidad Activa Natural. Inmunidad Pasiva
natural
Los individuos adquieren una infección Transferencia
de inmunidad materna:
Y desarrollan la inmunidad (Ej. Anticuerpo) Placenta
durante el embarazo.
Leche
durante la lactancia.

Inmunidad activa Artificial Inmunidad


Pasiva Artificial.
Individuo es inyectado con un Individuo es
Ligandos 2ºs
 CD80 y CD86
 Presentes en APCs
 Se unen a CD-28 y CTLA-4
en células T
 CD-28
 Presente en células T
vírgenes y activadas
 Cuando se une, promueve
señales positivas para la
célula T
 CTLA-4 (CD152)
 Presente sólo en células T
activadas
 Cuando se une, promueve
Las células T CD4 co-estimulan a linfocitos T CD8

Activados
CD4
IFN-γ

IL-2 B7 y HLA
en APC

Activacio
n de CD8
2009: QUÉ HAY
DE NUEVO ?
Dr. Freddy Bonito
Reumatologo
Barquisimeto, Lara 2009
2009 ….

INMUNOLOGÍA
2009 ….
• Hay nuevos conocimientos en
inmunidad adaptativa
• Nuevas teorías demostradas además
de las Th-1 (inmunidad celular) y Th-2
(inmunidad humoral)
• Recientemente se conocen las células
Th-17
• Se relacionan con proliferación celular
2009 ….
• La proliferación de Th-17 se inicia con
la IL-6, TGF-β, IL-15, IL-23
• Potente asociación a procesos
inflamatorios especialmente cutáneos
• Dermatitis de contacto alérgico,
dermatitis atópica, psoriasis,
escleroderma, linfoma cutáneo de
células T y enfermedad de Behcet
Asarch A, Gottlieb AB y cols., Journal of Dermatol. Treat., Vol.19
No.6, 2008
2009 ….
• Gracias a su polimorfismo permite
formar parte de procesos inflamatorios
múltiples
• Actual “blanco” en terapéutica
• Ustekinumab anticuerpo monoclonal
humanizado que actúa sobre la
proteína p-40, tiene efecto sobre Th-17
en la subunidad IL-23.
Asarch A, Gottlieb AB y cols., Journal of Dermatol. Treat., Vol.19
No.6, 2008
Las Inmunoglobulinas existen en 2 Formas
 Las Igs pueden estar en la
superficie celular (forma unida
a membrana (mIg) y sirven de
señal a las células B sobre la
presencia de un antígeno en el
entorno. Las mIg siempre son
monoméricas.
 Las células B, cuando se
activan, se diferencian en
células plasmáticas y
secretan Igs solubles (sIg).
Algunas sIg pueden existir en
forma pentamérica (IgM).
Algunas se pueden secretar
como dímeros (IgA).

Si Otras células
se encluye B activadas
el dominio se
transmembranal, la Ig
diferencian
permanece unidaena células B celular. Si no,
la superficie
memoria
pasa , mantiendo
a través de la membranasuy es Ig secretada
de al
superficie.
exterior. Así, el que una cadena pesada se
sintetize para unirse a membrana o para
secretarse, depende de que los genes MC estén
incluidos o no en el RNA mensajero.
Asociación del HLA y
Enfermedades
La variabilidad
entre Igs se
localiza
básicamente en las
regiones
En cada región
variable la proteína hipervariables de
se pliega: las regiones
hipervariables
los dominios
spuntan al contacto variables(tanto de
con el antígeno
(como dejos) HV ó
las cadenas
CDR. Las regiones pesadas como
menos variables
flanquean las ligeras).
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